国产CAR-T产品向实体瘤下“战书”
CAR-T疗法要在实体瘤中有所突破，需要解决诸多问题，其中解决CAR-T如何进入组织致密的实体瘤内部是最为关键的问题。通过瞄准新靶点并持续跟踪，我国已有多个CAR-T产品开启了治疗实体瘤的临床试验，有望实现CAR-T疗法治疗实体瘤零的突破。
近期，国内研发力量不仅为中国新药创制的国际化做出榜样，也给出了肿瘤嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法更好的治疗效果。
近日，南京传奇生物与美国强生公司合作的CAR-T产品西达基奥仑赛获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市。在实体瘤治疗方面，我国科济药业针对实体瘤（胃癌）的CAR-T产品CT041在全球范围内率先获得FDA、中国国家药监局、加拿大卫生部的临床试验批准。近日，CT041在我国进行的确证性Ⅱ期临床试验在北京肿瘤医院完成首例患者入组。
CAR-T疗法这样对战肿瘤
CAR-T疗法是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法，它通过对T细胞加装体外基因元器件或重启其免疫杀伐功能，形成对抗肿瘤的“生力军”，从而达到消灭肿瘤的效果。
“CAR-T疗法首先要将病人的血液抽出来，分离得到T细胞，然后在实验室里进行CAR-T的制备，制备完成后要进行大批量的扩增，得到大量的CAR-T后，再输回病人体内，来杀伤肿瘤细胞。”中国工程院院士、中国医学科学院肿瘤医院教授徐兵河简要介绍了CAR-T疗法的实施过程。
CAR-T疗法的成功之处在于“借力打力”。相较于传统的手术、药物、放射性治疗等，它用的是原本就负责“清除异己”的免疫系统，将它的潜能再次重建并释放出来，对肿瘤细胞的清除，理论上将达到更好的效果。
目前，CAR-T疗法是治疗白血病效率最高的方法。近年来，对CAR-T的研究也一直被寄予厚望。徐兵河介绍，全球有1297个临床试验中心具有CAR-T研究的经验，其中284个位于中国，仅次于美国，我国很多的公司和医院都在做CAR-T方面的研究。
然而，用这种“活的药品”实施救治并不像理论描述的那样顺利。首先，与药品不同，细胞制品需要培养，而且由于有生命周期，其活性、有效性等都因时间而异。如何实现培养的标准化、操作的规范化、做好质量控制等都是获批上市前必须解决的问题。其次，细胞产品生产批量通常较小，生产组织模式相对灵活，标准化相对困难。此外，安全性方面，细胞治疗的材料来源于人体，存在可能含有传染病病原体等风险。
1月6日，国家药监局发布了公开征求《药品生产质量管理规范—细胞治疗产品附录（征求意见稿）》意见的公告，旨在通过完善的制度规范CAR-T产品的生产，培育细胞治疗领域健康发展的环境。
肿瘤治疗“新贵”仍有待完善
2021年有两款CAR-T产品接连在中国上市，分别为复星医药的阿基仑赛注射液和药明巨诺的瑞基奥仑赛注射液，CAR-T产品在中国实现“破冰”。
今年，传奇生物带来更好的治疗数据，经西达基奥仑赛治疗后总缓解率（经过治疗病情完全缓解和部分缓解病人总数占总病例数的比例）为98%，完全缓解率为83%。有分析认为，这一结果让业界眼前一亮，优于已经获批上市的同款CAR-T产品Abecma，后者的总缓解率为72%，完全缓解率为28%。这一数据优势或得益于嵌合抗原受体（CAR）的设计，资料显示，西达基奥仑赛含有4-1BB共刺激结构域和两个BCMA靶向单域抗体，其靶向癌细胞的综合能力得到大大加强。
创新让我国企业的CAR-T产品成为名副其实的肿瘤治疗“新贵”。
但在大范围的临床使用中，这些“新贵”本身的缺陷依旧存在，例如细胞因子风暴加剧病情、治疗效率不高、价格昂贵等。当前，获批上市的CAR-T产品的数目一直保持在个位数。
关于CAR-T疗法的不足，中国工程院院士、中国科学技术大学生命科学学院教授田志刚打了一个比方：一个能治好B细胞淋巴瘤的CAR-T疗法，要去杀死带着CD19“特征”的B细胞淋巴瘤，CAR-T就像拿着疑犯画像的搜查小分队追查脸上“带痦子”（CD19）的细胞，但人体内正常细胞也有“带痦子”的，B细胞淋巴瘤被干掉的同时正常细胞也会一起被杀死。“这种情况使得在临床上，病人不得不输入免疫球蛋白以维持生命。”田志刚说。
此外，更令不少癌友失望的是，CAR-T疗法针对的都是血液、淋巴系统的肿瘤，没有对实体肿瘤治疗成功的例子。CAR-T疗法要在实体瘤中有所突破，需要解决诸多问题，其中解决CAR-T如何进入组织致密的实体瘤内部是最为关键的问题。此外，CAR-T进入后会不会被肿瘤微环境抑制，能不能识别肿瘤细胞等问题均需要进一步深入研究。
尽管实体瘤治疗没有成功先例，但研究者并没有停止探索。“从数据中可以看到2010—2019年，实体瘤领域有178种细胞基因疗法、491项临床试验，临床试验每年的平均增长率为16.1%。”徐兵河表示，在这些试验中涵盖了很多技术探索，中国的研究数量仅次于美国。
科济药业针对实体瘤（胃癌）的CAR-T产品CT041目前的数据十分亮眼。北京大学肿瘤医院副院长沈琳教授表示，我们从已披露的CT041的早期数据中观察到了超过5个月无进展生存（治疗后，从临床确定部分缓解至病灶重新活跃的时间），而其他疗法的这一数据为2个月，显示了CT041良好的治疗前景。这样的成绩仍旧得益于创新。CT041瞄准的是一个名为Claudin18.2的靶点。资料显示，该靶点2016年才开始被广泛关注，我国研发团队对这一新靶点快速反应、持续追踪。
瞄准新靶点，领跑新赛道，我国已有多个CAR-T产品开启了治疗实体瘤的临床试验，有望实现CAR-T疗法治疗实体瘤零的突破。
治疗肿瘤新方法不断问世
“一直以来，小分子靶向药是肿瘤药物研发中的主流。”徐兵河解释，这些药物在不断迭代和完善，目前有不少针对特定靶点的药物已经研发到了第四代。
人们熟知的“替尼”药物属于小分子靶向药，通过对肿瘤细胞中的信号传导通路进行抑制治疗肿瘤，例如吉非替尼、伏美替尼等。
“泛癌种治疗的靶向药现在研究得比较多，例如已经获批上市的罗拉替尼可以针对不限癌种的NTRK突变进行治疗。”徐兵河说。
一种“一箭双雕”的新型药物也在持续研发中。“把细胞毒素和单克隆抗体连接起来，耦合形成一个药物，它既有单抗的靶向性，也有细胞杀伤作用。”徐兵河介绍，药物与肿瘤细胞表面特异的抗原结合，进入细胞内，释放细胞毒素，杀伤肿瘤细胞。在临床上可以降低药物的毒副作用。
此外，与CAR-T疗法原理相似的CAR-NK、CAR-M等细胞疗法，近年来也不断成熟。例如，CAR-NK疗法是用CAR基因修饰NK细胞来杀伤肿瘤，它与T细胞相比起效更快速，无需使用患者自己的细胞，可以使用异体NK细胞。
2021年11月11日，国家药监局药品审评中心通过了一款我国自主研发的针对晚期上皮性卵巢癌治疗的CAR-NK注射液的临床试验申请。
经CAR修饰后的巨噬细胞被称为CAR-M。去年3月，美国某生物医药公司对于CAR-M细胞的临床研究显示，CAR-M可进入实体瘤中，在肿瘤环境中生存，并特异性吞噬表达抗原的癌细胞。
治疗肿瘤，创新疗法层出不穷，但从实验室走向临床仍需要大量的技术创新和工艺改进，需要严谨、系统的临床试验，甚至是不断反复地磨合调整。
“创新药研发离不开药物机理的完善和临床医生的试验，研究者、申报方、机构、临床医生、监管部门保持更顺畅的沟通、交流将促进抗肿瘤新药的研发上市。”徐兵河说。
来源：科技日报
CAR-T疗法要在实体瘤中有所突破，需要解决诸多问题，其中解决CAR-T如何进入组织致密的实体瘤内部是最为关键的问题。通过瞄准新靶点并持续跟踪，我国已有多个CAR-T产品开启了治疗实体瘤的临床试验，有望实现CAR-T疗法治疗实体瘤零的突破。
近期，国内研发力量不仅为中国新药创制的国际化做出榜样，也给出了肿瘤嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法更好的治疗效果。
近日，南京传奇生物与美国强生公司合作的CAR-T产品西达基奥仑赛获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市。在实体瘤治疗方面，我国科济药业针对实体瘤（胃癌）的CAR-T产品CT041在全球范围内率先获得FDA、中国国家药监局、加拿大卫生部的临床试验批准。近日，CT041在我国进行的确证性Ⅱ期临床试验在北京肿瘤医院完成首例患者入组。
CAR-T疗法这样对战肿瘤
CAR-T疗法是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法，它通过对T细胞加装体外基因元器件或重启其免疫杀伐功能，形成对抗肿瘤的“生力军”，从而达到消灭肿瘤的效果。
“CAR-T疗法首先要将病人的血液抽出来，分离得到T细胞，然后在实验室里进行CAR-T的制备，制备完成后要进行大批量的扩增，得到大量的CAR-T后，再输回病人体内，来杀伤肿瘤细胞。”中国工程院院士、中国医学科学院肿瘤医院教授徐兵河简要介绍了CAR-T疗法的实施过程。
CAR-T疗法的成功之处在于“借力打力”。相较于传统的手术、药物、放射性治疗等，它用的是原本就负责“清除异己”的免疫系统，将它的潜能再次重建并释放出来，对肿瘤细胞的清除，理论上将达到更好的效果。
目前，CAR-T疗法是治疗白血病效率最高的方法。近年来，对CAR-T的研究也一直被寄予厚望。徐兵河介绍，全球有1297个临床试验中心具有CAR-T研究的经验，其中284个位于中国，仅次于美国，我国很多的公司和医院都在做CAR-T方面的研究。
然而，用这种“活的药品”实施救治并不像理论描述的那样顺利。首先，与药品不同，细胞制品需要培养，而且由于有生命周期，其活性、有效性等都因时间而异。如何实现培养的标准化、操作的规范化、做好质量控制等都是获批上市前必须解决的问题。其次，细胞产品生产批量通常较小，生产组织模式相对灵活，标准化相对困难。此外，安全性方面，细胞治疗的材料来源于人体，存在可能含有传染病病原体等风险。
1月6日，国家药监局发布了公开征求《药品生产质量管理规范—细胞治疗产品附录（征求意见稿）》意见的公告，旨在通过完善的制度规范CAR-T产品的生产，培育细胞治疗领域健康发展的环境。
肿瘤治疗“新贵”仍有待完善
2021年有两款CAR-T产品接连在中国上市，分别为复星医药的阿基仑赛注射液和药明巨诺的瑞基奥仑赛注射液，CAR-T产品在中国实现“破冰”。
今年，传奇生物带来更好的治疗数据，经西达基奥仑赛治疗后总缓解率（经过治疗病情完全缓解和部分缓解病人总数占总病例数的比例）为98%，完全缓解率为83%。有分析认为，这一结果让业界眼前一亮，优于已经获批上市的同款CAR-T产品Abecma，后者的总缓解率为72%，完全缓解率为28%。这一数据优势或得益于嵌合抗原受体（CAR）的设计，资料显示，西达基奥仑赛含有4-1BB共刺激结构域和两个BCMA靶向单域抗体，其靶向癌细胞的综合能力得到大大加强。
创新让我国企业的CAR-T产品成为名副其实的肿瘤治疗“新贵”。
但在大范围的临床使用中，这些“新贵”本身的缺陷依旧存在，例如细胞因子风暴加剧病情、治疗效率不高、价格昂贵等。当前，获批上市的CAR-T产品的数目一直保持在个位数。
关于CAR-T疗法的不足，中国工程院院士、中国科学技术大学生命科学学院教授田志刚打了一个比方：一个能治好B细胞淋巴瘤的CAR-T疗法，要去杀死带着CD19“特征”的B细胞淋巴瘤，CAR-T就像拿着疑犯画像的搜查小分队追查脸上“带痦子”（CD19）的细胞，但人体内正常细胞也有“带痦子”的，B细胞淋巴瘤被干掉的同时正常细胞也会一起被杀死。“这种情况使得在临床上，病人不得不输入免疫球蛋白以维持生命。”田志刚说。
此外，更令不少癌友失望的是，CAR-T疗法针对的都是血液、淋巴系统的肿瘤，没有对实体肿瘤治疗成功的例子。CAR-T疗法要在实体瘤中有所突破，需要解决诸多问题，其中解决CAR-T如何进入组织致密的实体瘤内部是最为关键的问题。此外，CAR-T进入后会不会被肿瘤微环境抑制，能不能识别肿瘤细胞等问题均需要进一步深入研究。
尽管实体瘤治疗没有成功先例，但研究者并没有停止探索。“从数据中可以看到2010—2019年，实体瘤领域有178种细胞基因疗法、491项临床试验，临床试验每年的平均增长率为16.1%。”徐兵河表示，在这些试验中涵盖了很多技术探索，中国的研究数量仅次于美国。
科济药业针对实体瘤（胃癌）的CAR-T产品CT041目前的数据十分亮眼。北京大学肿瘤医院副院长沈琳教授表示，我们从已披露的CT041的早期数据中观察到了超过5个月无进展生存（治疗后，从临床确定部分缓解至病灶重新活跃的时间），而其他疗法的这一数据为2个月，显示了CT041良好的治疗前景。这样的成绩仍旧得益于创新。CT041瞄准的是一个名为Claudin18.2的靶点。资料显示，该靶点2016年才开始被广泛关注，我国研发团队对这一新靶点快速反应、持续追踪。
瞄准新靶点，领跑新赛道，我国已有多个CAR-T产品开启了治疗实体瘤的临床试验，有望实现CAR-T疗法治疗实体瘤零的突破。
治疗肿瘤新方法不断问世
“一直以来，小分子靶向药是肿瘤药物研发中的主流。”徐兵河解释，这些药物在不断迭代和完善，目前有不少针对特定靶点的药物已经研发到了第四代。
人们熟知的“替尼”药物属于小分子靶向药，通过对肿瘤细胞中的信号传导通路进行抑制治疗肿瘤，例如吉非替尼、伏美替尼等。
“泛癌种治疗的靶向药现在研究得比较多，例如已经获批上市的罗拉替尼可以针对不限癌种的NTRK突变进行治疗。”徐兵河说。
一种“一箭双雕”的新型药物也在持续研发中。“把细胞毒素和单克隆抗体连接起来，耦合形成一个药物，它既有单抗的靶向性，也有细胞杀伤作用。”徐兵河介绍，药物与肿瘤细胞表面特异的抗原结合，进入细胞内，释放细胞毒素，杀伤肿瘤细胞。在临床上可以降低药物的毒副作用。
此外，与CAR-T疗法原理相似的CAR-NK、CAR-M等细胞疗法，近年来也不断成熟。例如，CAR-NK疗法是用CAR基因修饰NK细胞来杀伤肿瘤，它与T细胞相比起效更快速，无需使用患者自己的细胞，可以使用异体NK细胞。
2021年11月11日，国家药监局药品审评中心通过了一款我国自主研发的针对晚期上皮性卵巢癌治疗的CAR-NK注射液的临床试验申请。
经CAR修饰后的巨噬细胞被称为CAR-M。去年3月，美国某生物医药公司对于CAR-M细胞的临床研究显示，CAR-M可进入实体瘤中，在肿瘤环境中生存，并特异性吞噬表达抗原的癌细胞。
治疗肿瘤，创新疗法层出不穷，但从实验室走向临床仍需要大量的技术创新和工艺改进，需要严谨、系统的临床试验，甚至是不断反复地磨合调整。
“创新药研发离不开药物机理的完善和临床医生的试验，研究者、申报方、机构、临床医生、监管部门保持更顺畅的沟通、交流将促进抗肿瘤新药的研发上市。”徐兵河说。
来源：科技日报
【西海调查|#青海# 小娃托育难题应该如何破解？】随着二孩、三孩政策落地，家长育儿观念不断改变，托育市场需求日益增大，0岁至3岁孩子的托育问题成为很多人关注的焦点。当前，我省的托育市场发展如何？面临哪些发展困境和问题？面对困难，又该如何破解？
妈妈的烦恼
3月23日，家住西宁市昆仑东路的冯女士，正在为一件难心事纠结。
冯女士是一名一岁半孩子的妈妈，此前孩子一直由婆婆帮忙照顾。前不久，婆婆突然腰部不适，需要休养，而父母那边也腾不出时间来帮着带孩子。这让身为上班族的冯女士犯了难：请保姆，费用太高，开销难以承担；送去托育机构，孩子太小，自己又不放心。
也正因为这件烦恼事，原本打算要二胎的冯女士，打消了这个念头。与冯女士不同的是，90后的高颖，有个两岁的女儿，父母虽然愿意带，但两代人常常因为育儿观念不同发生矛盾。高颖觉得父母过分溺爱孩子，而父母也因她的挑剔心生不满。
34岁的徐莉有两个孩子，儿子5岁，女儿不到3岁。因为夫妻俩都要上班，孩子没人带，女儿不到两岁就送去了家门口的私立幼儿园。“现在经济压力大，辞职在家带娃不现实。”徐莉说，送女儿去幼儿园前，她曾找过托育机构，但家附近没有合适的选择，太远的托育机构又需要考虑上下班接送的问题。
记者随机采访了20名80后、90后父母，其中有13名家长称，家庭曾因谁带孩子发生矛盾，而11名家长表示，正由于没有足够精力带孩子，所以拒绝生二胎。此外，有8名家长说，对私立托育机构安全和保障问题心存疑虑，而且私立托育机构收费普遍较高。
园长的尴尬
3月24日10时许，西宁市童心婴幼儿托育中心，两岁的贝贝（化名）正在和小伙伴拼积木。看到别的小朋友在旁边的活动区域滑滑梯，贝贝也跑了过去。在两名老师和1名保育老师的带领下，孩子们开始了游戏时间。
童心婴幼儿托育中心负责人王亚巧介绍，托育中心总建筑面积800多平方米，是针对0岁至6岁婴幼儿托幼一体化的园所，根据家庭的实际需求，可以提供全日托、半日托、计时托等多样化的婴幼儿照护服务。
“我们中心，3岁以下孩子的托位有50个，但目前只有5个孩子。”王亚巧说，开办托育中心之初，他们做过一次调研，周围小区3岁以下的幼儿有1000多名，但很多家长对托育服务并不了解，没有想送孩子入托的想法。
记者走访发现，招生难是托育机构的共性问题。西宁市瑞馨婴幼儿托育中心占地约1000平方米，分上下两层区域，托育中心配备了生活用房、服务管理用房和供应用房以及足够宽敞的活动场地。此外还配有消洗间、晨检室、家庭咨询室等。
瑞馨婴幼儿托育中心负责人王顺兰说，他们主要托育1.5岁至3岁的孩子，以本小区的孩子为主，因为托育中心今年才投入使用，虽然设置了50个托位，但目前只有8个孩子，远远没达到预期人数。
记者调查发现，入托需求高，但入托率低，是当前托育行业面临的困境。在不少家长看来，孩子太小，不放心把孩子送去托育中心。此外，家长的顾虑也源于对当前托育机构专业性的疑虑，对从业者的资质不放心。
多家幼儿托育机构的负责人表示，托育行业有两个问题，一方面是托育需求总体缺口大，另一方面是一些托育机构“吃不饱”。此外，这两年，受疫情和资金问题的影响，不少托育机构因为投资大、回报少先后倒闭。家长看上的托育机构，一般收费比较高，而收费低的机构，家长又对硬件软件不放心，纠结再三，最终选择不送孩子去托育机构。
市场的矛盾
据青海省卫生健康委的数据显示，截至2021年年底，全省0岁至3岁婴幼儿有21万名，全省可提供0岁至3岁婴幼儿托育服务的各类机构共65家，共设置托位数5517个。虽然我省婴幼儿照护服务发展工作取得了初步成效，但仍存在不少困难和问题。
托育服务有需求，但收费并不是所有家长都能承担起的。“孩子两岁半，一直是我自己带，今年想把孩子送到托育机构。看了附近两家机构，环境挺好，但托育费加上餐费要用去家庭收入的一大半。真希望普惠性托育机构多一点，让我们的孩子能上得起就好了。”西宁市民张女士说。
记者了解到，西宁市场七成以上的都是营利性托育机构，普惠性托育机构占不到三成，这两类托育机构主要为1.5岁至3岁的孩子提供全日托、半日托等服务，托育服务时间大多在8时至18时。两者的主要区别在于地理位置、专业师资、硬件设施、功能配套以及课程内容等方面。目前，西宁托育市场大多数机构根据托育家庭的需要，按月卡、季卡、半年卡、年卡等方式收费，收费每月1500元至4500元不等。
“得益于政府对普惠性托育机构的政策支持，我们托育中心的收费标准为每个月1500元，相较于其他私立托育中心价格要低，但要盈利可能还需要一段时间。”王顺兰说，普惠性托育机构的关键在于普惠，既要保证高质量的托育服务，价格也要让大部分家长接受。
对于托育机构来说，3岁以下的孩子很难带，安全隐患多，一旦出现问题，便难以厘清。“2019年托育行业才慢慢开始建立市场，目前仍处于发展阶段，虽然很多家庭有托育方面的需求，但大部分家长的托育意识不强，所以托育中心的数量、规模也不算大。”西宁市茂楷婴童学苑夏都区负责人巫女士说。
多名业内人士表示，托育机构大多分布在城镇地区，托育服务资源与群众需求间存在较大供需矛盾，托育服务还有不少的发展瓶颈。同时，托育机构由于运营模式尚不成熟，普遍面临投资回报期长、资金吃紧、人才不足、培训成本高、生源不稳定等情况，再加上托育服务收费政策不完善，从事托育服务的人员缺口、流动性较大，托育服务队伍整体素质偏低以及部分家庭对高收费难以承受，导致托育贵、托育难等问题。
待解的难题
三孩生育政策实施后，婴幼儿照护、托育服务体系建设等工作受到社会广泛关注。当前，我省相关工作推进如何？
3月25日，省政府召开新闻发布会，向社会公布2022年青海省民生实事工程，省卫生健康委副主任、一级巡视员王虎在答记者问时介绍，省卫生健康委作为牵头单位，将协调省直各部门，以“十四五”规划每千人口拥有3岁以下婴幼儿托位数达4.5个为目标，持续推进普惠性托育机构建设和服务。
增设托育机构。通过直接投资建设、支持单位建设、鼓励社会力量建设等多种途径，鼓励社会资本注入，增设托育机构，提升接纳婴幼儿入托能力，完善婴幼儿照护服务体系。加强社区服务。依托社区建设全日托、半日托、计时托的社区托育点或设置临时性托管站，为生育家庭提供类型多样的看护服务。
为进一步完善托育服务体系，就要加大“托幼一体化”“托育联合体”建设力度，省卫生健康委人口监测与家庭发展处相关负责人李娟建议，鼓励支持有条件的幼儿园在满足区域内3岁至6岁儿童入园需求基础上进行改、扩建，开设托班，加大公办托育服务机构建设力度，制定支持企业举办托育机构的政策措施。
同时，加强从业人员队伍建设。一方面，加大源头供给力度，重点依托现有高校、职业院校扩大招生规模，促进职业教育发展。另一方面，加大非学历在职人员培训力度，重点依托开放大学系统开展培训。同时，根据婴幼儿照护在大部分家庭的实际情况，加强对婴幼儿父母（或看护者）的照护知识、技能培训。（西海全媒体记者 徐变银 文/图）
妈妈的烦恼
3月23日，家住西宁市昆仑东路的冯女士，正在为一件难心事纠结。
冯女士是一名一岁半孩子的妈妈，此前孩子一直由婆婆帮忙照顾。前不久，婆婆突然腰部不适，需要休养，而父母那边也腾不出时间来帮着带孩子。这让身为上班族的冯女士犯了难：请保姆，费用太高，开销难以承担；送去托育机构，孩子太小，自己又不放心。
也正因为这件烦恼事，原本打算要二胎的冯女士，打消了这个念头。与冯女士不同的是，90后的高颖，有个两岁的女儿，父母虽然愿意带，但两代人常常因为育儿观念不同发生矛盾。高颖觉得父母过分溺爱孩子，而父母也因她的挑剔心生不满。
34岁的徐莉有两个孩子，儿子5岁，女儿不到3岁。因为夫妻俩都要上班，孩子没人带，女儿不到两岁就送去了家门口的私立幼儿园。“现在经济压力大，辞职在家带娃不现实。”徐莉说，送女儿去幼儿园前，她曾找过托育机构，但家附近没有合适的选择，太远的托育机构又需要考虑上下班接送的问题。
记者随机采访了20名80后、90后父母，其中有13名家长称，家庭曾因谁带孩子发生矛盾，而11名家长表示，正由于没有足够精力带孩子，所以拒绝生二胎。此外，有8名家长说，对私立托育机构安全和保障问题心存疑虑，而且私立托育机构收费普遍较高。
园长的尴尬
3月24日10时许，西宁市童心婴幼儿托育中心，两岁的贝贝（化名）正在和小伙伴拼积木。看到别的小朋友在旁边的活动区域滑滑梯，贝贝也跑了过去。在两名老师和1名保育老师的带领下，孩子们开始了游戏时间。
童心婴幼儿托育中心负责人王亚巧介绍，托育中心总建筑面积800多平方米，是针对0岁至6岁婴幼儿托幼一体化的园所，根据家庭的实际需求，可以提供全日托、半日托、计时托等多样化的婴幼儿照护服务。
“我们中心，3岁以下孩子的托位有50个，但目前只有5个孩子。”王亚巧说，开办托育中心之初，他们做过一次调研，周围小区3岁以下的幼儿有1000多名，但很多家长对托育服务并不了解，没有想送孩子入托的想法。
记者走访发现，招生难是托育机构的共性问题。西宁市瑞馨婴幼儿托育中心占地约1000平方米，分上下两层区域，托育中心配备了生活用房、服务管理用房和供应用房以及足够宽敞的活动场地。此外还配有消洗间、晨检室、家庭咨询室等。
瑞馨婴幼儿托育中心负责人王顺兰说，他们主要托育1.5岁至3岁的孩子，以本小区的孩子为主，因为托育中心今年才投入使用，虽然设置了50个托位，但目前只有8个孩子，远远没达到预期人数。
记者调查发现，入托需求高，但入托率低，是当前托育行业面临的困境。在不少家长看来，孩子太小，不放心把孩子送去托育中心。此外，家长的顾虑也源于对当前托育机构专业性的疑虑，对从业者的资质不放心。
多家幼儿托育机构的负责人表示，托育行业有两个问题，一方面是托育需求总体缺口大，另一方面是一些托育机构“吃不饱”。此外，这两年，受疫情和资金问题的影响，不少托育机构因为投资大、回报少先后倒闭。家长看上的托育机构，一般收费比较高，而收费低的机构，家长又对硬件软件不放心，纠结再三，最终选择不送孩子去托育机构。
市场的矛盾
据青海省卫生健康委的数据显示，截至2021年年底，全省0岁至3岁婴幼儿有21万名，全省可提供0岁至3岁婴幼儿托育服务的各类机构共65家，共设置托位数5517个。虽然我省婴幼儿照护服务发展工作取得了初步成效，但仍存在不少困难和问题。
托育服务有需求，但收费并不是所有家长都能承担起的。“孩子两岁半，一直是我自己带，今年想把孩子送到托育机构。看了附近两家机构，环境挺好，但托育费加上餐费要用去家庭收入的一大半。真希望普惠性托育机构多一点，让我们的孩子能上得起就好了。”西宁市民张女士说。
记者了解到，西宁市场七成以上的都是营利性托育机构，普惠性托育机构占不到三成，这两类托育机构主要为1.5岁至3岁的孩子提供全日托、半日托等服务，托育服务时间大多在8时至18时。两者的主要区别在于地理位置、专业师资、硬件设施、功能配套以及课程内容等方面。目前，西宁托育市场大多数机构根据托育家庭的需要，按月卡、季卡、半年卡、年卡等方式收费，收费每月1500元至4500元不等。
“得益于政府对普惠性托育机构的政策支持，我们托育中心的收费标准为每个月1500元，相较于其他私立托育中心价格要低，但要盈利可能还需要一段时间。”王顺兰说，普惠性托育机构的关键在于普惠，既要保证高质量的托育服务，价格也要让大部分家长接受。
对于托育机构来说，3岁以下的孩子很难带，安全隐患多，一旦出现问题，便难以厘清。“2019年托育行业才慢慢开始建立市场，目前仍处于发展阶段，虽然很多家庭有托育方面的需求，但大部分家长的托育意识不强，所以托育中心的数量、规模也不算大。”西宁市茂楷婴童学苑夏都区负责人巫女士说。
多名业内人士表示，托育机构大多分布在城镇地区，托育服务资源与群众需求间存在较大供需矛盾，托育服务还有不少的发展瓶颈。同时，托育机构由于运营模式尚不成熟，普遍面临投资回报期长、资金吃紧、人才不足、培训成本高、生源不稳定等情况，再加上托育服务收费政策不完善，从事托育服务的人员缺口、流动性较大，托育服务队伍整体素质偏低以及部分家庭对高收费难以承受，导致托育贵、托育难等问题。
待解的难题
三孩生育政策实施后，婴幼儿照护、托育服务体系建设等工作受到社会广泛关注。当前，我省相关工作推进如何？
3月25日，省政府召开新闻发布会，向社会公布2022年青海省民生实事工程，省卫生健康委副主任、一级巡视员王虎在答记者问时介绍，省卫生健康委作为牵头单位，将协调省直各部门，以“十四五”规划每千人口拥有3岁以下婴幼儿托位数达4.5个为目标，持续推进普惠性托育机构建设和服务。
增设托育机构。通过直接投资建设、支持单位建设、鼓励社会力量建设等多种途径，鼓励社会资本注入，增设托育机构，提升接纳婴幼儿入托能力，完善婴幼儿照护服务体系。加强社区服务。依托社区建设全日托、半日托、计时托的社区托育点或设置临时性托管站，为生育家庭提供类型多样的看护服务。
为进一步完善托育服务体系，就要加大“托幼一体化”“托育联合体”建设力度，省卫生健康委人口监测与家庭发展处相关负责人李娟建议，鼓励支持有条件的幼儿园在满足区域内3岁至6岁儿童入园需求基础上进行改、扩建，开设托班，加大公办托育服务机构建设力度，制定支持企业举办托育机构的政策措施。
同时，加强从业人员队伍建设。一方面，加大源头供给力度，重点依托现有高校、职业院校扩大招生规模，促进职业教育发展。另一方面，加大非学历在职人员培训力度，重点依托开放大学系统开展培训。同时，根据婴幼儿照护在大部分家庭的实际情况，加强对婴幼儿父母（或看护者）的照护知识、技能培训。（西海全媒体记者 徐变银 文/图）
TA：阿布要求新老板承诺升级斯坦福桥，这是最后的临别赠礼
The Athletic UK切尔西方面记者Dominic Fifield撰写了长篇专栏文章，文章的标题是—Chelsea and the Stamford Bridge dilemma facing any new owners。
（以下为文章重点，后续相关建筑师的观点将不再刊发，并没有决定性的信息）
很明显，阿布拉莫维奇在与美国投行雷恩集团谈判的初期就提到了一个不容忽视的难题，那就是斯坦福桥。
任何有意收购俱乐部的资方都必须有升级球场的意图，并完成这位寡头曾经渴望自己能够看到的斯坦福桥的华丽转变。对阿布拉莫维奇来说，这将是一个新老板的承诺和长期雄心的展示。当然，阿布能获得这个承诺也将是给切尔西球迷们真正的告别礼物。自那以来，英国政府实施的制裁确保了出售过程更加紧迫，拍卖比最初设想的更为匆忙，但实际情况仍未改变。
此次拍卖中的成功竞标者将使雷恩集团和阿布以及切尔西董事会确信，他们对俱乐部未来的愿景包括了对拥有117年历史的切尔西主场的升级改造。
斯坦福桥并不破旧，但与首都其他如雨后春笋般涌现的新款闪亮球场相比，它就显得有些老态龙钟了。事实上，斯坦福桥真的很小，切尔西的主场在英超只能排在第九。
这支世俱杯冠军球队将伦敦第四大球场称为主场，阿布拉莫维奇曾希望将其改造成一个“足球大教堂”，并获得了规划许可，这一令人瞠目的设计灵感来自威斯敏斯特教堂。然而，这一愿景在严峻的经济环境中夭折了，更确切地说，还有签证问题，让这位寡头成为了一个有着些许遗憾的，即将退场的老板。
给斯坦福桥的容量升级也被公开宣传为一种机会，分发给潜在买家的手册强调，通过将球场的容量从42,000增加到62,500，新东家可以看到每年比赛日的收入从7000万英镑增加到2亿英镑。
宣传广告暗示，“体育场旁边的建筑”可以以5000万英镑的价格购买—那座建筑可能是奥斯瓦尔德-斯托尔爵士大厦，但没有具体说明—并指出邻近的富勒姆百老汇购物中心正在出售。它们可以在更大的土地上改建为混合商业和住宅用途，对于那些财力雄厚的公司来说，潜力是显而易见的。
想要得到切尔西的竞标者都不难发现，未来斯坦福桥的重建实际上是一笔额外的开支，这笔费用和收购切尔西其实是毫无关联的。
阿布拉莫维奇希望实现的计划是由瑞士建筑公司赫尔佐格和德梅隆(Herzog and De Meuron)拟定的，最初计划在2015年底的成本为5亿英镑，但随着向其他地方出租的相关成本，成本已经大幅上升，超过了10亿英镑大关。三年后，该计划被搁置。如今人们普遍认为，对现有地块的任何再开发，至少都会让所有者背上更高的负担。
但必须这样做吗？建筑师丹-梅斯(Dan Meis)表示：“我想说，有很多不那么昂贵的方法可以做到这一点。”梅斯曾设计过曼彻斯特体育馆(Manchester Arena)、埃弗顿的Bramley-Moore码头新球场(Bramley-Moore Dock)和罗马球场(Stadio della Roma)等项目，“我坚信一个体育场永远不应该花费超过10亿英镑，而且很难为这样的支出找到合理的解释。是的，由于场地的特殊限制，任何斯坦福桥项目都将是昂贵的，但这些限制也是机遇，而且它不需要花费10亿英镑就能像赫尔佐格那样酷。”
“看看俱乐部的历史，看看这个地方的历史，看看是什么让英国足球与众不同，有办法将所有这些融入到重建的体育场中，让它变得特别。你将从你的历史场地中获得成功，在这里切尔西几代人都取得了令人难以置信的成功。你捕捉了所有这些，它仍然会是可识别的“家”，因为你会想要保存现有建筑的元素，因为它们总是特别的。我是说，你能想象没有南看台的切尔西主场斯坦福桥吗？”
“对我来说，那就是斯坦福桥，这才是它真正的价值所在。我知道埃弗顿要离开古迪逊公园球场，这对我来说很难处理，因为我的直觉总是抓住这些球场所拥有的历史和传统。历史很重要，我不想抢走赫尔佐格和德梅隆设计的任何东西。我喜欢他们的工作，他们为切尔西提出的是创新和令人惊叹的建筑，但是我是从一个稍微不同的角度来看这个问题。”
而CPO已经与一些表示有兴趣收购切尔西的财团进行了交谈，他们也在寻找任何未来的所有者展现雄心壮志和现实主义的证据。到目前为止在潜在买家进行推销时，他们被告知了一些非常积极的消息。
克里斯-伊西特(Chris Isitt)本周在The Athletic’s Business of Sport播客上表示：“目前名单上的人似乎都支持开发和升级斯坦福桥，这真的很好。”伊西特自2015年以来一直是CPO的股东，自2020年以来担任董事长，“事实证明，你可以让斯坦福桥改成一个能容纳6万人的体育场。缺点是，你必须搬出去几年才能最终实现这一目标，但长期而言，社区和与俱乐部有关的每个人都最好留在那里。说到底，这就是CPO存在的全部原因。”
五年后切尔西的主场会在哪里？伊西特说：“这取决于新老板对再开发的兴趣，以及他们想要再开发的速度。他们可能会决定在三到四年的时间里缓步升级；他们也可以适应当前的模式，并知道他们必须投资，以维持这段时间的运营。然后，当时机成熟时采取行动。”
via虎扑体育
The Athletic UK切尔西方面记者Dominic Fifield撰写了长篇专栏文章，文章的标题是—Chelsea and the Stamford Bridge dilemma facing any new owners。
（以下为文章重点，后续相关建筑师的观点将不再刊发，并没有决定性的信息）
很明显，阿布拉莫维奇在与美国投行雷恩集团谈判的初期就提到了一个不容忽视的难题，那就是斯坦福桥。
任何有意收购俱乐部的资方都必须有升级球场的意图，并完成这位寡头曾经渴望自己能够看到的斯坦福桥的华丽转变。对阿布拉莫维奇来说，这将是一个新老板的承诺和长期雄心的展示。当然，阿布能获得这个承诺也将是给切尔西球迷们真正的告别礼物。自那以来，英国政府实施的制裁确保了出售过程更加紧迫，拍卖比最初设想的更为匆忙，但实际情况仍未改变。
此次拍卖中的成功竞标者将使雷恩集团和阿布以及切尔西董事会确信，他们对俱乐部未来的愿景包括了对拥有117年历史的切尔西主场的升级改造。
斯坦福桥并不破旧，但与首都其他如雨后春笋般涌现的新款闪亮球场相比，它就显得有些老态龙钟了。事实上，斯坦福桥真的很小，切尔西的主场在英超只能排在第九。
这支世俱杯冠军球队将伦敦第四大球场称为主场，阿布拉莫维奇曾希望将其改造成一个“足球大教堂”，并获得了规划许可，这一令人瞠目的设计灵感来自威斯敏斯特教堂。然而，这一愿景在严峻的经济环境中夭折了，更确切地说，还有签证问题，让这位寡头成为了一个有着些许遗憾的，即将退场的老板。
给斯坦福桥的容量升级也被公开宣传为一种机会，分发给潜在买家的手册强调，通过将球场的容量从42,000增加到62,500，新东家可以看到每年比赛日的收入从7000万英镑增加到2亿英镑。
宣传广告暗示，“体育场旁边的建筑”可以以5000万英镑的价格购买—那座建筑可能是奥斯瓦尔德-斯托尔爵士大厦，但没有具体说明—并指出邻近的富勒姆百老汇购物中心正在出售。它们可以在更大的土地上改建为混合商业和住宅用途，对于那些财力雄厚的公司来说，潜力是显而易见的。
想要得到切尔西的竞标者都不难发现，未来斯坦福桥的重建实际上是一笔额外的开支，这笔费用和收购切尔西其实是毫无关联的。
阿布拉莫维奇希望实现的计划是由瑞士建筑公司赫尔佐格和德梅隆(Herzog and De Meuron)拟定的，最初计划在2015年底的成本为5亿英镑，但随着向其他地方出租的相关成本，成本已经大幅上升，超过了10亿英镑大关。三年后，该计划被搁置。如今人们普遍认为，对现有地块的任何再开发，至少都会让所有者背上更高的负担。
但必须这样做吗？建筑师丹-梅斯(Dan Meis)表示：“我想说，有很多不那么昂贵的方法可以做到这一点。”梅斯曾设计过曼彻斯特体育馆(Manchester Arena)、埃弗顿的Bramley-Moore码头新球场(Bramley-Moore Dock)和罗马球场(Stadio della Roma)等项目，“我坚信一个体育场永远不应该花费超过10亿英镑，而且很难为这样的支出找到合理的解释。是的，由于场地的特殊限制，任何斯坦福桥项目都将是昂贵的，但这些限制也是机遇，而且它不需要花费10亿英镑就能像赫尔佐格那样酷。”
“看看俱乐部的历史，看看这个地方的历史，看看是什么让英国足球与众不同，有办法将所有这些融入到重建的体育场中，让它变得特别。你将从你的历史场地中获得成功，在这里切尔西几代人都取得了令人难以置信的成功。你捕捉了所有这些，它仍然会是可识别的“家”，因为你会想要保存现有建筑的元素，因为它们总是特别的。我是说，你能想象没有南看台的切尔西主场斯坦福桥吗？”
“对我来说，那就是斯坦福桥，这才是它真正的价值所在。我知道埃弗顿要离开古迪逊公园球场，这对我来说很难处理，因为我的直觉总是抓住这些球场所拥有的历史和传统。历史很重要，我不想抢走赫尔佐格和德梅隆设计的任何东西。我喜欢他们的工作，他们为切尔西提出的是创新和令人惊叹的建筑，但是我是从一个稍微不同的角度来看这个问题。”
而CPO已经与一些表示有兴趣收购切尔西的财团进行了交谈，他们也在寻找任何未来的所有者展现雄心壮志和现实主义的证据。到目前为止在潜在买家进行推销时，他们被告知了一些非常积极的消息。
克里斯-伊西特(Chris Isitt)本周在The Athletic’s Business of Sport播客上表示：“目前名单上的人似乎都支持开发和升级斯坦福桥，这真的很好。”伊西特自2015年以来一直是CPO的股东，自2020年以来担任董事长，“事实证明，你可以让斯坦福桥改成一个能容纳6万人的体育场。缺点是，你必须搬出去几年才能最终实现这一目标，但长期而言，社区和与俱乐部有关的每个人都最好留在那里。说到底，这就是CPO存在的全部原因。”
五年后切尔西的主场会在哪里？伊西特说：“这取决于新老板对再开发的兴趣，以及他们想要再开发的速度。他们可能会决定在三到四年的时间里缓步升级；他们也可以适应当前的模式，并知道他们必须投资，以维持这段时间的运营。然后，当时机成熟时采取行动。”
via虎扑体育
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