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#Pharmacie quotidienne##pharmacie#
LAG-3与免疫检查点
百时美施贵宝的一款新药Opdualag®获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市，用于治疗不可切除或转移性黑色素瘤患者。
它是一种首创的、固定剂量的、双免疫检查点治疗的药物，由两种抗体药物Nivolumab和Relatlimab组成。
●淋巴细胞激活基因-3（LAG-3）是T细胞的一个抑制性免疫检查点，与PD-1和细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4）一样，LAG-3能负向调控T细胞的增殖、激活和稳态。LAG-3抑制剂，能阻断LAG-3发挥作用，通过恢复T细胞的攻击效应，达到杀灭肿瘤细胞的目的。
●“免疫检查点”系指在免疫细胞上表达，能调节免疫激活程度高低、大小、强弱的一系列蛋白小分子。
★其中一些“免疫检查点”的作用是抑制免疫反应，也就是说，当人体需要激活免疫细胞、攻击肿瘤的时候，它会“踩刹车”，这类也被称为“刹车蛋白”。这些蛋白包括：PD-1、程序化细胞死亡-配体1（PD-L1）、CTLA-4和LAG-3等。
★另外一类免疫检查点的作用，则是刺激免疫反应，就是当需要激活免疫细胞、攻击肿瘤的时候，给油门“加速”，比如：CD28、CD137等。
●“免疫检查点治疗”就是通过共抑制或共刺激信号等一系列途径，调节免疫细胞活性，发挥免疫功能，杀伤肿瘤细胞，达到抗击肿瘤的目的。
免疫检查点抑制剂（ICIs）应运而生，又称“免疫检查点阻断剂”。这其中就有我们常见的PD-1抑制剂、PD-L1抑制剂、CTLA-4抑制剂等。
CTLA-4（热门研究）
继“Y药”之后，第二款CTLA-4抑制剂获批在即，赛道升级战开启。
CTLA-4抑制剂才是世界上第一种获批上市的免疫检查点抑制剂。2011年，BMS的伊匹木单抗（Yervoy，俗称Y药）在美国获批上市，是全球首个免疫检查点抑制剂，也是目前唯一上市的抗CTLA-4单抗。三年后的2014年，第二种免疫检查点抑制剂抗PD-1单抗（Opdivo，纳武利尤单抗，俗称O药）才在日本上市。
CTLA-4靶点的机制是免疫检查点阻断，还是Treg的清除，亦或者两者共同起作用，仍存在诸多争议。
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