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【Journal of Hepatology | 停用核苷（酸）类似物后HBsAg清除的概率取决于HBV基因型和病毒抗原水平】

目前推荐使用的核苷（酸）类似物（NUCs）能有效抑制几乎所有HBV感染者的HBV DNA，治疗维持的HBV DNA抑制与肝脏相关并发症的显著减少有关，但不能完全消除肝细胞癌的风险。因此，最近的研究终点转移到实现功能性治愈，即持续的HBsAg血清学阴性。研究表明，部分HBeAg阴性患者在停用NUC后可能会经历HBsAg的清除，然而停用NUC后HBsAg消失的预测因素仍不明确。2022年5月，荷兰鹿特丹伊拉斯姆斯大学医学中心Milan J. Sonneveld等在Journal of Hepatology发表题为“Probability of HBsAg loss after nucleo(s)tide analogue withdrawal depends on HBV genotype and viral antigen levels”的研究论文，该研究旨在评估多种族慢性乙型肝炎（CHB）患者停用NUC后HBsAg清除的预测因素。

该研究在一个全球队列中研究了HBsAg清除的预测因素，该队列纳入停用长期NUC治疗的HBeAg阴性且HBV-DNA低于检测下限的患者。在停止治疗后需要再次治疗的患者被认为是无反应者。该研究招募了1216例患者（991例有基因型数据），98例（8.1%）实现了HBsAg清除。HBsAg清除的概率在非亚裔患者（校正后的风险比[aHR]8.26，p<0.001）、乙肝表面抗原水平较低（校正风险比0.243，p<0.001）和乙肝核心相关抗原（HBcrAg）水平较低（校正风险比0.718，p=0.001）的患者中较高。结合HBsAg（<10，10-100或>100 IU/ml）和HBcrAg（<2log或≥2log）水平可提高对HBsAg清除的预测能力，在HBsAg>100 IU/ml且可检出HBcrAg的患者中观察到极低的HBsAg清除率。HBsAg清除率也因基因型而异，基因型A和D概率最高，而基因型E的患者均未出现HBsAg清除（基因型间总体比较p<0.001，基因型A/D与基因型B/C相比p<0.001）。在亚裔患者中，与基因型B相比，C型HBV与更高的HBsAg清除率独立相关（校正风险比2.494，95%置信区间为1.490-4.174，p = 0.001）。

总之，该研究表明，停用NUC后，可能会有相当数量的患者出现HBsAg清除，不同种族、HBV基因型、年龄和病毒抗原水平的患者发生HBsAg清除的概率不同。低HBsAg水平（<100 IU/ml）和/或HBcrAg低于检测下限，尤其是非亚裔或感染C基因型HBV的患者似乎是停止治疗的最佳人选。这些发现可能有助于患者关于停止治疗的选择和建议。

摘译自：Sonneveld MJ, Chiu SM, Park JY, et al. Probability of HBsAg loss after nucleo(s)tide analogue withdrawal depends on HBV genotype and viral antigen levels. J Hepatol. 2022;76(5):1042-1050. doi:10.1016/j.jhep.2022.01.007

吉林大学第一医院肝胆胰内科 涂芷馨 金清龙 报道

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