#首都医科大学# 宣武医院贾建平教授团队在《Brain》阐述国人阿尔茨海默病发病预测模型的构建

2020年11月16日，宣武医院贾建平教授团队在《Brain》杂志在线发表题为“Prediction of Alzheimer's disease using multi-variants from a Chinese genome-wide association study”的论文。该研究通过中国首个较大样本量的全基因组关联分析（GWAS）发现了4个与阿尔茨海默病（AD）相关的新风险基因位点，并发现基于这4个风险位点建立的AD预测模型，能够有效地对AD的发病进行预测。这不仅为全球AD相关GWAS研究提供了东亚数据，也为AD的早期筛查提供了新的遗传标记物。首都医科大学宣武医院贾龙飞副主任医师为第一作者，贾建平教授为通讯作者。
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#USTC·科研# 【中国科大发现糖尿病相关认知障碍发生新机制与诊断标记物】
2021年1月7日，中国科学技术大学申勇教授课题组在国际著名阿尔兹海默病协会的官方杂志Alzheimer's & Dementia:在线发表题为“Increased β-site APP cleaving enzyme 1-mediated insulin receptor cleavage in type 2 diabetes mellitus with cognitive impairment”的研究论文。发现了阿尔兹海默病（AD）致病关键蛋白酶，β-淀粉样前体蛋白（APP）切割酶（BACE1）在二型糖尿病患者体内异常升高，通过剪切胰岛素受体而影响胰岛素敏感性，参与胰岛素抵抗的发生。并首次提出BACE1不仅通过促进淀粉样蛋白（Aβ）的产生、且可能通过促进胰岛素抵抗进而增加二型糖尿病患者的认知损伤发生风险。

#小柯机器人# 【Nature新研究！科学家发现癌症进化的“发动机”】美国加州大学圣地亚哥分校Don W. Cleveland、Peter J. Campbell等研究人员合作发现，染色体碎裂可促进癌症中基因扩增的进化。2020年12月24日，《自然》杂志在线发表了这项成果。论文DOI: 10.1038/s41586-020-03064-z

研究人员对产生化学治疗抗性的克隆细胞分离株进行了全基因组测序，结果表明，通过依赖于聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）和DNA依赖性蛋白激酶（DNA-PKcs）催化亚基的机制，染色体碎裂是环状染色体外DNA（ecDNA）扩增的主要驱动力 。

纵向分析显示，通过另外几轮染色体碎裂，ecDNA的结构进化进一步提高了药物耐受性。原位Hi-C测序表明，ecDNA优先束缚在染色体末端附近，当存在DNA损伤时它们会重新整合。

最初在低水平药物选择下形成的染色体内扩增经历了连续的断裂-融合-桥接循环，从而产生了长度超过100兆碱基的扩增子，并被夹在间期桥接中，然后碎裂，从而产生了微核，其微囊化的ecDNA是染色质碎裂的底物。

研究人员确定了与获得性抗药性或癌基因扩增相关的人类癌症中与局部基因扩增相关的相似基因组重排图谱。

研究人员认为，染色质碎裂是加速基因组DNA重排以及扩增为ecDNA的主要机制，并能够快速获得对变化生长条件的耐受性。

研究人员介绍，局部染色体扩增通过介导癌基因的过表达来促进癌症的发生，并通过增加其作用会降低抗癌药功效的基因表达来促进癌症治疗耐药性的产生。