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#顶级期刊称新冠变异毒力难预测#【新冠变异毒力越变越弱?顶刊:毒力难预测,奥密克戎只是巧合】新冠病毒奥密克戎变异株目前显示出相对较轻的症状。考虑到疫苗接种以及今年1月以来大量感染带来的免疫水平,不少国家萌生了大流行走向消退的期望,并开始放松防疫政策。

但是国际权威学术期刊《Nature Reviews Microbiology》最新出版的5月刊的一篇评论指出:奥密克戎变异株感染后患者疾病严重程度较低只是一个巧合。新冠病毒的抗原进化持续、快速,这能让层出不穷的病毒新变异株通过逃避免疫,来增强感染后的严重性。

《Nature Reviews Microbiology》是微生物领域影响因子最高的刊物,2021年影响因子为60.633。这篇评论的作者是欧盟委员会联合研究中心(JRC)的Peter V. Markov、牛津大学动物学系的Aris Katzourakis教授和欧盟委员会联合研究中心、埃尔朗根-纽伦堡大学生物计量学与流行病学系的Nikolaos I. Stilianakis。

通讯作者Markov所在的欧盟委员会联合研究中心为欧盟政策制定提供支持。Katzourakis教授更是病毒进化领域的大咖,他的研究主要集中在病毒的长期进化生物学,其在宿主基因组中发现了丰富的古代病毒序列的基因组“化石记录”,促进了这一研究的发展,从而催生了古病毒学这一新兴领域。Katzourakis教授还研究当今的病毒病原体进化和流行病学(如HIV/HTLV),以及从动物和病毒基因组序列数据进行进化推断。

他们在这篇评论文章中写道:新冠病毒(SARS-CoV-2) 由于传染力强、感染后免疫下降快、抗原进化,外加有一系列潜在的动物宿主,这使得新冠病毒能够在人类社会中持续传播。从疾病防控的角度来说,一个关键问题是预测新冠病毒的流行病学特征、临床参数以及给人类社会带来的疾病负担。

与同样被世卫组织定义为“关切变异株(VOC)”德尔塔变异株相比,奥密克戎变异株产生的症状相对较轻。作者们提到,这又点燃了人们关于病毒流行和进化的各种一厢情愿的想法:比如新的变异株是“无害”的流行;大量的疫苗接种和感染带来的普遍免疫将使疫情的浪潮变得安全;病毒有希望进行良性的进化。

他们提到,这其中流传最广也最持久的错误认知是:病毒会进化得不那么致命以保护其宿主。实际上,病毒一直承受着强大的进化压力,这会影响病毒的免疫逃逸能力和传播能力,而病毒的毒力通常只是这个过程中的一个副产品。

文章称,病毒的毒力是由宿主和病原体中各因素之间的复杂相互作用形成。病毒进化方向是最大限度地提高其传播能力,与普遍的认知不同,有时这恰恰可能与更高的毒力相关,例如,更高的病毒载量既能促进传播又能够增加疾病的严重程度。如果是这样,病毒可能会进化为更高毒力的毒株。而如果毒株的严重程度在感染后期才表现出来,也就是典型的传播窗口之后,那么毒力在病毒适应性中的作用有限,毒性强弱不会是病毒优胜劣汰中的关键。像这类在传播窗口之后才出现严重症状的病毒很多,比如新冠病毒、流感病毒、艾滋病病毒、丙型肝炎病毒等等。

也即是说,实际上预测病毒的毒力演变是一项复杂的任务,而奥密克戎变异株较低的严重性只是巧合,很难据此预测未来的变异毒株。作者们同时指出,不幸的是,未来新冠病毒更可能的进化路径是高度依赖由免疫逃逸带来再感染能力和高毒力的潜在灾难性组合。

作者们还提出一点,人们另一个普遍而朴素的信仰是:人群中广泛接种疫苗或大量感染诱导的免疫,可以保证未来感染新冠病毒新毒株时只是出现轻微症状。然而,这个想法忽略了新冠病毒生物学的一个核心特征——抗原进化,即病毒抗原谱的持续修改以响应宿主免疫压力。高速率的抗原进化可导致免疫逃逸,即新变异毒株降低免疫系统响应能力,进而导致再感染和随之而来的潜在严重疾病。在人群水平上,抗原进化和逃逸会通过增加再感染率和重症率来增加医疗资源负担。奥密克戎毒株清楚地表明,新冠病毒能够在相对较短的时间内产生大量突变实现抗原逃逸。与原始毒株相比,奥密克戎毒株至少具有50个氨基酸突变,并且与早期的阿尔法、贝塔、伽马、德尔塔等流行株具有高度的抗原性差异。奥密克戎在高免疫人群中引起的传播海啸表明,这些突变使该变体能够轻松感染因先前感染或接种疫苗而具有免疫力的个体。奥密克戎下的各个亚谱系之间的遗传差异也相当大,并且这种差异的功能重要性正在通过奥密克戎BA.2毒株的大量传播得到体现。

作者们回顾道,2020年9月,在经历了最初的相对进化稳定期之后,与新冠病毒原始毒株具有相当大抗原差异变体开始出现。至少三种较早的VOC——贝塔、伽马、德尔塔,具有很强的免疫逃逸突变特征。目前没有任何迹象表明新冠病毒的抗原进化在未来会放缓。相反,这些“关切变异变异株(VOC)”只是“进化冰山”的一角。随着时间的推移,数百个新冠病毒亚谱系不断相互分化,根据进化理论预测,新冠病毒未来免疫逃逸变异的机会将大大增加。

病毒的适应性程度可以通过其有效再生数 (Rt) 体现。 Rt 是感染病例在人群中产生的继发感染总数。因此,适应性最强的变异株是传播给最多宿主的变异株。在每个人都易感的人群中,病毒可以通过变得更具传染性来实现这一目标。早期的“关切变异株(VOC)”就是这样演化而来的:阿尔法和德尔塔的传染性都比前一个主导毒株高出大约50%。在大量感染人口被占据流行主导的过程中,每一个VOC都迅速取代另一个VOC。

他们同时指出,然而,在高度免疫的人群中,仅仅增加内在传染力对扩大传播带来的贡献相对较小,因为这种情况下,障碍传播的主要因素是宿主对感染的免疫能力。因此,随着人类向高水平免疫过渡,预计新冠病毒将通过提升其重新感染免疫个体的能力来日益优化其传播性 (Rt),而不是通过高度传染性来优化其传播性 (Rt)。因此,免疫水平的提高可能会加速病毒的抗原进化速度,从而增加再感染的风险,并可能增加再感染的疾病严重程度。实际上,奥密克戎的快速传播得益于其重新感染免疫个体的非凡能力,正体现了这种进化策略。

奥密克戎是第一个毒性低于之前流行株的VOC,这被很多国家热情地解释为大流行即将结束的标志。然而,作者们提醒,奥密克戎较低严重性只不过是一个幸运的巧合。之前新冠病毒的众多VOC的兴起和更迭,大多数都具有更高的毒性,奥密克戎似乎是个例外。

他们进一步解释称,病毒的免疫逃逸需要不断变化针对目标。一旦奥密克戎感染了大多数个体,那么下一个变异毒株将需要尽可能地与奥密克戎和之前的VOC在抗原性上保持不同,以克服人体内针对它们建立的免疫。以前占据主导地位的VOC都不是来自当时的主流谱系,未来的VOC也可能是这种情况。

值得重视的是,到目前为止,科学家对产生所有抗原性不同变体的环境和过程知之甚少,这使得很难预测未来变异毒株的出现时间或抗原性等病毒特性。未来更具致病性的VOC可能席卷并取代奥密克戎。奥密克戎感染严重性较低的特征(感染上呼吸道优于肺组织,并降低细胞融合能力)也可能被取代。分子钟分析显示奥密克戎从其他新冠病毒谱系中分离出来的日期可追溯到其流行出现前一年多。这暗示了现在可能已经存在或正在形成的其他抗原性不同变异株,只是它们尚未脱颖而出。

作者们呼吁,为了了解新冠病毒未来给人类社会带来的负担,除了探索抗原逃逸与疾病严重程度之间的关系外,科学家还需要仔细研究产生高度抗原差异变体的机制及其出现的环境。这包括研究免疫缺陷个体或人类社会附近能够感染新冠病毒的动物物种的抗原进化模式。了解这些因素将使我们能够更可靠地评估人类疾病的未来人群风险,并进行计划和准备。

INTJ对ENFP真的很有吸引力。因为性格差异很大,INTP接近ENFP后,两者可能会发生碰撞思维的火花!从我接触到的几个ENFP来看,真的是又爱又恨。

INTJ->ENFP。
INTJ会因为INTJ想要研究ENFP,或者认为ENFP有一些利益点而想了解ENFP。
因为我非常重视这个目的,INTJ会告诉自己在沟通的过程中尽量回应ENFP,每次吵架都让对方走。
当我们真正相处的时候,ENFP小太阳,如果两个人三观不合,那就变成了暴怒的太阳。
因为ENFP是社交充电的人,他们也喜欢在解决问题或不解决问题之前先解决情绪。
所以和INTJ交往的时候,有一个很大的问题,就是两个人吵架的时候,ENFP肯定会找身边的朋友吐槽。一旦吐槽,INTJ会觉得ENFP说了自己的坏话。

但是初级INTJ非常傲慢,不愿意向别人解释真正的原因。我只会想,如果不是为了利益,我不会忍受你!所以INTJ继续忍受。
忍着容易出事。
如果平时不吵架,那还是很好玩的。
ENFP->INTJ。
ENFP可能从小就受到教育。如果你喜欢一个人,你应该给他最好的。ENFP对人的好处是普通人感觉很好,带你去吃喝玩乐。

一个日常自学约束的INTJ,经得起这样的诱惑,一定是跟着玩。
但是玩多了,INTJ社交耗电会很痛苦,这时ENFP小天使就会来问INTJ怎么了。
对于ENFP来说,INTJ不喜欢社交是不可能理解的。但是ENFP知道INTJ是社会上类似的怪咖。但没关系,ENFP本身也有点奇怪,但大家都不知道,只有INTJ一眼就能看透。而且看透之后,ENFP很多奇怪的想法并没有停止,而是认真帮助规划和实施。这就是ENFP认为INTJ很好的地方。

每次吵架,INTJ都会生气,社交多了,ENFP找INTJ多了,INTJ就会烦,因为INTJ需要很多时间独处,INTJ一点,INTJ会想P在一起。
两者的磨合
此时INTJ对ENFP来说最重要的是沟通,真诚的沟通,每次吵架都要沟通未解决的问题,并且要向ENFP强调INTJ需要独处的空间,ENFP可能不太懂,因为ENFP是一个害怕孤独和孤独的人,所以看到INTJ就愿意靠近。这就要求INTJ不断与ENFP沟通,ENFP才能理解独处的好处。

当然,在此期间,ENFP也需要成长。例如,ENFP在社交网络中受到公众舆论的压力,不得不独自在家做一些事情。你所做的事情中,找到独处的好处。只有这样,ENFP才能知道INTJ喜欢独处的感觉。如果INTJ和ENFP到了后期,几乎会磨合。那一定是最适合一起玩的人。收集信息的方式是杂志、书籍、报纸、电视。在现实社交活动中,ENFP收集信息的方式。

ENFP每天都会告诉INTJ很多现实周围发生的事情。这让INTJ觉得自己活在当下。不仅如此,在做决定时,它更符合当下的生活。ENFP在这里获得的是INTJ远处的洞察力。我听到的不再是日常无聊的事情。
相互认同
大多数INTJ都是在一个备受质疑的环境中成长起来的,而ENFP有着良好而温暖的朋友圈,这导致了交友的观念和做事的方式完全不同。
ENFP喜欢体验和尝试,INTJ认为完全没有必要做没有价值的事情(狭义),这也是两者最容易分歧的地方。

ENFP其实是一种比较轴的性格类型,但与倔驴INTJ相比,ENFP相对温和顺从。
改变ENFP的想法也是一件困难的事情。虽然ENFP会说很多照顾者的话,但他们仍然会用强烈的个人偏好来区分事情。
ENFP应该是最容易被INTJ吸引的类型,因为它们坦率而没有距离感,但两者的想法却大不相同,因此,在没有建立相互欣赏认同的情况下:
因为ENFP不能满足INTJ师友的交流需求,INTJ也不能给ENFP简单、美丽、漫无目的的浪漫,所以两者很难产生共鸣。
但是如果双方都有欣赏和认可呢?双方可以互相支持,适合一起进步成长,取长补短。但是,我们不能太执着地深入讨论一个问题,控制欲强的INTJ也不能在某些事情上攻击ENFP。

当INTJdiss时,往往对事不对人,
但是ENFP不会这么想,
如果INTJ对ENFP,
所以友谊船几乎翻了。
情感交流
ENFP和INTJ的相处方式有点像:两个没长大的孩子一起探索世界。ENFP有了新的想法。INTJ制定计划、监督和执行计划。ENFP喜欢自己的观点得到支持,INTJ会喜欢看到计划实施,观察计划是否成功。但一旦两者长期相处,矛盾就会明显暴露出来。

ENFP几乎完全依靠情感来处理事情,INTJ依靠纯逻辑。在这种情况下,争执是不可避免的。
INTJ分析问题的理性会让ENFP感到恐惧和困惑,因为ENFP以前很少用这种方式去思考,尤其是在与人相处方面;ENFP无缘无故的热情会让INTJ本能地退却。
INTJ可能希望通过辩论纠正ENFP的鲁莽,ENFP也试图用强烈的情感表达将INTJ从冷血的自我世界中拉出来。但这种分歧几乎无法解决,因为只要他们的性格没有改变,他们的思维就会完全不同。

ENFP会在一定程度上服从INTJ,固执地希望给INTJ更多的情感。他们以完全不同的方式爱对方,所以他们几乎无法理解对方的爱。

ENFP认为看不到INTJ的爱就走了,INTJ还沉浸在自己的世界里(尤其是有任务的时候)。
当INTJ意识到ENFP不会再回来时,也会从理性分析中得出两者确实不合适的结论,最终分道扬镳。
宝贝:你为什么坐在我的桌子上,回到你自己的位置去女孩:没关系。我在和你调情。宝贝:你在骚扰我。

ENFP和INTJ相辅相成,相互影响,相互帮助,实现生活的大和谐。

看完之后,你觉得现在的你是属于哪一种人格类型呢?不确定的话可以到我置顶微博自测即可!

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#INTJ# #16p#


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