#天津整牙##天津正畸#分享自 @天津牙齿矫正朱薰琪医生(亲切温柔的朱薰琪医生除了是正畸医生外，还是DSD微笑美学认证医生，擅长将正畸与微笑美学相结合，而且拥有天津为数不多的隐适美iTero口扫，隐适美患者居多)
【正畸达成美观直面型】
亚洲人的面型多为凸面型，就像是我的这位患者一样。嘴巴突突的样子让她觉得不够好看。经过矫正治疗，回收了上前牙，解决了嘴突的问题；通过垂直向控制支抗，使下颌骨逆时针向前向上旋转，将下巴做地更明显一些，使得侧貌上下唇都位于审美E线内，收获标准的直面型面容
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【#目前仍有20名红通人员藏匿美国#】近日，美国无视基本事实，污蔑抹黑中国反腐败国际追逃追赃正义之举，妄称“猎狐行动”非法，无端起诉并逮捕数名美国人和在美华人。这些惯用伎俩不仅暴露出美方想当腐败分子和非法资金避罪天堂的“贪利之心”，更暴露出其别有用心的政治目的。
美国是中国外逃腐败和经济犯罪嫌疑人最集中的国家。2015年4月，中国公布的“百名红通人员”名单中，100人中有40人外逃至美国。截至目前，尚未归案的40名“百名红通人员”中，仍有徐进、刘芳、刘昌明、石阳等20人藏匿在美国。美国也是其他一些发展中国家腐败分子潜逃和藏匿财富的天堂。非盟数据显示，非洲近年来每年因非法金融流动而损失500多亿美元，过去50年因贪腐问题共损失1万亿美元，许多赃款最终都流向美国。
令人大跌眼镜的是，面对多国外逃贪官和巨额腐败资产不断涌入，美国不仅不积极打击腐败犯罪，反而为外逃腐败分子提供避风港。近年来，美方无视2000年签署的中美刑事司法协助协定，破坏长期以来形成的合作关系，频频从中作梗，一直消极对待中方提出的追逃等合作要求，个别执法部门甚至明目张胆为外逃嫌犯撑腰打气、提供庇护，并多次阻挠外逃人员自愿回国投案。此次污蔑抹黑中方“猎狐行动”，更是公然为腐败分子撑腰，其所作所为站在了正义和法治的对立面，违背了《联合国反腐败公约》和《联合国打击跨国有组织犯罪公约》精神，也背离了美方在国际场合所作的公开承诺。
美国之所以为多国贪腐分子提供避风港，既是贪图利益，更是政治偏见。腐败分子外逃时往往携带大量赃款，这些赃款对外逃腐败分子来说是赖以生存的“营养源”，对美方而言则是一块“肥肉”。一些腐败分子到了美国之后，利用赃款大肆购买豪宅、豪车、高档商品。携带大量赃款的腐败分子不仅没有受到打击，反而受到了美方的庇护。
腐败是人类社会的公敌，合作打击跨国腐败犯罪、拒绝为腐败犯罪嫌犯和非法资金提供“避罪天堂”是国际社会达成的共识。中国全面启动追逃追赃工作以来，截至2020年6月，共从120多个国家和地区追回外逃人员7831人，追回赃款196.54亿元。这些数据有力印证了中国开展反腐败国际追逃追赃是正义的事业，获得了国际社会的广泛认可和支持。
包庇腐败犯罪必成众矢之的。在世界各国共同应对腐败挑战的大环境下，履行国际条约义务、拒绝成为腐败犯罪避风港，任何一个国家都责无旁贷。美国一边常拿其他国家的腐败行为“说事”，一边又大肆收留外逃来的腐败分子，其双重标准一目了然，背后的政治目的昭然若揭。如果美国继续执迷不悟，逆时代潮流而动，必将遭到世界各国的共同抵制和强烈反对。（中央纪委国家监委网站）
美国是中国外逃腐败和经济犯罪嫌疑人最集中的国家。2015年4月，中国公布的“百名红通人员”名单中，100人中有40人外逃至美国。截至目前，尚未归案的40名“百名红通人员”中，仍有徐进、刘芳、刘昌明、石阳等20人藏匿在美国。美国也是其他一些发展中国家腐败分子潜逃和藏匿财富的天堂。非盟数据显示，非洲近年来每年因非法金融流动而损失500多亿美元，过去50年因贪腐问题共损失1万亿美元，许多赃款最终都流向美国。
令人大跌眼镜的是，面对多国外逃贪官和巨额腐败资产不断涌入，美国不仅不积极打击腐败犯罪，反而为外逃腐败分子提供避风港。近年来，美方无视2000年签署的中美刑事司法协助协定，破坏长期以来形成的合作关系，频频从中作梗，一直消极对待中方提出的追逃等合作要求，个别执法部门甚至明目张胆为外逃嫌犯撑腰打气、提供庇护，并多次阻挠外逃人员自愿回国投案。此次污蔑抹黑中方“猎狐行动”，更是公然为腐败分子撑腰，其所作所为站在了正义和法治的对立面，违背了《联合国反腐败公约》和《联合国打击跨国有组织犯罪公约》精神，也背离了美方在国际场合所作的公开承诺。
美国之所以为多国贪腐分子提供避风港，既是贪图利益，更是政治偏见。腐败分子外逃时往往携带大量赃款，这些赃款对外逃腐败分子来说是赖以生存的“营养源”，对美方而言则是一块“肥肉”。一些腐败分子到了美国之后，利用赃款大肆购买豪宅、豪车、高档商品。携带大量赃款的腐败分子不仅没有受到打击，反而受到了美方的庇护。
腐败是人类社会的公敌，合作打击跨国腐败犯罪、拒绝为腐败犯罪嫌犯和非法资金提供“避罪天堂”是国际社会达成的共识。中国全面启动追逃追赃工作以来，截至2020年6月，共从120多个国家和地区追回外逃人员7831人，追回赃款196.54亿元。这些数据有力印证了中国开展反腐败国际追逃追赃是正义的事业，获得了国际社会的广泛认可和支持。
包庇腐败犯罪必成众矢之的。在世界各国共同应对腐败挑战的大环境下，履行国际条约义务、拒绝成为腐败犯罪避风港，任何一个国家都责无旁贷。美国一边常拿其他国家的腐败行为“说事”，一边又大肆收留外逃来的腐败分子，其双重标准一目了然，背后的政治目的昭然若揭。如果美国继续执迷不悟，逆时代潮流而动，必将遭到世界各国的共同抵制和强烈反对。（中央纪委国家监委网站）
基因编辑再设限 基因疗法会受影响吗
2020-09-15 08:18:54 来源: 科技日报 作者: 陈曦
“基因编辑对人类而言是一项革命性的技术，未来人类通过这项技术，可以攻克很多现在难以治愈的疾病，甚至这种基因编辑技术将改变我们的星球。”南开大学药物化学生物学国家重点实验室特聘研究员、博士生导师帅领感慨地说。
不过近日，一个国际委员会发布报告称，可遗传人类基因组编辑（HHGE）当前还达不到安全、有效地应用于人类的相关标准，各国在决定是否批准这类技术进入临床应用前，应展开广泛的讨论并进行严格监督。据《科学》杂志报道，该报告强调的是，基因编辑不能用来编辑人类胚胎，至少不能将编辑过的胚胎用于生育目的。
此报告发布后，引起了广泛关注，目前全世界很多生物技术公司都在进行基因疗法的研发，有些甚至已经进入临床，这个报告是否会影响基因疗法的发展？
基因编辑是基因疗法关键一环
“基因编辑技术已经有半个多世纪的历史，但真正发展起来，是伴随着被称为‘基因魔剪’的CRISPR基因编辑技术的出现。”帅领介绍，以前的基因编辑是需要DNA双链的同源重组，需要物理化学的办法让DNA双链断裂，这种断裂的概率很低，同源重组的概率也就很低。
CRISPR是原核生物基因组内的一段重复序列，是生命进化历史上细菌和病毒进行斗争产生的免疫武器。帅领解释说，病毒能把自己的基因整合到细菌，利用细菌的细胞工具，为自己的基因复制服务。但细菌为了防止病毒的侵入，清除入侵病毒的外来基因，自身会进化出DNA的切割机制，也就是CRISPR-Cas9系统，利用这个系统，细菌可以不动声色地把外源病毒基因从自己的基因组上切除。
“利用Cas9蛋白，人类改良了基因编辑技术，能把一段作为引导工具的小RNA切入DNA，从而能对基因进行定点切断或改变。这就大大提高了基因编辑的准确度和效率。”帅领说，之前的基因编辑都是通过基因诱变，最终的产物无法把握，而应用CRISPR就可以做精准的基因修饰。
“基因编辑听起来或许比较‘高冷’，但其实平时我们从医生那里听到的基因疗法就是应用了基因编辑技术。”帅领说，目前，基因编辑技术被广泛地应用于医疗领域，其中最先应用的领域就是治疗血液病。
“不过基因编辑并不等于基因疗法。基因疗法是一种通过修饰人类基因来治疗或治愈疾病的技术，需要很多生物技术共同完成，比如细胞培养、免疫疗法、基因载体等，但是基因编辑是基因疗法中的一个不可或缺的关键一环。”帅领解释道。
编辑体细胞不涉及伦理争议
报告里反复强调，“人类胚胎的基因组一旦被编辑，除非有确切证据显示精准改变基因组能带来可靠结果，且不会导致意想不到的变化，否则不应该用于生育。”“这种‘设计婴儿’涉及伦理和多种技术问题——编辑人类胚胎的主要危险在于会出现意想不到的‘脱靶效应’，且这些DNA变化在胚胎植入母体前无法检测到。”
“之所以目前不能编辑人类胚胎的基因组，主要是伦理问题。”帅领说，人的胚胎受精后，14天就会发育出神经细胞，理论上就是一个人了，原则上就不能进行改造处理。在临床上曾经有针对异常胚胎进行基因编辑的实验研究，严格说也是打了个擦边球。
“还有就是脱靶效应，比如我们想删除A基因，但是最终删除的是B基因，这个问题目前还无法很好地解决。”帅领介绍。
“此外，所有生命现象都是多基因、多网络的复杂调控过程，以目前人类对基因的研究，还不能完全准确地了解每个基因的用途。”目前对人类胚胎的基因编辑主要用于研究目的，比如2017年，美国俄勒冈健康与科学大学（OHSU）研究人员利用CRISPR技术，对大批单细胞胚胎的DNA进行了基因编辑，编辑后的胚胎没有植入子宫，只是通过实验证明，在纠正导致遗传性疾病的缺陷基因过程中，CRISPR技术既安全又高效。
“任何技术应用于临床，都应先进行很好的安全性评估。”帅领说，目前的基因疗法针对人的体细胞进行基因编辑，比如人体组织、脏器等，不是用来产生一个人，就不会涉及到伦理问题。
“其实基因编辑并不可怕，可怕的是拿人类胚胎进行基因编辑。”帅领认为。
基因载体和免疫排斥仍是未解难题
在过去半个世纪里，基因疗法吸纳了几乎所有生物技术的成果，它为肿瘤和遗传病等疾病的临床治疗带来了新的选择。
“脱靶效应只是基因编辑目前无法解决的难题，基因疗法涉及到更多的技术，各个环节都有一些困难需要解决。”帅领介绍。
比如，基因疗法往往需要载体的帮助才能将治疗性基因输送到特定的组织和器官中，因此理想的载体也是基因疗法的关键。“常用的基因治疗载体分为病毒载体和非病毒载体两大类。”帅领介绍，其中，病毒载体运用得比较广泛，主要包括逆转录病毒（RV）、慢病毒（LV）、腺病毒（ADV）以及腺相关病毒（AAV）等。据统计，已经上市的基因疗法产品中，有13款是基于病毒载体的，只有3款是基于非病毒载体的。
病毒载体还存在着诸如插入诱变、致癌，免疫反应和炎症加剧等风险。此外，病毒载体的大规模生产存在较高的技术壁垒。而非病毒载体虽然具有低免疫原型、低成本、易规模化等优点，有更好的临床应用前景，但还存在较多未解决的问题，如转染效率低、细胞毒性大、靶向性不高等。
“在完全实现基因编辑临床治疗之前，需要解决包括如何实现高递送效率，如何实现高容量载体并且实现高效递送，以及如何提供瞬时高表达的载体等一系列问题。”帅领说。
此外，免疫反应也是基因疗法的一大难题。任何时候进入人体的异物，都会遭到免疫系统的攻击，被基因疗法修正的细胞也不例外，这使得疗效降低。寻找一个适当的病毒注射量，既能躲过免疫系统攻击，又能产生治疗效果，也成为科学家们努力的方向。
尽管目前难度还很大，但是基因疗法前景广阔。帅领举例表示，比如有些先天性耳聋是基因导致的，可以通过基因修饰治疗这种疾病，目前在小鼠身上已经取得成功。此外由于肿瘤存在特异性，很难通过某种药物治疗。目前主要是以外科手术为主，但是很难切除干净，容易复发。如果通过基因疗法，从根本上清除导致癌变的基因，就能实现治愈的目的。
“如果说20世纪是药物治疗的时代，那21世纪是细胞和基因疗法共存的时代。”帅领表示，虽然编辑人类胚胎存在各种限制，但对于基因疗法的发展，我们应充满信心。
2020-09-15 08:18:54 来源: 科技日报 作者: 陈曦
“基因编辑对人类而言是一项革命性的技术，未来人类通过这项技术，可以攻克很多现在难以治愈的疾病，甚至这种基因编辑技术将改变我们的星球。”南开大学药物化学生物学国家重点实验室特聘研究员、博士生导师帅领感慨地说。
不过近日，一个国际委员会发布报告称，可遗传人类基因组编辑（HHGE）当前还达不到安全、有效地应用于人类的相关标准，各国在决定是否批准这类技术进入临床应用前，应展开广泛的讨论并进行严格监督。据《科学》杂志报道，该报告强调的是，基因编辑不能用来编辑人类胚胎，至少不能将编辑过的胚胎用于生育目的。
此报告发布后，引起了广泛关注，目前全世界很多生物技术公司都在进行基因疗法的研发，有些甚至已经进入临床，这个报告是否会影响基因疗法的发展？
基因编辑是基因疗法关键一环
“基因编辑技术已经有半个多世纪的历史，但真正发展起来，是伴随着被称为‘基因魔剪’的CRISPR基因编辑技术的出现。”帅领介绍，以前的基因编辑是需要DNA双链的同源重组，需要物理化学的办法让DNA双链断裂，这种断裂的概率很低，同源重组的概率也就很低。
CRISPR是原核生物基因组内的一段重复序列，是生命进化历史上细菌和病毒进行斗争产生的免疫武器。帅领解释说，病毒能把自己的基因整合到细菌，利用细菌的细胞工具，为自己的基因复制服务。但细菌为了防止病毒的侵入，清除入侵病毒的外来基因，自身会进化出DNA的切割机制，也就是CRISPR-Cas9系统，利用这个系统，细菌可以不动声色地把外源病毒基因从自己的基因组上切除。
“利用Cas9蛋白，人类改良了基因编辑技术，能把一段作为引导工具的小RNA切入DNA，从而能对基因进行定点切断或改变。这就大大提高了基因编辑的准确度和效率。”帅领说，之前的基因编辑都是通过基因诱变，最终的产物无法把握，而应用CRISPR就可以做精准的基因修饰。
“基因编辑听起来或许比较‘高冷’，但其实平时我们从医生那里听到的基因疗法就是应用了基因编辑技术。”帅领说，目前，基因编辑技术被广泛地应用于医疗领域，其中最先应用的领域就是治疗血液病。
“不过基因编辑并不等于基因疗法。基因疗法是一种通过修饰人类基因来治疗或治愈疾病的技术，需要很多生物技术共同完成，比如细胞培养、免疫疗法、基因载体等，但是基因编辑是基因疗法中的一个不可或缺的关键一环。”帅领解释道。
编辑体细胞不涉及伦理争议
报告里反复强调，“人类胚胎的基因组一旦被编辑，除非有确切证据显示精准改变基因组能带来可靠结果，且不会导致意想不到的变化，否则不应该用于生育。”“这种‘设计婴儿’涉及伦理和多种技术问题——编辑人类胚胎的主要危险在于会出现意想不到的‘脱靶效应’，且这些DNA变化在胚胎植入母体前无法检测到。”
“之所以目前不能编辑人类胚胎的基因组，主要是伦理问题。”帅领说，人的胚胎受精后，14天就会发育出神经细胞，理论上就是一个人了，原则上就不能进行改造处理。在临床上曾经有针对异常胚胎进行基因编辑的实验研究，严格说也是打了个擦边球。
“还有就是脱靶效应，比如我们想删除A基因，但是最终删除的是B基因，这个问题目前还无法很好地解决。”帅领介绍。
“此外，所有生命现象都是多基因、多网络的复杂调控过程，以目前人类对基因的研究，还不能完全准确地了解每个基因的用途。”目前对人类胚胎的基因编辑主要用于研究目的，比如2017年，美国俄勒冈健康与科学大学（OHSU）研究人员利用CRISPR技术，对大批单细胞胚胎的DNA进行了基因编辑，编辑后的胚胎没有植入子宫，只是通过实验证明，在纠正导致遗传性疾病的缺陷基因过程中，CRISPR技术既安全又高效。
“任何技术应用于临床，都应先进行很好的安全性评估。”帅领说，目前的基因疗法针对人的体细胞进行基因编辑，比如人体组织、脏器等，不是用来产生一个人，就不会涉及到伦理问题。
“其实基因编辑并不可怕，可怕的是拿人类胚胎进行基因编辑。”帅领认为。
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在过去半个世纪里，基因疗法吸纳了几乎所有生物技术的成果，它为肿瘤和遗传病等疾病的临床治疗带来了新的选择。
“脱靶效应只是基因编辑目前无法解决的难题，基因疗法涉及到更多的技术，各个环节都有一些困难需要解决。”帅领介绍。
比如，基因疗法往往需要载体的帮助才能将治疗性基因输送到特定的组织和器官中，因此理想的载体也是基因疗法的关键。“常用的基因治疗载体分为病毒载体和非病毒载体两大类。”帅领介绍，其中，病毒载体运用得比较广泛，主要包括逆转录病毒（RV）、慢病毒（LV）、腺病毒（ADV）以及腺相关病毒（AAV）等。据统计，已经上市的基因疗法产品中，有13款是基于病毒载体的，只有3款是基于非病毒载体的。
病毒载体还存在着诸如插入诱变、致癌，免疫反应和炎症加剧等风险。此外，病毒载体的大规模生产存在较高的技术壁垒。而非病毒载体虽然具有低免疫原型、低成本、易规模化等优点，有更好的临床应用前景，但还存在较多未解决的问题，如转染效率低、细胞毒性大、靶向性不高等。
“在完全实现基因编辑临床治疗之前，需要解决包括如何实现高递送效率，如何实现高容量载体并且实现高效递送，以及如何提供瞬时高表达的载体等一系列问题。”帅领说。
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