南开大学孙亚民：奥密克戎疑似宿主出现，未来要防动物传人
01.30-22:32
继阿尔法、贝塔、伽玛、德尔塔之后，传播速度更快、隐匿性和传染能力更强的奥密克戎来势汹汹，横行西方国家在多国掀起了几乎垂直式的新增病例大潮，并迅速取代德尔塔，成为全球优势流行株，防疫格局随之改变。
世界卫生组织（WHO）已将奥密克戎纳入第五种“关切变异株”（VOC）。2021年11月27日，奥密克戎输入中国香港；2021年12月9日，该变异株首次登陆中国内地，并在近期引发全国多地发生聚集性感染或跨省传播病例。
但肆虐背后，奥密克戎的起源仍然是个谜。近日，中国疾病预防控制中心徐建国院士团队和南开大学公共卫生与健康研究院孙亚民教授团队在权威专业期刊《生物安全与生物安保杂志》（Journal of Biosafety and Biosecurity）上发表了一篇题为“SARS-CoV-2奥密克戎变体的起源和进化分析（Origin and evolutionary analysis of the SARS-CoV-2 Omicron variant）”的研究论文。
该团队发现，
奥密克戎不是从德尔塔进化而来，而是形成了单系群谱，与伽马变体系姐妹群，但分支更长。且种种迹象表明，奥密克戎可能在非人类的物种中悄然进化和演变。对此，研究团队通过对鼠适应性毒株和奥密克戎突变谱的对比后发现，奥密克戎病毒株或起源于老鼠，在鼠宿主中进化后重新回传给人类。
新冠流行两年，人类已疲于防疫。如若“动物传人”，无疑是雪上加霜。而这一研究结果，或将有助于预测和防止未来危险变体的上升。
对此，澎湃新闻对话孙亚民教授，试图进一步走近神秘的奥密克戎，探讨接下来的防疫之路。孙亚民表示，动物强大的繁衍能力很适应病毒的进化，通过跟人类的接触，病毒来回“溢出”，会进一步加剧新冠病毒的多样性和难以预测性。未来，我们要防止人传人、物传人，更要防动物传人。
中国疾病预防控制中心徐建国院士团队和南开大学公共卫生与健康研究院孙亚民教授团队发表一篇题为“SARS-CoV-2奥密克戎变体的起源和进化分析”的研究论文。
锁定老鼠澎湃新闻：一直以来，外界都有新冠病毒可能是“动物传人”的说法，而动物感染新冠病毒的情况也早有先例。截至2021年12月底，世界动物卫生组织记录了625起动物感染新冠病毒的疫情，如水貂、鹿等。你和团队通过什么契机，把研究对象锁定为老鼠？孙亚民：动物感染新冠病毒的情况主要从2020年的4月开始，当时，变异株在刺突蛋白受体结合域（RBD）上出现了一个关键且重要的突变，叫“N501Y”。而这个突变，赋予了此后出现的新冠病毒一种“广宿主”的适应性能力，可以感染啮齿类动物、猫科类动物，如猫、老虎、水貂等。
但是，感染一个动物、能够在动物群体内引起传播，以及能够引起传播并回传给人，是三个完全不同的概念。
前期的大量研究表明，很多动物感染后，病毒在动物体内的复制能力并不强，病毒载量也达不到能够引发群体内传播，或传播给其他动物、人类的能力，而且我们也完全可以通过现有的检测手段筛查出来。
去年11月，奥密克戎被世卫组织纳入全球需关切的第五种变异株后，我们就针对该病毒展开了深入的分析和研究，发现它和其他变异株有很多不同的地方。
比如，它有很多突变的位点数。一个正常进化的新冠病毒，突变累计的速度是一个固定值——在同一时间点分离的不同变体的突变数量一般大抵相同。
但我们计算五种VOCs的平均突变数量后发现，奥密克戎变异株的变异数量明显多余其他变体，特别是在刺突蛋白受体结合域（RBD），变体数量不仅多，而且很集中。所以我们当时就怀疑，这种冠状病毒很有可能是受到了一种比较大的“选择压力”，存在更换了宿主的可能。
当时，针对奥密克戎的起源问题，我们请教了中国疾病预防控制中心徐建国院士，也就是这篇论文的通讯作者。徐建国院士是我国“反向病原学”概念的提出者，他对于传染病的溯源和传播极为敏感。徐院士认为，奥密克戎可能来源于一种“接近人类生活”的动物，在群体内进化后再回传给人类。
在他的指点下，我们对大量文献开展调研，获取基因组序列开展比对研究，寻找证据。
在这个过程中，我们发现，奥密克戎存在不寻常的关键突变位置。随后我们开始研究这些突变比较容易在哪些动物身上发生，或比较下在什么样的情况下容易发生，慢慢就锁定到了老鼠身上。
“或在老鼠体内缓慢积累突变，反向传人”
澎湃新闻：你能否展开说下“关键突变位置”，以及这篇论文的其他研究结果？孙亚民：我们比较了13个鼠适应性菌株与奥密克戎变体的关键突变后发现，奥密克戎变体在病毒S蛋白的五个关键位点——K417、E484、Q493、Q498和N501发生突变。其中，Q493和Q498两个位点的突变与动物感染有关。而Q493K和Q498H突变的菌株，对mACE2的亲和力明显增强。
而同样在这五个位点发生突变的另一种毒株，名为“IA-501Y-MA-30毒株”，它是在”IA-501Y“毒株30次传代后，从小鼠肺部样本中所获得的。这种突变谱特征表明，病毒已经适应了感染老鼠的细胞，也就进一步论证了奥密克戎变体可能是在鼠宿主中进化而来的，或者至少来源于与鼠数量相近的啮齿类动物。
奥密克戎和鼠适应SARS-COV-2毒株之间共有的5个关键突变
此外，我们还做了VOCs和VOIs的系统发育分析，将奥密克戎放在整个进化树的框架中，进一步揭示了这种变异株的特殊性。
到现在为止，新冠病毒的数据库上有600万个基因组，记录了病毒的出现、发展和进化的过程。但我们对比后发现，系统发育树显示没有进化的中间分支，这是一个非常令人惊讶的结果。
如果奥密克戎是由德尔塔变体的一个菌株演变而来，如AY.4、AY.23或AY.46（分别是欧洲、亚洲和非洲的主要变体），那么两者会存在共同的突变特征，但奥密克戎与这些菌株没有相似之处，这说明奥密克戎不是从德尔塔进化而来，而是形成了单系群。我们发现，奥密克戎谱系是伽马变体的姐妹群，但分支更长。
按时间比例排列的系统发育树显示，在2020年上半年，奥密克戎谱系和伽马谱系发生了分化，这表明奥密克戎可能在非人类的物种中开始进化。经过一年多时间的“沉寂”后，奥密克戎在老鼠体内缓慢积累突变，然后可能通过偶然的机会，反向回传给人类。
一直以来，有一种起源假设认为，奥密克戎是在一个免疫功能缺陷的个体中进化而来，例如长期接受化疗的患者或艾滋病（HIV）病人，体内经历了慢性感染并长期进化，因此带有大量稀有的突变
这种假设有一定依据和可能性。但我们认为，如果一个病毒在一个人的体内长期进化，根据病毒的特性，会更倾向于朝着有利于复制和生存的方向进化，而不会朝着具有更强传播力的方向去演变。
那么，有人会问，为什么不是艾滋病群体间的传播呢？因为如果病人之间传播，一年多时间还没有被发现的概率很小。
所以，我们认为，奥密克戎更可能是起源于一个非人类的群体，而不是个人。
BA.2亚型毒株或取代奥密克戎成为新主流毒株
澎湃新闻：最近，奥密克戎（BA.1）已经出现了BA.2和BA.3两种亚型，被称为“三姐妹”。 BA.2因传播速度更快、传染性更强，被认为或将取代BA.1成为优势株。目前，英国、丹麦等国家的感染者有所激增。那么从结合你此前对鼠的研究来看，BA.2和BA.3这两种亚型有什么传播及变异趋势？孙亚民：病毒不断进化，奥密克戎不会成为最后一个变异株。
我们最近研究发现，奥密克戎“三姐妹”在关键部位的共同突变很多，可以推断是来源于同一个群体。而BA.2和BA.3之间，有很多相似的特异性突变。
同时，这三个变体之间存在的单核苷酸多态性（SNP）数量和差异化情况，意味着它们可能处于不同的进化时间节点，且出现的顺序也不相一致。我们分析认为，奥密克戎可能在某一个地区或区域内不同鼠群体间来回感染进化，形成了新的亚型。
根据丹麦、英国等国家的研究发现，BA.2亚型毒株的传染性比奥密克戎变异株高1.5倍，传染速度更快，可能会取代奥密克戎，成为新的主流毒株。
从突变位点来看，相比奥密克戎，BA.2亚型的S蛋白上多了几个重要的突变位点，如T376A、R574S等，与传播能力有一定关系，需要深入研究。
未来要防人传人、物传人，更要防动物传人
澎湃新闻：论文中指出，研究人员应该专注于从野生动物，特别是啮齿动物中分离出的SARS-CoV-2变异株。如果奥密克戎是在鼠宿主中进化后回传给人类的，在目前对动物的防疫手段和经验较少的情况下，你认为它在非人类宿主中传播的影响，将对该流行病的防控带来什么新的挑战？孙亚民：如果奥密克戎找到了野生宿主，尤其是啮齿类这种群体数量居大的天然宿主后，想把新冠彻底从人类生活中清除的可能性会越来越小。
动物强大的繁衍能力很适应病毒的进化，通过跟人类的接触，病毒来回“溢出”，会进一步加剧新冠病毒的多样性和难以预测性。
未来，我们要防止人传人、物传人，更要防动物传人。奥米克戎在上呼吸道的病毒载量高，对物品的污染计量比其他的变体病毒更高，所以出现了“物传人”的情况，但概率还是相对较低的，因为在非低温的环境下，病毒的存活率随着时间的推移会有所降低，很难达到可传染的病毒数量的要求。
但最近，中国香港疑似出现全球首宗宠物仓鼠将新冠病毒传染给人类的个案，很不常见。当病毒潜伏于和人亲近的宠物身上，是一件很危险的事。
奥密克戎出现后，动态清零的压力超过以往。动物传人，对下一阶段的防疫政策和手段，发起重大挑战。
对于进口物品和动物，要做好检验检疫。针对国内爆发过奥密克戎的地区，要做好疫区内的环境监测和动物检疫，特别是会与人密切相关的动物监测，加强对未知原因的非输入性病例的溯源及研究。
病人清零不容易，但要做到疫区内的“环境清零”，更难。
美国科学家对环境和动物监测的信息，值得我们借鉴和思考。我们的论文中也提到，2021年7月发表的一份针对纽约下水道样本的研究发现，Q498突变在生活于纽约下水道的大量动物宿主中已经积累了很长一段时间。研究者们对此还讨论了SARS-CoV-2在非人类动物宿主之间传播的可能性，富有启发性。
澎湃新闻：对应我国的防疫政策，你认为未来该如何处理活体动物与人的关系？孙亚民：首先要加强动物微生物研究和动物新冠病毒检测。既然奥密克戎具备了在啮齿动物繁殖的能力，发生疫情的地方，一般要高度警惕，不要让奥密克戎从患者传给当地的啮齿动物。
一旦发生“动物传人”的情况，我们的第一反应不应该是直接大规模捕杀，而是要学会更好地去处理动物，特别是宠物与人的关系。
其实动物感染分几个层次和阶段，绝大多数的动物身上都带有多种病毒，可以用技术手段检测出来，但并不一定具备将病毒传染给人的能力。
我认为，接下来可能会朝着动物宿主和动物感染的方向去研究，比如动物自身的免疫系统能否慢慢把病毒清除等问题，都值得关注。
澎湃新闻：你认为，对动物的研究分析，能为潜在的COVID-19治疗药物和疫苗研发带来什么启发？孙亚民：目前，新冠疫苗和药物正朝着广谱、预防感染、减少重症和死亡的方向去研发。针对奥密克戎的特点，未来可能会朝着保护特殊人群免于感染的方向发展，尤其是老人和免疫力低下的人群。
随着的新冠病毒感染动物的能力不断增强，研究动物用疫苗需要未雨绸缪。
事实上，在很多国家动物疫苗已经被提上日程。例如：美国的兽医制药公司Zoetis也正在研究用于水貂和宠物的新冠疫苗。因此，评估新冠病毒对于动物（特别是与人类生活息息相关的动物）易感性，在动物群体内传播程度等信息，确定高危动物群体是至关重要的。
澎湃新闻：你的团队接下来有什么新的研究方向和计划？孙亚民：新冠已经出现两年了，公共数据库累积了庞大的病毒基因组，我们最近计划对新冠病毒的变异和进化做一个总结，比如它的核酸、碱基突变类型有什么进化趋势。
同时，我们还会将研究重点放在没有发生突变的位点上。这两年，新冠病毒群体内的所有位点几乎都发生了突变，被记录在册，说明该群体内突变已经“接近饱和”。
从表象上来看，新冠病毒的感染部位，已经由下呼吸道向上呼吸道转移。而奥密克戎表现出来的所有特点，都可以归因于它在上呼吸道复制的速度更快，得以淘汰掉那些在下呼吸道感染的病毒，因而更具传播优势和选择优势。
所以，我们还会将研究重点放在没有发生突变的位点上，观察这些位点是否会影响病毒的生存和传播速度，这对研究新冠病毒的基因功能和结构有重要价值。
来源 :【澎湃新闻】
01.30-22:32
继阿尔法、贝塔、伽玛、德尔塔之后，传播速度更快、隐匿性和传染能力更强的奥密克戎来势汹汹，横行西方国家在多国掀起了几乎垂直式的新增病例大潮，并迅速取代德尔塔，成为全球优势流行株，防疫格局随之改变。
世界卫生组织（WHO）已将奥密克戎纳入第五种“关切变异株”（VOC）。2021年11月27日，奥密克戎输入中国香港；2021年12月9日，该变异株首次登陆中国内地，并在近期引发全国多地发生聚集性感染或跨省传播病例。
但肆虐背后，奥密克戎的起源仍然是个谜。近日，中国疾病预防控制中心徐建国院士团队和南开大学公共卫生与健康研究院孙亚民教授团队在权威专业期刊《生物安全与生物安保杂志》（Journal of Biosafety and Biosecurity）上发表了一篇题为“SARS-CoV-2奥密克戎变体的起源和进化分析（Origin and evolutionary analysis of the SARS-CoV-2 Omicron variant）”的研究论文。
该团队发现，
奥密克戎不是从德尔塔进化而来，而是形成了单系群谱，与伽马变体系姐妹群，但分支更长。且种种迹象表明，奥密克戎可能在非人类的物种中悄然进化和演变。对此，研究团队通过对鼠适应性毒株和奥密克戎突变谱的对比后发现，奥密克戎病毒株或起源于老鼠，在鼠宿主中进化后重新回传给人类。
新冠流行两年，人类已疲于防疫。如若“动物传人”，无疑是雪上加霜。而这一研究结果，或将有助于预测和防止未来危险变体的上升。
对此，澎湃新闻对话孙亚民教授，试图进一步走近神秘的奥密克戎，探讨接下来的防疫之路。孙亚民表示，动物强大的繁衍能力很适应病毒的进化，通过跟人类的接触，病毒来回“溢出”，会进一步加剧新冠病毒的多样性和难以预测性。未来，我们要防止人传人、物传人，更要防动物传人。
中国疾病预防控制中心徐建国院士团队和南开大学公共卫生与健康研究院孙亚民教授团队发表一篇题为“SARS-CoV-2奥密克戎变体的起源和进化分析”的研究论文。
锁定老鼠澎湃新闻：一直以来，外界都有新冠病毒可能是“动物传人”的说法，而动物感染新冠病毒的情况也早有先例。截至2021年12月底，世界动物卫生组织记录了625起动物感染新冠病毒的疫情，如水貂、鹿等。你和团队通过什么契机，把研究对象锁定为老鼠？孙亚民：动物感染新冠病毒的情况主要从2020年的4月开始，当时，变异株在刺突蛋白受体结合域（RBD）上出现了一个关键且重要的突变，叫“N501Y”。而这个突变，赋予了此后出现的新冠病毒一种“广宿主”的适应性能力，可以感染啮齿类动物、猫科类动物，如猫、老虎、水貂等。
但是，感染一个动物、能够在动物群体内引起传播，以及能够引起传播并回传给人，是三个完全不同的概念。
前期的大量研究表明，很多动物感染后，病毒在动物体内的复制能力并不强，病毒载量也达不到能够引发群体内传播，或传播给其他动物、人类的能力，而且我们也完全可以通过现有的检测手段筛查出来。
去年11月，奥密克戎被世卫组织纳入全球需关切的第五种变异株后，我们就针对该病毒展开了深入的分析和研究，发现它和其他变异株有很多不同的地方。
比如，它有很多突变的位点数。一个正常进化的新冠病毒，突变累计的速度是一个固定值——在同一时间点分离的不同变体的突变数量一般大抵相同。
但我们计算五种VOCs的平均突变数量后发现，奥密克戎变异株的变异数量明显多余其他变体，特别是在刺突蛋白受体结合域（RBD），变体数量不仅多，而且很集中。所以我们当时就怀疑，这种冠状病毒很有可能是受到了一种比较大的“选择压力”，存在更换了宿主的可能。
当时，针对奥密克戎的起源问题，我们请教了中国疾病预防控制中心徐建国院士，也就是这篇论文的通讯作者。徐建国院士是我国“反向病原学”概念的提出者，他对于传染病的溯源和传播极为敏感。徐院士认为，奥密克戎可能来源于一种“接近人类生活”的动物，在群体内进化后再回传给人类。
在他的指点下，我们对大量文献开展调研，获取基因组序列开展比对研究，寻找证据。
在这个过程中，我们发现，奥密克戎存在不寻常的关键突变位置。随后我们开始研究这些突变比较容易在哪些动物身上发生，或比较下在什么样的情况下容易发生，慢慢就锁定到了老鼠身上。
“或在老鼠体内缓慢积累突变，反向传人”
澎湃新闻：你能否展开说下“关键突变位置”，以及这篇论文的其他研究结果？孙亚民：我们比较了13个鼠适应性菌株与奥密克戎变体的关键突变后发现，奥密克戎变体在病毒S蛋白的五个关键位点——K417、E484、Q493、Q498和N501发生突变。其中，Q493和Q498两个位点的突变与动物感染有关。而Q493K和Q498H突变的菌株，对mACE2的亲和力明显增强。
而同样在这五个位点发生突变的另一种毒株，名为“IA-501Y-MA-30毒株”，它是在”IA-501Y“毒株30次传代后，从小鼠肺部样本中所获得的。这种突变谱特征表明，病毒已经适应了感染老鼠的细胞，也就进一步论证了奥密克戎变体可能是在鼠宿主中进化而来的，或者至少来源于与鼠数量相近的啮齿类动物。
奥密克戎和鼠适应SARS-COV-2毒株之间共有的5个关键突变
此外，我们还做了VOCs和VOIs的系统发育分析，将奥密克戎放在整个进化树的框架中，进一步揭示了这种变异株的特殊性。
到现在为止，新冠病毒的数据库上有600万个基因组，记录了病毒的出现、发展和进化的过程。但我们对比后发现，系统发育树显示没有进化的中间分支，这是一个非常令人惊讶的结果。
如果奥密克戎是由德尔塔变体的一个菌株演变而来，如AY.4、AY.23或AY.46（分别是欧洲、亚洲和非洲的主要变体），那么两者会存在共同的突变特征，但奥密克戎与这些菌株没有相似之处，这说明奥密克戎不是从德尔塔进化而来，而是形成了单系群。我们发现，奥密克戎谱系是伽马变体的姐妹群，但分支更长。
按时间比例排列的系统发育树显示，在2020年上半年，奥密克戎谱系和伽马谱系发生了分化，这表明奥密克戎可能在非人类的物种中开始进化。经过一年多时间的“沉寂”后，奥密克戎在老鼠体内缓慢积累突变，然后可能通过偶然的机会，反向回传给人类。
一直以来，有一种起源假设认为，奥密克戎是在一个免疫功能缺陷的个体中进化而来，例如长期接受化疗的患者或艾滋病（HIV）病人，体内经历了慢性感染并长期进化，因此带有大量稀有的突变
这种假设有一定依据和可能性。但我们认为，如果一个病毒在一个人的体内长期进化，根据病毒的特性，会更倾向于朝着有利于复制和生存的方向进化，而不会朝着具有更强传播力的方向去演变。
那么，有人会问，为什么不是艾滋病群体间的传播呢？因为如果病人之间传播，一年多时间还没有被发现的概率很小。
所以，我们认为，奥密克戎更可能是起源于一个非人类的群体，而不是个人。
BA.2亚型毒株或取代奥密克戎成为新主流毒株
澎湃新闻：最近，奥密克戎（BA.1）已经出现了BA.2和BA.3两种亚型，被称为“三姐妹”。 BA.2因传播速度更快、传染性更强，被认为或将取代BA.1成为优势株。目前，英国、丹麦等国家的感染者有所激增。那么从结合你此前对鼠的研究来看，BA.2和BA.3这两种亚型有什么传播及变异趋势？孙亚民：病毒不断进化，奥密克戎不会成为最后一个变异株。
我们最近研究发现，奥密克戎“三姐妹”在关键部位的共同突变很多，可以推断是来源于同一个群体。而BA.2和BA.3之间，有很多相似的特异性突变。
同时，这三个变体之间存在的单核苷酸多态性（SNP）数量和差异化情况，意味着它们可能处于不同的进化时间节点，且出现的顺序也不相一致。我们分析认为，奥密克戎可能在某一个地区或区域内不同鼠群体间来回感染进化，形成了新的亚型。
根据丹麦、英国等国家的研究发现，BA.2亚型毒株的传染性比奥密克戎变异株高1.5倍，传染速度更快，可能会取代奥密克戎，成为新的主流毒株。
从突变位点来看，相比奥密克戎，BA.2亚型的S蛋白上多了几个重要的突变位点，如T376A、R574S等，与传播能力有一定关系，需要深入研究。
未来要防人传人、物传人，更要防动物传人
澎湃新闻：论文中指出，研究人员应该专注于从野生动物，特别是啮齿动物中分离出的SARS-CoV-2变异株。如果奥密克戎是在鼠宿主中进化后回传给人类的，在目前对动物的防疫手段和经验较少的情况下，你认为它在非人类宿主中传播的影响，将对该流行病的防控带来什么新的挑战？孙亚民：如果奥密克戎找到了野生宿主，尤其是啮齿类这种群体数量居大的天然宿主后，想把新冠彻底从人类生活中清除的可能性会越来越小。
动物强大的繁衍能力很适应病毒的进化，通过跟人类的接触，病毒来回“溢出”，会进一步加剧新冠病毒的多样性和难以预测性。
未来，我们要防止人传人、物传人，更要防动物传人。奥米克戎在上呼吸道的病毒载量高，对物品的污染计量比其他的变体病毒更高，所以出现了“物传人”的情况，但概率还是相对较低的，因为在非低温的环境下，病毒的存活率随着时间的推移会有所降低，很难达到可传染的病毒数量的要求。
但最近，中国香港疑似出现全球首宗宠物仓鼠将新冠病毒传染给人类的个案，很不常见。当病毒潜伏于和人亲近的宠物身上，是一件很危险的事。
奥密克戎出现后，动态清零的压力超过以往。动物传人，对下一阶段的防疫政策和手段，发起重大挑战。
对于进口物品和动物，要做好检验检疫。针对国内爆发过奥密克戎的地区，要做好疫区内的环境监测和动物检疫，特别是会与人密切相关的动物监测，加强对未知原因的非输入性病例的溯源及研究。
病人清零不容易，但要做到疫区内的“环境清零”，更难。
美国科学家对环境和动物监测的信息，值得我们借鉴和思考。我们的论文中也提到，2021年7月发表的一份针对纽约下水道样本的研究发现，Q498突变在生活于纽约下水道的大量动物宿主中已经积累了很长一段时间。研究者们对此还讨论了SARS-CoV-2在非人类动物宿主之间传播的可能性，富有启发性。
澎湃新闻：对应我国的防疫政策，你认为未来该如何处理活体动物与人的关系？孙亚民：首先要加强动物微生物研究和动物新冠病毒检测。既然奥密克戎具备了在啮齿动物繁殖的能力，发生疫情的地方，一般要高度警惕，不要让奥密克戎从患者传给当地的啮齿动物。
一旦发生“动物传人”的情况，我们的第一反应不应该是直接大规模捕杀，而是要学会更好地去处理动物，特别是宠物与人的关系。
其实动物感染分几个层次和阶段，绝大多数的动物身上都带有多种病毒，可以用技术手段检测出来，但并不一定具备将病毒传染给人的能力。
我认为，接下来可能会朝着动物宿主和动物感染的方向去研究，比如动物自身的免疫系统能否慢慢把病毒清除等问题，都值得关注。
澎湃新闻：你认为，对动物的研究分析，能为潜在的COVID-19治疗药物和疫苗研发带来什么启发？孙亚民：目前，新冠疫苗和药物正朝着广谱、预防感染、减少重症和死亡的方向去研发。针对奥密克戎的特点，未来可能会朝着保护特殊人群免于感染的方向发展，尤其是老人和免疫力低下的人群。
随着的新冠病毒感染动物的能力不断增强，研究动物用疫苗需要未雨绸缪。
事实上，在很多国家动物疫苗已经被提上日程。例如：美国的兽医制药公司Zoetis也正在研究用于水貂和宠物的新冠疫苗。因此，评估新冠病毒对于动物（特别是与人类生活息息相关的动物）易感性，在动物群体内传播程度等信息，确定高危动物群体是至关重要的。
澎湃新闻：你的团队接下来有什么新的研究方向和计划？孙亚民：新冠已经出现两年了，公共数据库累积了庞大的病毒基因组，我们最近计划对新冠病毒的变异和进化做一个总结，比如它的核酸、碱基突变类型有什么进化趋势。
同时，我们还会将研究重点放在没有发生突变的位点上。这两年，新冠病毒群体内的所有位点几乎都发生了突变，被记录在册，说明该群体内突变已经“接近饱和”。
从表象上来看，新冠病毒的感染部位，已经由下呼吸道向上呼吸道转移。而奥密克戎表现出来的所有特点，都可以归因于它在上呼吸道复制的速度更快，得以淘汰掉那些在下呼吸道感染的病毒，因而更具传播优势和选择优势。
所以，我们还会将研究重点放在没有发生突变的位点上，观察这些位点是否会影响病毒的生存和传播速度，这对研究新冠病毒的基因功能和结构有重要价值。
来源 :【澎湃新闻】
看到朋友们陆陆续续开始收到模拟卷，肖8⃣️模拟卷开始做了吗？知识点掌握得怎么样？
未来一段时间，各个主流老师的模拟卷都会现货。想和你说两个做题大原则⬇️
1⃣️题海战术不如吃透主流试卷❗️
2⃣️追求刷题次数不如专注知识点掌握❗️
几个刷题小tip，希望对你有一点帮助
▫️不要一口气做完。考研政治相比其他科目轻松很多，学累了刷一套题订正答案吃透知识点，成就满满转向下一科。
▫️不要太在意分数。可能每个社群总会有一两个喜欢晒分的同学（你卷到别的同学了宝），直接忽视就可以了，专注自己的刷题，哪怕分数低学会了不就好了。
▫️任何博主的知识点整理都只是辅助（很重要）。要参加考试的人是你，自主做题发现只属于你的问题，针对性解决省时省力。只想吃别人嚼碎的东西，无趣又无知。
今明两天，腿4⃣️也会上线，不缺题做的朋友。如果还没收到模拟卷，或是担心试卷不够，还有一份【腿姐模拟卷】放在了评/论/区，自主做完会有腿姐的解析课
备考是自己的事，勤于思考，多发挥主观能动性。加油马上到岸了！
#考试季# #决战考研#
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1⃣️题海战术不如吃透主流试卷❗️
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几个刷题小tip，希望对你有一点帮助
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▫️不要太在意分数。可能每个社群总会有一两个喜欢晒分的同学（你卷到别的同学了宝），直接忽视就可以了，专注自己的刷题，哪怕分数低学会了不就好了。
▫️任何博主的知识点整理都只是辅助（很重要）。要参加考试的人是你，自主做题发现只属于你的问题，针对性解决省时省力。只想吃别人嚼碎的东西，无趣又无知。
今明两天，腿4⃣️也会上线，不缺题做的朋友。如果还没收到模拟卷，或是担心试卷不够，还有一份【腿姐模拟卷】放在了评/论/区，自主做完会有腿姐的解析课
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#考试季# #决战考研#
新冠疫情必然会让基于固定薪酬的雇佣制体系彻底崩溃
由政府来拯救中小企业，以应对此轮新冠疫情的冲击，这更多是人为扰乱市场的无知行为，于事无补，凭空添乱
文\丁彦皓-可信财商
一、自救是中小企业应对新冠疫情冲击的唯一出路
4天前我写过一篇题为《破产是现代人必须面临的人生劫难》的文章，在该文中为了顾及社会情绪，非常含蓄地表达了中小企业受此轮新冠疫情冲击的损失除了靠自身死磕之外，再无任何外力可以依靠。最近媒体对中小企业所受此轮新冠疫情的冲击甚是同情，其实大可不必，企业经营的前提是必然要承受包括新冠疫情在内的各类风险的冲击，这是正常的市场出清行为。一家企业的可持续运行更多是要靠自身对风险的免疫力，而非天真的依赖政府的救助，经过危机冲击后活下来的企业才算企业，否则充其量也算个形象工程。
政府对经济因新冠疫情所受损伤的挽救只能在宏观层面，微观层面只能基于宏观行情逆转后间接受益，而非直接干涉小中小企业的运营。中国是具有大政府传统的国家，遇到困难社会的潜意识是找政府，事实政府也能够在关键时期发挥关键性的救助作用，但是，最有效的政府与社会关系也必然是双方的边界异常清晰，如果政府在企业遇到困境时干预过多更多是扰乱市场运行的不公平行为。
一家成熟且可持续的企业必然是经历各种风险冲击与洗礼后涅槃再生的强者。在现实生活中，任何一家企业都会经历很长一段时间孤立无援且默默无闻的“困难期”，在中国社会也不例外。媒体对中小企业所面临新冠疫情冲击现实的报道具有“个人喜好筛选”与“人为盲目放大”的煽动效果，对部分小概率的个别案例会持续放大，让社会潜意识的认为这是主流，但事实是此轮新冠疫情对固定薪酬的雇佣制体系冲击是致命的，而部分受此轮疫情冲击的中小企业最差的结局也是裁员、降薪与缩减经营规模，完全可以通过市场行为实施有效的缓冲，而非政府的救助。
二、固定薪酬雇佣制体系的弊端
中小企业之所以能够活下来，并且持续壮大无非是市场将弱者无情淘汰，强者持续变异，且逐步适应新环境的涅槃结果，而非取决于外部救助。此轮新冠疫情也恰恰是一轮新的洗礼，经过筛选与洗礼之后，让涅槃后的中小企业更能够适应新的生态环境，成为市场博弈中更强的强者。
随着社会变迁的步伐加速，基于固定薪酬的雇佣制体系事实正在走向崩溃。雇佣制是一个古老的商业组织形态，企业主给打工者兜底，定期发放固定的薪酬，打工者向企业主出卖时间，借助企业主的平台创造价值，打工者定期获得固定的薪酬，而企业主获取更大的剩余价值。
但这一商业组织模式有三大缺陷，即
1、企业主根本无实力为打工者的收入稳定兜底，过度兜底只会让企业主个人更易破产，所以，打工者收入的兜底、固定与定期都不存在；
2、打工者对无法获取剩余价值极其不满意，以致于企业主与打工者之间形成了相互不信任的雇佣“道德风险”；
3、雇佣制对打工者的积极性调动不足，毕竟理论上干多干少，干好干坏都是那么多钱，让企业主与打工者双方无法利益一致；
尤其是随着社会变迁的步伐加快，行业更替与企业蜕变的频率越来越高与力度越来越大，一旦因经营不善或者商业模式被淘汰导致企业入不敷出，雇佣制极易让企业主破产，打工者也会沦为失业。但是，雇佣制的潜在本质缺陷就是为了获取剩余价值让企业主承担的多一点，而打工者为了获取稳定的收入，只能够选择收入“有限”，但是，在雇佣制的潜意识中，企业主必须兜底，而事实是企业主根本无力与没意愿兜底，一旦社会变迁与市场颠覆的节奏加快，雇佣制的杠杆效应会让企业主瞬间将前期的盈利回吐，而打工者收益稳定的权益也无法得到有效的保障，其实，最后是个双输的过程。
三、商业组织形态变更是中小企业应对此轮新冠疫情最佳的方式
经过各种风险冲击后还能够活下来的中小企业必然会生命力极其顽强，在任何不利困境下都能够找到突破口，且能够急速适应新的商业环境。新冠疫情对中小企业最大的伤害是无法营业，没有现金流出，但是员工工资、各类税费以及房租依然需要支付，现实逼迫企业主回吐前期的“超额收益”，而企业主为了自身能够活下来，最理性选择必然是通过裁员、缩小经营规模等方式，降低经营杠杆的成本支出，试图最小化新冠疫情的冲击。但是，以固定薪酬为生的打工者必然会成为此轮新冠疫情最大的牺牲品，而非中小企业企业主，这是现实。
在现实中，雇佣制确实已经进入尾声，“企业主无力独自承担企业经营的风险”与“员工也不满意固定的少量薪酬”成为企业主与打工者共同无法接受的现实，然而新冠疫情却加剧了这一矛盾的激化。可以肯定的是新冠疫情对企业组织形态的冲击不是简单的居家办公，而是在企业经营中企业主与打工者权责利再分配的模式变更，但是可以肯定的是基于固定薪酬的雇佣制体系会彻底的崩溃。“计件工资”可能会成为企业组织形态的主流，即干多少活，拿多少钱，不干活，企业不会多掏一分钱。
在我们的法律体系的潜意识认为，企业主属于强者，打工者属于弱者，更多倾向于“偏袒”打工者，诸如即使假期打工者不干活，企业主依然要给员工发放固定薪酬，缴纳各类税费。问题是“地主家也没有多少余粮，只有过年才吃鸡”，打工者不创造价值，企业主拿什么发钱，以致于当前基于固定薪酬的雇佣制体系导致企业出现了不必要的破产与倒闭，抑制了社会整体的创新与价值创造。
企业组织形态的根本是大家合力做事赚钱，一起承担风险，一起分配剩余价值，而非仅仅是传统的企业主为员工获得稳定与固定的薪酬兜底，企业主获得未来的超额剩余价值。但是，事实是运气好的企业在一段时间内所创造的价值是能够覆盖对员工的各类成本开支，这一企业组织形态还能够得以暂时维系，而实力弱小或因商业变革入不敷出的企业主很有可能会因此而破产倒闭，打工者所谓的稳定与固定的薪酬也无法得到有效的保障，成为最大的悖论。
最近媒体一直呼吁由政府来拯救中小企业，以应对此轮新冠疫情的冲击，这更多是人为扰乱市场的无知行为，于事无补，凭空添乱。诸如让房东减免房租，那房东的房贷谁来偿还，增加信贷投放，银行的坏账风险谁来承担，即使政府减免税费，问题是中小企业已经面临死亡，没有缴纳税费的机会，减免税费意义不大，财政补贴就更搞笑了，扣除是不是经过纳税人的同意不谈，补给谁与补多少很难界定，最后留足了寻租空间。现实是中小企业主解燃眉之急的最佳方法无非是通过裁员、降薪与缩减经营规模来降低经营成本，以时间换空间，静待疫情过后再谋出路，但这是以大量失业与宏观经济下滑为代价的。
如果当前的企业组织形态能够改变，员工不干活就不拿薪酬，企业也不用为员工缴纳各类税费，一旦疫情过后，企业有实力继续经营，打工者也具有继续获得收入的途径，对宏观经济的冲击又能够最小化。所以，从长期来看，降低企业的固定开支与提升打工者的浮动收益将是中小企业应对此轮新冠疫情最佳的选择，也是未来商业组织变迁的主要方向。如果以“计件工资”来支付打工者的薪酬，公司也不用对员工承担不必要的固定支出，降低经营风险与财务压力，打工者也有动力与意愿全力主动做事，则居家办公就无障碍。
对于必须要亲临职场的工作可以进行相应的收入补偿，但企业也必须实施干一天活，发一天钱，不干活绝不发钱的基本原则。取消企业必须为员工缴纳社保与公积金这类东施效颦的落后政策，选择以税收的方式回馈社保，对于住房公积金这种穷人补贴有钱人，但有钱人又不需要的垃圾政策的最佳选择就是扔到垃圾桶里，永不启用。这样一来企业主轻松了，员工的可支配收益高了，做事的积极性与动力强劲了，还能够挪出更多的时间去做别的事，甚至是生二胎，尤其是能够让南郭先生出局。
四、结论
新冠疫情对中小企业主的伤害不会太大，当然肯定要放血，承担一定的损失，系统性风险本就是企业市场博弈必须的经历，无需杞人忧天，逆改生态法则，坦然面对。中小企业主有极强的生存能力，也会顺势改变企业经营的组织模式，使其能够更适应企业的长远发展。但是，政府也应该反思相关法律条款的合理性与时代性，及时进行相应的改革。
只是这一变革苦了整天混固定工资，却又不创造价值的南郭先生，这类群体将是此轮新冠疫情永久且最大的受害者。所以，任何人从一开始就必须尽全力构建属于自己的赚钱机制，试图靠体制或组织混悠闲日子的时代还是趁早主动扔到垃圾桶里，否则必然会面临持续的破产与被社会永久性抛弃，这绝非危言耸听，新冠疫情已经加剧了这一历史的必然趋势。
可信财商-所有评论都要对投资有所帮助！
作者简介：
丁彦皓 博士、博士后，专注资本市场，聚焦权益投资、资本运作、大宗期货、期权以及宏观经济等领域的研究与投资，关注国际关系、历史、哲学与宗教。
由政府来拯救中小企业，以应对此轮新冠疫情的冲击，这更多是人为扰乱市场的无知行为，于事无补，凭空添乱
文\丁彦皓-可信财商
一、自救是中小企业应对新冠疫情冲击的唯一出路
4天前我写过一篇题为《破产是现代人必须面临的人生劫难》的文章，在该文中为了顾及社会情绪，非常含蓄地表达了中小企业受此轮新冠疫情冲击的损失除了靠自身死磕之外，再无任何外力可以依靠。最近媒体对中小企业所受此轮新冠疫情的冲击甚是同情，其实大可不必，企业经营的前提是必然要承受包括新冠疫情在内的各类风险的冲击，这是正常的市场出清行为。一家企业的可持续运行更多是要靠自身对风险的免疫力，而非天真的依赖政府的救助，经过危机冲击后活下来的企业才算企业，否则充其量也算个形象工程。
政府对经济因新冠疫情所受损伤的挽救只能在宏观层面，微观层面只能基于宏观行情逆转后间接受益，而非直接干涉小中小企业的运营。中国是具有大政府传统的国家，遇到困难社会的潜意识是找政府，事实政府也能够在关键时期发挥关键性的救助作用，但是，最有效的政府与社会关系也必然是双方的边界异常清晰，如果政府在企业遇到困境时干预过多更多是扰乱市场运行的不公平行为。
一家成熟且可持续的企业必然是经历各种风险冲击与洗礼后涅槃再生的强者。在现实生活中，任何一家企业都会经历很长一段时间孤立无援且默默无闻的“困难期”，在中国社会也不例外。媒体对中小企业所面临新冠疫情冲击现实的报道具有“个人喜好筛选”与“人为盲目放大”的煽动效果，对部分小概率的个别案例会持续放大，让社会潜意识的认为这是主流，但事实是此轮新冠疫情对固定薪酬的雇佣制体系冲击是致命的，而部分受此轮疫情冲击的中小企业最差的结局也是裁员、降薪与缩减经营规模，完全可以通过市场行为实施有效的缓冲，而非政府的救助。
二、固定薪酬雇佣制体系的弊端
中小企业之所以能够活下来，并且持续壮大无非是市场将弱者无情淘汰，强者持续变异，且逐步适应新环境的涅槃结果，而非取决于外部救助。此轮新冠疫情也恰恰是一轮新的洗礼，经过筛选与洗礼之后，让涅槃后的中小企业更能够适应新的生态环境，成为市场博弈中更强的强者。
随着社会变迁的步伐加速，基于固定薪酬的雇佣制体系事实正在走向崩溃。雇佣制是一个古老的商业组织形态，企业主给打工者兜底，定期发放固定的薪酬，打工者向企业主出卖时间，借助企业主的平台创造价值，打工者定期获得固定的薪酬，而企业主获取更大的剩余价值。
但这一商业组织模式有三大缺陷，即
1、企业主根本无实力为打工者的收入稳定兜底，过度兜底只会让企业主个人更易破产，所以，打工者收入的兜底、固定与定期都不存在；
2、打工者对无法获取剩余价值极其不满意，以致于企业主与打工者之间形成了相互不信任的雇佣“道德风险”；
3、雇佣制对打工者的积极性调动不足，毕竟理论上干多干少，干好干坏都是那么多钱，让企业主与打工者双方无法利益一致；
尤其是随着社会变迁的步伐加快，行业更替与企业蜕变的频率越来越高与力度越来越大，一旦因经营不善或者商业模式被淘汰导致企业入不敷出，雇佣制极易让企业主破产，打工者也会沦为失业。但是，雇佣制的潜在本质缺陷就是为了获取剩余价值让企业主承担的多一点，而打工者为了获取稳定的收入，只能够选择收入“有限”，但是，在雇佣制的潜意识中，企业主必须兜底，而事实是企业主根本无力与没意愿兜底，一旦社会变迁与市场颠覆的节奏加快，雇佣制的杠杆效应会让企业主瞬间将前期的盈利回吐，而打工者收益稳定的权益也无法得到有效的保障，其实，最后是个双输的过程。
三、商业组织形态变更是中小企业应对此轮新冠疫情最佳的方式
经过各种风险冲击后还能够活下来的中小企业必然会生命力极其顽强，在任何不利困境下都能够找到突破口，且能够急速适应新的商业环境。新冠疫情对中小企业最大的伤害是无法营业，没有现金流出，但是员工工资、各类税费以及房租依然需要支付，现实逼迫企业主回吐前期的“超额收益”，而企业主为了自身能够活下来，最理性选择必然是通过裁员、缩小经营规模等方式，降低经营杠杆的成本支出，试图最小化新冠疫情的冲击。但是，以固定薪酬为生的打工者必然会成为此轮新冠疫情最大的牺牲品，而非中小企业企业主，这是现实。
在现实中，雇佣制确实已经进入尾声，“企业主无力独自承担企业经营的风险”与“员工也不满意固定的少量薪酬”成为企业主与打工者共同无法接受的现实，然而新冠疫情却加剧了这一矛盾的激化。可以肯定的是新冠疫情对企业组织形态的冲击不是简单的居家办公，而是在企业经营中企业主与打工者权责利再分配的模式变更，但是可以肯定的是基于固定薪酬的雇佣制体系会彻底的崩溃。“计件工资”可能会成为企业组织形态的主流，即干多少活，拿多少钱，不干活，企业不会多掏一分钱。
在我们的法律体系的潜意识认为，企业主属于强者，打工者属于弱者，更多倾向于“偏袒”打工者，诸如即使假期打工者不干活，企业主依然要给员工发放固定薪酬，缴纳各类税费。问题是“地主家也没有多少余粮，只有过年才吃鸡”，打工者不创造价值，企业主拿什么发钱，以致于当前基于固定薪酬的雇佣制体系导致企业出现了不必要的破产与倒闭，抑制了社会整体的创新与价值创造。
企业组织形态的根本是大家合力做事赚钱，一起承担风险，一起分配剩余价值，而非仅仅是传统的企业主为员工获得稳定与固定的薪酬兜底，企业主获得未来的超额剩余价值。但是，事实是运气好的企业在一段时间内所创造的价值是能够覆盖对员工的各类成本开支，这一企业组织形态还能够得以暂时维系，而实力弱小或因商业变革入不敷出的企业主很有可能会因此而破产倒闭，打工者所谓的稳定与固定的薪酬也无法得到有效的保障，成为最大的悖论。
最近媒体一直呼吁由政府来拯救中小企业，以应对此轮新冠疫情的冲击，这更多是人为扰乱市场的无知行为，于事无补，凭空添乱。诸如让房东减免房租，那房东的房贷谁来偿还，增加信贷投放，银行的坏账风险谁来承担，即使政府减免税费，问题是中小企业已经面临死亡，没有缴纳税费的机会，减免税费意义不大，财政补贴就更搞笑了，扣除是不是经过纳税人的同意不谈，补给谁与补多少很难界定，最后留足了寻租空间。现实是中小企业主解燃眉之急的最佳方法无非是通过裁员、降薪与缩减经营规模来降低经营成本，以时间换空间，静待疫情过后再谋出路，但这是以大量失业与宏观经济下滑为代价的。
如果当前的企业组织形态能够改变，员工不干活就不拿薪酬，企业也不用为员工缴纳各类税费，一旦疫情过后，企业有实力继续经营，打工者也具有继续获得收入的途径，对宏观经济的冲击又能够最小化。所以，从长期来看，降低企业的固定开支与提升打工者的浮动收益将是中小企业应对此轮新冠疫情最佳的选择，也是未来商业组织变迁的主要方向。如果以“计件工资”来支付打工者的薪酬，公司也不用对员工承担不必要的固定支出，降低经营风险与财务压力，打工者也有动力与意愿全力主动做事，则居家办公就无障碍。
对于必须要亲临职场的工作可以进行相应的收入补偿，但企业也必须实施干一天活，发一天钱，不干活绝不发钱的基本原则。取消企业必须为员工缴纳社保与公积金这类东施效颦的落后政策，选择以税收的方式回馈社保，对于住房公积金这种穷人补贴有钱人，但有钱人又不需要的垃圾政策的最佳选择就是扔到垃圾桶里，永不启用。这样一来企业主轻松了，员工的可支配收益高了，做事的积极性与动力强劲了，还能够挪出更多的时间去做别的事，甚至是生二胎，尤其是能够让南郭先生出局。
四、结论
新冠疫情对中小企业主的伤害不会太大，当然肯定要放血，承担一定的损失，系统性风险本就是企业市场博弈必须的经历，无需杞人忧天，逆改生态法则，坦然面对。中小企业主有极强的生存能力，也会顺势改变企业经营的组织模式，使其能够更适应企业的长远发展。但是，政府也应该反思相关法律条款的合理性与时代性，及时进行相应的改革。
只是这一变革苦了整天混固定工资，却又不创造价值的南郭先生，这类群体将是此轮新冠疫情永久且最大的受害者。所以，任何人从一开始就必须尽全力构建属于自己的赚钱机制，试图靠体制或组织混悠闲日子的时代还是趁早主动扔到垃圾桶里，否则必然会面临持续的破产与被社会永久性抛弃，这绝非危言耸听，新冠疫情已经加剧了这一历史的必然趋势。
可信财商-所有评论都要对投资有所帮助！
作者简介：
丁彦皓 博士、博士后，专注资本市场，聚焦权益投资、资本运作、大宗期货、期权以及宏观经济等领域的研究与投资，关注国际关系、历史、哲学与宗教。
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