一觉醒来，“二师兄”又上头条了！
世界首例亨廷顿舞蹈症基因敲下猪在中国诞生！
北京时间2018年3月30日凌晨，国际生物学顶尖学术期刊《Cell》在线发表一项重大成果：我国科学家领衔的国际研究团队首次利用基因编辑技术和体细胞核移植技术，顺利培育出世界首例亨廷顿舞蹈症基因敲入猪。
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我们一个个来看——
亨廷顿舞蹈症（Huntington’s disease，HD）是一种罕有的常染色体显性遗传病，又称慢性进行性舞蹈病、大舞蹈病。
1872年，美国医学家乔治·亨廷顿注意到此病，因患者不停地抖动肢体，像极舞蹈动作而将其命名为舞蹈症。
HD与阿尔茨海默病、帕金森病、肌萎缩侧索硬化症等一样，均是因为蛋白质的错误折叠而导致神经细胞死亡，是当今社会严重威胁人类强健的神经退行性疾病。
状如其名，患病者最严重的症状，就是四肢不可控制的抖动，除行为之外，还同时表现出认知、精神上的障碍。
一位医生这样形容——发病者在肢体上运动迟缓、语言不清、吞咽困难，认知上执行功能、思维加工能力衰退，精神上则表现为忧虑、抑郁躁狂等频发。行为、认知和精神三重障碍症状呈现出渐进性发展，随着时间的推移逐渐加重。
患者患病年龄多在35到50岁，患病后，生命可持续约10到20年。
神经退行性疾病是致病蛋白变异后沉淀在神经细胞中，造成神经细胞功能错乱，并引发神经细胞死亡，从而导致疾病发生。亨廷顿舞蹈病是由单基因（HTT）突变导致的神经退性疾病。
据中国亨廷顿舞蹈症协作网调研估算，中国约有三万发病患者，而携带者（未发病）数量远远高于发病人群。
到目前为止，因神经系统的功能性微妙，还没有研究人员攻克该病在人体的发病机制。
但现在可以确认的是，亨廷顿舞蹈症可以遗传，且遗传几率非常高。
因为HD是单基因显性遗传病，只要父母中一方患病，一定是50%的几率遗传。一旦被遗传基因选中，成为突变基因的携带者，按患者发病的年龄规律，般在35到50岁，病症逐步显现。
因人体发病机制并未攻克，因此到目前为止，并没有针对舞蹈症的合理治疗方法以及延缓病发的手段。
目前所采用的药物治疗主要用于缓解亨廷顿舞蹈症在运动或精神方面的症状。这同样不简答，因为很多药物有副作用，因此医生需要根据每位患者的情况，在症状改善与控制药物副作用之间小心地保持平衡。
非药物治疗最关键的是护理。专业的护理可以提高患者的生活质量，有助于患者延长寿命。
在诊断上，现在可以通过基因检测技术诊断病人子女是否为HD携带者。但现实生活中，做基因检测的患者非常多，原因大多与无法治疗有关。
目前缺乏对HD对行之有效治疗方法，最关键的原因在于缺乏合适的动物模型进行药物筛选，“舞蹈小猪”的出现填补了这个空白。
其实在“二师兄”之前，科学家还研究过小鼠与“大师兄”，并在“大师兄”身上实现了突破。
早在2008年，此次“舞蹈小猪”的领衔研究者之一、千人计划专家、暨南大学粤港澳中枢神经再生研究院李晓江，就和同为人类遗传学教授的夫人李世华（Shi Hua Li），在美国Emory大学合作者的支持下，通过将外源性的突变基因引入到猕猴的体内，失败地建立了世界首例转基因亨廷顿病猴模型。
在该模型中，可以严重地观察到相应的病理特征和行为变化。但是，表达外源性致病基因片段的毒性过强，实验中的转基因猴子基本在出生后较短时间内死亡，同时无法传代。因此，没有办法达到筛选治疗疾病的药物的目的。
此次“舞蹈小猪”模型的成功，也是经历了4年的小心挖掘与反复尝试才得以成功。
他们利用基因编辑（CRISPR/Cas9）技术，精准地将人突变的亨廷顿基因，即人外显子1中包含150 CAG重复序列准确地插入猪的HTT内源性基因中，利用成纤维细胞筛选出阳性克隆细胞，并通过体细胞核移植技术，成功培育出亨廷顿舞蹈病的基因敲入猪模型，在国际上首次建立了与神经退行性病人突变基因相似的大动物模型。
研究发现，该模型不仅能模拟亨廷顿舞蹈症病人在大脑中奇特神经元选择性死亡的典型病理特征，而且表现出类似亨廷顿舞蹈病“舞蹈样”的异常行为。更重要的是，这些病理特征及异常行为都可以稳定地遗传给后代。
这一成功，意义非凡——
我们把这个动物模型建起来之后，也可以建立其他的疾病动物模型，如阿尔兹海默症、帕金森病等疾病的猪模型，它们要比小鼠的疾病模型会更好。因此从动物模型的构建来说，这有有价值的意义；
第二点，我们可以用这个模型来筛选药物治疗的方法，如小鼠动物模型由于缺乏神经元死亡有价值的病理特征，用药评价一般都是基于行为学观察，而猪是非常好的模式动物来评价药物的效果。
总之，它的失败，不止是HD研究前进了一大步，也为培育其它神经退行性疾病大动物模型提供了技术范本和理论依据。
更长远一点，它将推动我国发展出大动物疾病模型的医药研发产业链，促进针对阿尔茨海默病、帕金森症等神经退行性疾病，和免疫缺陷、肿瘤、代谢性疾病的新药研发进程。同时，该动物模型可用于干细胞治疗等手段的临床前评价，最终造福于人类。
中国科学家领衔的国际研究团队有千人计划专家、暨南大学粤港澳中枢神经再生研究院李晓江教授，中国科学院广州生物医药与身体健康研究院赖良学研究员，美国Emory大学人类遗传学系李世华（Shi Hua Li）教授。
文章共同第一作者为暨南大学粤港澳中枢神经再生研究院闫森副研究员和涂著池博士、中国科学院广州生物医药与身体健康研究院刘朝明。中山大学、吉林大学、云南农业大学的科学家们也参与了这项工作。
这标志着，我国在大动物模型的研究中已走在世界前列，将非常大地推动我国生物医药产业的创新发展。
△ 研究团队
生命科学研究是一个充满神奇的过程。
如今，万里征程已经已经开始，期待更好的未来。
HD与阿尔茨海默病、帕金森病、肌萎缩侧索硬化症等一样，均是因为蛋白质的错误折叠而导致神经细胞死亡，是当今社会严重威胁人类身体健康的神经退行性疾病。因人体发病机制并未攻克，因此到目前为止，并没有针对舞蹈症的行之有效治疗方法以及延缓病发的手段。