【美诺华默沙东合作交流纪要，附加本人解读】2021-04-24 10:04:26来源：网友搜集。我个人感觉可信度很高，不愿意看长文的直接拉到下面，有本人观点。 项目介绍：第一批合作有9个API品种。在API领域研发技术，生产，质量，安全环保，法规的认可。公司和国际跨国巨头的合作，可以赋能CDMO业务，提升项目管理能力，加速CDMO的布局，提升国际CDMO领域的竞争力。通过和默沙东战略合作，加强国际品牌力。后期可能和更多的国际企业合作。很多国际知名大型跨国企业药企在公司通过默沙东审计后，开始和公司交流。解读：公司将开启CDMO的新征程。问答环节：Q：默沙东为什么选择美诺华？跟荷兰子公司签约，能覆盖50亿美金的销售吗？1）默沙东认可美诺华在欧洲17年的积累。2）默沙东高层认可美诺华的战略理念。双方团队在谈判沟通过程中，达成共识。3）美诺华拥有国际一流的生产基地与研发、质量体系。  公司争取最终目标实现默沙东30-40%的全球API的采购量。 解读：今后公司API业务空间巨大。 Q：最开始的9个品种中有多少是一供？这次合作是10年的战略合作关系，这次合作中默沙东研发投资会实现共赢，不是简单的供应商的关系。能达到长期稳定的供应体系。Q：在哪里生产，能满足默沙东产能和质量体系的需求吗？产品主要在宣城美诺华生产基地。宣城基地有足够的国际化标准的产能服务默沙东需求。目前产能利用率是40%。宣城II期也在规划中，确保未来更多项目合作中有足够产能。 解读：宣城1600吨产能将加速释放，今年就能产生效益。 Q：除了美诺华，默沙东还考察了哪些公司？美诺华是国内独家合作吗？开始会筛选全球的竞争对手。同类产品在中国只选了美诺华。默沙东全球也会考虑2-3家合作伙伴。但是目前与美诺华签约，主要是因为公司效率高。 解读：中国只选了美诺华，小公司大空间。 Q：美诺华心血管方面技术强，这次9个项目和心血管有关吗？CDMO涉及到原料药，美诺华全球注册和服务能力受到认可。过去做心血管药物的各类反应合成能力受到默沙东认可，能力也是匹配的。Q：未来默沙东还有新的API项目吗？美国，人药、宠物药、动物药都是FDA监管。EHS体系也是一样，甚至标准要求更高。第一批9个品种，后续陆续还有更多的合作品种。Q：未来合作会涉及人用药吗？未来会进一步拓展人药领域合作。 解读：这次是宠物药、动物药，下次是人药领域合作。 Q：合作多久能产生收入贡献？2021年签约后就有研发收入。陆续有验证收入，然后有商业化收入。Q：宠物药、兽药、动保药的研发、盈利能力和人药差别大吗？在美国宠物药、兽药、动保药和人用药都是FDA监管，尤其是EHS，审计比人用药严格。兽药集中度高，竞争没人药激烈。Q：宠物药、兽药、动保药CDMO净利润率会不会比人药低？兽药需要独立和密闭的场地，和更严格的EHS审查。净利率水平不低。Q：默沙东对应终端47亿收入，当前主要兽药API来自哪里？美诺华的优势？此前主要是默沙东自己生产。市场上供应商多，但是符合默沙东标准的是短缺的。Q：除了默沙东，其他公司的合作有进展吗？都在接触，很多国际知名公司在洽谈。在默沙东认与美诺华达成战略合作后，国际品牌力提升明显。Q：美诺华角度来看，长期来看，CDMO占比能到多少？目前营收1.2亿，未来CDMO业务占比会越来越多，预期未来会和原料药份额一样。解读：今后几年CDMO业务高速发展。 Q：合作9个品种的增速有多少？默沙东选择战略合作伙伴一方面也是因为终端有增速。需要充足的产能。Q：国内CDMO公司的合作有排他性吗？（未来默沙东会和其他公司合作吗）默沙东品种有很多技术组合。部分产品需要特色的技术和保护，其他的公司可能没这么聚焦，美诺华的效率、服务、市场支持，国际化团队，技术支持等给默沙东更好的印象。合作不只是硬件，更多地是软件和团队的沟通中需要共同语言。美诺华团队一直服务欧洲大客户，效率很高。默沙东对团队的效率和专业性的要求很高。Q：第一批9个项目上市了吗？都有，有创新产品，也有专利到期产品。后期有更多合作的品种。Q：默沙东转移API是处于什么考虑？有战略合作伙伴后，默沙东会考虑部分工厂，可能是生产成本高，效率低，管理难度大。Q：现在有没有研发团队？现在研发团队140人，欧洲5-6人国际技术团队。Q：除了默沙东，还有哪些CDMO合作？2020年CDMO业务客户数达到100多个，有170多个项目在洽谈中。接下来会有更多国内外的客户，CDMO并购会陆续落地。Q：公司和其他客户是人用药还是兽药吗？其他客户合作是人用药。Q：给默沙东供的产能是自建的吗？不排除收购海外优质资产。战略合作伙伴的工厂出售会优先给美诺华。Q：后面9个品种推进中，默沙东会提供技术支持吗？会的。双方合作中，默沙东会提供支持，美诺华就是和欧洲大客户一起成长起来的，公司也很希望默沙东提供支持。  解读：未来CDMO业务，默沙东会提供全方位支持。同时，更多国内外客户的CDMO会陆续落地。综上，公司未来CDMO业务将会爆发式增长。美诺华真是小而美，对标A股CRO、CDMO药企的估值，空间太大了。药明康德、泰格医药、凯莱英、药石科技、博腾股份、康龙化成。我去年春节后疫情爆发时买的美诺华，坐了过山车。幸运的事年报出来，股价大跌我逆市加仓（见图）。#长春高新继续高增长Q1净利增6成# #5万炒股忘密码13年涨成500万# $爱尔眼科(SZ300015)$ $恒瑞医药(SH600276)$ $美诺华(SH603538)$

《阿斯利康也撤了！跨国药企中国研发中心集体溃败，最短寿命仅6年》3月10日，迪哲医药向上交所提交的科创板上市申请获得受理。至此，阿斯利康的研发团队总算有了一个归宿。https://t.cn/A6tsI4wS

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【AD新药研发“九死一生”，礼来、渤健等持续押注，恒瑞挺入，谁能突围？】文 | April Chen全球有超过4000万痴呆症患者，阿尔茨海默症（Alzheimer’s Disease ，AD）是其最主要的类型，AD是新药研发的重灾区，过去几十年，随着默沙东、罗氏、辉瑞、AZ等众多跨国药企在阿尔茨海默症领域的药物研发的不断失败，很多研发公司逐渐对此丧失信心，纷纷离场。投资达数十亿美元之巨的多个单抗药物均在该领域III期临床惨遭失败。据统计在1998年至2017年间，全球有146个AD药物临床失败率高达97%。礼来是在AD投入最多的企业之一，也是损失最惨重的厂家，2020 年 2 月，另一款靶向 β 淀粉样蛋白的单抗 solanezumab 未能达到 DIAN-TU II/III 期研究的主要终点，还有在2018年也叫停了lanabecestat（口服BACE抑制剂）的开发，BACE抑制剂几乎全部停止了开发，其他中止开发的还有诺华/安进终止的umibecestat，默沙东的verubecestat等。对于抗Aβ抗体的研发，罗氏的Crenezumab尽管在Ⅲ期临床失败了，但是还在罗氏II期管线中，计划用于治疗家族性老年痴呆症患者。即使如此，仍有不少公司例如礼来、Biogen、诺和诺德、恒瑞等还在继续推进各项新疗法。巨大的市场需求驱动药企不断进入这个研发“死亡”赛道。Donanemab试验结果忧喜半参靶向β淀粉样蛋白（β-amyloid）的抗体药物最近进展颇丰，3月13日礼来在2021年度AD/PD年会上公布了其抗β淀粉样蛋白抗体药物Donanemab的名为TRAILBLAZER-ALZ的期临床详细结果。β淀粉样蛋白的生成和消除失衡是目前认为导致AD发病的最主要因素，其可诱导tau 蛋白过度磷酸化、炎症反应、神经元死亡等一系列病理过程。这个试验共纳入257名早期AD患者，随机接受了donanemab或安慰剂的治疗。试验已经达到主要终点，接受治疗76周后的相对于安慰剂组整合阿尔茨海默病量表（integrated Alzheimer’s Disease Rating Scale, iADRS）分数的变化，这一项指标是对患者的认知能力和日常生活能力进行综合的评估。结果显示接受donanemab治疗的患者iADRS评分降低幅度比安慰剂组减少了32%（p=0.04），这意味着接受donanemab治疗患者的认知和日常生活能力的衰退速度得到缓解。iADRS评分结果为0 至144，分数越低说明疾病对认知和日常活动能力损伤越大，从与安慰剂相比的绝对分值看，donanemab约提高了3.2分，临床一般认为相对于安慰剂提高3分是有临床意义的，而一般也更希望看到这个数值越高越好。Donanemab试验主要终点其他的次要终点还包括认知相关的CDR-SB, ADAS-Cog13, ADCS-iADL, 和MMSE量表的分数变化，均未达到，其中CDR-SB与安慰剂相比，与基线相比下降速度降低了23％，但未达到统计学意义，量表在另一个抗β淀粉样蛋白抗体Aducanumab的III期研究Emerge相比，Aducanumab高剂量组与安慰剂相比，下降速度降低了22%，但达到了统计学意义。另外PET成像的淀粉样蛋白和tau沉积水平，下降分别为85.06和0.01单位。这也证明了“淀粉样蛋白假说”对于减缓AD症状起一定作用。对于这个初步II期试验的结果而言，即使主要终点已经达到，但目前仅能得出结论为认知能力下降能相对于安慰剂组显著减缓，而对于减缓疾病进展这一目标还为时尚早，另外专家也指出在选择患者的时候应该基于病理阶段而不仅是Tau水平。Donanemab的安全性也同样需要更多数据，试验发现用药组患者中发生的血管源性脑水肿明显多于安慰剂（26.7% vs. 0.8, P<0.01），这是针对淀粉样蛋白的药物的常见不良反应，但在这个试验中发生比例升高了，有两名患者因为脑水肿而停止治疗。目前 Donanemab还有一个Tau水平较高人群的TRAILBLAZER-ALZ 2试验在进行中。Aducanumab获批在即？Biogen和卫材联合开发的抗β淀粉样蛋白抗体aducanumab在3期临床试验中获得突破，目前它正在接受美国FDA的审评，有可能在今年第一季度获得回复。当将Donanemab结果还是相与去年aducanumab的III期试验Emerge进行粗略对比，CDR-SB、MMSE、 ADAS-Cog 13量表在aducanumab高剂量组（10 mg/kg）均达到了终点。除了在忐忑的等待aducanumab的批复，Biogen还在广泛布局神经科学管线，产品线主要涵盖AD疾病的三个方面，一是两个与卫材合作的两个抗β淀粉样蛋白抗体，aducanumab和另一个处于III期阶段的 BAN-2401，二是抗tau蛋白抗体，包括于2010年从Neurimmune引进的 BIIB076, 2017年从BMS买到的gosuranemab，三是针对AD相关症状的治疗，2020年从辉瑞买入的PF-05251749 ，这是一个酪蛋白激酶抑制剂（casein kinase 1 inhibitor），与其他想要尝试治疗AD疾病本身的药物不同，这是一种中枢神经系统渗透性小分子抑制剂，能调节人体在睡眠和清醒状态时的大脑交互模式，阿尔兹海默症患者常合并睡眠障碍，严重影响生活质量，所以开发的终点在于睡眠问题症状的缓解。卫材也是AD的主要玩家，其管线主要从三个方面来布局AD市场，一是针对疾病进展性因素的累积，包括靶向tau和Aβ的单抗，二是改善症状，lemborexant用于改善因AD造成的入睡困难，三是免疫痴呆疗法，卫材已经建立了基于人类遗传学的AD研发中心。 处于临床后期靶向β淀粉样蛋白和tau蛋白药物的主要药物GLP-1RA继续进军AD尽管目前看来抗Aβ的机制在治疗AD药物中成为最有希望的靶点，但这一疾病的复杂性，这也不会是唯一答案。2020年12月，诺和诺德宣布会在2021年开展口服索马鲁肽治疗阿尔茨海默病的III期研究项目。一些研究表示GLP-1这个靶点与AD的代谢、减少脑部葡萄糖代谢的下降、抗炎作用有关，动物模型研究数据提示GLP-1在阿尔茨海默症治疗中发挥了关键作用，包括改善记忆功能和减少磷酸化tau蛋白的积累。这也在一些已经上市的糖尿病药物中进行对AD的研究，包括礼来曾对度拉鲁肽的Rewind试验进行事后分析，发现接受度拉鲁肽的认知障碍降低了14%。诺和诺德之前也开展过利拉鲁肽治疗AD的名为ELAD的试验，但对于主要终点脑葡萄糖代谢率在利拉鲁肽和安慰剂之间没有差异，仅见利拉鲁肽组改善了认知功能的量表ADAS-Exec z评分。诺和诺德对LEADER，SUSTAIN 6和PIONEER 6这三项大型心血管结局研究的试验数据进行了事后分析，中位随访时间3.6年后发现47人患有痴呆（早期轻度阿尔茨海默症），其中32人使用安慰剂，15人使用了GLP-1药物（利拉鲁肽或司马格鲁肽）。从统计学上看，痴呆症的发生率显着降低了53％，从而为GLP-1治疗痴呆提供了进一步临床证据。诺和诺德针对GLP-1激动剂用于AD开发的计划诺和诺德启动了3700例早期阿尔茨海默病患者的关键两个III期研究，主要评估口服司美格鲁肽（14mg，每日1次）相比安慰剂治疗早期AD的疗效和安全性差异，给药时间预计持续大约2年。索马鲁肽针对AD的III期试验设计此前全球用于临床治疗AD的药物只有5款，并且多只是对症状的控制，包括美金刚等，直至绿谷制药的GV-971的问世打破了在AD治疗领域17年无上市新药的僵局，虽然此款药物备受争议，但上市不久即卖断货。新药研发不易，未满足的巨大治疗需求也伴随着巨大的研发风险。