寻死觅活半晚上,又是头痛又是掉眼泪的,妈说我是个“看不出哪里天才”的神经病,最后以滔滔不绝唾沫横飞喋喋不休指责吐槽我大舅妈为结尾,长舒了胸中这口闷气,舒服多了[笑cry]人类真是可爱,人类的生活真是多彩,一秒钟足够天差地别。最近状态不太好,晚上总是头疼,不是个好信号,得找点事做转移注意力,不去练瑜伽了就是差点事,前阵子晚上去运动,心情好到飞起……好吧,不揣着了,巴拉巴拉说这一堆,左左右右,别别扭扭一晚上,也不曾说出口的心里话只是,也算不上心里话,只是……恩……想念你。希望永远不会有人发现,反正谁也不会看到,我想你只是作为一个小秘密,久久地存在我心里而已。 https://t.cn/R2WxYKd

“一不小心”活到200岁 太平洋岩鱼的长寿秘诀人类可否借鉴

  别看细胞只有十几微米大小,在这“方寸”之间藏着诸多影响衰老的因素。细胞器里的线粒体、内质网、溶酶体等,细胞核里很多调控细胞转录的组蛋白以及DNA的甲基化等,都会影响细胞的衰老。

  ——刘林 南开大学生命科学学院教授

  古往今来,人类探索长生不老的脚步一直未曾停歇。然而对于扭转生老病死的自然规律,人类至今依然难以企及。但是,随着现代科学的不断发展,人体衰老的本质正在逐步被我们发现,延缓衰老的方法似乎也开始有迹可循。

  有些太平洋岩鱼可以活200多岁,是已知最长寿的脊椎动物之一,而一些太平洋岩鱼则只能活10多岁。近日在《科学》杂志上发表的一篇文章中,研究者比较了生活在太平洋沿岸水域的近三分之二岩鱼物种的基因组,揭示了使它们寿命大相径庭的一些基因差异。

  对衰老的理解从细胞开始

  我们肉眼可见的衰老从皮肤长皱纹,眼睛变“花”,每年体检身体的“小毛病”越来越多开始。而让我们身体产生这一系列变化的秘密就藏在我们身体里的每个小细胞中。

  “细胞衰老是机体衰老的根本原因,衰老一般从微小的基因层面开始。”南开大学生命科学学院刘林教授介绍,别看细胞只有十几微米大小,在这“方寸”之间藏着诸多影响衰老的因素。细胞器里的线粒体、内质网、溶酶体等,细胞核里很多调控细胞转录的组蛋白以及DNA的甲基化等,都会影响细胞的衰老。

  细胞衰老与染色体端粒密切相关。端粒对于染色体来说就像“鞋带末端的保护帽”,由于缺乏端粒酶的作用,具有保护性的端粒会随着细胞每次DNA复制变得越来越短,最终端粒长度缩短至无法保护DNA免遭损伤,继而导致基因组DNA不断突变或丢失,从而加速人体衰老,并引起众多疾病,因此端粒又被称为“生命分子时钟”。

  参与细胞代谢的主要细胞器线粒体,也是调控细胞衰老的重要细胞器。“线粒体在进行能量代谢过程中会产生非常重要的分子,参与基因的调控、转录等正常活动。”刘林介绍,线粒体能量代谢异常,其在呼吸链上就会产生很多自由基离子之类的氧化物,如果我们体内的抗氧化还原酶不能及时清除这些氧化物,它们就会“六亲不认”,氧化包括线粒体本身在内的很多结构,还会进入细胞核,影响基因组DNA。如DNA和端粒体都容易被氧化,受到损伤,这也是目前公认的关于线粒体引起衰老的一个理论。

  与此同时,端粒缩短也会影响线粒体。刘林解释,端粒缩短、不能发挥正常功能时就会激活一些分子,影响线粒体的功能,通过分子调控使线粒体的功能下降。“线粒体的功能越好,氧化物越少,端粒则越稳定,寿命也就越长,反之则相反。”

  线粒体会氧化细胞膜和内膜系统,因此,细胞器里的内质网也会因细胞衰老发生退行性改变。帮助线粒体和内质网进行相互交流的一类重要调控物质是钙离子。线粒体和内质网间有孔道连接,通常细胞外的钙离子进入细胞内需要靠细胞膜运输到细胞质,而后流入细胞内质网。内质网上含有特异的离子调控通道,且和线粒体靠得很近,所以当内质网排放一部分钙离子到细胞质去调控细胞代谢,会有部分跑到线粒体中,调控线粒体功能。如果内质网或线粒体有一个方面功能出现缺陷,就会导致过多的钙离子被释放到细胞质内,导致细胞死亡。反之,钙过度流失导致钙缺乏,也会影响细胞的正常工作。异常钙释放以及钙缺乏都会导致细胞的衰老。

  刘林表示,只有维持一定钙离子水平,保持细胞的钙震荡,细胞质里游离的钙离子可在细胞器中有效储存,工作时再释放出来,才能保证细胞正常工作,这种调控可以有效延缓细胞衰老。

  各种路径寻找破译衰老密码

  人类一直努力从各条路径寻找破译衰老的密码。近期,科学家们不断在衰老研究领域取得新进展。

  譬如,中国科学院动物研究所的刘光慧团队找到了“保持细胞年轻态”的分子开关,可以通过重设衰老的表观遗传时钟,使细胞老化的节奏放缓。“刘光慧团队找到的新型人类促衰老基因KAT7是一个调控表观遗传的基因,当这个开关开启时,人的细胞就会衰老,而当这个开关关闭时,人的细胞衰老速度就会减缓,甚至在一定程度上逆转细胞衰老。”刘林解释,生物体内存在一些调控衰老的基因,这已经成为现代医学的共识。比如,一些基因的主要功能是监控细胞状态,及时引发细胞衰老或死亡,从而防止细胞癌变。而这类基因的表达调控失调会导致身体衰退的加速。另外在衰老的过程中,封印在我们基因组中的一些重复序列,甚至是内源病毒元件会被激活。它们会激发细胞的天然免疫反应,引发组织甚至机体的慢性炎症,导致衰老。

  关于DNA损伤修复的研究一直没有停止。“DNA损伤会导致细胞衰老。年轻的细胞有较强的DNA修复机制,无论是碱基对还是整个片段,都可以很好地进行自我修复。”刘林介绍,但是一旦损伤太多,比如遭受化疗药物、辐射的伤害,细胞就无法自我修复。DNA损伤后,一些DNA片段会从细胞核跑到细胞质中,引起细胞一系列免疫炎症反应。

  “即使知道DNA碱基突变怎么修复,如何将其用于抗细胞衰老以及理解其中的调控机制等依旧非常棘手。”刘林认为,基因修复和基因编辑在进行体外实验时有一些方法,但要将其用于体内细胞,安全有效性还需大量研究。

  此外,近年来通过表观遗传抑制转座子,不让它在基因组上活化,也是重要的抗衰老研究方向。人类基因组包含数万种转座子序列——遗传单位的一种,如果抑制被解除,其会跳跃于基因组中。长期以来被看作垃圾DNA的一部分的转座子,现在被证实可以影响基因表达,包括引起细胞衰老的基因表达,同时受损的DNA片段也会游离于细胞质中,引发免疫炎症反应,对细胞衰老产生很大影响。

  细胞器溶酶体的调控作用也是目前新的衰老研究方向。刘林介绍,细胞衰老后,会产生很多垃圾留在细胞里。细胞不清除这些垃圾,就会造成细胞的衰老或死亡。要保证细胞的年轻,就要及时把这些垃圾清除,不让它损伤细胞器和基因组。

  细胞里的溶酶体,可以通过细胞自噬或线粒体自噬,经由被膜系统把垃圾包裹起来,然后再消化清除或排到细胞外。“应用这个原理,已有部分小分子候选药物处于市场开发阶段,这些小分子能够清除细胞衰老所产生的垃圾,对于衰老延缓、肿瘤治疗可能都有一定的帮助。”刘林介绍。

  新研究证实炎症与人类衰老有关

  在此次《科学》上发表的研究中,研究人员从88个岩鱼物种中采集了组织样本,并采用测序技术对它们的基因组进行了测序。该团队发现,寿命较长的物种拥有更多的免疫调节基因,特别是一组被称为嗜乳脂蛋白的基因。

  研究人员还通过在寿命较长的鱼类中寻找更常见的DNA变异,来揭示哪些因素与人类衰老相关。最终科研人员发现了137个与长寿相关的基因变异,排除一些与寿命无直接影响的基因变异后,最终确定与长寿相关的其他变异主要涉及到3种类型基因:修复DNA的基因数量增加;调节胰岛素的多个基因中的变异;调节免疫系统的基因的富集。

  “这项研究再次证实,炎症是一切的根源。免疫系统参与调节炎症,而炎症的增加与人类衰老有关。”刘林解释,肿瘤一开始也是源于炎症,衰老也是源于炎症,炎症发生的主因可能是线粒体功能出现问题,可能是细胞器内的垃圾没有清除,或者是内源、外源病毒造成的,端粒体缩短、损伤的端粒也会诱发炎症反应。

  这项研究结果与之前延缓衰老的研究方向一致,如DNA的修复,调节免疫力等。通过这项研究,可以把一些基因作为与年龄相关损伤的治疗靶点。

  正如这项研究的研究者所说:“我们有机会观察大自然,看看自然适应是如何影响寿命的,然后思考同样的基因如何在我们自己的身体中发挥作用。”

  来源:科技日报

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辰此一生

第五章

梦醒(四)

十一终于不胜酒力,醉倒案前。我将她抱在怀里,她的身体轻得象一片羽毛,好似下一秒就会飘走。上次也是在这间书房,初入王府的她累得困倒在我书房案前。同样的地点,同样的人,心情却已是天翻地覆。

我将她轻轻置于榻上,正要去寻条薄被给她盖上,却被十一牵住了手。她半闭双眸,面色绯红,掌心里她那柔若无骨的手却冷若寒冰。她颤抖着声音:“你……别走”。我怔怔看着她,不知该去还是该留。正犹豫间,十一翻身从床上坐起,双手搂住我的腰身,将脸贴在我腹间。她的身体轻轻颤动着,已是在拼尽全力忍住哭泣,我又如何忍心丢下她独自一人。

都说长夜漫漫,可为何这最后一夜却如此短暂,再有一个时辰天就要亮了。我想让成喜过来为她沐浴更衣,可她置若罔闻,自顾自哽咽说着:“我还记得拜师那日你穿的什么。你还记得我穿什么颜色的衣裙吗?”我怎么会不记得!十一啊,说起来你入王府十年。可我们真正朝夕相处的日子却少得可怜,与你在一起的每一刻都弥足珍贵,天各一方的日子里我总是默默在心里反复地回忆那些美好的时光。你的一颦一笑,无不深深刻在我的脑海中,至死不忘。而今夜之后,我只能靠着这些回忆度过一个又一个没有你的日子。十一,你必然也会铭记我们在一起的时光,对吗?深宫之中,冷月如霜,你大约也只能独饮桑落,靠着这些记忆挨过漫长岁月。若是忘了这些能令你开颜,我倒宁愿你能忘了。可是十一,我舍不得。即便痛彻心扉,我也不想让你忘了我和我们的一切。

想到这里,我心如刀绞,抬手轻轻抚住十一的脑后。她似感知到我的不舍和心碎,将头埋进我腰间放声大哭。我心中大恸,眼眶灼烧,纵使仰头强忍,终是止不住热泪夺眶而出,滑过面庞,滴落在她的发间。十一哭得累了,终于抽泣着沉沉睡去。我守着她睡熟,才轻手轻脚掩上房门,健步如飞地回卧房。我要找到十一拜师时我穿的米白衣裳,明日穿着它送十一离开。

清晨,十一穿着昨日青色衣衫,出现在当日拜师的议事厅。她见我穿着那身米白衣裳,瞬间红了眼眶。我与她的目光纠缠在一起,眼前浮现的是十年前拜师那日的情景。她就这样跨越了十年的时光,缓缓向我走来。每一步,都象踏在我的心上,把我的心踏成碎片。

“弟子漼时宜,拜别师父。”她跪在我案前,郑重恭敬地磕头。再起身时,满脸悲戚。我告诉她太后口谕命我收她为义女,问她可愿意。她噙着泪微微摇头。“好,那本王便抗一回旨。”十一惊讶地抬起头,眼里尽是震动和难以置信。

十一,我能为你做的事情少之又少。现在你即将离去,我便是拼了性命也要顺了你的心意。义女之事无非是想堵住所谓攸攸之口。可你我清清白白,日月可鉴,又何须这些荒唐的礼法掩人耳目。你我今生已无法相守,他们还要用如此恶毒的方法切断你我之间最后一点情愫。你不愿,我更不愿。我周生辰今日偏就要抗旨,看他们能奈我何!

看着我坚定神情,十一惨然一笑,却哭得更难过了。她起身走到我身侧,含泪跪下,停顿了片刻,才鼓足了勇气,慢慢抬起右手,伸出食指指尖,一寸一寸靠近我额头。我初时不明所以,疑惑地看着她。大约担心着此举是否逾矩,她的手停在半途,不敢靠近,又不舍得收回。电光火石间,我明白了她的意图和忐忑,轻轻将身子往前送了送,她的指尖便轻触到了我的眉间。十一,你不敢再与我有如此亲昵之举。一直以来,都是你勇敢地主动表明心迹。这一次,换我来,就让我拼尽这一身傲骨,跨越咫尺天涯,勇敢地迎向你。什么纲常礼法清规戒律,什么众口铄金积毁销骨,我小南辰王有何惧之!今日,我就要携子之手,看尽长安繁花。

我带着十一来到未央宫。这些年中州始终对我心存忌惮,为了避嫌,我从未来过这里。十一体贴地谢过我为她抗旨在先又破例在后,取过钥匙,打开宫门。大殿内破败不堪,满是灰尘,恍惚间我们似乎一步踏入了另一个世界。这个世界里,只有我与她,再无旁人。我们可以尽情谈笑,互诉衷肠,而不必担心被人察觉诟病。大殿正中有一块蒙尘的绢纱,十一一时兴起要在灰尘上留字。 我不想她弄脏手指,便提议由我来写。十一却说她要写“辰”字。她假意说因为此刻正是辰时,我又怎会不懂她的心意。我走上前,缓缓写下“时宜”二字。

十一,你说得对。在这里留字,象留了个秘密,待我们落锁离开,便再无人知道。十一,我这一生对得起天地良心,对得起皇族百姓,自问光明磊落,问心无愧。唯独对你,我只有亏欠。我非但留不住你,甚至于对你的爱意也无法与他人、更无法与你言说。我爱你,这是最甜的梦,也是最深的痛,是我今生最大的秘密。今天我写下你的名字,婉转向你袒露我的爱意。我们离去后,这两个字,连带着我无法言明的爱意和秘密,将被永远地留在这里,慢慢地被时间的灰尘掩去,再无人知晓。千百年后,当世人重新打开这扇大门,可会知道曾经有过一对相爱却无法相守的男女曾来过这里,留下了一个甜蜜又痛苦的秘密,而这一切最终消散在历史的尘埃中。

@任嘉伦Allen

前文:https://t.cn/A6Jv211S


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