【6家公司8个新冠检测产品上市后新难题:“确诊金标准”核酸检测为何频现“假阴性”】

自第一批新冠病毒检测试剂盒获批上市后,更多企业陆续研制检测产品,截至2月20日,仍有关于新冠病毒检测产品研制成功的新闻发布,“一盒难求”的窘境如今大大缓解,当下人们更为关注的热点是病毒检测的灵敏度问题。

疫情以来,已有不止一例新冠病人多次检测核酸试剂均呈现阴性才确诊的情况。2月17日,国务院联防联控机制新闻发布会上,对于新冠病毒核酸检测阳性检出率为30%-50%的问题,北京大学第一医院主任医师王贵强表示, 核酸检测本身的稳定性是很好的, 之所有出现一些检不出或假阴性的情况, 主要原因是任何检测方法都存在敏感性的问题。目前核酸检测是确诊新冠肺炎的“金标准”, 只有通过核酸检测阳性才能确诊。

2月19日,在记者参加的一场新冠病毒检测专题网络研讨会上,长沙海关技术中心研究院朱金国指出,部分患者查不到病毒核酸,不是核酸检测方法存在假阴性,而是由于其他原因,涉及样本的问题、检测方法灵敏度、样品的核酸保存和运送等。

多家公司检测技术比拼

国家药监局官网显示,已批准了6家公司的7个新型冠状病毒核酸检测试剂盒产品及一款检测软件上市,涉及的上市公司有华大基因(300676.SZ)、达安基因(002030.SZ),除了华大基因两款中的一款是联合探针锚定聚合测序法外,其他均基于实时荧光PT-PCR技术。万孚生物(300482.SZ)、透景生命(300642.SZ)、西陇科学(002584.SZ)等公司近日陆续传出官方消息,均研制出新冠病毒检测相关产品。

同时,新冠病毒检测的相关新技术获突破的消息仍在不断传来。

广州医科大学呼吸疾病国家重点实验室2月14日发布消息称,在中国工程院院士钟南山的指导下,研发出新型冠状病毒IgM抗体快速检测试剂盒,已在实验室和临床完成初步评价。该试剂盒应用胶体金免疫层析技术,采用间接法检测新冠病毒IgM抗体,仅需采取一滴血就可在15分钟肉眼观察获得检测结果,且患者的血浆稀释500至1000倍后,仍能检测出阳性条带。

山东师范大学课题组近日研发出恒温扩增技术检测试剂盒,“一次开盖一步操作”,整个检测过程只需不到20分钟,大大降低了检测人员的感染风险,增加了操作安全性。山东大学第二医院随后宣布,已成功研发出新型冠状病毒IgM抗体检测试剂盒(胶体金法和免疫层析法),最快3分钟内即可出结果。

华大基因方面日前向《华夏时报》记者透露,华大智造研制全封闭新型冠状病毒快检自动仪1小时内完成病毒样本核酸提取到结果判定,全程自动化。设备可配套qPCR、CRISPR等试剂盒,新型冠状病毒CRISPR快检试剂盒是与上海吐露港生物科技有限公司联合研发,可在几分钟内将扩增信号放大数万倍。

不同公司的检测技术有何异同?北京市疾病预防控制中心副研究员吕燕宁在上述研讨会中介绍,目前对于病毒检测的技术方法可分三类,一是病毒分离培养,需在P3实验室进行,培养时间较长(6天左右),不适合疾病快速诊断,但却是病毒检测的金标准。二是血清学方法,检测抗原或抗体。三是分子生物学方法,也是目前普遍应用的方法,包括普通RT-PCR、巢式PCR、实时荧光RT-PCR、等温扩增,高通量测序。

据记者了解,PCR即“聚合酶链式反应”,是基因的扩增反应。实时荧光PT-PCR技术应用广泛,特异性强、灵敏度高、检测周期短,可定量检测,而且检测过程封闭,较好地解决了PCR污染问题。但因为需采取反转录、荧光定量扩增等多重操作,总体时间需2小时左右,操作稍复杂,检测人员有一定感染风险。

全球健康药物研发中心(GHDDI)主任、清华大学药学院院长丁胜在接受《华夏时报》记者采访时表示:“因为没有时间进行先期临床试验,目前批准上市的检测产品走的多是特殊通道,采用实验室模拟的病毒样本,设计不同浓度等条件得出的实验数据,包括灵敏度、误检率(包括正负误检)等关键数据,所以产品效果如何,外界不好判断。”

检测为何频现“假阴性”

随着试剂盒研发企业的增多和逐渐复工,试剂盒的生产供应已经不成问题。达安基因高级项目经理范建在上述研讨会中表示,达安基因公司每日应急生产新型冠状病毒2019-nCoV核酸检测试剂20万人份量,并可随时根据需要增加生产能力。工业和信息化部党组成员、总工程师田玉龙2月3日对外表示,到2月1日,检测试剂日产量已经达到了77.3万人份,产能只恢复了百分之六七十,总的供应已基本满足要求。

当下人们较关心的问题,已经从新冠病毒检测试剂盒的产能,转移到检测精确度的问题上。

中国工程院副院长、中国医学科学院院长王辰接曾对外表示,并非所有患者都能检测出核酸阳性,即很多临床症状、流行病接触史上像是肺炎感染病例的患者,其核酸检测结果可能为假阴性,阳性比率最高为30-50%。目前,对病毒核酸的检测仍是主要的检测方式。

值得注意的是,正如朱金国上文所说,除了产品本身,病毒检测工作流程的各个环节都是影响检测结果的因素。丁胜对《华夏时报》记者表示:“不同病程的患者,不同身体部位的病毒含量差异较大。同时RNA的性质非常不稳定,很容易会被降解,对实验环境的要求很高。所以对病人如何取样,样本如何处理、送检过程是否标准等一系列流程上的问题都会影响检测结果。这都是非常实际的问题。”

范建总结,出现“假阴性”的原因主要包括:标本未采集到含有病毒的细胞;采样部位与病期不一致;核酸提取效率与纯度,体外诊断试剂灵敏度差异;病毒变异性;规范的临床实验室等。而出现“假阳性”则主要因为实验操作时发生了标本间交叉污染或实验室扩增产物的遗留污染,以及体外诊断试剂特异性不好, 靶标非盖病原体特有基因序列。

朱金国认为,样本是影响结果的关键。目前核酸诊断试剂的检测标本可以有咽拭子、鼻咽拭子、肺泡灌洗液、血清、粪便等。而对于新冠病毒肺炎病例, 肺泡灌洗液是最为理想的标本, 但获得肺泡灌洗液需要呼吸科医生操作, 有技术难度、被感染风险大、病人接受度低。而在病毒载量方面,痰>鼻拭子>咽拭子。

对于影响样本质量的因素,朱金国还提到,咽喉和口腔中存在多种消化酶等有可能破坏病毒粒子的成分,使病毒核酸暴露。此外,对于这次突发疫情,样品可能大量积压做不完,而冰箱及保存条件不够。吕燕宁表示,临床发现,轻症患者的病毒多聚集于上呼吸道,重症患者则集中在下呼吸道。

需要辅助方法优化

如何保证病毒检测灵敏度?具体到产品及技术层面,朱金国在上述研讨会中称,要保证能提取到目标DNA或RNA, 同时还要保证目标核酸能够到 PCR扩增管内。1个样本同时多做几个PCR扩增测试,可以提高灵敏度。同时,研究调整PCR 反应体系,例如在一个PCR反应管中, 样本量增至10-20uL,可以增加检测的灵敏度。或者研究样本提取过程中靶标核酸的吸附或富集技术,但技术难度较大。

他认为,面对新型冠状病毒肺炎的复杂特点, RT-PCR检测方法在新型冠状病毒的确诊中发挥着重要作用, 在某些方面还无可替代,优势之一就是可以实现快速研制和生产。但目前仍有一定缺陷, 影响到诊断准确性,应该用其他方法综合来考虑。已有专家建议,将IgM抗体(特异性好、灵敏性好、稳定性好)检测与RT-PCR检测共同纳入已有高度疑似影像检查临床判断病例的确认指标。

吕燕宁建议,应根据临床表现,间隔地采集样本,特别是单次检测阴性,有临床症状或者有流行病学史的病例,需要间隔时间重复采样。朱金国认为,需要考虑结合临床和其他试验室检测方法做辅助诊断,例如有专家建议检测粪便样本(肛拭子)作为辅助。

丁胜对记者表示:“现在主要的问题是没时间去打磨,尤其是在真实世界的验证,所以会出现误检,从理论上讲,大家的需求都能做到。但这是很正常的,在过程中发现问题就解决问题,不可能一开始就有一个完美的解决办法。”

在对于新冠肺炎患者的确诊标准亟待完善的情况下,国家卫健委近期发布的《新型冠状病毒感染的肺炎的诊疗方案(试行第五版)》规定将CT影像结果作为临床诊断病例的诊断标准,但这一规定只限于湖北省内。

“个别产品到目前应该做过相当多的真实病人以及疑似病人的检测了,我觉得现在应该有更多的实际检测数据进行整理发布,帮助不同的科研单位和企业瞄准问题,进一步优化。探索真实世界的问题需要时间和大样本,能够有效的集合和整理不同产品的真实数据会加速产品的开发和优化(而不是自己只了解自己的部分问题)。” 丁胜最后对《华夏时报》记者说到。

区块链155

        朱泉雨

[马克思主义哲学的原理总结]

马克思是一位伟大的哲学家,他在实践中不断地丰富、发展和完善了无产阶级思想的科学体系。

马克思主义理论体系覆盖了马克思本人(恩格斯)关于未来社会形态——科学社会主义的全部观点和全部学说。

马克思主义理论体系包含两个组成部分,即为现代唯物主义和现代科学社会主义。那他的原理是什么呢?让我们一起来概括一下。

一、唯物论(三观两原理一方法论)10个原理
1、三观:物质观、意识观和实践观
①物质观:
物质和运动的辩证关系原理:

世界上一切事物都处在运动和变化之中,运动是物质的根本属性和存在方式,物质是运动的物质,脱离运动的物质是不存在的;运动是物质的运动,物质是运动的承担者(主体),脱离物质的运动是不存在的。

运动和静止的辩证关系原理:

区别:运动是绝对的、无条件的、永恒的,静止是相对的、有条件的和暂时的。

联系:静止是绝对运动的一种特殊状态,物质世界是绝对运动和相对静止的统一。

只承认静止而否认运动是形而上学的不变论,只承认绝对运动而否认相对静止则导致相对主义和诡辩论。

运动的物质与时间、空间的辩证关系原理:
时空的绝对性和相对性的辩证关系原理:
时空的有限性与无限性的辩证关系原理:

时空的无限性是指物质世界的存在方式和发展的持续性是无限的,物质世界具有永恒性。时空的有限性是指物质存在的各种具体形态在时间和空间上又都是有限的。

②意识观:意识的能动性原理:

第一,在认识世界过程中,意识不仅可以反映事物的现象,而且可以通过抽象思维反映事物的本质和规律。
第二,在改造世界的过程中,意识具有指导性。意识可以通过实践把观念的东西变成现实的东西。意识的这一能动作用具有两种不同的性质:其一,正确的意识促进事物的发展,使人们的实践活动获得成功;其二,错误的意识阻碍事物的发展,使人们的实践活动遭到失败。意识的这一作用是意识能动性最突出的表现。
第三,意识能够反作用于主体,影响人的生理过程。人的精神是否愉悦,对于其身体健康状况有重要影响。

③实践观:主体与客体的辩证关系原理;自在世界与人化世界的辩证关系原理。

2、两原理:

①物质和意识的辩证关系原理:
②世界的物质统一性原理:

辩证唯物主义主张世界统一于物质,是指统一于所有物质形态的共同的本质的属性----客观实在性;世界的统一是无限多样的统一,是包含着质的差别的统一;世界的物质统一性是运动和发展的充满联系的统一。

3、一方法论:一切从实际出发、实事求是。

二、辩证法(一个核心,两大特征,三大规律,四对范畴)23个原理

1、一个一是指一个核心——矛盾

①矛盾的同一性和斗争性的辩证关系原理;
②矛盾的普遍性与特殊性的辩证关系原理;
③矛盾的不平衡性原理:主要矛盾和次要矛盾的辩证关系原理;矛盾的主要方面和次要方面的辩证关系原理。
④矛盾是事物发展动力的原理:

第一,矛盾双方相互依存,使每一方在相互统一中得以存在和发展。
第二,矛盾双方相互包含,使任何一方都从对方那里吸收到了有利于自身的因素,从而在相互利用、相互促进中共同地得到发展。
第三,矛盾双方相互贯通,规定了事物发展的基本趋势。
第四,矛盾双方相互排斥、相互否定、相互斗争,推动事物的发展。矛盾的斗争性首先引起事物的量变,一旦矛盾双方的斗争突破原有事物的限度,就会引起事物的质变。

⑤内因与外因的辩证关系原理。

2、两个二是指两大总特征:联系和发展

联系:
①世界是普遍联系的原理(联系的含义和特征);
②整体与部分的辩证关系原理;
③系统与要素的辩证关系原理。

发展:
①新事物必然要战胜旧事物的原理:新事物符合客观世界发展的规律,具有存在的必然性和前进性,因而具有强大的生命力;新事物脱胎于旧事物的母腹,它对旧事物采取了扬弃的态度,具有旧事物所没有的优越性;社会领域的新事物符合人民利益,得到人民的拥护、支持。
②尊重客观规律性与发挥主观能动性的辩证关系原理。
③唯物辩证法过程论的原理:世界的发展是无限的,而每一个具体事物的发展是有限的,世界的无限发展是由无数个事物有限的发展过程的集合而成的。

3、三个三是指三大规律:对立统一规律,质量互变规律,否定之否定规律

(1)质量互变规律:
①度的原理:度是质和量的统一。把握事物的度,可以全面而深刻地认识事物,做到胸中有数,定性分析与定量分析相统一。把握事物的度,要求我们在实际工作中掌握“适度”的原则,不能随意超出事物所允许的范围。
②质变和量变的辩证关系原理;
③改变了物的量的结构引起质的飞跃的原理。

(2)否定之否定规律:
①肯定和否定的辩证关系原理;
②辩证的否定观的原理:

第一,辩证否定观认为,事物否定的根源存在于事物的内部,否定是事物的自我否定。
第二,辩证否定观认为,否定的实质是扬弃,否定是批判和继承、克服和保留的统一。肯定和否定相互渗透,肯定之中有否定,否定之中有肯定。

(3)对立统一规律(又叫矛盾规律)见一个一。

4、四个四是指四对范畴:原因与结果,现实与可能,必然与偶然,现象与本质

①现象和本质;②必然与偶然;③原因与结果;④现实与可能。⑤形式与内容

三、认识论(三个一,一观一论一方法)10个原理

1、一观——真理观
①绝对真理和相对真理的辩证关系原理;
②真理的具体性的原理;
③真理和谬误的辩证关系原理;
④真理的价值性与客观性的原理:

第一,真理既具有客观性又具有价值性。
第二,真理的客观性是指,真理的内容是对客体的本质及其规律的正确反映,不附加任何主观随意想象的成分。
第三,真理的价值性是从真理对主体的意义和效用上考察,是对真理的作用、意义、功能的揭示和反映。第四,真理的价值性是以真理的客观性为基础的。

⑤价值的主体性与客观性的原理:
价值既有客观性,又有主体性。价值的客观性表现在:价值必须以客观事物本身所具有的属性为现实基础,人的需要受社会历史条件制约。价值的主体性表现在:客观事物的某种属性是否能实现价值的满足要以人的需要为基准,另外,同一客体对于不同的主体的价值满足带有主体的个性特征。

⑥实践是检验真理标准的原理(实践标准的确定性和不确定性的辩证关系原理)。

2、一论——认识论

①实践和认识的辩证关系原理;
②感性认识和理性认识的辩证关系原理;
③实践和认识的具体的历史的统一:

所谓具体的统一,是指认识、理论要同一定时期、地点、条件下的具体实践相适应。认识、理论要根据具体实践不断地补充、丰富和完善。所谓历史的统一,是指认识、理论要同不断发展的实践相适应,要根据实践的变化而变化,不能落后于实践。

④认识过程的反复性与无限性:

实践、认识、再实践、再认识、循环往复以至无穷,这是认识从简单到复杂、从低级到高级无限发展的全过程。

3、一方法——辩证思维方法。

注意:辩证思维方法、理性因素与非理性因素在认识活动中发挥了至关重要的作用

四、唯物史观(社会发展的因素、规律、特点和动力)15个原理

1、因素:
①人口是社会发展的必要条件;
②地理环境是社会发展的必要条件;
③生产方式是社会发展的决定性因素。

2、规律:
①生产关系一定要适应生产力发展的规律(生产力与生产关系的辩证关系原理,从属)。
②上层建筑一定要适应经济基础发展的规律(经济基础和上层建筑的辩证关系原理)。

3、特点:
① 会形态更替的多样性与统一性的原理;②社会形态更替的前进性与曲折性的原理;③社会形态更替的必然性与主体选择性的原理。

4、动力:
①生产力是社会发展的最终决定性力量;②社会基本矛盾是社会发展的根本动力;③阶级斗争是阶级社会发展的直接动力;④科学技术是推动社会发展的重要力量;⑤人民群众是历史的主体和创造者;⑥社会革命和改革推动着社会发展;

注:本章还有一个原理:社会存在和社会意识的辩证关系原理

马克思主义哲学方法论意义总结

一、唯物论的方法论意义:
1、一切从实际出发

一切从实际出发,就是要把客观存在的事物作为观察和处理问题的根本出发点,这是马克思主义认识论的根本要求和具体体现。从实际出发,就是要从发展变化着的客观实际出发,从特定的社会历史条件出发,按照客观世界的本来面目认识世界而不附加任何外部的主观成分。从根本上说,就是要从客观事物存在和发展的规律出发,在实践中按客观规律办事。

2、要坚持尊重客观规律与发挥主观能动性是辩证的统一(也就是主观与客观的统一)

其一,在认识世界时,由于规律隐藏在事物的内部,我们只有发挥主观能动性,才能透过现象认识、把握事物的规律。其二,在改造世界时,我们应该发挥主观能动性,根据实践目的的需要改变规律赖以起作用的条件,从而限制和防止规律的有害作用,利用其有利作用。

二、唯物辩证法的方法论意义:

1、把握矛盾性原理的方法论意义(矛盾分析方法):矛盾是客观、普遍存在的,要正视矛盾,不要回避矛盾;矛盾具有特殊性,要全面地具体地分析矛盾;用不同方法解决不同矛盾是辩证法的基本要求,要用正确的方法去化解矛盾。解决矛盾时要坚持两点论与重点论的统一,要看到主、次矛盾和矛盾的主次方面,但要抓重点、抓关键、看主流。

2、尊重客观规律性与发挥主观能动性的辩证关系原理的方法论意义:要坚持尊重客观规律与发挥主观能动性是辩证的统一(也就是主观与客观的统一)。

3、唯物辩证法过程论的原理的方法论意义:我们在实践活动中应该做到与时俱进。

4、改变了物的量的结构引起质的飞跃的原理的方法论意义:我们在实践活动中应该既要看到量变又要看到质变,注意特殊量变引起的质变。

三、认识论的方法论意义:

1、在实践中坚持和发展真理

坚持认识和实践的统一,必须坚持辩证唯物主义的真理观,努力做到以正确的理论为指导,在实践中坚持和发展真理。对待马克思主义,必须坚持解放思想、实事求是、与时俱进、求真务实,不断进行实践创新和理论创新,做到坚持和发展的统一。

2、一切从实际出发

一切从实际出发,就是要把客观存在的事物作为观察和处理问题的根本出发点,这是马克思主义认识论的根本要求和具体体现。从实际出发,就是要从发展变化着的客观实际出发,从特定的社会历史条件出发,按照客观世界的本来面目认识世界而不附加任何外部的主观成分。从根本上说,就是要从客观事物存在和发展的规律出发,在实践中按照客观规律办事。

3、认识世界和改造世界

认识世界和改造世界是人类创造历史的两种基本活动。认识的任务不仅在于解释世界,更重要的在于改造世界。坚持认识与实践的统一,归根结底是要将认识世界和改造世界结合起来。认识世界和改造世界是相互依赖、相互制约,是辩证统一的。认识世界是为了改造世界;要有效地改造世界,又必须正确地认识世界。认识世界和改造世界的统一,决定了理论与实践必须相结合。马克思主义理论与具体实际相结合,是达到正确地认识世界和有效地改造世界的根本途径。

四、唯物史观的方法论意义:

1、要尊重社会基本矛盾是人类社会发展的根本动力。

2、要尊重生产力是人类社会发展的最终决定性力量。

3、要尊重人民群众是历史的主体和创造者。

4、要尊重社会存在的第一性,坚持社会存在决定社会意识。

2020年2月7日16:13橄榄家园

朱泉雨,本名朱聿伟,1979年开始文学创作。先后在《人民文学》《读者》等报刊发表文学作品数百万字。
朱泉雨主要著作:诗文集《永远的家园》,诗词集《大风起兮》,散文集《内心的版图》,诗集《狂奔》,诗词集《百代文缘》,散文集《举足千年》,诗集《银耳星球》,文学评论集《言归诗道》,文综《卧醉陇南》。
朱泉雨自办刊物:中国养源堂核心期刊《泉雨文渊》。已出8期:创刊号,贺岁号,春生号,夏长号,秋收号,冬藏号,诗无邪,歌咏言。
朱泉雨诗集《狂奔》2005年获第七届全国伯乐文学奖,2009年获全国第十届世纪大采风金奖。
2012年,朱泉雨典藏五卷《百代文缘》《举足千年》《银耳星球》《言归诗道》《醉卧陇南》被北京大学、北京师范大学、首都大学、首都师范大学图书馆收藏。
2018年,朱泉雨诗《问,不问了吧》新浪微博阅读量突破115万人次。

今天没有跟家人搓麻将,夜都变长了。认真思考了一下自己忧心的问题,发现其实所有的问题都不是问题。可能需要时间去整改实现,但绝不是不可能!我实在不必再给自己施加压力烦恼。我们每个人生活中,或多或少都会走一些弯路,但只要我们重新得到认识,走好脚下每一步,不虚度每一寸光阴,那么即使是弯路,最终也会变成人生旅途的铺垫。毕竟一路努力走来,都是为了成就更好的自己,更好的未来,绝不轻易放弃[加油]


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