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フレイルと栄養(下)
名古屋大学大学院医学系研究科
地域在宅医療学・老年科学 教授
葛谷 雅文

3.微量栄養素ならびに脂肪酸
 横断研究では、ビタミンD、E、Cならびに葉酸摂取量の低下は有意にフレイルと関連しているとの報告がある。また前向き研究では血中のカロチノイド、αトコフェロール、ビタミンD(25(OH)D)などの欠乏がフレイルの出現と関連していることが報告されている29、30)。イタリアでの高齢者コホート調査(InCHIANTI)において、登録時の血中ビタミンE濃度と3年後の歩行速度を含む身体機能能力の低下とに関連があったとしている31)。また抗酸化酵素であるグルタチオンペルオキシダーゼに関連のあるセレニウムの血中濃度の低下と高齢者の筋力低下との関連も報告されている32)。ビタミンDに関しては、その血中濃度の低下がフレイルと関連しているという横断研究の結果は複数存在するし、最近報告された前向き研究のメタ解析でもビタミンDの低値とフレイルの発症との関連が報告されている33)。フレイルをターゲットとしたビタミンDの介入研究は限られているが、サルコペニアに関しては複数報告されており、メタ解析でビタミンD血中濃度が低い対象者に対して筋力などへの効果が報告されている34)。その他、鉄、マグネシウム、リン、亜鉛の摂取量は摂取エネルギー量で調整後、サルコペニアに関連する四肢骨格筋量の減少と負の関係があると前向き研究で報告されている35)。

 n-3系の多価不飽和脂肪酸の摂取低下は日本人男性高齢者の身体機能低下との関係が報告されている36)。また介入研究でも魚油の投与により筋力トレーニングの増強効果を女性で認めている37)。しかし、これらの介入研究は限られており、今後さらなるエビデンスの構築が必要である。

5:障害累積型フレイルと栄養との関連
 この障害累積型フレイルと栄養との関連の報告は乏しい。一つには複数の構成要素の中に栄養関連項目が組み込まれていることにもよるかもしれない。Jayanama Kらは栄養関連項目を削除した36項目からなるfrailty indexを使用し、9,030名のデータを横断的に各種栄養関連パラメーターとfrailty indexとの関係を報告している38)。これによると、frailty indexとエネルギー摂取量/体重や多くの栄養素(たんぱく質/体重、炭水化物、リン、セレニウム、銅などの微量元素、ビタミンA、B1、C、葉酸類など)の摂取量との有意な負の関係(frailty indexが高いほど摂取量が低値)があり、さらには身体計測値(1年間の体重変化、腹囲など)や栄養関連の血液データ(リンパ球数、ヘモグロビン、アルブミン、ビタミンA、D、C等)とも負の関係にあった38)。地中海食に関しては横断研究でfrailty indexと地中海食の遵守率との負の関係、すなわち遵守率が高いとfrailty indexが低い有意な関連性が報告されている39)。

6:まとめ
 表現型フレイルに関しては横断的研究ではその栄養不良状態と関連性があるとの報告はほぼ一致している。Friedの表現型フレイルの診断には体重減少が存在しており、低栄養との関連は想定される。一方で、高度肥満高齢者を抱える欧米からの報告では逆に肥満とフレイルの関連性に関しても報告がある。個々の栄養素との関連性の報告も蓄積してきているが、なお十分なエビデンスが構築できるほどの介入研究は無く、今後の課題である。

 障害累積型のフレイルに関しては栄養との関連の報告は横断研究の報告ですら少ない。さらに、介入研究となると極めて少なく、今後の研究が待たれる。ただ、この障害累積型のフレイルに関しては介入効果の乏しいレベルの対象者も含まれる可能性があり、層別化して考える必要があるかもしれない。

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