【晶泰医学】大鹏制药Lonsurf获中国批准 治疗转移性结直肠癌 微信公众号搜索“晶泰医学”加关注
日本药企大鹏制药（Taiho Pharmaceutical）近日宣布，中国国家药品监督管理局（NMPA）已批准抗癌药Lonsurf（trifluridine/tipiracil，开发代码TAS-102），用于先前已接受过氟尿嘧啶、奥沙利铂或伊立替康为基础的化疗、以及可能接受过或无法接受抗VEGF生物制剂和（若RAS野生型）抗EGFR疗法制剂的转移性结直肠癌（mCRC）患者的治疗。
此次批准，基于III期临床研究TERRA的结果。该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，在亚洲（包括中国、韩国和泰国）开展，共入组了406例难治性mCRC患者，这些患者接受了至少2种mCRC标准化疗方案，并且对这些化疗方案难治或不耐受。研究中，患者被随机分配接受TAS-102或安慰剂治疗，主要终点是总生存期（OS）。
该研究的完整结果已于2017年发表于《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology）。结果显示，研究达到了主要终点：与安慰剂组相比，TAS-102治疗组死亡风险显著降低21%（HR=0.79，95%CI:0.62-0.99，对数秩p=0.035）、中位总生存期（OS）显著延长（中位OS：7.8个月[95%CI:7.1-8.8] vs 7.1个月[95%CI:5.9-8.2]）。该结果验证了在国际性III期研究RECOURSE中观察到的OS结果：与安慰剂组相比，TAS-102治疗组死亡风险降低31%、中位OS显著延长（7.2个月 vs 5.2个月，p＜0.0001）。
TERRA研究的亚组分析显示，观察到的OS受益不受KRAS突变状态影响，具体为：TAS-102治疗组与安慰剂组相比在野生型KRAS患者中死亡风险降低23%（HR=0.77，95%CI:0.57-1.04，对数秩p=0.083）、在突变型KRAS患者中死亡风险降低17%（HR=0.83，95%CI:0.57-1.20，对数秩p=0.228）。TAS-102治疗组与安慰剂组相比，在野生型KRAS患者（8.6个月[95%CI:7.4-10.7] vs 7.4个月[95%CI:5.6-9.2]）和突变型KRAS患者（7.0个月[95%CI:5.4-8.0] vs 6.5个月[95%CI:4.6-7.6]）中观察到的的中位OS受益结果相似。
此外，疾病无进展生存期（PFS：HR=0.43[95%CI:0.34-0.54]，对数秩p＜0.001）和治疗失败时间（TTF：HR=0.46[95%CI:0.37-0.58]，对数秩p＜0.001）的危险比（HR）有利于TAS-102治疗组。疾病控制率（DCR）方面，TAS-102治疗显著高于安慰剂组（44.1% vs 14.6%，p＜0.001）。该研究中，TAS-102的耐受性良好，毒性与先前研究报道一致。
在中国，结直肠癌患者人数呈上升趋势，该病是继肺癌、胃癌、肝癌和食道癌之后，中国第五大常见癌症死因。据报道，2018年中国约有25万人死于结直肠癌。
Lonsurf（TAS-102）是一种新型口服抗代谢复方药物，由抗肿瘤核苷类似物FTD（三氟胸苷，trifluridine）和胸苷磷酸化酶抑制剂TPI（tipiracil）组成。其中，FTD可在DNA复制过程中取代胸腺嘧啶直接掺入DNA双链，导致DNA功能障碍，干扰癌细胞DNA的合成；TPI则能够抑制与FTD分解相关的胸腺磷酸化酶，减少FTD的降解，维持FTD的血药浓度。
截止2019年8月，Lonsurf已获全球72个国家批准，用于晚期转移性结直肠癌（mCRC）患者治疗，具体为：之前已接受或不适合现有疗法（包括氟尿嘧啶、奥沙利铂或伊立替康为基础的化疗，抗VEGF制剂，抗EGFR制剂）的mCRC成人患者。此外，Lonsurf于2019年2月在美国、2019年8月在日本、2019年9月在欧盟被批准新适应症，治疗转移性胃癌（mGC，包括转移性胃食管交界腺癌[mGEJC]）成人患者的治疗。
日本药企大鹏制药（Taiho Pharmaceutical）近日宣布，中国国家药品监督管理局（NMPA）已批准抗癌药Lonsurf（trifluridine/tipiracil，开发代码TAS-102），用于先前已接受过氟尿嘧啶、奥沙利铂或伊立替康为基础的化疗、以及可能接受过或无法接受抗VEGF生物制剂和（若RAS野生型）抗EGFR疗法制剂的转移性结直肠癌（mCRC）患者的治疗。
此次批准，基于III期临床研究TERRA的结果。该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，在亚洲（包括中国、韩国和泰国）开展，共入组了406例难治性mCRC患者，这些患者接受了至少2种mCRC标准化疗方案，并且对这些化疗方案难治或不耐受。研究中，患者被随机分配接受TAS-102或安慰剂治疗，主要终点是总生存期（OS）。
该研究的完整结果已于2017年发表于《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology）。结果显示，研究达到了主要终点：与安慰剂组相比，TAS-102治疗组死亡风险显著降低21%（HR=0.79，95%CI:0.62-0.99，对数秩p=0.035）、中位总生存期（OS）显著延长（中位OS：7.8个月[95%CI:7.1-8.8] vs 7.1个月[95%CI:5.9-8.2]）。该结果验证了在国际性III期研究RECOURSE中观察到的OS结果：与安慰剂组相比，TAS-102治疗组死亡风险降低31%、中位OS显著延长（7.2个月 vs 5.2个月，p＜0.0001）。
TERRA研究的亚组分析显示，观察到的OS受益不受KRAS突变状态影响，具体为：TAS-102治疗组与安慰剂组相比在野生型KRAS患者中死亡风险降低23%（HR=0.77，95%CI:0.57-1.04，对数秩p=0.083）、在突变型KRAS患者中死亡风险降低17%（HR=0.83，95%CI:0.57-1.20，对数秩p=0.228）。TAS-102治疗组与安慰剂组相比，在野生型KRAS患者（8.6个月[95%CI:7.4-10.7] vs 7.4个月[95%CI:5.6-9.2]）和突变型KRAS患者（7.0个月[95%CI:5.4-8.0] vs 6.5个月[95%CI:4.6-7.6]）中观察到的的中位OS受益结果相似。
此外，疾病无进展生存期（PFS：HR=0.43[95%CI:0.34-0.54]，对数秩p＜0.001）和治疗失败时间（TTF：HR=0.46[95%CI:0.37-0.58]，对数秩p＜0.001）的危险比（HR）有利于TAS-102治疗组。疾病控制率（DCR）方面，TAS-102治疗显著高于安慰剂组（44.1% vs 14.6%，p＜0.001）。该研究中，TAS-102的耐受性良好，毒性与先前研究报道一致。
在中国，结直肠癌患者人数呈上升趋势，该病是继肺癌、胃癌、肝癌和食道癌之后，中国第五大常见癌症死因。据报道，2018年中国约有25万人死于结直肠癌。
Lonsurf（TAS-102）是一种新型口服抗代谢复方药物，由抗肿瘤核苷类似物FTD（三氟胸苷，trifluridine）和胸苷磷酸化酶抑制剂TPI（tipiracil）组成。其中，FTD可在DNA复制过程中取代胸腺嘧啶直接掺入DNA双链，导致DNA功能障碍，干扰癌细胞DNA的合成；TPI则能够抑制与FTD分解相关的胸腺磷酸化酶，减少FTD的降解，维持FTD的血药浓度。
截止2019年8月，Lonsurf已获全球72个国家批准，用于晚期转移性结直肠癌（mCRC）患者治疗，具体为：之前已接受或不适合现有疗法（包括氟尿嘧啶、奥沙利铂或伊立替康为基础的化疗，抗VEGF制剂，抗EGFR制剂）的mCRC成人患者。此外，Lonsurf于2019年2月在美国、2019年8月在日本、2019年9月在欧盟被批准新适应症，治疗转移性胃癌（mGC，包括转移性胃食管交界腺癌[mGEJC]）成人患者的治疗。
为了普天同庆的中华民族中秋团圆大节日还有本司成立满一天的大好日子，为此大力度的推出强效减肥活动，凡是饿了想吃了一日三餐外加宵夜点的外卖均可送往我家，凡是送来的外卖本人一拼为亲附图8张加五十字以上的吃后感将私信发给各位…这样既满足亲们下单的乐趣，又能让您在朋友圈引起一波点赞热潮…
活动长期有效…8斤食物以内免费代吃，超过每斤以 2元计算…小本生意，概不讲价[doge][doge]，转发此微博加关注抽五个人送5毛钱微信大红包 https://t.cn/RD4C3n3
活动长期有效…8斤食物以内免费代吃，超过每斤以 2元计算…小本生意，概不讲价[doge][doge]，转发此微博加关注抽五个人送5毛钱微信大红包 https://t.cn/RD4C3n3
【晶泰医学】ASCO告诉你乳腺癌靶向药如何选择 微信公众号搜索“晶泰医学”加关注
乳腺癌是目前女性最常见的恶性肿瘤，HER2阳性的乳腺癌占全部乳腺癌的25%左右，这种类型的乳腺癌进展快、易复发转移且预后不良。而靶向HER2基因的靶向药物可以明显改善患者的预后，延长生命并提高生活质量。近几年，HER2靶向药取得了不小的进展，乳腺癌患者该如何选用呢，我们一起来看看ASCO会议上的数据报道。
1. 来那替尼+卡培他滨联合治疗有效对抗HER2阳性乳腺癌脑转移
ASCO会议上报告的Ⅱ期TBCRC022研究共纳入49例具有可测量、进展性、HER2阳性脑转移患者，所有患者接受来那替尼(240 mg，口服，每日一次)联合卡培他滨(750 mg/m2，每日两次)治疗14天，然后停药7天。按患者是否使用过拉帕替尼，分为拉帕替尼未治疗组（简称3A组）及拉帕替尼治疗组（简称3B组）。
结果显示：49例患者入组，队列3A(37例)和队列3B(12例)。在队列3A中，脑转移灶的有效率ORR为49%，队列3B中的脑转移灶的有效率 ORR为33%。队列3A和队列3B的中位无进展生存期分别为5.5个月和3.1个月;中位总生存期分别为13.3个月和15.1个月。最常见的3级毒性反应是腹泻(29%)。
综上，来那替尼+卡培他滨在晚期脑转移的乳腺癌患者中展现出不错的临床疗效，值得临床重视。
2. 对于经治HER2+转移性乳腺癌，来那替尼完胜拉帕替尼
NALA研究比较了来那替尼+卡培他滨方案（NC）和拉帕替尼+卡培他滨方案（LC）对经过抗HER2治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者的疗效，发现NC方案疗效更佳，两者安全性相近。
研究共招募了621名曾接受抗HER2治疗的IV期转移性乳腺癌患者，以1:1的比例随机分配至NC组（307人）和LC组（314人）。研究的主要终点为集中评估的PFS）和OS，次要终点是研究者评估的PFS、ORR、临床受益率（CBR）、缓解持续时间（DoR）和症状性中枢神经系统（CNS）转移的干预等。
结果发现，NC组6/12个月时的PFS明显优于LC组（47.2% vs 37.8%, 28.8% vs 14.8%），疾病进展或死亡的风险降低了24%（HR=0.76, p=0.006），NC组6/12个月时的OS（90.2% vs 87.5%, 72.5% vs 66.7%）也具有改善的趋势（HR=0.88, p=0.2086）。
因此，对于经过抗HER2治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者，来那替尼+卡培他滨方案比拉帕替尼+卡培他滨方案疗效更佳，两方案安全性相近。
3. 吡咯替尼+卡培他滨治疗HER2阳性乳腺癌，疗效卓越
吡咯替尼是中国第一个自主研发的抗HER2靶向药物。该III期研究纳入2016年7月-2017年11月国内279例既往接受过紫杉烷和曲妥珠单抗治疗的HER2+转移性乳腺癌患者。患者按照2:1随机分组，分别给予每日1次吡咯替尼400mg或安慰剂（21天1个周期）联合卡培他滨（1000mg/m2每日2次，第1-14天），研究的主要终点是PFS。安慰剂+卡培他滨组疾病进展的患者则接受吡咯替尼的单药后续治疗。
结果显示，吡咯替尼+卡培他滨组患者（n=185）的PFS相比安慰剂+卡培他滨组（n=94）显著延长（11.1 vs 4.1个月），ORR显著提高（68.6% vs 16.0%）。安慰剂+卡培他滨组有71例患者在疾病进展后改用吡咯替尼单药继续治疗，这71例患者采用吡咯替尼单药治疗的ORR为38.0%，中位PFS为5.5个月。研究中最常见（≥5%）的3级以上不良事件为腹泻（30.8% vs 12.8%）、手足综合征（15.7% vs 5.3%）。
去年吡咯替尼凭借II期临床研究结果获批HER2阳性乳腺癌晚期一线、二线适应症，在上市7个月后便被写入2019中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南，以2A级别推荐用于晚期HER2阳性乳腺癌二线的治疗。此III期研究再次见证了它的卓越疗效。
乳腺癌是目前女性最常见的恶性肿瘤，HER2阳性的乳腺癌占全部乳腺癌的25%左右，这种类型的乳腺癌进展快、易复发转移且预后不良。而靶向HER2基因的靶向药物可以明显改善患者的预后，延长生命并提高生活质量。近几年，HER2靶向药取得了不小的进展，乳腺癌患者该如何选用呢，我们一起来看看ASCO会议上的数据报道。
1. 来那替尼+卡培他滨联合治疗有效对抗HER2阳性乳腺癌脑转移
ASCO会议上报告的Ⅱ期TBCRC022研究共纳入49例具有可测量、进展性、HER2阳性脑转移患者，所有患者接受来那替尼(240 mg，口服，每日一次)联合卡培他滨(750 mg/m2，每日两次)治疗14天，然后停药7天。按患者是否使用过拉帕替尼，分为拉帕替尼未治疗组（简称3A组）及拉帕替尼治疗组（简称3B组）。
结果显示：49例患者入组，队列3A(37例)和队列3B(12例)。在队列3A中，脑转移灶的有效率ORR为49%，队列3B中的脑转移灶的有效率 ORR为33%。队列3A和队列3B的中位无进展生存期分别为5.5个月和3.1个月;中位总生存期分别为13.3个月和15.1个月。最常见的3级毒性反应是腹泻(29%)。
综上，来那替尼+卡培他滨在晚期脑转移的乳腺癌患者中展现出不错的临床疗效，值得临床重视。
2. 对于经治HER2+转移性乳腺癌，来那替尼完胜拉帕替尼
NALA研究比较了来那替尼+卡培他滨方案（NC）和拉帕替尼+卡培他滨方案（LC）对经过抗HER2治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者的疗效，发现NC方案疗效更佳，两者安全性相近。
研究共招募了621名曾接受抗HER2治疗的IV期转移性乳腺癌患者，以1:1的比例随机分配至NC组（307人）和LC组（314人）。研究的主要终点为集中评估的PFS）和OS，次要终点是研究者评估的PFS、ORR、临床受益率（CBR）、缓解持续时间（DoR）和症状性中枢神经系统（CNS）转移的干预等。
结果发现，NC组6/12个月时的PFS明显优于LC组（47.2% vs 37.8%, 28.8% vs 14.8%），疾病进展或死亡的风险降低了24%（HR=0.76, p=0.006），NC组6/12个月时的OS（90.2% vs 87.5%, 72.5% vs 66.7%）也具有改善的趋势（HR=0.88, p=0.2086）。
因此，对于经过抗HER2治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者，来那替尼+卡培他滨方案比拉帕替尼+卡培他滨方案疗效更佳，两方案安全性相近。
3. 吡咯替尼+卡培他滨治疗HER2阳性乳腺癌，疗效卓越
吡咯替尼是中国第一个自主研发的抗HER2靶向药物。该III期研究纳入2016年7月-2017年11月国内279例既往接受过紫杉烷和曲妥珠单抗治疗的HER2+转移性乳腺癌患者。患者按照2:1随机分组，分别给予每日1次吡咯替尼400mg或安慰剂（21天1个周期）联合卡培他滨（1000mg/m2每日2次，第1-14天），研究的主要终点是PFS。安慰剂+卡培他滨组疾病进展的患者则接受吡咯替尼的单药后续治疗。
结果显示，吡咯替尼+卡培他滨组患者（n=185）的PFS相比安慰剂+卡培他滨组（n=94）显著延长（11.1 vs 4.1个月），ORR显著提高（68.6% vs 16.0%）。安慰剂+卡培他滨组有71例患者在疾病进展后改用吡咯替尼单药继续治疗，这71例患者采用吡咯替尼单药治疗的ORR为38.0%，中位PFS为5.5个月。研究中最常见（≥5%）的3级以上不良事件为腹泻（30.8% vs 12.8%）、手足综合征（15.7% vs 5.3%）。
去年吡咯替尼凭借II期临床研究结果获批HER2阳性乳腺癌晚期一线、二线适应症，在上市7个月后便被写入2019中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南，以2A级别推荐用于晚期HER2阳性乳腺癌二线的治疗。此III期研究再次见证了它的卓越疗效。
✋热门推荐