一家專注于開發、商業化創新藥物的全球性生物科技公司。公司今日宣佈,百悅澤®全球性3期臨床試驗ALPINE研究的最終緩解評估結果:獨立審查委員會(IRC)確認,在復發或難治性(R/R)慢性淋巴細胞白血病(CLL)/小淋巴細胞淋巴瘤(SLL)成人患者中,BTK抑制劑百悅澤®(澤布替尼)展示了優於伊布替尼的總緩解率(ORR)。

早在該試驗的期中分析中,百悅澤®已在試驗主要終點 -- 即由研究者評估的總緩解率 -- 顯示了優效性。此次最終緩解評估中,百悅澤®也達到了主要終點,在由IRC評估的ORR方面展現了相比伊布替尼的優效性。百悅澤®對比伊布替尼,ORR結果分別為80.4%和72.9%(雙側p值=0.0264)。其中,ORR的定義為完全緩解(CR)和部分緩解(PR)資料的總和。ALPINE試驗在全球共入組652例患者,覆蓋歐洲(60%)、美國(17%)、中國(14%)、紐西蘭和澳大利亞(9%)等多個國家和地區。試驗的中位隨訪時間為24.2個月。 下一步,ALPINE試驗將計畫分析無進展生存(PFS)的最終分析結果。

試驗數據顯示,百悅澤®總體耐受性良好,安全性結果與既往研究中的觀察一致。預先指定的安全性分析表明,百悅澤®組的房顫或房撲發生率始終較低。在中位隨訪時間為24.2個月時,百悅澤®組和伊布替尼組的房顫或房撲發生率分別為4.6%(n=15)和12.0%(n=39)。兩個治療組中各有324例患者,其中,百悅澤®組有13.0%(n=42)患者因不良事件終止治療,而這一數值在伊布替尼治療組則為17.6%(n=57)。百悅澤®與伊布替尼組中最常報告的3級及以上不良事件分別為中性粒細胞減少症(14.2% vs. 13.9%)、高血壓(12.7% vs. 10.2%)、感染性肺炎(4% vs. 7.4%)、中性粒細胞計數降低(4.3% vs. 4.0%)、COVID-19肺炎(4.3% vs. 3.1%)。

百濟神州全球研發負責人汪來博士表示: 「 我們很高興能宣佈百悅澤®在3期試驗ALPINE的最新初步數據。該試驗表明,在既往治療後出現疾病復發或轉移的CLL患者中,百悅澤®的總緩解率優於伊布替尼。我們深知,對於CLL患者及其家人來說,疾病的復發和治療耐藥是尤為艱難的挑戰。因此,這次試驗取得的最終緩解評估結果令我們倍感鼓舞,它進一步拓展了我們的臨床證據,再度證實百悅澤®用於治療CLL的潛力。」

基於ALPINE試驗結果的支持,百濟神州已經遞交百悅澤®在美國、歐盟和其他市場針對CLL的上市許可申請。2022年2月,百濟神州宣佈美國美國食品藥品監督管理局(FDA)和歐洲藥品管理局(EMA)已接受百悅澤®治療CLL的補充新藥上市申請(此前百悅澤®已在美國和歐盟獲批用於治療其它B細胞惡性血液腫瘤適應症)。在美國,根據處方藥申報者付費法案(PDUFA),FDA對該項申請做出決議的目標日期為2022年10月22日。

ALPINE試驗的期中分析結果覆蓋了12個月的研究隨訪資料,此前已於2021年6月在第26屆歐洲血液學協會2021(EHA2021)虛擬年會上進行展示。在期中分析中,根據研究者評估,百悅澤®在ORR方面展現了相比伊布替尼的優效性。

關於慢性淋巴細胞白血病

慢性淋巴細胞白血病(CLL)是成人中最常見的白血病類型。在所有白血病中,CLL約占每年新發病例的四分之一,2021年,美國新CLL確診病例超過2.1萬例。2018年,美國預估有195,129人罹患慢性淋巴細胞白血病。i CLL始於骨髓中某幾種白細胞(淋巴細胞),這些細胞會從骨髓中進入血液。骨髓中癌細胞的異常增殖(即白血病)會導致細胞抗感染的能力降低,並擴散至血液,從而累及身體其他部位,包括淋巴結、肝臟和脾臟等。ii,iii,iv 已知BTK通路是促進惡性B細胞增殖的信號通路,能夠致使CLL的發生。v 小淋巴細胞淋巴瘤(SLL)是一種非霍奇金淋巴瘤,主要影響免疫系統中的B淋巴細胞,它與CLL有許多相似之處,但其腫瘤細胞多見於淋巴結中。vi

關於ALPINE臨床試驗

ALPINE是一項隨機、全球3期臨床試驗(NCT03734016),旨在評估百悅澤®對比伊布替尼,用於治療既往經治的復發或難治性慢性淋巴細胞白血病(CLL)/小淋巴細胞淋巴瘤(SLL)患者的效果。

在該試驗中,652例患者被隨機分為兩組,一組接受百悅澤®(160 mg口服,每日兩次)治療,另一組接受伊布替尼(420 mg,口服,每日一次)治療,直至患者出現疾病進展或不可接受的毒性。在對總緩解率(ORR)的主要分析中,研究者及獨立審查委員會(IRC)基於國際慢性淋巴細胞白血病工作組(iwCLL)指導原則(2008年修訂版)評估CLL患者的緩解(但針對治療相關淋巴細胞增多CLL患者的評價標準有所調整),以及Lugano非霍奇金淋巴瘤分類標準評估SLL患者的緩解。經研究者和IRC評估的ORR採用分級評估檢驗,首先評估非劣效性,隨後評估優效性。關鍵次要終點包括無進展生存期(PFS)和房顫或房撲事件發生率;其他次要終點包括持續緩解時間(DoR)、總生存期(OS)以及不良事件發生率。該研究正在持續進行中,計畫在達到目標事件數時對PFS進行正式分析。

關於百悅澤®

百悅澤®(澤布替尼)是一款由百濟神州科學家自主研發的布魯頓氏酪氨酸激酶(BTK)小分子抑制劑,目前正在全球進行廣泛的臨床試驗項目,作為單藥和與其他療法進行聯合用藥治療多種B細胞惡性腫瘤。由於新的BTK會在人體內不斷合成,百悅澤®的設計通過優化生物利用度、半衰期和選擇性,實現對BTK蛋白完全、持續的抑制。憑藉與其他獲批BTK抑制劑存在差異化的藥代動力學,百悅澤®能在多個疾病相關組織中抑制惡性B細胞增殖。

百悅澤®已經開展了廣泛的全球臨床開發項目,目前已在全球28個市場中開展了35項試驗,總入組受試者超過3,900人。迄今為止,百悅澤®已在包括美國、中國、歐盟和英國、加拿大、澳大利亞和其他國際市場的40多個國家和地區獲得20多項批准。目前,百悅澤®在全球範圍內還有40多項藥政申報正在審評中。 https://t.cn/EJkZjHz

#2021巴菲特股东大会#【#巴菲特股东大会#来袭 七大重磅看点前瞻】美东时间5月1日下午1:30(北京时间5月2日凌晨1:30),伯克希尔哈撒韦公司2021年年度股东大会将于在洛杉矶举行。和2020年一样,2021年年会依旧是虚拟会议,不过伯克希尔乐观地预计,2022年的会议将回归到真人会议。
在1:30至5:00的三个半小时内,伯克希尔哈撒韦公司董事长兼CEO沃伦•巴菲特(Warren Buffett)和他的“黄金搭档”查理•芒格(Charlie Munger)将回答投资者疑问,并分享其关于商业和经济的精辟观点。伯克希尔哈撒韦副董事长格雷格·阿贝尔(Greg Abel)及阿吉特·贾恩(Ajit Jain)也将上台回答相关领域的问题。

关于本届股东大会,我们整理了七大关键话题,值得投资者重点关注。

1.伯克希尔如何重新跑赢大盘?

随着伯克希尔逐渐成长为拥有数千亿美元的投资规模和约35万名员工公司,它已经成为美股市场上最大的公司之一。但这一规模实际上也给巴菲特带来了挑战:在这样的规模下,管理伯克希尔就像开动一艘油轮而非快艇,跑赢大盘变得越发困难。
尽管在1965年至2020年期间,伯克希尔的资产每年回报率为20%。综合来看,伯克希尔的长期回报率仍然远超标普500指数等基准指数。
但2020年,伯克希尔的市值增速仅为增幅只有2.4%,而标普500指数的增幅高达18.4%,伯克希尔大幅跑输16个百分点。事实上,这已经是伯克希尔连续第二年跑输标普500指数。
拖累“股神”表现的一方面是巴菲特在2016年收购Precision Castparts(PCC)失败造成的约110亿美元的资产价值减记,另一方面,是巴菲特未能如众人所期待的那样,在去年3月美股暴跌时践行“别人恐惧我贪婪”的投资理念,错失了一些投资机会。
2020年,“股神”在投资市场上出手颇为谨慎。尽管手握巨额现金储备,但伯克希尔哈撒韦全年却净卖出了80亿美元股票,包括一批石油股、航空股及高盛、摩根大通等公司,引来不少争议。
在本次伯克希尔股东大会上,投资者期待了解巴菲特如何评价自己在2020年的表现,以及巴菲特和芒格的投资理念和策略是否发生转变。接下来,巴菲特是会继续等待还是重仓出击?

2.“大手笔”回购还会持续吗?

据今年2月伯克希尔公司披露的2021年致股东公开信显示,2020年全年,伯克希尔回购股票规模达到史无前例的247亿美元。而据外媒估计,伯克希尔今年前三个月又回购了大约50亿美元的股票。
在股东信中,巴菲特表示,之所以进行回购,是因为这可以在提高股东每股内在价值的同时,使得伯克希尔拥有比可能面对机会或问题所需求的更多资金。他还强调,公司只有在认为股票交易价格低于其内在价值时才会进行股票回购。
今年伯克希尔股A类股上涨了17%,涨幅超过了标普500指数的11%。投资者期待看到,随着伯克希尔股价持续上涨,巴菲特今年第一季度究竟回购了多少股票,从中可直观判断股神是否认为伯克希尔股价目前仍被低估。

3.如何看待科技股未来发展?

在过去,巴菲特曾多次表示自己不会购买科技股,因为看不懂科技公司是怎么赚钱的,但近年来,巴菲特和芒格的投资观念显然有了转变 :最明显的就是伯克希尔哈撒韦的第一大重仓股已经是科技股龙头苹果。
而事实证明这一转变是正确的:单单去年苹果就大涨82%,为伯克希尔贡献了不少投资收益。
去年9月,云计算公司Snowflake上市时,伯克希尔哈撒韦买入了2.5亿美元股票,这也一度引起市场热议,因为伯克希尔在过去54年从未“打新”过。可见科技股的高回报率让巴菲特也不得不“真香”了
“股神”目前对于科技股的态度究竟如何?今年2月以来,苹果等科技股一度遭遇回调,“股神”会如何看待科技股的后市发展?

4.如何看待比特币?

在过去,巴菲特一直对比特币嗤之以鼻,认为比特币没有内在价值,热炒比特币不过是投机而非投资。
然而今年以来,比特币涨势一骑绝尘,足足翻了五倍有余,一度升至6万美元上方的历史新高,市值甚至超过了伯克希尔公司。
随着比特币不断疯长,已经有不少此前唱空比特币的华尔街名人转为唱多,就连包括高盛、摩根大通在内的金融机构也开始拥抱数字货币,准备向财富管理客户推出数字货币投资通道。
与此同时,近期声名鹊起的“华尔街女股神”凯西·伍德和“正版股神”巴菲特对于比特币持完全相反的看法,她不仅力挺比特币,更在“数字货币第一股”Coinbase上市后不断买入,可谓数字货币的头号粉丝。
在这一背景下,一向对比特币深恶痛绝的“股神”又是否会转变对比特币的看法?

5.如何评价投机狂热事件?

今年年初的美股散户逼空华尔街,爆买GME等股票的事件引起了全球轰动。而今年3月,韩裔对冲基金经理Bill Hwang管理管理的高杠杆基金Archegos Capital爆仓,引发全球多家金融机构遭受巨额损失,其中瑞信第一季度已经计提44亿瑞郎(约合47亿美元)坏账,野村也因此损失逾3000亿日元(约合27亿美元)。
今年2月24日,芒格出席他旗下报业公司Daily Journal的股东大会时,针对美股市场上的投机狂热,他深刻评论道:“在我数十年的投资生涯中见证了太多的市场疯狂,我的应对方式就是静观其变——这也正是投资者应该采取的方式 ;但是很多投资者会拥向人潮 ,购买股票,加入狂欢,甚至不惜加杠杆,这和赌博没什么两样。”
在本次股东大会上,巴菲特和芒格是否会对这些热点事件进行深度点评?此外,在后疫情时代,美股已连创历史新高。然而,广受欢迎的“巴菲特指标(美股总市值/美国GDP)”已经高达204%,早早就响起了红色警报,巴菲特认为美股中存在多少投机的泡沫?

6.巴菲特会宣布金融帝国接班者吗?

巴菲特今年已经91岁,而他的“老搭档”芒格今年已经97岁。鉴于两人年事已高,伯克希尔“继承者”问题已经成为近几年被频频问及的问题。
尽管两人始终对此避而不谈,但众人普遍预计,本次陪同巴菲特和芒格登台的伯克希尔副董事长格雷格·阿贝尔及阿吉特·贾恩就是这个六千亿金融金融帝国的未来接班人选。
在去年的股东大会上,芒格意外缺席,改由阿贝尔登台陪同巴菲特出席,一时引起了市场热议。
阿贝尔主要专注于能源和其他非保险业务,而贾恩则专注于保险业务。
在2021年巴菲特致股东信中,巴菲特写道:“伯克希尔已经为我和芒格的离开做好了全部准备。”对此,有人猜测这可能暗示在今年的股东大会上,巴菲特将公布退休计划和回应接班人问题。

7.对于中国投资机会怎么看?

“中国”话题也是近年来巴菲特股东大会上绕不开的话题了。
尽管在去年的股东大会上,巴菲特全程没有提及中国话题,但近年来,巴菲特和芒格不止一次表示中国市场存在不少投资机会。去年12月,芒格再次夸赞中国经济,同时还表示自己对中国头部公司也有非常成功的经验,这可能会持续下去。
芒格此前投资比亚迪为伯克希尔哈撒韦赚了逾50亿美元,12年大赚逾20倍。而今年第一季度,芒格管理的报社Daily Journal重仓新进16.5万股阿里巴巴股票,持仓市值3748.3万美元。
阿里巴巴股价自去年10月高点至今一度跌超30%,从买入时机来看芒格无疑是抄了个大底。
在本次股东大会上,芒格会否更具体地解释自己对阿里巴巴的投资?巴菲特和芒格将如何评价中国经济和中国未来的投资机会?中国投资者或许会尤其关注这一话题。(财联社)

【“零件+成品”龙头歌尔股份】歌尔股份相关阅读:《歌尔股份:声光电精密制造深入布局,TWS、VR-AR、可穿戴多维驱动》今天我们一起梳理一下歌尔股份,公司致力于服务全球科技和消费电子行业领先客户,为客户提供精密零组件和智能硬件的垂直整合的产品解决方案,以及相关设计研发和生产制造服务。公司主营业务包括精密零组件业务、智能声学整机业务和智能硬件业务。其中,精密零组件业务聚焦于声学、光学、微电子、结构件等产品方向,主要产品包括微型扬声器/受话器、扬声器模组、触觉器件(马达)、无线充电器件、天线、微型麦克风、传感器、SiP系统级封装模组、VR光学器件及模组、AR光学器件、AR光机模组、精密结构件等,上述产品广泛应用于智能手机、平板电脑、智能无线耳机、VR虚拟现实/AR增强现实、智能可穿戴、智能家居等产品中;智能声学整机业务聚焦于与声学、语音交互、人工智能等技术相关的产品方向,主要产品包括智能无线耳机、有线/无线耳机、智能音箱等;智能硬件业务聚焦于与娱乐、健康、智能家居等相关的产品方向,主要产品包括VR虚拟现实/AR增强现实产品、智能可穿戴产品、智能家用电子游戏机及配件产品、智能家居产品等。TWS(True Wireless Stereo)耳机是指真正的无线立体声。与传统耳机相比TWS耳机具有真无线结构设计,具有无线立体声、使用方式多样、可成为人工智能助手和智能家居的便捷入口等优点。TWS一体两部:耳机主体和无线充电盒。充电盒负责耳机电池续航,内部构成包括:无线充电线圈、电源管理、各类模拟芯片、电池、 PCB主板等。耳机主体更为复杂除上述零部件以外,还包括:麦克风、音频芯片、天线、更多的软板、FLASH 存储等零部件。苹果是 TWS 耳机领先品牌厂商,引领声学入口终端变革。2016 年苹果 TWS 耳机首次面世,形成新消费电子终端的创新品类,因其监听专利方案形成了垄断的市场格局,2019 年蓝牙 5.0 方案面市,帮助客户解决双耳传输问题,推动低价 TWS 快速渗透,带动安卓系厂商 TWS 耳机市场兴起。安卓系厂商紧跟苹果步伐并呈现百花齐放的局面,从市占率来看,根据 Counterpoint 统计,安卓系厂商比例已由 2019Q1 的51.9%提升至 2020Q1 的 58.6%。TWS 耳机仍然处于高速渗透阶段,全球手机活跃用户接近 80 亿,艾瑞咨询预计 2020 年全球 TWS 耳机销量为 4 亿套,自 2016 年以来累积出货量为 7.8 亿套,相对手机活跃用户配套的渗透率仅为 9.8%。苹果是高端 TWS 耳机的主要玩家,手机活跃用户的耳机配套率仍有提升空间。AirPods 系列产品仍在高价位区间的 TWS 耳机阵营中一枝独秀,根据第三方市场调查机构Counterpoint的统计,苹果TWS耳机占到100美元以上价格市场份额的80%。AirPods 随渗透率提升,实现出货量激增,2019 年出货量在 5500 万套,而 2020 年全年出货量有望达到 9500 万套,出货量占全球 TWS 耳机的份额逾 40%。从 iPhone 年销量匹配率来看,2020 年 AirPods 配套手机渗透率为 72.7%;从存量 iPhone 的渗透率来看,AirPods 的手机匹配率依然很低,还处在渗透率的提升期,根据苹果 2019 年首席财务官披露的数据,iPhone 手机活跃用户数量超过 9 亿台,测算 2020 年AirPods 配套存量用户数仅为 10.6%,处于渗透率提升的阶段,预计未来2-3 年AirPods系列产品仍能维持 25%的年复合增长率。耳机渗透率提升与功能加成带动附加值增加将成为公司的成长动力。按照整体出货量/手机年出货量测算,2019 年 TWS 耳机的配套为 10.7%。根据 Counterpoint 统计,2019 年全球智能手机出货量为 14.9 亿台,假设 2022 年智能手机出货量仍能维持,我们按照手机分为六个价格区间测算 TWS 耳机对应手机出货量的配套率及配套价格,中性情景下,假设耳机与手机的价格比维持在 15%,对应全市场耳机均价为 372元,测算全球 TWS 耳机销量为 4.8 亿套,对应销售额为 1782 亿元。从附加值提升的维度,语音识别与健康传感功能的渗透将带动市场扩容。未来 TWS耳机有望成为声学入口,初期以语音识别交互,后续逐步导入声纹识别,TWS 耳机单价有望持续提升。公司在声学领域配套布局完善,目前已实现声学零件全品类供应。公司以微型麦克风业务起家,声学元器件产品延伸至扬声器、受话器、麦克风和传感器等产品,2018年公司在麦克风与扬声器领域超越竞争对手瑞声科技,跃居全球第一,公司在 MEMS麦克风领域全球排名第二。公司受益于核心客户 AirPods 放量,积极扩大生产规模。2016 年核心客户首次推出AirPods 产品,但因初期产品体积小而且装配工序复杂、良率低、订单报价利润薄,导致公司趋于保守,后续随着公司声学的累积逐渐深厚,而且客户终端产品大幅起量,考虑到业务利润足以收回投资,公司开始加码投资布局。2020 年 6 月公司公开发行可转债募集资金 43.2 亿元,其中 23.5 亿元用于 TWS 双耳真无线智能耳机项目。公司 TWS 耳机业务经营改善,在核心客户中的供应份额有望加码。公司 2019 年开始建设耳机组装产线,随着下游需求扩大,TWS 耳机业务投资回报高,拉动公司整体投入资本回报率(ROIC)逐步企稳回升,2020H1 公司的 ROIC 比例达到 3.4%,同比 2019H1 增长 0.6 pct,预计 2021 年公司的份额相较于 2019 年的 20%将会实现大幅提升。安卓系客户百花齐放,公司量产已达到千万部的体量,而安卓系产品随着蓝牙 5.2 芯片价格下降,成本有进一步的下探空间,增速有望超越核心客户。全球 AR/VR 市场有望回暖,VR 市场率先成熟。根据赛迪顾问研究,全球 VR/AR 市场规模由 2016 年的 46.8 亿美元上升至 2018 年的 172.7 亿美元,其中硬件占比达到36.9%,对应 63.7 亿美元。从增速来看,2017-2018 年的市场同比增速持续下行。从终端出货结构看,全球 VR 与 AR 设备的占比分别为 92%与 8%,VR 设备的成熟领先于 AR 产品。根据 Statista 统计,从 VR 竞争格局看,索尼与 Oculus 是市场主力,索尼出货量占比达到 36.7%,acebook2014 年以 20 亿美元收购的头显厂商 Oculus 主打阵营,占比达到 28.3%,HTC 占比达到 13.3%。VR 厂商应用主要针对游戏市场,未来市场空间贴近主机游戏。目前市场上的主流 VR产品包括 Oculus、索尼 PS VR,下游应用仍然以游戏为主,类似主机游戏增加 VR 眼镜等硬件,对比各品牌厂商的主机产品出货量,索尼 PS 系列单款产品最高的累积出货量曾达到 1.6 亿套,任天堂主机 Wii 累积出货量为 1.0 亿套,而其他掌机类产品累积销量均在 5000 万套以下。以游戏主机的最高累积出货量测算 VR 市场的空间,根据第三方机构 Greenlight 测算,2018 年 VR 设备出货量为 828 万台,占游戏主机的渗透率仅为 7%,我们预计 2022 年 VR 设备的渗透率将提升至 20%,假设每台设备的平均单价为 2500 元,对应市场空间为 800 亿元。公司是全球 AR/VR 产品的核心供应商,行业话语权持续提升。公司自 2016 年起服务于索尼、Oculus、三星等厂商,独家提供索尼 PS VR、Oculus 的 VR 头显,考虑到索尼、Oculus 两家厂商的终端出货量合计超过 65%,测算公司 VR 组装业务在终端市场占有率超过 50%。自 2016 年以来,公司屡次参与合作 AR/VR 项目,结合高通的芯片平台,参与虚拟现实设计。此外,公司作为国内 VR 产业的头部企业,参与《虚拟现实头戴显示设备通用规范》、《手势交互系统标准》等 VR 行业的评审与标准。公司以成品+零件的产品路线协同发展。以整机业务为切入点,达到一定的供货量后带动零件业务的收入,目前零件自给率已经达到 15%。精密零组件业务主要包含声学零件、光学零组件、微电子(Sensor、MEMS、功能型 SiP 模组)、精密结构件等产品。从终端产品看,TWS 垂直整合金属件、转轴、driver,手表、手环产品垂直整合金属件、注塑件。一、“零件+成品”龙头歌尔股份成立于2001年,早年起家于声学,进入苹果产业链供应声学马达 MEMS 等产品;2008年深交所上市;2012 年公司首次提出声、光、电解决方案;2014 年向大声学传感器、可穿戴、精密制造等领域拓展;2015 年从零件向下游成品战略转型,参与电子配件业务,涵盖智能音响产品、智能电视配件产品、智能家用电子游戏机配件产品、智能可穿戴电子产品、工业自动化产品等,以ODM 及 JDM 方式,围绕客户主机产品进行配件研发。二、业务分析2015-2020年,本文后续发表于跑迎公众号趣迎是一个专注消费领域的公众号,如果你觉得我们的文章还不错可以点一下“在看”,让更多人看到我们的文章,也可以点击下方二维码关注我们,和我们一起梳理优质个股,一起成长。如果想看更多消费领域文章,可以点击下方二维码关注我们进入公众号主页搜索。如果你有不一样的想法,也可以和我们交流,也可以给我们投稿。


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