非小细胞肺癌临床常用新型抗肿瘤药物汇总

前言:在人类与肿瘤的这场博弈中,咱们人类似乎从未真正的胜利过。也许,我们的“敌人”远比我们想象的更强大,更聪明。

就在2019年1月国家癌症中心发布一组数据,平均每天超过1万人被确诊为癌症,每分钟有7.5人被确诊为癌症。肺癌、肝癌、上消化系统肿瘤等依然是我国主要的恶性肿瘤。

今天,笔者就给大家盘点下,目前临床常用的非小细胞肺癌的新型治疗药物及作用机理,以及常见注意事项。

一、认识非小细胞肺癌

简单来说,肺癌如果按病变发生的部位,肺癌可以分为中心型肺癌和周围型肺癌。

如果长在气管,支气管里面,那么这种肺癌就是中心型肺癌。

如果长在肺段支气管远端,就是周围性肺癌。

如果按照病理来分类,肺癌可以分成小细胞肺癌和非小细胞肺癌。非小细胞肺癌(non-small cell lungcancer,NSCLC)是肺癌中最常见的组织学类型,在肺癌病例中占比超过80%。它包括了肺腺癌、肺鳞癌,还有大细胞肺癌等。

好了,说完非小细胞肺癌(NSCLC),我们再来回顾下肿瘤是咋回事?众所周知,肿瘤的发生是由于基因突变。而非小细胞肺癌的发生跟这个叫EGFR的基因有着莫大的关系。

EGFR的英文全称是:epithelial growth factor receptor,翻译成中文即表皮生长因子受体。

据证实,表皮生长因子受体(EGFR)基因突变是东亚人群中非小细胞肺癌最常见的驱动基因。发生率为30%-40%。也就是说,EGFR基因突变了,所以就非小细胞肺癌了。(有占比哦)!

二、各类型药物盘点

1.小分子靶向药物—EGFR-TKI抑制剂

所谓靶向药物,说通俗点就是“精准打击”,不伤及无辜。因为EGFR基因突变这个靶点的发现,针对这一靶点,第一代靶向药很快问世了,2003年上市的易瑞沙(吉非替尼片),2004年上市的特罗凯(盐酸厄洛替尼片),还有2011年上市的凯美纳(盐酸埃克替尼片)。值得一提的是,凯美纳是中国第一个自主研发的小分子靶向药,当时被卫生部长陈竺誉为民生领域的“两弹一星”,是中国医药界一个不小的突破。笔者也真心希望随着我们国力的强盛,希望更多的科学家,研发机构致力于新药研发,真正将国人的健康端在咱们自己人手里。(就在今年11月15日,中国第一个经美国FDA批准中国企业自主研发的抗癌药:泽布替尼,在美国上市。希望今后咱们有更多的自主研发药,走出国门,造福全人类。)

来,我们罗列下第一代小分子靶向药物的相关信息:

表1 第一代小分子靶向药物(见下图)

尽管是很了不起的事情,可患者在服用第一代肺癌药后,几乎全都出现了耐药性。短则几个月,长则几十个月,EGFR基因就出现了新的变异,密码一改,靶向药自然就没用了。

于是,2013年第二代肺癌药阿法替尼上市,这显然不是终点,2015年第三代肺癌药奥希替尼上市,但依然无法阻止EGFR基因的突变,现在第四代肺癌药也已经上路了,未来肯定还有第五代……

同样,我们再来看下列表:
表2 第二代小分子靶向药物(见下图)
表3第三代小分子靶向药物(见下图)

需要注意是,第三代不见得比第一代先进,只是因为癌细胞不停更换密码,就需要用相应抗癌药去破解,至于到底该吃第几代,千万千万听医生的,不可自作主张。还有就是一定要进行基因检测。

2.小分子靶向药物—ALK抑制剂

随着分子医学进展和靶向药物的不断涌现,晚期非小细胞肺癌的治疗已进入到个人化治疗的时代。目前,临床应用的个体靶向治疗除了EGFR基因突变型还有就是间变性淋巴瘤激酶(ALK)融合基因突变。针对这一靶点的药物代表药物就是——克唑替尼(还有阿来替尼,塞瑞替尼),同样克唑替尼用药前也是要进行基因检测。另外就是用药期间必须注意常见的肝功能异常和视觉异常,在治疗开始的最初两个月应每周检测一次,之后每月检测一次患者的肝功能。严重肝损伤患者禁用。
3.抗血管生成药物

肿瘤的可怕在于肿瘤的细胞的不断分裂,其速度惊人。要知道,癌细胞这样的高速分裂需要消耗大量的营养为代价,而营养的输送靠血管。所以肿瘤细胞为了保证营养,会疯狂促进周边血管的生长。而抗血管生成药物的抗肿瘤路径就在此,阻断肿瘤细胞的营养输送,达到杀灭肿瘤细胞。于是,就有了第一个抗肿瘤血管生成药物(安维汀,贝伐珠单抗)。

近些年,越来越多的证据显示,抗血管生成药物与其他NSCLC系统治疗药物(包括化疗,小分子靶向治疗,免疫治疗)联合使用可发挥更好的抗肿瘤作用,延缓耐药,且不良反应可管理。

目前已有3个抗血管生成药物在我国获批用于治疗晚期NSCLC患者,包括贝伐珠单抗、重组人血管内皮抑制剂和小分子多靶点酪氨酸酶抑制剂安罗替尼。这三种药品均已进入国家医保目录。老百姓的药物可及性大大提高。

4.PD-1抑制剂(肿瘤免疫治疗)(免疫检查点抑制剂)

众所周知,我们人体有一个强大免疫系统,像我们的T细胞,B细胞,保护我们不受外界的致病因子等等的侵害,那么为什么肿瘤细胞却能逃过我们人体免疫系统监察而侵入我们人体呢?科学家们研究发现那是因为狡猾的肿瘤细胞能够表达一些因子,与我们的免疫细胞结合来逃避机体的免疫监控,这就是肿瘤细胞的免疫逃逸。而PD-1抑制剂,就是拮抗肿瘤细胞免疫逃逸这条通路的药物。目前我国上市的PD-1抑制剂有5种。进口2种(欧狄沃,可瑞达),国产3种(拓益,达伯舒,艾瑞卡)。但获批非小细胞肺癌适应症的只有欧狄沃(纳武利尤单抗),可瑞达(帕博利珠单抗)。值得注意的是无论是欧狄沃还是可瑞达,患者必须为EGFR阴性和ALK阴性。

PD-1抑制剂的上市毋庸置疑将开启我国免疫治疗在非小细胞肺癌治疗的新领域,相信会有更多的患者获益。

好了,笔者简单给大家总结了目前非小细胞肺癌临床常用药物。最后笔者想用加拿大的一位医生特鲁多的墓志铭作为结尾:

To cure sometimes

有时,去治愈

To relieve often

常常,去帮助

To comfort always

总是,去安慰

纵然有万千药物治疗,但也许人文关怀可能才是直击心灵深处的良药!



参考资料:
1 《晚期非小细胞肺癌抗血管生成药物治疗-中国专家共识(2019版)》

2 《中国非小细胞肺癌患者EGFR T790M基因突变检测专家共识》

3 《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则 -2018年版》

作者简介
刘成翠 执业药师、执业中药师,毕业于中国药科大学药学专业,学士学位。

《低房价高增长的长沙“魔力”》

  长沙晚报全媒体记者 陈焕明

  “老婆,房子买好了,就在河西滨江新城,等交房了,我就把你和儿子接过来。”近日,成功买到房的“新长沙人”孙宁博给远方的妻子打电话报喜。

  今年33岁的孙宁博是去年底从总部位于深圳的深信服公司调到长沙来的。当初,他答应来长沙的重要原因之一便是这里房价低,生活成本不高。他打算把妻儿都接过来,一家人在长沙安家。

  长沙房价的洼地效应,正吸引越来越多的企业和人才来长沙投资落户。近年来,长沙坚持“房住不炒”定位,实施最严格的房地产调控政策,将房价稳稳控制在预期范围内;通过房价洼地,打造人才高地,坚决摆脱对房地产的依赖、对土地财政的依赖,走出一条以制造业高质量发展为代表的实体经济高质量发展之路。

  统计数据显示,2018年,长沙GDP达到1.1万亿元。今年前三季度,长沙GDP增速超过8%,在全国新一线城市中居首位。

  低房价,高增长,长沙高质量发展的“魔力”在哪?

  房价洼地吸引知名企业落户长沙

  近几年,许多城市掀起了“抢人大战”,沿海城市部分企业也纷纷将业务重心向内陆转移。

  在这一过程中,被外界称为“云计算第一股”、网络安全龙头企业的深信服在内地布局第二总部时,不少城市邀请他们带领项目和团队去落户。

  最终,深信服选择在长沙开拓“新战场”,在这里注册成立新公司,并带来了网络安全和IT等新技术,以及投资过10亿元的新项目。

  为什么选择长沙?3年前曾全程参与深信服科技长沙分公司签约落户、购置办公场地的负责人罗方对记者说:“长沙的房价是公司决定把第二总部放在长沙的重要原因之一。”

  罗方介绍,4年前,深信服在长沙只设了一个办事处,仅20多名销售人员,自从2016年企业入驻长沙高新区后,一路“高歌猛进”,3年时间迅速发展到员工上千人,年销售收入过亿元。

  “这1000多名员工中,一部分是从深圳等城市调过来的老员工,一部分是从全国各大高校招聘的应届毕业生, 还有一部分是从长沙本地招的。”罗方说,长沙的低房价成为企业招揽人才的重要“砝码”之一。

  作为深圳总部派驻长沙的安全销售业务主管,来自安徽的孙宁博说,他之前在国内不少城市生活过,最终决定在长沙安家,除了因为这里承受得起的房价,还因为通达全国的交通网络和良好的教育、医疗条件等。

  同样来自深信服深圳总部的罗方如今也在长沙安家,老婆和孩子也一同从深圳来到长沙。罗方告诉记者,公司工作两年以上员工,八成以上在长沙买房安家,“安居才能乐业,大家普遍觉得长沙安置成本低,愿意在这里工作、生活。”

  “去年我们企业成为长沙高新区纳税大户,整个公司员工缴纳的个人所得税在长沙高新区排名第一。”罗方对记者说,各类人才来到长沙后,除了促进所在企业发展外,他们在长沙消费,有利于城市经济发展,“再过两年,我们企业在长沙人数将达到3000人。”

  长沙房价收入比在全国50城中“垫底”

  日前,长沙连续12年荣获“中国最具幸福感城市”称号,凭什么?或许从接下来的一串数字中,可以窥见长沙的幸福“密码”:

  GDP强势领跑,长沙地区生产总值从1952年的2.87亿元攀升至2018年1.1万亿元; 百姓 “腰包”也鼓起来,长沙城镇和农村居民人均可支配收入,分别由1978年的327元、127元,增加到2018年的50792元、29714元。

  与经济高增长相呼应,长沙“房价洼地”效应凸显,房价涨幅在省会城市中长期靠后,这在新一线城市中绝无仅有。

  上海易居房地产研究院发布的《2019年上半年全国50城房价收入比报告》显示,长沙以6.4的房价收入比“垫底”,是50城中唯一一个房价收入比低于7的城市。

  “长沙房价较低,在同类城市中处于较低水平,是吸引人才的重要砝码。”省委常委、市委书记胡衡华说,“限地价、限房价”等系列措施,虽然从短期来看影响了财政收入,是一种“劣势”,但从长期来看抑制住了房价的非理性上涨,对实体经济尤其是制造业高质量发展大有裨益。

  事实上,房价的比较优势不仅成为长沙市民幸福感的重要源泉,而且成为长沙创新创业、持续发展的竞争优势。

  近几年,长沙每年流入人口都在20万以上,位居国内前列。人才的大规模流入,是长沙发展先进制造业的最大支撑,也为城市未来发展提供了源源不断的后劲。

  打出调控“组合拳”,全面堵塞投机炒房通道

  长沙房价洼地的背后,是长沙市委市政府坚持“房住不炒”定位,把脉市场节奏和变化,保持调控定力和韧劲,精心统筹、精诚协作、精准施策的结果。

  时间拉回到2016年下半年,由于各种因素叠加,长沙房地产市场一度出现供不应求、库存不足、房价跳涨、投机炒作的情形。

  “房地产业发展是经济发展的风向标,关系着民生民利。”市委副书记、市长、湖南湘江新区党工委书记胡忠雄强调,要按照“保刚需、稳房价、反炒房”目标,坚持租购并举,多渠道保障房源,让刚需人群有房可买、买得起房,让长沙房价始终保持相对稳定,绝不让长沙成为“炒房者”的阵地。

  为了遏制房价过快上涨、恢复房地产市场秩序、建立健全房地产调控机制,长沙先后打响“房价保卫战”“反炒房攻坚战”。从2017年开始,长沙相继出台,“318”“520”“923”系统调控政策;2018年出台“625反炒房”措施,从限购、限售、限贷等方面完善调控措施,从供应端和需求端打出调控“组合拳”,重点对囤地闲置、捂盘惜售、落户购房、离异购房等作出限制,全面堵塞投机炒房通道。

  市民欣喜地发现,长沙房价上涨的势头被有效遏制住了,买房不用排长队,也不用担心被收“茶水费”或捆绑销售等,甚至坐在家里就能实现认筹、摇号,只需在“长沙住房”APP上按流程操作即可。通过辩证施治、综合施策,全面实现“稳地价、稳房价、稳预期”的调控目标,被各界赞为房地产调控标杆城市。

  根据中国指数研究院发布的2019年10月全国100个城市新建商品住宅均价,长沙市均价为8617元/平方米,居100个主要城市第61位,居30个直辖市及省会城市的第25位,居中部省会城市末位。

  靠产业和人才支撑长沙行稳致远

  众所周知,卖地来钱快,但不可持续,长沙经济不靠房地产靠什么?

  靠产业!长沙将制造业作为立市之本、强市之基,突出以智能制造为引领,聚焦“四新经济”领域,围绕产业链打造创新链,强化关键核心技术攻关,集中突破一批核心基础零部件、先进基础工艺、关键基础材料、产业技术基础,着力打好产业基础高级化、产业链现代化的攻坚战,加快培育打造一批产业地标。

  “在长沙创业,不仅感受到政府对人才的尊重,也感受到政府对企业的关心与支持。”猪八戒网华中大区总经理任耀锋说,在创业初期,该网站不仅获得湖南湘江新区的资金支持,还享受到人才公寓和办公场地补贴等一系列配套支持。

  靠人才!无论何时,“宜居、宜业、宜人”的城市氛围最具吸引力。近几年,长沙相继出台“工业30条”“人才政策22条”“科技创新1+4”等政策文件,围绕智能制造的产业转型方向,努力吸引、留住、用好人才。

  “长沙的工作机会并不比一线城市少。”今年毕业于华南理工大学的张聪选择了长沙一家高新技术企业工作。他告诉记者,长沙近几年发展特别快,未来潜力不可估量,而且这座城市环境优美、生活惬意、交通便捷,适合各类人才投资兴业。

  据统计,“人才政策22条”实施两年多以来,长沙已在美国、英国、法国、瑞典等地设立6家引才联络站,建立起覆盖欧美的海外招才引智网络;人口导入力和人才吸引力不断增强,累计引进各类人才30余万,共计为54.8万人次发放个人奖补资金6.53亿元。

  “没有经济、产业、人口支撑的城市,它的房地产市场是不可持续的。”长沙市住建局房地产市场监管处处长张君说,长沙房地产市场的整体优势,概括起来用一句话表达就是:高性价比,“从某种意义上说,长沙是一个留得住身心,也留得住灵魂的城市。”

游泳会伤阳气,引发多种疾病?听听道医怎么说!#道教养生#
前两天在网上看到一个帖子称:“传统道医反对游泳,因为泳池湿气重,可能引发多种疾病。就算坚持游泳后,不再感冒、发烧了,也是因为身体更弱了,连发烧的劲都没了。”还有很多的人提出,说游泳会伤到阳气,所以建议不游泳。难道真的是这样吗?

这番言论缺乏道医常识,显然是“中医黑”发出的“钓鱼帖”,普通网友不了解中医,竟信以为真,纷纷出言嘲讽游泳。

事实上,道医强调因人而异,不会绝对肯定或否定游泳,更何况,国内多所道医药大学内便设有泳池,许多老中医也通过游泳来健身。今天我们来谈谈道医对游泳的认识?

一. 游泳会伤阳气吗?
生活中,我们常常见到有的人淋了雨,脚部受凉,结果导致了阳气受到损害,如果说脚部在冷水中就会着凉,那么还能够游泳吗?冷水浴呢?

其实游泳时可以的,只是里面有些学问要探讨一下。

人体为什么会受寒呢?为什么有的时候阳气会受伤呢?主要原因是温度的骤然变化,导致了人体无法协调。
我们说,其实真正冬天和夏天患外感的机会并不多,最多的是春秋,为什么呢?因为这个季节昼夜温差大,比如春天,白天北京可以达到将近三十度,但是晚上依旧很凉,这样的日子持续很长时间了,很多人在白天穿得很少,姑娘们已经开始穿纱了,但是到了晚上,在外面行走就会被冷风吹到,这是疾病发生的温床。
无论什么季节,只要是温度发生变化,都会导致疾病,比如冬天,从温暖的屋子里,到寒冷的室外,没有穿足衣服,被冷风吹到,感冒了,我们说受了寒,其实就是温度变化引起的防御失调。夏天,天非常的热,我们出了一身的汗,骤然到了一个清凉的风口处,然后感冒了,其实也是温度变化引起的,但是我们说这是有了温邪,其实都是温度变化引起的疾病。

那么,为什么大多数人没有问题呢?而只有少数人生病呢?《黄帝内经》说:“邪之所凑,其气必虚”,因为有些人的身体已经是正气不足了,所以会温度一变化,就导致疾病,前面讲过的,在冷水中泡过,然后就病的,其实这个人的身体正气一定不足,然后才会这样的,我有个朋友,她有一次在海边玩,然后给我打电话,问我为什么在海边趟水后,双脚的脚跟会剧痛,我告诉她,她现在一定肾虚,为什么?因为足少阴肾经循行经过足跟,很多人会有这种情况,后来果然,她又患了腰部的疾患,痛苦不堪,可见其肾虚之重。
所以,如果出现这种情况,就是在提醒我们,我们身体的正气是不足的,需要调整和锻炼。

接下来的问题,难道游泳会真的伤阳气吗?冷水浴呢?其实,游泳是要讲究方式的,我问过参加冬泳的人,这个冬泳就是在三九天,把河湖的冰面破开,然后下去游泳,很多人以为这是勇气,脱光了一下跳进去就行了,其实如果您这么做,很可能心脏会骤然停跳的,真正的冬泳的人,是要有一个过程的,比如开始先用冷水擦身体,适应了,然后再室外,然后沾水,逐步变成可以下水了,这个过程,就是人体的适应过程。
长期冷水浴的人也是这样,开始的时候只是用毛巾蘸冷水擦身体,然后逐渐的变成冷水浴,不是上来就冷水狂冲的。
人体的适应性是非常的强的,北到寒冷的北极,南到酷热的赤道,都有人居住,而且生活得还很好,北极的人未必阳虚,赤道附近的人也未必阴虚,而且还个个是运动健将,所以说我们只要有个适应的过程,是可以面对很多严酷的环境的。

比如游泳,如果您循序渐进地适应,那么,很快就会把身体调试到可以抵抗寒冷的状态,这个状态反而对很多体弱的人是个锻炼的好机会。
有很多例子,说这个身体本来不好,后来坚持冷水浴以后,结果身体反而好了。
因为人体为了适应,加强了抵抗能力,本来很弱的防御系统,被增强了。
在冷水浴的时候,人体的血管要经过几个收缩和舒张的过程,这是对血管的锻炼,很多长期冷水浴的人心脑血管都很健康。
我们中药里面有个有名的例子,就是热性最大的药物,附子,我总是想起,我上学时,讲伤寒的郝万山老师,他说做学生的时候,和老师上山采药,在最背阴的山沟里,找到一种植物,他想,这是什么呢?生长在这么阴冷的环境里?一问,原来是附子,它虽然大热,它生长的环境,却总是最阴冷的背阴面,郝万山老师用最抒情的语调赞叹:附子啊,附子,你就是在这么寒冷的环境里,锻炼出了最能抵抗寒冷的能力啊!
我认识一位老教授,是位中文系的教授,是我父亲的同事,研究古代汉语的,一生修炼气功,同时洗冷水澡,很多人说洗冷水澡会伤了阳气,其实如果每天洗,就不会的,这位教授现在已经九十多岁了,身体健康得很,普通人有的什么老年病,他都没有,精神矍铄,很是让人羡慕,他的实践证明,锻炼是修炼人体的最好保障。
所以,大家记住,我们的身体的调整能力是很强的,如果给它适应的时间,它会给你进化出很强的抵抗能力的。
我们所说的伤到了阳气,其实就是这个人平时就不怎么锻炼,正气也不足,一年都不下水一次,结果有天兴奋,突然跳到山涧的水中去游泳,这倒是很可能会患病的。
如果您有计划的天天冷水浴,那么,反而是对身体有好处的。
而对于那些正气不足的人,甚至是阳虚的人,我的建议是,需要稍微调理身体以后,才有条件做此类运动。

二. 道医说湿气和游泳的湿不是一回事
湿气是一种中医理论概念。道医认为自然界中气候潮湿、食肉等是湿气的来源,湿邪过重则易伤阳气。认为通过饮食、起居可以对湿气进行调节。

湿气不是水,可理解为像鼻腔内的分泌物一样黏黏的东西,通常是存在骨缝关节处。一般情况下,胖人多阳虚“湿重”。
湿气属病理范畴,简单地说,人体湿气多的话,最直接的反应就是不想吃饭、口臭、嘴苦、懒言好睡、不想动、舌苔白而厚。可以吃中成药黄连清胃丸,并在日常饮食上注意少吃油腻及鱼肉类、辛辣的食物。游泳池较潮湿,可能导致湿气重,但游泳不是引发湿气重的主要原因。
游泳时,人体的毛孔会张开,导致外界水湿侵入人体。出水之后,如遇冷空气,就会让皮肤毛孔快速收缩,容易在体内形成寒湿。但应对并不难,游泳之后洗个热水澡,即可缓解。对长期游泳,且泳后不注意保养的人来说,确可能增加体内湿气。

三. 可以通过三种方法避免此危害
1.配合其他运动
游泳前做好热身运动,还可以结合跑步等运动,多出汗可去湿。

2.拔罐
拔罐可有效驱除湿气入侵

3.喝中药茶
比如陈皮茯苓茶,取茯苓5克、陈皮2克。洗净后放人保温杯中,在杯中冲入热水,等待5分钟即可饮用。

游泳确是健身锻炼好方式,然而,体质的偏颇使得不是任何人都适合此类运动。体质强者,机体阳气卫外能力强,则不易在游泳过后出现大的病理表现;体质偏寒,阳气偏弱之人,不易耐受来自水和空气的风寒之邪,易引动体内的阴邪如伏寒伏饮,而出现一系列严重的病理状态。我之前遇到过一患有哮喘小孩,通过中医中药控制良好,无奈其母无意间带其游泳一次,再次诱发哮喘,且较前更加严重,真乃得不偿失。
平日手脚冰凉、易发感冒之人,即须特别注意游泳过后的防护。可备好生姜红糖水,于游泳过后温服。游泳虽好,亦需辩证思考,根据自己的身体考虑,切勿跟风而伤了身体。


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