BMJ子刊解读！多喝绿茶和咖啡或能明显降低2型糖尿病患者的全因死亡风险 最高可达63%！
近日，一篇发表在国际杂志BMJ Open Diabetes Research & Care上题为“Additive effects of green tea and coffee on all-cause mortality in patients with type 2 diabetes mellitus： the Fukuoka Diabetes Registry”的研究报告中，来自日本九州大学等机构的科学家们通过研究发现，摄入大量绿茶和咖啡或与2型糖尿病患者全因死亡风险降低直接相关。
研究者表示，每天喝4杯或更多绿茶，外加2杯或更多咖啡或与2型糖尿病在5年时间范围内死亡风险降低63%直接相关；2型糖尿病患者更易于患上循环系统疾病、痴呆症、癌症和骨折等，然而目前尽管有效的药物越来越多，但诸如锻炼和饮食等生活方式的调整仍然是治疗2型糖尿病的根本。此前研究结果表明，有规律地喝绿茶和咖啡对于机体健康有益，而这与绿茶和咖啡中含有的多种生物活性化合物密不可分；但相关的研究并未在糖尿病患者中进行，因此本文研究中，研究人员决定深入分析绿茶和咖啡的单独摄入和联合摄入对于糖尿病患者死亡率的影响效应。
图片来源：Unsplash/CC0 Public Domain
文章中，研究人员对来自日本4923名平均年龄为66岁的2型糖尿病患者进行了为期5年的跟踪调查，这些参与者包括2790名男性和2133名女性；这是一项多中心的前瞻性研究，研究人员旨在观察药物疗法和生活方式对于2型糖尿病患者寿命的影响。所有参与者都填写了一份58项的食物和饮料调查问卷，其中包含了其每天摄入多少绿茶和咖啡等问题，同时参与者还提供了关于其生活方式的相关背景信息，包括有规律地锻炼、吸烟、饮酒以及每晚的睡眠时间等。此外，研究人员还测定了参与者的身高、体重和血压，并对其血液和尿液样本进行检测来评估潜在的风险因素。
研究者表示，有607名参与者并不喝绿茶，1143名参与者每天最多喝一杯绿茶，1384名参与者每天喝2-3杯绿茶，1784名参与者则每天喝至少4杯绿茶；有994名参与者并不喝咖啡，1306名参与者每天最多喝1杯咖啡，963名参与者每天喝1杯咖啡，而1600名参与者则每天至少喝2杯咖啡。在跟踪调查期间，有309名参与者（218名男性和91名女性）发生了死亡，其死亡的主要原因是癌症（114）和心血管疾病（76）。
研究者表示，与不喝饮料的人相比，喝一杯或两杯的个体的全因死亡风险会降低，而摄入较多绿茶和咖啡的个体的全因死亡风险最低；每天喝1杯绿茶会让死亡风险下降15%，而喝2-3杯绿茶则会降低27%的死亡风险，而且每天至少喝4杯绿茶则与个体死亡风险降低40%直接相关。在喝咖啡的参与者中，每天最多喝1杯的个体死亡风险会降低12%，而每天喝1杯咖啡的个体的死亡风险则会降低19%，每天至少喝2杯咖啡的个体死亡风险则会降低41%。此外，每天同时喝绿茶和咖啡的人群的死亡风险或许更低；每天喝2-3杯绿茶和至少2杯咖啡的个体死亡风险会降低51%，每天至少喝4杯绿茶和1杯咖啡的个体死亡风险会降低58%，每天至少喝4杯绿茶和2杯咖啡的个体死亡风险会降低63%。
研究者表示，这是一项观察性研究，因此目前他们无法确定引发个体死亡风险降低的具体原因，此外研究者提出了几个注意事项，包括参与者对绿茶和咖啡摄入量依赖性的主观评估。同时研究者也并未收集到关于其它潜在影响因素的信息，比如家庭收入和受教育程度等，而且来自日本的绿茶或许也与其它地方的绿茶不太一样。研究者表示，目前他们并不清楚这些观察性结果背后的原因，绿茶中含有多种抗氧化剂和抗炎性化合物，包括酚类和茶氨酸，咖啡亦是如此，咖啡中则含有多种生物活性成分，包括酚类等，由于咖啡对机体循环系统会产生潜在的有害影响，其还被认为会改变机体的胰岛素产生和敏感性。最后研究者表示，这项前瞻性的观察性研究结果表明，多喝绿茶和咖啡或与人群全因死亡风险显著下降直接相关，而且这种影响或许是喝咖啡和绿茶相互叠加的。
参考资料：
【1】Yuji Komorita，Masanori Iwase， Hiroki Fujii1， et al. Additive effects of green tea and coffee on all-cause mortality in patients with type 2 diabetes mellitus： the Fukuoka Diabetes Registry， BMJ Open Diabetes Research & Care， DOI： 10.1136/bmjdrc-2020-001252
【2】Drinking green tea and coffee daily linked to lower death risk in people with diabetes
by British Medical Journal
来源：生物谷
近日，一篇发表在国际杂志BMJ Open Diabetes Research & Care上题为“Additive effects of green tea and coffee on all-cause mortality in patients with type 2 diabetes mellitus： the Fukuoka Diabetes Registry”的研究报告中，来自日本九州大学等机构的科学家们通过研究发现，摄入大量绿茶和咖啡或与2型糖尿病患者全因死亡风险降低直接相关。
研究者表示，每天喝4杯或更多绿茶，外加2杯或更多咖啡或与2型糖尿病在5年时间范围内死亡风险降低63%直接相关；2型糖尿病患者更易于患上循环系统疾病、痴呆症、癌症和骨折等，然而目前尽管有效的药物越来越多，但诸如锻炼和饮食等生活方式的调整仍然是治疗2型糖尿病的根本。此前研究结果表明，有规律地喝绿茶和咖啡对于机体健康有益，而这与绿茶和咖啡中含有的多种生物活性化合物密不可分；但相关的研究并未在糖尿病患者中进行，因此本文研究中，研究人员决定深入分析绿茶和咖啡的单独摄入和联合摄入对于糖尿病患者死亡率的影响效应。
图片来源：Unsplash/CC0 Public Domain
文章中，研究人员对来自日本4923名平均年龄为66岁的2型糖尿病患者进行了为期5年的跟踪调查，这些参与者包括2790名男性和2133名女性；这是一项多中心的前瞻性研究，研究人员旨在观察药物疗法和生活方式对于2型糖尿病患者寿命的影响。所有参与者都填写了一份58项的食物和饮料调查问卷，其中包含了其每天摄入多少绿茶和咖啡等问题，同时参与者还提供了关于其生活方式的相关背景信息，包括有规律地锻炼、吸烟、饮酒以及每晚的睡眠时间等。此外，研究人员还测定了参与者的身高、体重和血压，并对其血液和尿液样本进行检测来评估潜在的风险因素。
研究者表示，有607名参与者并不喝绿茶，1143名参与者每天最多喝一杯绿茶，1384名参与者每天喝2-3杯绿茶，1784名参与者则每天喝至少4杯绿茶；有994名参与者并不喝咖啡，1306名参与者每天最多喝1杯咖啡，963名参与者每天喝1杯咖啡，而1600名参与者则每天至少喝2杯咖啡。在跟踪调查期间，有309名参与者（218名男性和91名女性）发生了死亡，其死亡的主要原因是癌症（114）和心血管疾病（76）。
研究者表示，与不喝饮料的人相比，喝一杯或两杯的个体的全因死亡风险会降低，而摄入较多绿茶和咖啡的个体的全因死亡风险最低；每天喝1杯绿茶会让死亡风险下降15%，而喝2-3杯绿茶则会降低27%的死亡风险，而且每天至少喝4杯绿茶则与个体死亡风险降低40%直接相关。在喝咖啡的参与者中，每天最多喝1杯的个体死亡风险会降低12%，而每天喝1杯咖啡的个体的死亡风险则会降低19%，每天至少喝2杯咖啡的个体死亡风险则会降低41%。此外，每天同时喝绿茶和咖啡的人群的死亡风险或许更低；每天喝2-3杯绿茶和至少2杯咖啡的个体死亡风险会降低51%，每天至少喝4杯绿茶和1杯咖啡的个体死亡风险会降低58%，每天至少喝4杯绿茶和2杯咖啡的个体死亡风险会降低63%。
研究者表示，这是一项观察性研究，因此目前他们无法确定引发个体死亡风险降低的具体原因，此外研究者提出了几个注意事项，包括参与者对绿茶和咖啡摄入量依赖性的主观评估。同时研究者也并未收集到关于其它潜在影响因素的信息，比如家庭收入和受教育程度等，而且来自日本的绿茶或许也与其它地方的绿茶不太一样。研究者表示，目前他们并不清楚这些观察性结果背后的原因，绿茶中含有多种抗氧化剂和抗炎性化合物，包括酚类和茶氨酸，咖啡亦是如此，咖啡中则含有多种生物活性成分，包括酚类等，由于咖啡对机体循环系统会产生潜在的有害影响，其还被认为会改变机体的胰岛素产生和敏感性。最后研究者表示，这项前瞻性的观察性研究结果表明，多喝绿茶和咖啡或与人群全因死亡风险显著下降直接相关，而且这种影响或许是喝咖啡和绿茶相互叠加的。
参考资料：
【1】Yuji Komorita，Masanori Iwase， Hiroki Fujii1， et al. Additive effects of green tea and coffee on all-cause mortality in patients with type 2 diabetes mellitus： the Fukuoka Diabetes Registry， BMJ Open Diabetes Research & Care， DOI： 10.1136/bmjdrc-2020-001252
【2】Drinking green tea and coffee daily linked to lower death risk in people with diabetes
by British Medical Journal
来源：生物谷
压力容器无损检测-渗透检测
文章来源：广州市安普检测技术服务有限公司 www.gzaptest.com
摘要：论述了压力容器渗透检测技术，包括绳头检测特点及适用范围、原理和方法等。
关键词：压力容器、无损检测、渗透检测
1、渗透检测的特点及适用范围
1.1渗透检测的特点。渗透检测是一种最古老的探伤技术。它可以检查金属和非金属材料表面开口状的缺陷与其他无损检测方法相比，具有检测原理简单、操作容易、方法灵活、适应性强的特点，可以检查各种材料，且不受工件几何形状、尺寸大小的影响，但对于小零件可以采用侵液法，对于大设备可采用刷涂或涂法，可检查任何方向的缺陷。基于这些优点，其应用极为广泛。渗透检测又分为着色法和荧光法，就其原理是相同的，都是基于液体的某些物理热性，只是观察缺陷的形式不同。着色法是在可见光下观察缺陷，而荧光法是在紫外线等的照射下观察缺陷。液体渗透检测对表面裂纹有很高的检测灵敏度，其缺点是操作工艺程度要求严格，繁琐，不能发现非开口表面的皮下和内部缺陷，检验缺陷的重复性较差。
压力容器无损检测-渗透检测
1.2渗透检测的适用范围。在压力容器检测中，液体渗透检测用于工艺条件试验、成品质量检验的设备检修过程中的局部检查等；它可以用来检验非多孔的黑色和有色金属材料以及非金属材料，能显示的各种缺陷为：（1）表面的裂纹、缩孔、缩松、冷隔和气孔；（2）锻件、轧制件和冲压件表面的裂纹、分层和折叠等；（3）焊接件表面的裂纹、熔合不良、气孔等；（4）金属材料的磨削裂纹、疲劳裂纹、应力腐蚀裂纹、热处理淬火裂纹等；（5）酚醛塑料、陶瓷、玻璃等非金属材料和器件的表面裂纹等缺陷；（6）各种金属、非金属容器泄露的检查；（7）服役设备检修时的局部检查。
2渗透的原理和方法
2液体渗透检测的原理。液体渗透检测的这个原理是依据液体的某些特性为基础，可从四个方面以叙述。A渗透。将工件浸在透液中用喷徐、毛刷将透液均匀地涂抹于工件表面)如工件表面存在开口状缺陷，渗透液就会沿缺陷边逐渐侵润缺陷内部。
压力容器无损检测-渗透检测
如图1
a所示。h清洗。渗透液充分渗人缺陷内以后，用水或溶剂将工件表面多余的透液清洗干净，如图1的所示。c显像。将显像剂（氧化镁、二氧化硅）、配置成显现液并均匀的涂覆在工件表面，形成显像膜，残留在缺陷内的透液通过毛细现象的作用被显像膜吸附，在工件表面显示放大的缺陷痕速，如图I(c)所示d观察。在自然光下(着色渗透法)或在紫外线灯照射下，检验人员用目视法进行观察，如图I(d)所示。
2．2液体渗透检测的方法
2．2．1渗透检测法分类。按照渗透检测法中所使用的渗透液及观察时光线的不同，透检测法大致可分成荧光渗透检测法、着色渗透检测法两大类。a荧光渗透适测法。荧光渗透检测法使用的检测液是用黄绿色荧光料配制面成的黄绿色液体。荧光透检测法的透，清洗和显像与着色透检测法相似，观察则在波长为365mm的素外线照射下进行，缺陷显现现黄绿色的痕。荧光滲适透测法的橙测灵敏度较高，缺陷容易分辨，常用于重要工业部门的零件表面质量检验。它的缺点是在观察时要求工作场所光线暗淡;在紫外线照射下观察，检测人员的眼睛容易玻劳;紫外线对人体皮肤长期照射有一定的害;其适应性不如着色透检测法。荧光透检测法按清洗方法的不同可分成三种水洗型自乳)后乳化和溶清洗荧光进检测法:按显像方法不同、每种方法又可以进一步分成干法显像和法显像。h着色浪透检测法。着色透检测法使用的渗透液是用红色料能制成的红色油状液体。在自然光线白色光线)下观察红色的缺陷显示痕连，所以在观察时不必使用任何辅助光源，只要在明亮的光线照射下便可进行观察。着色透检测法较装光透检测法使用方使，适用范广，尤其适用于远离电源和水源的场合。着色渗透检测法的缺点是检测灵敏度较低子荧光渗透检测法。常用于奥氏体不钠钢焊缝的表面质量检验。着色渗透检测法按使用的渗透液不同可分成水洗刷（口乳化）、后乳化和溶剂清洗型着法显像。
2.2.2渗透检测方法的选择。各种液体渗透检测都又有一定的独特之处。也有一定的局限性，所以每种渗透检测方法并不能完全适应所有的工件表面质量的检验。在具体进行渗透检测时，应视工件表面粗糙度、尺寸、数量、形状、缺陷的种类、检测液的性能，检测方法的优缺点进行适当的选择。
压力容器无损检测-渗透检测
3.压力容器焊缝渗透检验
3.1压力容器内表面不锈钢堆焊层表面质量检验。压按力容器内表面不锈钢堆焊层，具有一般焊缝渗透检验的特点，且要求检测堆焊层表面微小的裂纹及针孔。其检测灵敏度要求较高，所以一般均采用溶剂清晰型着色检测方法进行检验。
3.2压力容器检漏。压力容器泄往往是由工件中存在的贯穿压力容器壁厚的针孔，裂纹所引起的，对于这些缺陷的检测称为检漏。在检漏要求较高的场合往往采用气体进行检漏，佳在要求不是太高的场合下也可以采用液体进行检漏，但煤油检漏存在缺陷分辨力差的缺点。所以近年来，发展了采用荧光或着色透液代替油检漏，其最大优点是采用这技术以后，可以用透检测显像液在被检部位对应的另表面进行显像，从面缺陷分辨率大大提高。
广州安普检测技术服务有效公司作为工业第三方无损检测单位，为钢结构工程（建筑、电厂等）、锅炉、压力容器、管道、桥梁、风电、热电工程船舶及海上设施、机动车辆、起重机械、电梯、铁塔、游乐设施、客运索道、各种铝材等众多行业提供了无损检测系统解决方案，出具CMA、CNAS第三方无损探伤检测报告。广州安普检测技术服务有效公司的无损检测工程师根据以往工作经验，会结合工程中的实际情况，考虑各种因素，在满足相关标准的前提下，应选装效率高，成本低易于实施的检测方法。
压力容器无损检测-渗透检测
广州市安普检测技术服务有限公司对金属探伤检测的5种无损检测方法：
1.磁粉检测 (MT)：磁场作用，检测出表面及近表面的缺陷。
2.渗透检测（PT）:毛细管作用，表面开口缺陷。
3.涡流检测（ET）:电磁感应作用，表面及近表面缺陷，压力容器。
4.超声波检测（UT）:超声波反射原理：内部缺陷，对面积型缺陷（裂纹、未融合）较为敏感。
5.射线照射（RT）:射线衰减原理：内部缺陷，对体积型缺陷（气孔、夹渣）较为敏感。
压力容器无损检测-渗透检测
广州市安普检测技术服务有限公司对金属探伤检测的涉及的服务行业：
1.机械加工（锻铸件、管道、风电塔筒）
2.石油行业（钻采设备、石油管材、压力容器等）
3.电力行业（风电、水电、火电等发电站设备）
4.钢结构
5.矿山设备
6.港口机械
7.化工设备
（以上压力容器无损检测-渗透检测的服务内容，来自于“爱学术”，我们仅仅作为广州市安普检测技术服务有限公司网络推广。）
公司介绍：
广州市安普检测技术服务有限公司作为工业无损检测企业拥有国家CNAS、CMA资质，服务优势在于以更短的检测检验周期和更优惠的服务价格，为客户节约成本和周期，帮助客户快速获取准确有效数据，并为客户提供后期技术服务支持。广州安普检测技术服务有限公司作为平台化运营品牌，与国内外多家实验室建立了良好的合作关系，旨在为客户、行业提供更全面、更优质的检测咨询服务。www.gzaptest.com
文章来源：广州市安普检测技术服务有限公司 www.gzaptest.com
摘要：论述了压力容器渗透检测技术，包括绳头检测特点及适用范围、原理和方法等。
关键词：压力容器、无损检测、渗透检测
1、渗透检测的特点及适用范围
1.1渗透检测的特点。渗透检测是一种最古老的探伤技术。它可以检查金属和非金属材料表面开口状的缺陷与其他无损检测方法相比，具有检测原理简单、操作容易、方法灵活、适应性强的特点，可以检查各种材料，且不受工件几何形状、尺寸大小的影响，但对于小零件可以采用侵液法，对于大设备可采用刷涂或涂法，可检查任何方向的缺陷。基于这些优点，其应用极为广泛。渗透检测又分为着色法和荧光法，就其原理是相同的，都是基于液体的某些物理热性，只是观察缺陷的形式不同。着色法是在可见光下观察缺陷，而荧光法是在紫外线等的照射下观察缺陷。液体渗透检测对表面裂纹有很高的检测灵敏度，其缺点是操作工艺程度要求严格，繁琐，不能发现非开口表面的皮下和内部缺陷，检验缺陷的重复性较差。
压力容器无损检测-渗透检测
1.2渗透检测的适用范围。在压力容器检测中，液体渗透检测用于工艺条件试验、成品质量检验的设备检修过程中的局部检查等；它可以用来检验非多孔的黑色和有色金属材料以及非金属材料，能显示的各种缺陷为：（1）表面的裂纹、缩孔、缩松、冷隔和气孔；（2）锻件、轧制件和冲压件表面的裂纹、分层和折叠等；（3）焊接件表面的裂纹、熔合不良、气孔等；（4）金属材料的磨削裂纹、疲劳裂纹、应力腐蚀裂纹、热处理淬火裂纹等；（5）酚醛塑料、陶瓷、玻璃等非金属材料和器件的表面裂纹等缺陷；（6）各种金属、非金属容器泄露的检查；（7）服役设备检修时的局部检查。
2渗透的原理和方法
2液体渗透检测的原理。液体渗透检测的这个原理是依据液体的某些特性为基础，可从四个方面以叙述。A渗透。将工件浸在透液中用喷徐、毛刷将透液均匀地涂抹于工件表面)如工件表面存在开口状缺陷，渗透液就会沿缺陷边逐渐侵润缺陷内部。
压力容器无损检测-渗透检测
如图1
a所示。h清洗。渗透液充分渗人缺陷内以后，用水或溶剂将工件表面多余的透液清洗干净，如图1的所示。c显像。将显像剂（氧化镁、二氧化硅）、配置成显现液并均匀的涂覆在工件表面，形成显像膜，残留在缺陷内的透液通过毛细现象的作用被显像膜吸附，在工件表面显示放大的缺陷痕速，如图I(c)所示d观察。在自然光下(着色渗透法)或在紫外线灯照射下，检验人员用目视法进行观察，如图I(d)所示。
2．2液体渗透检测的方法
2．2．1渗透检测法分类。按照渗透检测法中所使用的渗透液及观察时光线的不同，透检测法大致可分成荧光渗透检测法、着色渗透检测法两大类。a荧光渗透适测法。荧光渗透检测法使用的检测液是用黄绿色荧光料配制面成的黄绿色液体。荧光透检测法的透，清洗和显像与着色透检测法相似，观察则在波长为365mm的素外线照射下进行，缺陷显现现黄绿色的痕。荧光滲适透测法的橙测灵敏度较高，缺陷容易分辨，常用于重要工业部门的零件表面质量检验。它的缺点是在观察时要求工作场所光线暗淡;在紫外线照射下观察，检测人员的眼睛容易玻劳;紫外线对人体皮肤长期照射有一定的害;其适应性不如着色透检测法。荧光透检测法按清洗方法的不同可分成三种水洗型自乳)后乳化和溶清洗荧光进检测法:按显像方法不同、每种方法又可以进一步分成干法显像和法显像。h着色浪透检测法。着色透检测法使用的渗透液是用红色料能制成的红色油状液体。在自然光线白色光线)下观察红色的缺陷显示痕连，所以在观察时不必使用任何辅助光源，只要在明亮的光线照射下便可进行观察。着色透检测法较装光透检测法使用方使，适用范广，尤其适用于远离电源和水源的场合。着色渗透检测法的缺点是检测灵敏度较低子荧光渗透检测法。常用于奥氏体不钠钢焊缝的表面质量检验。着色渗透检测法按使用的渗透液不同可分成水洗刷（口乳化）、后乳化和溶剂清洗型着法显像。
2.2.2渗透检测方法的选择。各种液体渗透检测都又有一定的独特之处。也有一定的局限性，所以每种渗透检测方法并不能完全适应所有的工件表面质量的检验。在具体进行渗透检测时，应视工件表面粗糙度、尺寸、数量、形状、缺陷的种类、检测液的性能，检测方法的优缺点进行适当的选择。
压力容器无损检测-渗透检测
3.压力容器焊缝渗透检验
3.1压力容器内表面不锈钢堆焊层表面质量检验。压按力容器内表面不锈钢堆焊层，具有一般焊缝渗透检验的特点，且要求检测堆焊层表面微小的裂纹及针孔。其检测灵敏度要求较高，所以一般均采用溶剂清晰型着色检测方法进行检验。
3.2压力容器检漏。压力容器泄往往是由工件中存在的贯穿压力容器壁厚的针孔，裂纹所引起的，对于这些缺陷的检测称为检漏。在检漏要求较高的场合往往采用气体进行检漏，佳在要求不是太高的场合下也可以采用液体进行检漏，但煤油检漏存在缺陷分辨力差的缺点。所以近年来，发展了采用荧光或着色透液代替油检漏，其最大优点是采用这技术以后，可以用透检测显像液在被检部位对应的另表面进行显像，从面缺陷分辨率大大提高。
广州安普检测技术服务有效公司作为工业第三方无损检测单位，为钢结构工程（建筑、电厂等）、锅炉、压力容器、管道、桥梁、风电、热电工程船舶及海上设施、机动车辆、起重机械、电梯、铁塔、游乐设施、客运索道、各种铝材等众多行业提供了无损检测系统解决方案，出具CMA、CNAS第三方无损探伤检测报告。广州安普检测技术服务有效公司的无损检测工程师根据以往工作经验，会结合工程中的实际情况，考虑各种因素，在满足相关标准的前提下，应选装效率高，成本低易于实施的检测方法。
压力容器无损检测-渗透检测
广州市安普检测技术服务有限公司对金属探伤检测的5种无损检测方法：
1.磁粉检测 (MT)：磁场作用，检测出表面及近表面的缺陷。
2.渗透检测（PT）:毛细管作用，表面开口缺陷。
3.涡流检测（ET）:电磁感应作用，表面及近表面缺陷，压力容器。
4.超声波检测（UT）:超声波反射原理：内部缺陷，对面积型缺陷（裂纹、未融合）较为敏感。
5.射线照射（RT）:射线衰减原理：内部缺陷，对体积型缺陷（气孔、夹渣）较为敏感。
压力容器无损检测-渗透检测
广州市安普检测技术服务有限公司对金属探伤检测的涉及的服务行业：
1.机械加工（锻铸件、管道、风电塔筒）
2.石油行业（钻采设备、石油管材、压力容器等）
3.电力行业（风电、水电、火电等发电站设备）
4.钢结构
5.矿山设备
6.港口机械
7.化工设备
（以上压力容器无损检测-渗透检测的服务内容，来自于“爱学术”，我们仅仅作为广州市安普检测技术服务有限公司网络推广。）
公司介绍：
广州市安普检测技术服务有限公司作为工业无损检测企业拥有国家CNAS、CMA资质，服务优势在于以更短的检测检验周期和更优惠的服务价格，为客户节约成本和周期，帮助客户快速获取准确有效数据，并为客户提供后期技术服务支持。广州安普检测技术服务有限公司作为平台化运营品牌，与国内外多家实验室建立了良好的合作关系，旨在为客户、行业提供更全面、更优质的检测咨询服务。www.gzaptest.com
#免疫治疗pd-1# #癌症治疗# #免疫治疗# #癌症#
近些年来，针对T淋巴细胞开发的免疫检查点抑制剂为人类治愈癌症带来了希望。然而，这种类型的治疗手段对于大部分癌症患者来说，其实并没有很好的效果。PD-1及PD-L1抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌的有效率大约在20%左右，仍有80%左右的患者对治疗耐受。因此，需要寻找可以预测疗效的新的生物标记物。
其实，除了T淋巴细胞，髓系细胞在调控癌症免疫力方面也起着重要的作用。是否存在髓系细胞检查点可作为靶点用于治疗癌症是很多团队在研究的课题。
半分钟读全文
华人科学家团队发现c-Rel是诱导骨髓来源的抑制性细胞（MDSC）分化进而促进癌症发展的关键因子，可能成为新靶点。
当小鼠髓样细胞中的c-Rel基因被敲除时，肿瘤内的MDSC分化和功能受阻，从而导致抗肿瘤T细胞功能增强，显著抑制了癌细胞的生长。
c-Rel抑制剂可以抑制肿瘤细胞在小鼠上的生长，还可在体外人类细胞上阻断MDSC的生长，与PD-1抗体的联合治疗对肿瘤生长的影响要强于单独使用c-Rel抑制剂或PD-1抗体。
2020年5月18日，宾夕法尼亚大学Perelman医学院的华人科学家陈有海（Youhai Chen）教授团队（共同第一作者为Ting Li和Xinyuan Li）在《自然·癌症》（Nature Cancer）杂志上发表文章，证实c-Rel是诱导骨髓来源的抑制性细胞（Myeloid-derived suppressor cells，MDSC）分化进而促进癌症发展的关键因子。靶向转录因子c-Rel可抑制肿瘤进展，并促进T细胞检查点阻断介导的抗肿瘤反应。
c-Rel蛋白是NF-κB家族的一员，NF-κB家族是调节免疫系统发展的重要转录因子，一共有五个成员，分别为P50、P52、RelA (p65)、c-Rel及RelB。与其他家族成员不同，c-Rel蛋白主要在免疫系统中表达，但是c-Rel在肿瘤发展过程中对于免疫系统起着什么作用尚不清楚。陈有海教授实验室研究c-Rel已有近20年。在这项新研究中，他们首次证实，c-Rel在调节MDSCs调控的抗肿瘤反应方面具有关键作用。
MDSCs来源于骨髓祖细胞和未成熟髓细胞（immature myeloid cells，IMCs）。正常情况下，MDSCs是树突状细胞（dendritic cells，DCs）、巨噬细胞和粒细胞的前体，能迅速地分化为成熟的粒细胞、DCs 和巨噬细胞，并进入相应的器官、组织，发挥正常免疫功能。在健康个体中，它的数量很少。在肿瘤、感染、炎症、败血症、外科损伤等其它病理条件下，受细胞因子的作用，这些髓系来源的前体细胞成熟受阻，而停留在各个分化阶段，成为具有免疫抑制功能的MDSCs，数量显著增加。
图1：c-Rel调节髓系细胞对抗肿瘤免疫反应的抑制
陈教授团队发现c-Rel是控制MDSCs分化的关键因子。作为转录因子，c-Rel通过直接调控Cebpb（即CCAAT增强子结合蛋白β，是CCAAT增强子结合蛋白家族的一员。该家族是碱性亮氨酸拉链大家族的一个亚家族, 在细胞分化、能量代谢、生长发育等多个进程中发挥作用）的表达正向调节MDSCs分化。当小鼠髓样细胞中的c-Rel基因被敲除时，肿瘤内的MDSC分化和功能受阻，从而导致抗肿瘤T细胞功能增强，显著抑制了癌细胞的生长。
图2：全局和髓样Rel基因缺失可阻止小鼠肿瘤生长并降低MDSCs
研究人员还开发了全新的c-Rel抑制剂（命名为R96A），并测试了其在小鼠体内对肿瘤生长的影响。如同c-Rel基因敲除的结果一样，R96A可以大幅度抑制肿瘤细胞在小鼠上的生长。
更重要的是，R96A还阻断了MDSCs对T细胞的免疫抑制作用。由于T细胞检查点抑制剂通过一种不同于髓系细胞检查点抑制剂的机制来阻止T细胞耗竭，从而抑制肿瘤生长，研究人员进一步测试了R96A和PD-1抗体的联合治疗的效果。结果显示，R96A+PD-1抗体的联合治疗对肿瘤生长的影响要强于单独使用R96A或PD-1抗体。
图3：c-Rel抑制剂阻断肿瘤生长和MDSC发育，且增强抗PD-1疗效
研究小组还利用人类细胞进行体外实验，证实其开发的c-Rel抑制剂可在体外阻断MDSCs的生长，表明这类疗法可能对人类癌症有效。
图4：c-Rel抑制剂阻断人类MDSCs
洋葱总结
这项研究首次证明，c-Rel是一种能够被靶向以用于治疗癌症的髓系细胞检查点。在肿瘤发展过程中，c-Rel通过诱导MDSC细胞分化，阻滞了T细胞的抗肿瘤免疫功能。通过人类细胞和小鼠模型中的研究证实，抑制髓系细胞中的c-Rel分子均能够阻断免疫抑制性细胞的产生，并显著缩小肿瘤。这可能代表了一种新的免疫治疗策略。c-Rel可作为癌症免疫治疗的一个新的检查点，针对c-Rel开发的抑制剂有望成为全新的一类靶向MDSC的免疫检查点抑制剂。
陈有海教授说：“c-Rel通常被认为是免疫反应的促进剂，而不是抑制剂。这就是为什么这个发现令人惊讶。我们得出了两个重要结论：第一，从概念上讲，我们发现了癌症发展的一个新途径，这是以前未知的；第二，我们证明了靶向这一途径的新药抑制剂即使不比第一代检查点阻断剂更好，也能发挥同样的作用。”
这个新的发现，有望进一步推动免疫治疗领域的发展，也为那些对T细胞免疫疗法无效的癌症患者带来了新的希望。下一步陈教授团队将评估c-Rel抑制剂的安全性，为开展临床试验做准备。
参考文献
[1]Ting Li, Xinyuan Li, et al.c-Rel is a myeloid checkpoint for cancer Immunotherapy. Nature cancer. https://t.cn/A62BeFR9
[2]https://t.cn/A62BeFRC
[3]https://t.cn/A62BeFR0
近些年来，针对T淋巴细胞开发的免疫检查点抑制剂为人类治愈癌症带来了希望。然而，这种类型的治疗手段对于大部分癌症患者来说，其实并没有很好的效果。PD-1及PD-L1抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌的有效率大约在20%左右，仍有80%左右的患者对治疗耐受。因此，需要寻找可以预测疗效的新的生物标记物。
其实，除了T淋巴细胞，髓系细胞在调控癌症免疫力方面也起着重要的作用。是否存在髓系细胞检查点可作为靶点用于治疗癌症是很多团队在研究的课题。
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华人科学家团队发现c-Rel是诱导骨髓来源的抑制性细胞（MDSC）分化进而促进癌症发展的关键因子，可能成为新靶点。
当小鼠髓样细胞中的c-Rel基因被敲除时，肿瘤内的MDSC分化和功能受阻，从而导致抗肿瘤T细胞功能增强，显著抑制了癌细胞的生长。
c-Rel抑制剂可以抑制肿瘤细胞在小鼠上的生长，还可在体外人类细胞上阻断MDSC的生长，与PD-1抗体的联合治疗对肿瘤生长的影响要强于单独使用c-Rel抑制剂或PD-1抗体。
2020年5月18日，宾夕法尼亚大学Perelman医学院的华人科学家陈有海（Youhai Chen）教授团队（共同第一作者为Ting Li和Xinyuan Li）在《自然·癌症》（Nature Cancer）杂志上发表文章，证实c-Rel是诱导骨髓来源的抑制性细胞（Myeloid-derived suppressor cells，MDSC）分化进而促进癌症发展的关键因子。靶向转录因子c-Rel可抑制肿瘤进展，并促进T细胞检查点阻断介导的抗肿瘤反应。
c-Rel蛋白是NF-κB家族的一员，NF-κB家族是调节免疫系统发展的重要转录因子，一共有五个成员，分别为P50、P52、RelA (p65)、c-Rel及RelB。与其他家族成员不同，c-Rel蛋白主要在免疫系统中表达，但是c-Rel在肿瘤发展过程中对于免疫系统起着什么作用尚不清楚。陈有海教授实验室研究c-Rel已有近20年。在这项新研究中，他们首次证实，c-Rel在调节MDSCs调控的抗肿瘤反应方面具有关键作用。
MDSCs来源于骨髓祖细胞和未成熟髓细胞（immature myeloid cells，IMCs）。正常情况下，MDSCs是树突状细胞（dendritic cells，DCs）、巨噬细胞和粒细胞的前体，能迅速地分化为成熟的粒细胞、DCs 和巨噬细胞，并进入相应的器官、组织，发挥正常免疫功能。在健康个体中，它的数量很少。在肿瘤、感染、炎症、败血症、外科损伤等其它病理条件下，受细胞因子的作用，这些髓系来源的前体细胞成熟受阻，而停留在各个分化阶段，成为具有免疫抑制功能的MDSCs，数量显著增加。
图1：c-Rel调节髓系细胞对抗肿瘤免疫反应的抑制
陈教授团队发现c-Rel是控制MDSCs分化的关键因子。作为转录因子，c-Rel通过直接调控Cebpb（即CCAAT增强子结合蛋白β，是CCAAT增强子结合蛋白家族的一员。该家族是碱性亮氨酸拉链大家族的一个亚家族, 在细胞分化、能量代谢、生长发育等多个进程中发挥作用）的表达正向调节MDSCs分化。当小鼠髓样细胞中的c-Rel基因被敲除时，肿瘤内的MDSC分化和功能受阻，从而导致抗肿瘤T细胞功能增强，显著抑制了癌细胞的生长。
图2：全局和髓样Rel基因缺失可阻止小鼠肿瘤生长并降低MDSCs
研究人员还开发了全新的c-Rel抑制剂（命名为R96A），并测试了其在小鼠体内对肿瘤生长的影响。如同c-Rel基因敲除的结果一样，R96A可以大幅度抑制肿瘤细胞在小鼠上的生长。
更重要的是，R96A还阻断了MDSCs对T细胞的免疫抑制作用。由于T细胞检查点抑制剂通过一种不同于髓系细胞检查点抑制剂的机制来阻止T细胞耗竭，从而抑制肿瘤生长，研究人员进一步测试了R96A和PD-1抗体的联合治疗的效果。结果显示，R96A+PD-1抗体的联合治疗对肿瘤生长的影响要强于单独使用R96A或PD-1抗体。
图3：c-Rel抑制剂阻断肿瘤生长和MDSC发育，且增强抗PD-1疗效
研究小组还利用人类细胞进行体外实验，证实其开发的c-Rel抑制剂可在体外阻断MDSCs的生长，表明这类疗法可能对人类癌症有效。
图4：c-Rel抑制剂阻断人类MDSCs
洋葱总结
这项研究首次证明，c-Rel是一种能够被靶向以用于治疗癌症的髓系细胞检查点。在肿瘤发展过程中，c-Rel通过诱导MDSC细胞分化，阻滞了T细胞的抗肿瘤免疫功能。通过人类细胞和小鼠模型中的研究证实，抑制髓系细胞中的c-Rel分子均能够阻断免疫抑制性细胞的产生，并显著缩小肿瘤。这可能代表了一种新的免疫治疗策略。c-Rel可作为癌症免疫治疗的一个新的检查点，针对c-Rel开发的抑制剂有望成为全新的一类靶向MDSC的免疫检查点抑制剂。
陈有海教授说：“c-Rel通常被认为是免疫反应的促进剂，而不是抑制剂。这就是为什么这个发现令人惊讶。我们得出了两个重要结论：第一，从概念上讲，我们发现了癌症发展的一个新途径，这是以前未知的；第二，我们证明了靶向这一途径的新药抑制剂即使不比第一代检查点阻断剂更好，也能发挥同样的作用。”
这个新的发现，有望进一步推动免疫治疗领域的发展，也为那些对T细胞免疫疗法无效的癌症患者带来了新的希望。下一步陈教授团队将评估c-Rel抑制剂的安全性，为开展临床试验做准备。
参考文献
[1]Ting Li, Xinyuan Li, et al.c-Rel is a myeloid checkpoint for cancer Immunotherapy. Nature cancer. https://t.cn/A62BeFR9
[2]https://t.cn/A62BeFRC
[3]https://t.cn/A62BeFR0
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