口服类肿瘤疫苗正在走进现实#科普##健康#

  相比于注射类疫苗,口服类疫苗主要有3方面优势:激活的免疫反应程度可能更强;可以激活黏膜免疫;相比于注射,口服方式要方便许多,普及接种速度更快,人们的依从性更高,而且也不需要专业人员进行接种。

  近日,在《自然》子刊上发表的一项研究中,我国学者通过对大肠杆菌进行基因工程改造,设计了一种细菌衍生的口服类肿瘤疫苗,该疫苗在小鼠多种癌症模型中显示出抗肿瘤疗效。

  什么是口服类肿瘤疫苗?口服类肿瘤疫苗有哪些优势,能解决患者什么问题?科技日报记者就此专访了上述研究团队负责人之一、中国科学院国家纳米科学中心研究员聂广军。

  口服类疫苗优势明显但开发难度大

  “小时候吃的糖丸疫苗,实际上就是一种针对脊髓灰质炎的口服类疫苗。”聂广军说,有研究论文报道,目前科学家正在研发的口服新冠疫苗已经在动物实验中初步获得显著效果。

  相比于注射类疫苗,口服类疫苗主要有3方面优势。

  首先,口服类疫苗激活的免疫反应程度可能更强。“注射类疫苗一般只能通过注射部位周边的引流淋巴结进行免疫刺激,这个范围相对有限。而肠道实际上含有机体70%左右的免疫细胞,是体内最大的免疫器官之一。假如能够通过口服疫苗的方式,对肠道内的免疫细胞进行刺激,这样激活的免疫反应会非常强。”聂广军说。

  “理论上,受到疫苗刺激的免疫细胞数量越多,激活的免疫反应就会越强,最终对机体的保护作用也就越强。就口服类肿瘤疫苗而言,疫苗激活的免疫细胞越多,对肿瘤细胞的抑制作用就越强,治疗效果可能就越好。”聂广军解释道。

  “当然,免疫系统的过度激活也是一种潜在的风险,因此需要临床前研究和临床试验来确定口服类疫苗的剂量,确保免疫反应处在机体能够承受的范围内。”聂广军补充道。

  其次,口服类疫苗可以激活黏膜免疫,刺激机体产生一种特殊的抗体IgA,这种抗体主要分布在黏膜部位,比如消化道、呼吸道。聂广军告诉记者:“黏膜免疫其实是身体形成的针对病原微生物的一道防线,因此对通过肠道或呼吸道侵入的病原微生物,防范作用更强,黏膜免疫正是注射类疫苗所缺乏的。”

  “但是,对于口服类肿瘤疫苗来说,这种黏膜免疫的意义还有待进一步研究和探索。”聂广军提道。

  再者,口服类疫苗在实际应用方面也有一定优势。“相比于注射,口服方式要方便许多,普及接种速度更快,人们的依从性更高,而且也不需要专业人员进行接种,对社会资源的消耗会低很多。”聂广军说。

  “但口服类疫苗在其技术开发方面的难度要远远大于注射类疫苗,面临的挑战更多。”聂广军说。

  聂广军介绍,其课题组长期关注利用纳米技术和生物技术开发治疗肿瘤的新方法,因此在口服类疫苗技术体系方面,他们选择了肿瘤疫苗作为突破点。

  制造“细菌机器人”克服两大挑战

  聂广军告诉记者,口服类疫苗研发主要有两大挑战:一是疫苗需要克服复杂的消化道环境。胃酸以及各种消化食物的酶等可能导致疫苗在抵达肠道前就被降解了。二是疫苗需要通过肠道上皮屏障。疫苗的主要成分是抗原,也就是蛋白质,蛋白质这种物质很难有效透过上皮屏障,因而也就无法激活分布在上皮屏障之下的免疫细胞。

  如何克服这些挑战呢?答案是制造“细菌机器人”。

  聂广军告诉记者,研究团队将大肠杆菌进行了基因改造,经过基因改造的大肠杆菌能在肠道内自己产生并分泌一种带有肿瘤抗原的囊泡——细菌外膜囊泡(OMV),OMV就像卡车一样,会把载有的肿瘤抗原带到肠道上皮屏障下的免疫细胞附近,从而将这些肿瘤抗原传递给免疫系统,激活体内的抗肿瘤免疫反应。聂广军团队把这种按照他们的设计在体内自主工作的大肠杆菌称为“细菌机器人”。

  “细菌机器人”是口服类肿瘤疫苗的核心组成,它们能在肠道内不断产生带有肿瘤抗原的OMV。这一方面会引起机体免疫反应抵御肿瘤,但另一方面,不断的免疫刺激也会导致免疫耗竭和耐受。

  为消除这个隐患,研究者给肿瘤抗原基因加了一个“响应性开关”,有了这个开关,“细菌机器人”只有在阿拉伯糖(一种糖类物质)存在的情况下,才进行肿瘤抗原基因的表达。这样,就可以通过口服阿拉伯糖的方法对“细菌机器人”的肠道内行为进行控制,让它不至于失控。在动物模型实验中,研究人员在小鼠口服“细菌机器人”24小时后,会给小鼠喝一些“糖水”。

  采用口服“细菌机器人”的方式在肠道原位产生带有肿瘤抗原的OMV,不仅解决了上皮屏障难以逾越的问题,也克服了复杂消化道环境带来的困难。“最初,我们采用了直接口服OMV的方式,但发现OMV无法高效地抵达肠道部位,因此才考虑口服‘细菌机器人’的方式。因为,相比OMV,大肠杆菌本身就是肠道定植菌群,耐受程度更高。”聂广军表示。

  “不过,这些‘细菌机器人’在肠道内的存活时间是有限的。”聂广军告诉记者,据他们观察,在口服72小时后,这些“细菌机器人”就会被排泄掉或被降解掉;此外,没有阿拉伯糖这种糖类物质存在,“细菌机器人”就和肠道内的其他共生细菌一样。

  “从动物实验来看,这种基于‘细菌机器人’的口服类肿瘤疫苗,没有明显副作用。在人体内的情况还需要进一步验证。”聂广军说。

  谈及口服类肿瘤疫苗的适用人群,聂广军表示:“从口服脊髓灰质炎疫苗的经验来看,绝大多数人都能接受口服类疫苗接种。当然,口服脊髓灰质炎疫苗是预防疾病的,而我们要做的口服类肿瘤疫苗,是用来治病的,使用者是患者。我们要结合患者对疫苗的耐受程度,对疫苗的剂量进行严格控制。是否有特定人群不适合口服类疫苗,还需要进一步研究验证。”

  肿瘤疫苗是实现个体化治疗的重要手段

  随着时代发展,抗肿瘤理念和手段都在不断进步。最初的手术、放疗、化疗等手段都是一种治疗方式对应大部分患者,属于“粗犷式的治疗”。后来,又发展出以靶向治疗为代表的精准治疗,这是一种药物对应一小部分患者。

  “近10年来,个体化治疗的呼声不断提高,也就是每个患者能对应一种治疗方式。”聂广军认为,肿瘤疫苗就是非常有前景的一种个体化治疗。“因为每个患者体内的肿瘤细胞的基因突变都不一样,也就是肿瘤抗原信息都是独一无二的。利用这些患者独一无二的肿瘤抗原制作出来的肿瘤疫苗也就只适用于患者本人,是真正的个体化治疗。”聂广军相信,随着抗原鉴定手段以及递送技术的发展,肿瘤疫苗肯定会应用在临床治疗当中,而且依靠技术进步及医保政策提供的相应支持,肿瘤的个体化治疗成本也一定会大大降低。

  聂广军预测,注射类肿瘤疫苗的临床应用在未来2—5年内可以成为现实。“口服类肿瘤疫苗还是新技术,需要一定时间来开发和优化。我们有信心,在不远的将来,口服类肿瘤疫苗可以变成人类战胜恶性肿瘤的一个杀手锏。”他说。

  聂广军表示,接下来课题组的工作主要集中在两方面:一是对基于“细菌机器人”的口服类疫苗系统进一步完善,在更多的肿瘤抗原和模型中验证效果,抓紧推进其转化落地;二是利用“细菌机器人”尝试输运其他疾病的疫苗,甚至是药物,比如针对胃肠道病原微生物的疫苗、针对肠炎的药物等,进一步拓展其应用范围。

  来源:科技日报

【水光分级|怎么选|怎么搭】

都知道光电搭水光效果1+1>2,中胚层作为一个很大的品类来说,产品种类有非常非常多。

| 搭什么光电对我最好?
| 一定要搭吗?
| 所有水光频率都一样吗?

这些都是618前的疑问,买便宜的前提是买对,不要瞎买!

所以,在所有水光品类里,不管是直白已经上了的,还是看上了没来得及上的。

分为3个等级

一级普适性。
二级针对性。
三级独立性。

来!

[蜘蛛侠]第一级:普适性(三文鱼、丝丽516、嗨体2.5)

我对普适性理解是地基类水光,就像光电里的光子嫩肤,覆盖范围广,给皮肤打地基。

|皮肤的地基是什么?
充足的胶原蛋白,健康的细胞,合适的水份,不红不肿不痒不发炎不脆弱。

|那么这些需要什么?
保护屏障,微补营养,重补水。

每一座房子都需要地基,每一个皮肤都需要健康。

*地基类一,三文鱼水光

健康的细胞就是没有被破坏过的。
三文鱼有效成分是0.5-1%以内的PDRN和透明质酸(玻尿酸),主打修复细胞和抗炎,同时一点补水。

三文鱼水光的作用是增强皮肤免疫同时加速光电创伤后修复。
而对敏感来说,适合你的就只有三文鱼。

保护本身,才是护肤第一步。

*地基类二,丝丽516

轻补营养
丝丽和菲欧曼一样主打的是黄金配比,营养成分加到50余种,去深扒它的成分配比就会发现,丝丽每毫克的营养成分含量比菲欧曼少11%,我做了一张实验数据图,看P1

它的优势在于玻尿酸含量,一支5ml中玻尿酸含量在16mg/ml,是所有营养型水光里占比最高的。

所以他在我心里就是慢营养,高需求。

*地基类三,嗨体2.5

嗨体2.5整体营养含量少,玻尿酸最多,最大的优势是胜在有效成分浓度稠。
拿手绝活是含有别人没有的肌肽,唯一一个具有长时间刺激胶原蛋白再生能力的中胚层水光。

属于地基里的重补水。

「一级水光就是作为光电辅助项,才能发挥最大效果。」

这类地基水光最适合去搭光子嫩肤,光子刺激胶原的时候給大营养不见得最佳,因为它的刺激也不是最猛的,光子缓刺激,水光就要普适类缓补充。

说白了,小需求就要小供给。

举个例子:

同样是一千多的预算。
如果你选择丝丽➕光子,改善暗黄干瘪的效果会比单打高阶水光效果好很多。
做最高性价比朋友们!

好,怎么搭?

|修复屏障:光子+三文鱼,反馈看P2
这个是无数的测试,也是直白卖的最好一个基础保养组。

|轻补营养:光子+丝丽516
你不要杠我没有丝丽,我上!

|重补水:光子+嗨体2.5
补水为什么要加光子呢?因为光子要凿开吸收!

Ps:这里的光子都可以换成超光子,功效一样的。

[蜘蛛侠]第二级:针对性水光(菲欧曼、英诺)

针对性可以理解为到了激光维度,每个产品都围绕着一个目标,这类水光是为皮肤架起钢筋。你要指东,我绝不打西。

*钢筋类一:菲欧曼(原菲洛嘉)

菲欧曼是最早也是最标准的营养水光!没有之一!
53种活性成分+透明质酸,皮肤缺少的任何营养都涵盖。

这个产品对营养的追求甚至有点固执,宁愿放弃玻尿酸的含量也要把营养成分做到极致。

(这里插一嘴,菲欧曼最初被某大厂列在美白范围内,如果你只是想水光美白,我个人不推荐。

专打营养就是专打无光和早衰朋友们

这里留个思考题,2支菲欧曼效果好,还是一支菲欧曼+一支三文鱼效果好?

*钢筋类二:英诺小棕瓶

除了美白它还是医生手里的心头好!用来治疗术后色沉!

有机硅硫辛酸+自由基来抗炎,解决红黑。
谷胱胺肽+VC抑制黑色素生成+葡萄糖酸铜代谢已经产生的黑色素。

从红,黑,黄,三方面变白。
唯一的唯一,做过3次再谈效果。
黑色素绝不是一天生成,也不可能一朝消失。

我个人的实务结论为英诺非常防黑,尤其是夏天,3次打下来就能看到肤色的跨越式对比。

「朋友们,二级水光够针对,那它搭的光电就要够针对。」

举个例子:

菲欧曼,它的最佳搭配一定是超皮秒。
超皮打碎黑色素靠的是自身代谢,菲欧曼及时补上一列火车的营养直接把黑色素冲走,顺带补充胶原营养。
我要再表达一次,超皮的最佳搭配不是英诺。不信你各试一次。

英诺➕超光子是我见过最当下亮白的效果组。
(其实我也想不通,但情况就是这么个情况。就是维持时间不那么久。

看P3。英诺单打和搭配光电,3次和1次的区别。

好,针对性这一趴,重点在频率。

|菲欧曼的频率一年4-5次差不多了,一个月一次很容易变成贼亮的馒头。(我真的见过,贼亮贼充盈

|英诺要连打3次,缓一个季度,再连打3次。针对黑色素是要有耐心的。

[蜘蛛侠]第三级水光:独立性(丽驻兰黑盒,瑞蓝唯缇)

到了独立性这类水光。
搭光电,效果毋庸置疑。
不搭,也可以独立支撑效果。
这种就是可以靠自己独立战斗。

*独立性一:丽驻兰黑盒

丽驻兰是我见过和听过独立效果最好,且维持时间最长的水光了。

核心成分PN(三文鱼pdrn的二次提纯)浓度2%,且添加含量达到了20mg/ml。
这添加量让我看到了它的真诚。

它的起效原理是代替人体DAN作为细胞再生修复剂,去激活老化受损细胞的再生能力。

更牛的一点是它这个3D架构把皮肤“支”起来,变得更饱满!
这个过程可以理解为,正在漏气的气球被你堵上小孔了,而且还架了个气罐不停的补进去空气。

有效成分浓度够稠,以至于它不需要搭配光电就能做到:打一次就缩小毛孔,这个效果在两周内显现,维持时间在一个月以上,反馈看P4。

丽驻兰黑盒在我心里是标标准准的的抗衰水光,能用成分已破损细胞,一定是防衰。

*独立性二:瑞蓝唯缇

这个水光,它的存在就是为了让你水当当,充盈。不加任何项目都行。毕竟瑞蓝公司么,全球数一数二的玻尿酸公司,玩的就是微填充。

搭不搭光电一个样。

水光就聊这么多吧,你知道怎么选了吗?
我们所有的前提,都是让大家618买到便宜的同时,买对他!

评论里说说你想咋选?抽一个水光给你!

为啥黑洞距离近了,拍照反而难了

  银河系中心黑洞距离地球有2.7万光年之遥,它的大小从地球上看去与从地球上看月亮上的甜甜圈差不多。要给它成像,就必须要保证望远镜足够灵敏,能分辨的细节足够小,从而才能确保“看得到”“看得清”。

  路如森 中国科学院上海天文台研究员

  继2019年人类首张黑洞照片发布后,又一黑洞的“真容”被拍摄到!北京时间5月12日,中国科学院上海天文台公布了银河系中心黑洞人马座A*(Sgr A*)的首张照片。全球其他5个城市(比利时布鲁塞尔、智利圣地亚哥、中国台北、日本东京、美国华盛顿)也都与上海同步公布了这张令天文学家兴奋的照片。

  这张黑洞照片是由事件视界望远镜(EHT)合作组织,通过分布在全球的射电望远镜组网“拍摄”而成,它的发布给出了银河系中心人马座A*就是黑洞的实证,为理解这种被普遍认为居于大多数星系中心的“巨兽”提供了宝贵的线索。

  “组合”全球射电望远镜为黑洞拍照

  因为黑洞不发光,所以我们看不见黑洞自身,但绕转黑洞的发光气体给出了其存在的信号。

  广义相对论预言,黑洞存在,周围时空弯曲,气体被吸引下落。气体下落至黑洞的过程中,引力能转化为光和热,因此气体被加热至数十亿摄氏度。黑洞就像沉浸在一片类似发光气体的明亮区域内,看起来就像一片阴影,阴影周围环绕着一个由吸积或喷流辐射造成的、如新月状的光环。

  “完成对黑洞的成像,将为证明黑洞的存在提供直接的视觉证据。”中国科学院上海天文台研究员路如森表示,银河系中心黑洞距离地球有2.7万光年之遥,它的大小从地球上看去与从地球上看月亮上的甜甜圈差不多。要给它成像,就必须要保证望远镜足够灵敏,能分辨的细节足够小,从而才能确保“看得到”“看得清”。

  想要达到上述要求,望远镜的口径就需要达到地球直径的长度。然而,目前地球上已有的单个望远镜最大口径也只有500米。没有地球那么大的望远镜,如何才能给黑洞拍张合格的照片?天文学家想到了一个好办法——强强联合。EHT合作组织将分布在全球6个地理位置的8个射电望远镜“组合”起来,形成一个犹如地球那么大的“虚拟”望远镜,它的灵敏度和分辨力都是前所未有的。

  2017年,这8个北至西班牙,南至南极的望远镜向选定的目标撒出一张“大网”,“捞”回海量数据,为我们勾勒出黑洞的模样。但留给科学家的观测窗口期非常短暂,每年只有大约10天时间。

  除了观测时间上的限制,拍摄黑洞对天气条件的要求也极为苛刻。“因为大气中的水对这一观测波段的影响极大,水会影响射电波的强度,这就意味着降水会干扰观测。”中国科学院上海天文台台长、研究员沈志强说。

  因此这8个望远镜所在之处均位于海拔较高、降雨量极少、晴天概率非常高的地区。

  此外,要成功成像还必须要求所有望远镜在时间上完全同步。观测期间,每一个射电望远镜都收集并记录来自目标黑洞附近的射电波信号,这些数据被集成用于获得事件视界的图像。沈志强说:“为了确保信号的稳定性,EHT利用原子钟来确保其收集并记录的信号在时间上的同步。”

  为银心黑洞提供首个直接视觉证据

  科学家之前已观测到众多恒星围绕着银河系中心一个不可见的、致密的、质量极大的天体作轨道运动。这已强烈暗示这个被称作人马座A*的天体是一个黑洞,而这次发布的照片则提供了首个直接的视觉观测证据。

  2019年,人类发布的第一张黑洞照片,捕获的是更遥远星系M87的中心黑洞M87*。尽管M87*比银河系中心的黑洞人马座A*大了1500多倍,也重了1500多倍,但两个黑洞看起来格外相似。

  “它们来自两种不同类型的星系,且具有极不相同的黑洞质量,但当我们聚焦在这两个黑洞的边缘时,它们看起来又神奇地相似。”来自荷兰阿姆斯特丹大学的理论天体物理学家、EHT科学委员会联合主席萨拉·马尔科夫教授说:“这告诉我们,靠近黑洞的物体完全受广义相对论支配,我们在远处所看到的不同表象是由黑洞周围物质的差异造成的。”

  尽管人马座A*离地球更近,但是为其拍摄照片却比M87*艰难得多。来自美国斯图尔德天文台、亚利桑那大学天文系和数据科学所的科学家Chi-kwan Chan解释道:“周围气体均以几乎接近光速的速度绕着人马座A*和M87*高速旋转。气体绕转M87*一周需要几天到数周的时间,但对于小很多的人马座A*来说,几分钟内气体即可绕转一周。这意味着在EHT观测人马座A*时,该超大质量黑洞周围绕转气体的亮度和图案也在时刻快速变化着。给人马座A*拍照有点像给一只正在追逐自己尾巴的小狗拍张清晰照片。”

  这项成果的实现,集结了来自全球80个研究机构共300多名研究人员的奇思妙想。除了开发复杂的工具来克服人马座A*成像面临的挑战外,EHT合作组织还花了5年时间,用超级计算机合成和分析数据,编纂了前所未有的黑洞模拟数据库与观测结果进行严格比对。

  未来EHT将拍一部黑洞“电影”

  “现在我们能就这两个超大质量黑洞的差异展开研究。”来自天文与天体物理研究所的科学家Keiichi Asada表示,“利用已有的两个质量相差1500倍以上的黑洞的照片,我们将可以进一步检验极端环境下的引力。”

  人马座A*的照片是由2017年EHT观测数据中提取的诸多照片组合制作而成的。在此后的2018年、2020年和2021年,EHT合作组织并未停止观测研究的脚步。而且,EHT的台站数量还在不断增加,在2018年新增加了包括格陵兰望远镜在内的3个新的台站,观测阵覆盖范围进一步扩大。

  在未来的计划里,更多的望远镜将被用来扩展EHT观测阵,譬如已经建成的欧文斯山谷射电天文台和即将建造的非洲毫米波望远镜。除了望远镜数量的增加,从2023年开始,EHT将进行0.87毫米波段的观测,相比于相同情况下的1.3毫米波段的观测,分辨率提升了近50%。而人马座A*和M87*仍是EHT合作组织最重要的科学观测目标,天文学家正在探究它们是如何随时间变化的,并对其周围磁场展开研究。

  EHT数量的持续扩展和技术革新将使得科学家可以分享更多引人注目的天文照片,甚至是黑洞“电影”。“运用下一代EHT拍摄这样一部银河系中心黑洞的‘电影’,是天文学家的追求。”沈志强说,“我们正在规划建设中国的亚毫米波VLBI望远镜,以期参与到对人马座A*的24小时不间断的接力观测中。”

  我国科学家长期关注高分辨率黑洞成像研究。此次的EHT合作中,我国科学家积极参与了早期EHT国际合作的共同推动、EHT观测时间的共同申请、夏威夷麦克斯韦望远镜的观测运行,以及后期数据处理分析等。

  沈志强说:“我们还将把望远镜对准其他目标源,制作更多‘甜甜圈’。因为其他‘甜甜圈’更迷你,所以需要更高的角分辨率,建设空间望远镜或可以实现这一目标。”

  来源:科技日报


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