[送花花]最近快速上手熟练掌握C#后疯狂coding，逐渐体会到搞开发的快感了。这种简洁、富有逻辑、有掌控感的交互体验谁能不爱呢（尤其对于我这种能从“创造”这一行为中获取高潮的人）
而且unity里写C sharp感觉比python有逻辑多了，报错后也很容易定位&分析错因。TMD写python光是配环境我都会Fak….
（图为今天搭好的桌面完全体

《细胞》：科学家发现镁是一种免疫调节剂，可增强T细胞抗癌能力｜ 奇点肿瘤探秘

2022年1月19日，来自瑞士巴塞尔大学的Christoph Hess团队在《细胞》期刊发表重要研究成果，他们发现镁离子竟然在调节CD8+T细胞效应功能中发挥了重要作用。这一发现对于增强肿瘤免疫治疗效果可能具有重要意义。

低镁饮食摄入和低镁血症与包括感染和癌症在内的各种疾病发生相关。先前有报道称，给小鼠喂食缺乏镁离子的饮食，会加速癌细胞的扩散转移；另一项研究发现，镁离子缺乏会导致机体对流感的免疫反应受损。

CD8+T细胞是适应性免疫系统的重要组成部分，在肿瘤和感染的防御中发挥着重要作用。那么，镁离子是否可能通过调控CD8+T细胞的功能，从而影响机体的免疫反应呢？

首先，Hess团队使用含镁离子的完全培养基和不含镁离子的培养基，分别培养人的记忆性CD8+T细胞。结果发现，在缺乏镁离子时，效应记忆CD8+T细胞的活化被显著抑制，而初始CD8+T细胞没有受到显著影响。

随后，他们通过对多个功能基因集的整合分析发现，ITGAL基因编码的蛋白CD11a可能在这一过程中发挥了作用。

之前已经有研究发现，CD11a与CD18结合形成白细胞功能相关抗原1（LFA-1），而LFA-1是一种整合素，可通过影响免疫突触的形成调控T细胞的活化。

在T细胞受体（TCR）信号的刺激下，LFA-1的构象会发生变化——LFA-1“蜷缩的身体”变得“舒展”开来，从而可以更好地结合配体，并激活下游的FAK和ERK1/2通路。镁离子可以与CD18和CD11a结合，促进LFA-1构象的打开，进而促进下游通路的激活与T细胞的活化。

Hess团队发现LFA-1在初始CD8+T细胞上的表达很低，而在效应记忆性CD8+T细胞上表达较高，难怪初始CD8+T细胞不受镁离子的影响！

进一步地，Hess团队从遗传学的角度探索了镁离子-LFA-1信号轴的作用。他们发现，在敲除T细胞的LFA-1后，镁离子对FAK和ERK1/2通路激活与T细胞活化的促进作用均消失了，这说明镁离子对T细胞活化的调节作用依赖于LFA-1的作用。

随后，Hess团队通过小鼠模型进一步探究镁离子-LFA-1信号轴对机体免疫反应的调节作用。

他们发现，在限制小鼠饮食中的镁摄入两周后，小鼠体内镁离子水平显著降低，但是小鼠的总体健康状况没有受到显著影响。在给小鼠注射anti-CD3ε F(ab')2片段来激活CD8+T细胞后，镁离子正常小鼠的CD8+T细胞激活显著强于低镁饮食的小鼠。相比之下，来自LFA-1敲除小鼠的CD8+T细胞激活被显著抑制，而且饮食的影响作用也消失了。

镁离子正常小鼠的CD8+T细胞激活标志物CD69的表达显著增强，低镁饮食或LFA-1敲除小鼠的CD8+ T细胞中CD69仅小幅上调

既然镁离子对于CD8+T细胞的活化有着如此重要的作用，那么补充镁离子是否可以增强CD8+T细胞对肿瘤的杀伤能力呢？

Hess团队发现，在拥有肿瘤特异性记忆CD8+T细胞的小鼠中，瘤内注射MgCl2有助于抑制肿瘤的生长。在清除小鼠体内的CD8+T细胞后，镁离子的肿瘤抑制作用消失了。进一步分析肿瘤浸润的免疫细胞发现，镁离子处理组肿瘤浸润的CD8+T细胞数量增加，且表达更高的活化标志物。

此外，他们还发现镁离子处理组肿瘤中的CD8+T细胞表达更高水平的PD-1，而将瘤内注射MgCl2联合PD-1抑制剂治疗，可以使小鼠的肿瘤得到更好的控制。

此外，镁离子浓度对于CAR-T细胞的杀伤能力也有显著影响，在通过饮食限制小鼠镁离子摄入后，CAR-T细胞对肿瘤的控制作用被显著削弱。

总的来说，这项研究发现镁离子在免疫反应中也有着重要作用，镁离子可通过与LFA-1结合来促进CD8+T细胞的激活。这一发现提示镁离子可能作为一种免疫调节剂，在肿瘤的免疫治疗中有着重要的临床意义。#向肿瘤说拜拜#

【PNAS：揭示卵巢癌抵抗免疫疗法机制】在一项新的研究中，来自加州大学圣地亚哥分校和拉霍亚免疫学研究所等研究机构的研究人员进一步阐明了卵巢癌如何抵抗免疫疗法，并确定了可能增强免疫反应的新分子靶标。相关研究结果于2022年4月11日在线发表在PNAS期刊上，论文标题为“Tumor FAK orchestrates immunosuppression in ovarian cancer via the CD155/TIGIT axis”。https://t.cn/A66rRdT1