【何以芜湖——新华财经专访宁波】
万人有效发明专利拥有量连续十年保持安徽省第一、科技创新驱动力指数居长三角第六、培育未来产业构建上下游全覆盖的航空产业链……即便站在省会城市合肥的“高光”身影之后，身处两江交汇之处的安徽芜湖依然有着鲜明的辨识度。
“芜湖，起飞”这句“谐音梗”走红网络的背后，承载着人们对这座滨江古城的美好期许。在安徽省“十四五”规划建议中，芜湖被定位为省域副中心城市和长三角具有重要影响力的现代化大城市。在期待的目光中，芜湖，能够交出一份漂亮的答卷吗？
从畅聊早餐会、“1%工作法”到人民城市建设合伙人……一杯咖啡，几道风味小食，人间烟火气拉近了人们与这座城市之间的距离。近观芜湖，不难发现，在这座山水滨江城市温婉的外表下，创新、包容、务实已水乳交融，成就着一座现代化城市跨越赶超的内在硬核。
发展突围 释放创新“N次方”效应
“天门中断楚江开，碧水东流至此回。”万里长江在流经安徽芜湖时转了一个90度的弯，一路奔涌入海。依江而建，因水而兴的芜湖，水深流缓，是中国内河主枢纽港之一。
作为合芜蚌国家自主创新示范区、国家科技成果转移转化示范区的核心城市之一，地处长江之滨的芜湖市拥有独特的区位条件和资源禀赋，是合肥都市圈、G60科创走廊的重要成员。
随着长三角一体化向纵深推进，新的区域发展格局在加速重构。省会合肥“越跑越快”，省内其他“兄弟”城市纷纷加快发展步伐。对于经济总量位居全省第二的芜湖来说，如何在新一轮竞争中提升城市发展能级，重塑城市发展硬核实力，成为芜湖建设省域副中心城市的一道“必答题”。
从改革开放初期的傻子瓜子，到今天的海螺集团、奇瑞汽车、埃夫特、三只松鼠……江城芜湖在改革发展之路上向来不甘“平庸”。
“芜湖市自古就是徽商门户，孕育了厚重的商业文化，从近代四大米市开始，芜湖发展史就是芜湖人不断地无中生有、有中培优的历史。”在芜湖市市长宁波眼里，芜湖这座城市的骨子里就有着敢闯敢试、敢为人先的城市基因。
热腾腾的咖啡、地道的美味小食，畅聊早餐会上，企业家与政府官员围坐在一起，在轻松的氛围中解难题、话心声、谋发展，帮助企业排忧纾困、努力打造亲清政商关系。
“畅聊早餐会面对面的沟通不仅能帮助企业化解难题，这种平等、务实、轻松的交流氛围，特别能让企业家感受到地方政府的诚意，激发干事创业的信心。”年轻的三只松鼠股份有限公司董秘潘道伟说。
从仅有5人的创业团队到登陆资本市场，到今天的国内休闲食品行业的头部企业，本土企业三只松鼠的快速发展，是芜湖市营造优良创新生态，释放创新“N次方”效应的一个缩影。
“创新是企业发展最重要驱动力。芜湖市上下树立鲜明的支持创新创业的导向和尊重企业家的氛围。”宁波说。
芜湖拿出全市最好的山水人文地段，通过专业团队运营的方式，规划建设面积超300万平方米的十大创新园，打造适宜年轻人创新创业的生态系统；每年安排10亿元的自主创新政策奖补资金，推动创新型城市建设；实施高新技术企业三年倍增计划，综合运用绩效奖励、项目支持、担保贴息、研发后补助、基金投资、股权激励、创新券等多元形式，鼓励企业创新。2021年，芜湖全社会研发投入占GDP比重达3.34%。
有效市场和有为政府协同发力，打开高质量发展新空间。
在没有中央级大院大所的情况下，芜湖建成重点研发创新平台55个，新型研发机构数占全省四分之一；实施“紫云英人才计划”，组建全省首家人才发展集团，引进高层次科技人才团队580个；培育高新技术企业1276家，科技型中小企业突破1521家。
强化政策引导、壮大创新主体、集聚创新要素……着眼全局，面向未来，芜湖市发挥国家创新型城市引领效应，加快改革步伐，优化创新氛围，全力激活创新引擎。
“企业的快速发展离不开人才的支撑。芜湖推出紫云英人才计划，不断提高政策的精准度，有效增强对人才的吸引力。”美的集团厨热事业部芜湖基地负责人熊峻告诉记者，“得益于芜湖良好的创新生态，落户当地后企业发展很快。我们加快创新研发，每年的研发投入占营销收入4.5%左右，2022年企业创新中心研发人员队伍将增加到200多人。”
专精特新中小企业是创新的生力军，也是产业升级的重要力量。
芜湖围绕主导产业实施“双创→成长型→规上→专精特新”的企业梯次培育计划，培育国家级专精特新“小巨人”企业28家、省级专精特新冠军企业24家、省级专精特新中小企业329户。其中，接近五成企业的主导产品在省内细分领域市场占有率排名第一。
从2016年到2019年，芜湖在中欧国际工商学院举办了四期高级管理研修班，挑选一批有潜力的上市后备企业“种子”选手进行培训。在这个过程中培养出了三只松鼠、埃夫特等6家上市公司，以及古麒绒材、水韵环保等11家辅导备案的拟上市企业。
充分发挥政府性股权投资基金功能作用，芜湖搭建起覆盖天使、风险、产业投资全周期的基金丛林，全市设立了16支政府母基金，总规模160亿元，累计参股子基金33支，推动一系列重大项目在芜湖落地。
有着“芜湖科创板第一股”之称的埃夫特，其前身是芜湖奇瑞装备有限责任公司。
为助力埃夫特开展海外并购，迅速拓展市场，政府平台公司投入4.8亿元、带动基石资本、鼎晖投资等社会资本10.2亿元，通过创新驱动，埃夫特顺利跻身中国工业机器人行业第一梯队。
宁波说，芜湖一直致力于打造私募基金集聚发展的优质服务区、创新发展的试验区，吸引了一千多只私募基金，就是要形成一种非常浓厚的基金发展氛围，更好地为实体经济服务。
思想破冰 数字赋能驱动产业升级
绚丽焰火点亮十里江湾、800台无人机同时升空变换多种图案、奇瑞QQ冰激淋新车“起飞”在城市上空……不久前举办的芜湖“Q乐节”上，各种酷炫的科技产品让人们对芜湖“智”造有了全新的认识。
“数字时代，以工业互联网赋能产业，推进智能制造，是产业转型升级的必然道路。”宁波说。
思想破冰，发展突围。
2021年3月，芜湖市召开工业互联网创新发展大会，邀请数百家企业参会，其后连续举办四期“工业互联网企业家研修班”，组织百家企业掌门人赴深圳华为、青岛卡奥斯实地研修，持续开展技术政策巡讲、供需对接活动，在统一思想认识的前提下，大力推动工业互联网赋能高质量发展。
将发展工业互联网与新一轮高水平技术改造和服务企业“1%工作法”相结合，芜湖市将工业互联网落实落细到具体的项目中，通过抓项目、抓企业服务来推进工业互联网创新发展，为实体经济转型升级赋能，助力企业平均利润率在现有基础上提高1%，探索政府服务成效可量化、企业发展获得感可量化和营商环境优化可量化。
“我们聘请第三方服务商，对全市企业的信息化水平及其发展需求进行‘把脉问诊’，破解企业不敢用、不会用的堵点。”芜湖市经济和信息化局局长瞿辉介绍，针对企业的具体情况，引导企业实施以工业互联网、绿色制造、设备更新等为重点的技术改造和科技创新，提升生产过程数字化、智能化水平。
高度自动化的生产、精准的能耗管控、智能化的物流配送……在美的集团厨热事业部芜湖基地，依托5G+工业互联网的融合应用，传统的生产制造过程变得集约、高效、绿色。
“我们投资9亿元打造灯塔工厂。通过工业互联网赋能，大幅提高生产经营的效能，单位面积产出提升73%。下一步我们将以‘绿能’替代传统电能，计划在2023年实现芜湖基地的‘碳达峰’。”熊峻说。
出台工业互联网专项扶持政策、建立服务商资源池、实施百家标杆示范企业培育行动、打造专业化的应用推广中心……芜湖市加快统筹谋划，做实方案、打造平台、构建生态，以产业数字化带动数字产业化，促进制造业转型。
海尔卡奥斯物联生态科技有限公司负责人说，公司与奇瑞携手打造汽车行业大规模定制工业互联网平台，构建人、机、物互联的新型工业生产制造和服务体系，推动传统汽车制造业向服务型制造业转型。
芜湖在全省率先实施《工业互联网创新发展三年行动计划》和《标杆示范培育行动实施方案》，面向头部企业、重点企业、“专精特新”和“小升规”企业，遴选100家作为工业互联网创新发展标杆示范企业进行培育，同时，建立资源池，吸引海尔卡奥斯、华为、阿里等优质工业互联网服务商提供技术支撑，打造芜湖工业互联网综合服务平台，赋能中小企业发展。
构建平台“云”、绘就场景“图”、 擘画基础“网”，“工赋芜湖”的蓝图愈发清晰：以建设全国一体化算力网络长三角国家枢纽节点为契机，打造“场景引领+技术突破+体制创新+产业培育”模式，把最优质的场景资源“和盘托出”。
“工业互联网的发展不可能一蹴而就，下一步，我们将以创造‘大价值’为主线，进一步推动互联网赋能经济高质量发展。”宁波说。
到2023年，芜湖将全面开放特定行业、特定领域工业场景，加快建设汽车、材料、快递物流智能装备等行业的二级节点，推动3000家以上中小企业“上云用平台”，实现数字转型。
擘画未来，迈向大航空时代
在新发展阶段，一座城市能否快速提升其发展能级，很大程度上在于其是否具备抢占未来产业发展先机的战略眼光，及其推动战略新兴产业融合化、集群化、生态化发展的能力。
作为战略新兴产业，航空产业链条长，技术附加值高，对于提升产业核心竞争力，拓展发展新空间具有重大意义。
2013年以来，芜湖抢抓芜宣机场建设契机，以面向未来的战略眼光进军通航产业，引进一批包括通用飞机、无人机、航空发动机和螺旋桨在内的航空项目。
瞄准战略前沿潜心科研攻关，在芜湖，一批航空企业取得的进展可圈可点：安徽航瑞航空动力装备有限公司研发出9款完全自主知识产权的重油航空活塞发动机，在该领域打破国际封锁；安徽华明航空电子系统有限公司研发生产具有完全自主知识产权的CR9综合航电系统，完成适航取证，获颁25项CTSO证书，填补国内空白；安徽劲旋风航空科技有限公司自主研制的无人机螺旋桨国内市场占有率突破90%……
历经8年发展积淀，目前芜湖基本实现从航空整机及零部件制造、航空运输到航空培训的产业链上下游全覆盖，拥有通用整机、无人机、发动机、航电系统、航空维修等链上企业180余家，芜湖航空产业园跻身国家首批通用航空产业综合示范区。
按照“大航空”理念，芜湖高标准建设航空新城，推动航空、临空、低空产业集群发展，打造自主可控的航空智造产业链。
“我们自主研发生产的通航整机CA42机型的核心零部件在园区内配套率近100%。”中电科芜湖钻石飞机制造有限公司科技项目主管李春祥说，公司的飞机研发团队与园区上下游企业合作，围绕高端电子装备复合材料、新工艺、新机型开展研发攻关，二期将围绕飞行培训、航空娱乐、科普研学等领域，进一步延长产业链。
抓住航天航空产业发展机遇，芜湖谋划以航瑞动力等动力装备企业为基础，打造中小型航空动力研制基地，推动雄名航空、天科航空等企业参与国产大飞机生产制造；在航空智能制造领域，5G、北斗、大数据等新技术与航空制造生产管理深度融合，布局打造国家中小型航空器智能制造创新示范基地。同时，依托国际航空器研发制造和华夏航空发动机维修基地等项目，加快在航空维修领域的融合发展。
“近期加快启动芜宣机场的改扩建工程，以芜宣机场和三元通用机场作为通用航空功能核心承载区，同步发展短途运输、通航旅游等多元业态。力争在2023年国际口岸包括保税区能够投入运行，使芜宣机场真正能飞国际航空专业货机。”宁波信心满满地表示，“以建设空港保税物流中心为基础，加快推进芜湖全球航空货运枢纽港项目，打造面向长三角乃至全球的航空货运物流中心，畅通国内国际双循环。”
来源：新华财经
万人有效发明专利拥有量连续十年保持安徽省第一、科技创新驱动力指数居长三角第六、培育未来产业构建上下游全覆盖的航空产业链……即便站在省会城市合肥的“高光”身影之后，身处两江交汇之处的安徽芜湖依然有着鲜明的辨识度。
“芜湖，起飞”这句“谐音梗”走红网络的背后，承载着人们对这座滨江古城的美好期许。在安徽省“十四五”规划建议中，芜湖被定位为省域副中心城市和长三角具有重要影响力的现代化大城市。在期待的目光中，芜湖，能够交出一份漂亮的答卷吗？
从畅聊早餐会、“1%工作法”到人民城市建设合伙人……一杯咖啡，几道风味小食，人间烟火气拉近了人们与这座城市之间的距离。近观芜湖，不难发现，在这座山水滨江城市温婉的外表下，创新、包容、务实已水乳交融，成就着一座现代化城市跨越赶超的内在硬核。
发展突围 释放创新“N次方”效应
“天门中断楚江开，碧水东流至此回。”万里长江在流经安徽芜湖时转了一个90度的弯，一路奔涌入海。依江而建，因水而兴的芜湖，水深流缓，是中国内河主枢纽港之一。
作为合芜蚌国家自主创新示范区、国家科技成果转移转化示范区的核心城市之一，地处长江之滨的芜湖市拥有独特的区位条件和资源禀赋，是合肥都市圈、G60科创走廊的重要成员。
随着长三角一体化向纵深推进，新的区域发展格局在加速重构。省会合肥“越跑越快”，省内其他“兄弟”城市纷纷加快发展步伐。对于经济总量位居全省第二的芜湖来说，如何在新一轮竞争中提升城市发展能级，重塑城市发展硬核实力，成为芜湖建设省域副中心城市的一道“必答题”。
从改革开放初期的傻子瓜子，到今天的海螺集团、奇瑞汽车、埃夫特、三只松鼠……江城芜湖在改革发展之路上向来不甘“平庸”。
“芜湖市自古就是徽商门户，孕育了厚重的商业文化，从近代四大米市开始，芜湖发展史就是芜湖人不断地无中生有、有中培优的历史。”在芜湖市市长宁波眼里，芜湖这座城市的骨子里就有着敢闯敢试、敢为人先的城市基因。
热腾腾的咖啡、地道的美味小食，畅聊早餐会上，企业家与政府官员围坐在一起，在轻松的氛围中解难题、话心声、谋发展，帮助企业排忧纾困、努力打造亲清政商关系。
“畅聊早餐会面对面的沟通不仅能帮助企业化解难题，这种平等、务实、轻松的交流氛围，特别能让企业家感受到地方政府的诚意，激发干事创业的信心。”年轻的三只松鼠股份有限公司董秘潘道伟说。
从仅有5人的创业团队到登陆资本市场，到今天的国内休闲食品行业的头部企业，本土企业三只松鼠的快速发展，是芜湖市营造优良创新生态，释放创新“N次方”效应的一个缩影。
“创新是企业发展最重要驱动力。芜湖市上下树立鲜明的支持创新创业的导向和尊重企业家的氛围。”宁波说。
芜湖拿出全市最好的山水人文地段，通过专业团队运营的方式，规划建设面积超300万平方米的十大创新园，打造适宜年轻人创新创业的生态系统；每年安排10亿元的自主创新政策奖补资金，推动创新型城市建设；实施高新技术企业三年倍增计划，综合运用绩效奖励、项目支持、担保贴息、研发后补助、基金投资、股权激励、创新券等多元形式，鼓励企业创新。2021年，芜湖全社会研发投入占GDP比重达3.34%。
有效市场和有为政府协同发力，打开高质量发展新空间。
在没有中央级大院大所的情况下，芜湖建成重点研发创新平台55个，新型研发机构数占全省四分之一；实施“紫云英人才计划”，组建全省首家人才发展集团，引进高层次科技人才团队580个；培育高新技术企业1276家，科技型中小企业突破1521家。
强化政策引导、壮大创新主体、集聚创新要素……着眼全局，面向未来，芜湖市发挥国家创新型城市引领效应，加快改革步伐，优化创新氛围，全力激活创新引擎。
“企业的快速发展离不开人才的支撑。芜湖推出紫云英人才计划，不断提高政策的精准度，有效增强对人才的吸引力。”美的集团厨热事业部芜湖基地负责人熊峻告诉记者，“得益于芜湖良好的创新生态，落户当地后企业发展很快。我们加快创新研发，每年的研发投入占营销收入4.5%左右，2022年企业创新中心研发人员队伍将增加到200多人。”
专精特新中小企业是创新的生力军，也是产业升级的重要力量。
芜湖围绕主导产业实施“双创→成长型→规上→专精特新”的企业梯次培育计划，培育国家级专精特新“小巨人”企业28家、省级专精特新冠军企业24家、省级专精特新中小企业329户。其中，接近五成企业的主导产品在省内细分领域市场占有率排名第一。
从2016年到2019年，芜湖在中欧国际工商学院举办了四期高级管理研修班，挑选一批有潜力的上市后备企业“种子”选手进行培训。在这个过程中培养出了三只松鼠、埃夫特等6家上市公司，以及古麒绒材、水韵环保等11家辅导备案的拟上市企业。
充分发挥政府性股权投资基金功能作用，芜湖搭建起覆盖天使、风险、产业投资全周期的基金丛林，全市设立了16支政府母基金，总规模160亿元，累计参股子基金33支，推动一系列重大项目在芜湖落地。
有着“芜湖科创板第一股”之称的埃夫特，其前身是芜湖奇瑞装备有限责任公司。
为助力埃夫特开展海外并购，迅速拓展市场，政府平台公司投入4.8亿元、带动基石资本、鼎晖投资等社会资本10.2亿元，通过创新驱动，埃夫特顺利跻身中国工业机器人行业第一梯队。
宁波说，芜湖一直致力于打造私募基金集聚发展的优质服务区、创新发展的试验区，吸引了一千多只私募基金，就是要形成一种非常浓厚的基金发展氛围，更好地为实体经济服务。
思想破冰 数字赋能驱动产业升级
绚丽焰火点亮十里江湾、800台无人机同时升空变换多种图案、奇瑞QQ冰激淋新车“起飞”在城市上空……不久前举办的芜湖“Q乐节”上，各种酷炫的科技产品让人们对芜湖“智”造有了全新的认识。
“数字时代，以工业互联网赋能产业，推进智能制造，是产业转型升级的必然道路。”宁波说。
思想破冰，发展突围。
2021年3月，芜湖市召开工业互联网创新发展大会，邀请数百家企业参会，其后连续举办四期“工业互联网企业家研修班”，组织百家企业掌门人赴深圳华为、青岛卡奥斯实地研修，持续开展技术政策巡讲、供需对接活动，在统一思想认识的前提下，大力推动工业互联网赋能高质量发展。
将发展工业互联网与新一轮高水平技术改造和服务企业“1%工作法”相结合，芜湖市将工业互联网落实落细到具体的项目中，通过抓项目、抓企业服务来推进工业互联网创新发展，为实体经济转型升级赋能，助力企业平均利润率在现有基础上提高1%，探索政府服务成效可量化、企业发展获得感可量化和营商环境优化可量化。
“我们聘请第三方服务商，对全市企业的信息化水平及其发展需求进行‘把脉问诊’，破解企业不敢用、不会用的堵点。”芜湖市经济和信息化局局长瞿辉介绍，针对企业的具体情况，引导企业实施以工业互联网、绿色制造、设备更新等为重点的技术改造和科技创新，提升生产过程数字化、智能化水平。
高度自动化的生产、精准的能耗管控、智能化的物流配送……在美的集团厨热事业部芜湖基地，依托5G+工业互联网的融合应用，传统的生产制造过程变得集约、高效、绿色。
“我们投资9亿元打造灯塔工厂。通过工业互联网赋能，大幅提高生产经营的效能，单位面积产出提升73%。下一步我们将以‘绿能’替代传统电能，计划在2023年实现芜湖基地的‘碳达峰’。”熊峻说。
出台工业互联网专项扶持政策、建立服务商资源池、实施百家标杆示范企业培育行动、打造专业化的应用推广中心……芜湖市加快统筹谋划，做实方案、打造平台、构建生态，以产业数字化带动数字产业化，促进制造业转型。
海尔卡奥斯物联生态科技有限公司负责人说，公司与奇瑞携手打造汽车行业大规模定制工业互联网平台，构建人、机、物互联的新型工业生产制造和服务体系，推动传统汽车制造业向服务型制造业转型。
芜湖在全省率先实施《工业互联网创新发展三年行动计划》和《标杆示范培育行动实施方案》，面向头部企业、重点企业、“专精特新”和“小升规”企业，遴选100家作为工业互联网创新发展标杆示范企业进行培育，同时，建立资源池，吸引海尔卡奥斯、华为、阿里等优质工业互联网服务商提供技术支撑，打造芜湖工业互联网综合服务平台，赋能中小企业发展。
构建平台“云”、绘就场景“图”、 擘画基础“网”，“工赋芜湖”的蓝图愈发清晰：以建设全国一体化算力网络长三角国家枢纽节点为契机，打造“场景引领+技术突破+体制创新+产业培育”模式，把最优质的场景资源“和盘托出”。
“工业互联网的发展不可能一蹴而就，下一步，我们将以创造‘大价值’为主线，进一步推动互联网赋能经济高质量发展。”宁波说。
到2023年，芜湖将全面开放特定行业、特定领域工业场景，加快建设汽车、材料、快递物流智能装备等行业的二级节点，推动3000家以上中小企业“上云用平台”，实现数字转型。
擘画未来，迈向大航空时代
在新发展阶段，一座城市能否快速提升其发展能级，很大程度上在于其是否具备抢占未来产业发展先机的战略眼光，及其推动战略新兴产业融合化、集群化、生态化发展的能力。
作为战略新兴产业，航空产业链条长，技术附加值高，对于提升产业核心竞争力，拓展发展新空间具有重大意义。
2013年以来，芜湖抢抓芜宣机场建设契机，以面向未来的战略眼光进军通航产业，引进一批包括通用飞机、无人机、航空发动机和螺旋桨在内的航空项目。
瞄准战略前沿潜心科研攻关，在芜湖，一批航空企业取得的进展可圈可点：安徽航瑞航空动力装备有限公司研发出9款完全自主知识产权的重油航空活塞发动机，在该领域打破国际封锁；安徽华明航空电子系统有限公司研发生产具有完全自主知识产权的CR9综合航电系统，完成适航取证，获颁25项CTSO证书，填补国内空白；安徽劲旋风航空科技有限公司自主研制的无人机螺旋桨国内市场占有率突破90%……
历经8年发展积淀，目前芜湖基本实现从航空整机及零部件制造、航空运输到航空培训的产业链上下游全覆盖，拥有通用整机、无人机、发动机、航电系统、航空维修等链上企业180余家，芜湖航空产业园跻身国家首批通用航空产业综合示范区。
按照“大航空”理念，芜湖高标准建设航空新城，推动航空、临空、低空产业集群发展，打造自主可控的航空智造产业链。
“我们自主研发生产的通航整机CA42机型的核心零部件在园区内配套率近100%。”中电科芜湖钻石飞机制造有限公司科技项目主管李春祥说，公司的飞机研发团队与园区上下游企业合作，围绕高端电子装备复合材料、新工艺、新机型开展研发攻关，二期将围绕飞行培训、航空娱乐、科普研学等领域，进一步延长产业链。
抓住航天航空产业发展机遇，芜湖谋划以航瑞动力等动力装备企业为基础，打造中小型航空动力研制基地，推动雄名航空、天科航空等企业参与国产大飞机生产制造；在航空智能制造领域，5G、北斗、大数据等新技术与航空制造生产管理深度融合，布局打造国家中小型航空器智能制造创新示范基地。同时，依托国际航空器研发制造和华夏航空发动机维修基地等项目，加快在航空维修领域的融合发展。
“近期加快启动芜宣机场的改扩建工程，以芜宣机场和三元通用机场作为通用航空功能核心承载区，同步发展短途运输、通航旅游等多元业态。力争在2023年国际口岸包括保税区能够投入运行，使芜宣机场真正能飞国际航空专业货机。”宁波信心满满地表示，“以建设空港保税物流中心为基础，加快推进芜湖全球航空货运枢纽港项目，打造面向长三角乃至全球的航空货运物流中心，畅通国内国际双循环。”
来源：新华财经
【肺癌ROS1基因突变的靶向治疗进展】
ROS1基因融合突变首先是2007年在非小细胞肺癌中被报道，从那以后ROS1的重排就被作为肺癌的一个明确的治疗性靶点，ROS1的重排在非小细胞肺癌的突变比例约占1%-2%，虽然比例很低，但我国每年肺癌患者有70-80万，也就是近七八千的患者可能是ROS1基因突变，对患者来说，真要是这个基因突变，对所有肺癌患者1-2%的概率，对自己却意味着100%。锦州医科大学附属第一医院肿瘤科刘晓梅
2016年3月，FDA批准克唑替尼用于治疗ROS1突变的非小细胞肺癌，克唑替尼具有ALK、MET和ROS1三个靶点。克唑替尼治疗ROS1的非小细胞肺癌患者，客观缓解率为72%，中位无进展生存期PFS是19.2个月。克唑替尼是目前唯一获批的靶向药物，但是患者使用克唑替尼一段时间，总是不可避免地耐药。
虽然惹是生非，但ROS1这个基因在人体的生物学作用目前还不是很清楚。癌度今天给大家解读的这篇文献综述，会对ROS1的这个靶点、目前正在研发的靶向药物，以及什么情况下使用这些靶向药物做些梳理。
哪些癌症种类有ROS1突变
ROS1基因重排首先是在人的胶质母细胞瘤细胞系被鉴定出来，在成人胶质母细胞瘤也发现有ROS1与其他基因的融合突变。随后在多个癌症种类发现了ROS1基因的重排，如炎性肌纤维母细胞瘤、胆管癌、卵巢癌、胃癌、结直肠、血管肉瘤、鼻息肉黑素瘤、非小细胞肺癌。
非小细胞肺癌是第二种发现ROS1重排突变的实体瘤。ROS1基因的突变形式是与其他的基因发生融合，这种融合造成了一个新的基因，能够驱动肿瘤的发生。
需要注意的是非小细胞肺癌中发现ROS1可以与14种基因发生融合，尽管CD74-ROS1在非小细胞肺癌中是最常见的，但是如果要想彻底摸清楚ROS1是否突变，最好的办法还是测序，如果用针对CD74-ROS1的抗体做免疫组化，会导致一定程度的漏检。
这里也提醒病友，没有基因突变是不会导致癌症的，对于检测结果阴性的情况下，应该考虑其他的检测手段，至少有2-3种检测技术来去相互佐证。
与ALK基因突变类似，出现ROS1突变的患者，更多的是年轻的、非吸烟的肺癌患者，其中肺腺癌居多。另外在大细胞肺癌、鳞状细胞肺癌里也发现ROS1重排的突变。
与ALK基因重排突变不同，ROS1重排的患者，脑转移的概率较小。即这两种突变的转移模式可能是不同的。一般来说肿瘤的驱动基因突变是互相排斥的，1073个非小细胞肺癌患者的样本检测发现，ALK和ROS1这两个基因没有出现在同一个肺癌患者的肿瘤细胞里，但是EGFR和BRAF突变的肺癌患者中存在ROS1的重排突变，尽管这一概率很低。
ROS1的临床诊断
ROS1的临床诊断技术很多与ALK的诊断技术类似，ALK的诊断技术有原位免疫荧光杂交（FISH），还有克唑替尼的伴随诊断技术（Ventana D5F3抗体），这些是获得了FDA批准的。不过ROS1没有什么伴随诊断技术，常用的检测技术有FISH（原位免疫荧光杂交）、IHC（免疫组化）、逆转录PCR、二代检测技术。
尽管FISH、IHC更简单，价格低，医院本身就可以开展，但是它们都具有一定的假阴性概率（即不是可以给一个100%的保障）。目前最靠谱的办法，还是找一个靠谱的基因检测公司，做二代测序。尤其是在样本非常少的情况下。
很多患者先做了个模棱两可的检测，基因突变未找出来，但是样本没有了，后续的治疗就非常地被动。这个情况下再使用替代外周血，因为血液样本灵敏度受限，所以建议第一次检测时一定要使用组织样本，彻底将驱动肿瘤的基因突变找出来。
ROS1的靶向治疗
克唑替尼是目前唯一已经获批用于ROS1重排的靶向药物，下图是一个非小细胞肺癌患者使用克唑替尼治疗之前，和使用克唑替尼治疗6周后，可以看到肺部肿瘤病灶快速缩小，疗效极为显著。
很让人抓狂的问题是克唑替尼的耐药，目前关于ROS1突变的患者，克唑替尼的耐药主要有下面两个情况。
ROS1激酶结构域的突变，占比50-60%，远高于ALK（只占20-25%）。ROS1激酶结构域比较常见的突变有G2032R，这个与ALK的G1202R类似，都可以比作守门员突变。ROS1的G2032R突变造成了空间位阻，使得药物与ROS1蛋白不能结合。
脱靶，即ROS1之外的基因发生突变，导致旁路激活。
下面这个图，解释了目前临床报道的，使用克唑替尼靶向治疗时ROS1的耐药位点，以及新一代的靶向药物，针对不同ROS1的耐药位点的抑制情况。
如上图所示，最近的研究发现卡博替尼（XL184）竟然可对多个ROS1的突变位点进行抑制，当然3922劳拉替尼也不错，需要注意的是3922对于G2032R的抑制活性可能不是很好，这个还需要等进一步的数据来看。具体的可结合耐药突变位点来定，但是上面都是临床试验的数据，没有获批正式采用于临床，请一定慎重考虑。
鉴于篇幅原因，关于上面这些靶向药物的临床研究数据癌度不再解读，有余力的朋友可以阅读下面的参考文献。
当您做基因检测时，一个靠谱的基因检测公司，其实会给到这些信息：如检测到的是哪个突变，目前的靶向药物治疗数据，这一数据是源自哪个参考文献。因此建议做基因检测选择时，一定要找基因检测公司拿报告模板参考，不能是一张纸几个字母，这种检测报告是不可取的。
与ALK患者相似，有研究表明ROS1重排的患者可能受益于培美曲塞的化疗，但是免疫治疗的疗效方面并不清楚。目前发现EGFR和ALK的患者受益于免疫治疗的数据不是很理想。
如上图所示，目前针对非小细胞肺癌的ROS1突变，推荐的治疗措施还是先进行活检穿刺，明确基因突变，再选择相应的靶向治疗。需要注意的是ROS1的G2032R这个耐药突变位点，3922的抑制效果不是很明确，有报道效果不是很好，如果是ROS1突变耐药，不要模仿ALK，以为3922是万能神药，一切还是要以数据为主。
ROS1基因融合突变首先是2007年在非小细胞肺癌中被报道，从那以后ROS1的重排就被作为肺癌的一个明确的治疗性靶点，ROS1的重排在非小细胞肺癌的突变比例约占1%-2%，虽然比例很低，但我国每年肺癌患者有70-80万，也就是近七八千的患者可能是ROS1基因突变，对患者来说，真要是这个基因突变，对所有肺癌患者1-2%的概率，对自己却意味着100%。锦州医科大学附属第一医院肿瘤科刘晓梅
2016年3月，FDA批准克唑替尼用于治疗ROS1突变的非小细胞肺癌，克唑替尼具有ALK、MET和ROS1三个靶点。克唑替尼治疗ROS1的非小细胞肺癌患者，客观缓解率为72%，中位无进展生存期PFS是19.2个月。克唑替尼是目前唯一获批的靶向药物，但是患者使用克唑替尼一段时间，总是不可避免地耐药。
虽然惹是生非，但ROS1这个基因在人体的生物学作用目前还不是很清楚。癌度今天给大家解读的这篇文献综述，会对ROS1的这个靶点、目前正在研发的靶向药物，以及什么情况下使用这些靶向药物做些梳理。
哪些癌症种类有ROS1突变
ROS1基因重排首先是在人的胶质母细胞瘤细胞系被鉴定出来，在成人胶质母细胞瘤也发现有ROS1与其他基因的融合突变。随后在多个癌症种类发现了ROS1基因的重排，如炎性肌纤维母细胞瘤、胆管癌、卵巢癌、胃癌、结直肠、血管肉瘤、鼻息肉黑素瘤、非小细胞肺癌。
非小细胞肺癌是第二种发现ROS1重排突变的实体瘤。ROS1基因的突变形式是与其他的基因发生融合，这种融合造成了一个新的基因，能够驱动肿瘤的发生。
需要注意的是非小细胞肺癌中发现ROS1可以与14种基因发生融合，尽管CD74-ROS1在非小细胞肺癌中是最常见的，但是如果要想彻底摸清楚ROS1是否突变，最好的办法还是测序，如果用针对CD74-ROS1的抗体做免疫组化，会导致一定程度的漏检。
这里也提醒病友，没有基因突变是不会导致癌症的，对于检测结果阴性的情况下，应该考虑其他的检测手段，至少有2-3种检测技术来去相互佐证。
与ALK基因突变类似，出现ROS1突变的患者，更多的是年轻的、非吸烟的肺癌患者，其中肺腺癌居多。另外在大细胞肺癌、鳞状细胞肺癌里也发现ROS1重排的突变。
与ALK基因重排突变不同，ROS1重排的患者，脑转移的概率较小。即这两种突变的转移模式可能是不同的。一般来说肿瘤的驱动基因突变是互相排斥的，1073个非小细胞肺癌患者的样本检测发现，ALK和ROS1这两个基因没有出现在同一个肺癌患者的肿瘤细胞里，但是EGFR和BRAF突变的肺癌患者中存在ROS1的重排突变，尽管这一概率很低。
ROS1的临床诊断
ROS1的临床诊断技术很多与ALK的诊断技术类似，ALK的诊断技术有原位免疫荧光杂交（FISH），还有克唑替尼的伴随诊断技术（Ventana D5F3抗体），这些是获得了FDA批准的。不过ROS1没有什么伴随诊断技术，常用的检测技术有FISH（原位免疫荧光杂交）、IHC（免疫组化）、逆转录PCR、二代检测技术。
尽管FISH、IHC更简单，价格低，医院本身就可以开展，但是它们都具有一定的假阴性概率（即不是可以给一个100%的保障）。目前最靠谱的办法，还是找一个靠谱的基因检测公司，做二代测序。尤其是在样本非常少的情况下。
很多患者先做了个模棱两可的检测，基因突变未找出来，但是样本没有了，后续的治疗就非常地被动。这个情况下再使用替代外周血，因为血液样本灵敏度受限，所以建议第一次检测时一定要使用组织样本，彻底将驱动肿瘤的基因突变找出来。
ROS1的靶向治疗
克唑替尼是目前唯一已经获批用于ROS1重排的靶向药物，下图是一个非小细胞肺癌患者使用克唑替尼治疗之前，和使用克唑替尼治疗6周后，可以看到肺部肿瘤病灶快速缩小，疗效极为显著。
很让人抓狂的问题是克唑替尼的耐药，目前关于ROS1突变的患者，克唑替尼的耐药主要有下面两个情况。
ROS1激酶结构域的突变，占比50-60%，远高于ALK（只占20-25%）。ROS1激酶结构域比较常见的突变有G2032R，这个与ALK的G1202R类似，都可以比作守门员突变。ROS1的G2032R突变造成了空间位阻，使得药物与ROS1蛋白不能结合。
脱靶，即ROS1之外的基因发生突变，导致旁路激活。
下面这个图，解释了目前临床报道的，使用克唑替尼靶向治疗时ROS1的耐药位点，以及新一代的靶向药物，针对不同ROS1的耐药位点的抑制情况。
如上图所示，最近的研究发现卡博替尼（XL184）竟然可对多个ROS1的突变位点进行抑制，当然3922劳拉替尼也不错，需要注意的是3922对于G2032R的抑制活性可能不是很好，这个还需要等进一步的数据来看。具体的可结合耐药突变位点来定，但是上面都是临床试验的数据，没有获批正式采用于临床，请一定慎重考虑。
鉴于篇幅原因，关于上面这些靶向药物的临床研究数据癌度不再解读，有余力的朋友可以阅读下面的参考文献。
当您做基因检测时，一个靠谱的基因检测公司，其实会给到这些信息：如检测到的是哪个突变，目前的靶向药物治疗数据，这一数据是源自哪个参考文献。因此建议做基因检测选择时，一定要找基因检测公司拿报告模板参考，不能是一张纸几个字母，这种检测报告是不可取的。
与ALK患者相似，有研究表明ROS1重排的患者可能受益于培美曲塞的化疗，但是免疫治疗的疗效方面并不清楚。目前发现EGFR和ALK的患者受益于免疫治疗的数据不是很理想。
如上图所示，目前针对非小细胞肺癌的ROS1突变，推荐的治疗措施还是先进行活检穿刺，明确基因突变，再选择相应的靶向治疗。需要注意的是ROS1的G2032R这个耐药突变位点，3922的抑制效果不是很明确，有报道效果不是很好，如果是ROS1突变耐药，不要模仿ALK，以为3922是万能神药，一切还是要以数据为主。
湾区质量人风采]（连载） 首届广东省质量协会质量技术奖个人奖--杰出质量人
广东省质量协会 2021-12-30 16:12
质量专家：方祥建
方祥建（1978—），硕士，高级工程师，珠海格力电器股份有限公司助理总裁、首席质量官。兼任广东省质量协会副会长、中国质量协会第七届学 术委员会委员、中国质量协会可靠性推进委员会委员、广东省政府质量奖评审专家、广州市市长质量奖评审专家、《全面质量管理（第四版）》审定委员会委员、《通向高质量发展的管理之路——全面质量管理在中国40年（1979-2019）》编委。
方祥建同志负责格力电器质量工作以来，公司产品质量逐年进步，顾客满意度连续十年蝉联行业第一，有效提升公司产品竞争力。曾获刘源张质量技术人才奖、广东省五一劳动奖章、中国管理科学学会“管理英才奖”等荣誉称号。主持的《大型家电制造业零部件质量集成化管理创新与实践》获得中国企业改革发展优秀成果全国一等奖、广东省现代化管理一等奖，《提高气液分离器防腐可靠性》获2019年欧洲质量协会首届质量竞赛的最佳质量改进奖，《降低空调外机控制器破损缺陷项目》获得第44届ICQCC国际质量管理小组会议金奖，《高精度磁悬浮系统的研究与应用》获得国际质量创新大赛二等奖。
方祥建同志是国标《GB/T 38356-2019基于顾客需求引领的创新循环指南》主要起草人。该标准是格力电器质量管理应用实践的经验总结，是一项可帮助已建立较为完善质量管理体系的组织实施质量技术创新循环的创新管理模式，对促进中国产品质量由符合性向适应性、高可靠性转型具有指导示范作用。其中，质量技术创新循环简称D-CTFP循环，是可以应用在质量管理中的先进质量管理工具：由顾客需求引领、检验技术驱动、失效机理研究、过程系统优化四个环节组成的逆向驱动循环。建立以质量技术创新循环为核心的质量管理体系，宜优化目标管理、组织系统、技术系统、标准系统以及信息系统，形成一个目标引领、资源优化、全员参与、平台优化的支撑系统，通过D-CTFP质量创新循环的运用，不断夯实组织质量技术基础，并结合信息化、自动化、网络化等工程技术进行集成应用创新，驱动研发、采购、制造、售服过程不断创新和改进。
在工作中，方祥建带领团队进行质量技术研究输出一系列创新检测方法，提升检验检测对产品质量的贡献，同时将研究方法进行推广，推动了行业的进步。在成果总结上将各类产品、 零部件研究成果转化为论文、标准、专利等， 指导质量管控工作。近年来主要参与的研究项目获得中国质量协会质量技术奖一等奖2次，主导的项目获得国际质量创新大赛二等奖、中国质量协会质量技术奖二等奖 6 次。2019年在《通向高质量发展的管理之路——全面质量管理在中国40年（1979-2019）》一书中发表《格力电器“追求完美质量、让世界爱上中国造》，2018年11月中国管理科学学会《管理蓝皮书》发表《“让世界爱上中国造”格力完美质量管理模式的创新与实践》报告，2019 年6月在《中国质量》杂志发表《工匠精神与格力“完美质量”管理模式》论文。方祥建作为主要起草人之一，完成国标《GB/T38356-2019基于顾客需求引领的创新循环指南》的立项、编制工作和中国质量协会社会团体标准 T/CAQ10109-2019《制造业可靠性系统工程能力成熟度评价准则》的制定。参与国家NQI项目《重要贸易产品技术性贸易措施应对检测评价技术研究（2016YFF0203705）》研究工作。
方祥建同志已获授权发明专利 44 项，授权实用新型专利139项，如：ZL201810917695.8《一种防止排污孔堵塞的净水机及其电磁阀与控制方法》、 ZL201810917923.1 《一种具有排污孔清洁装置的电磁阀及其控制方法与净水机 》、ZL201910351675.3 《机组的控制方法及装置、空调器》、 ZL201910330036.9 《一种可调层工装车》。
立足岗位，勇于担当，获得来自社会、政府的认可，如荣获广东省五一劳动奖章、刘源张质量技术人才奖、中国管理科学学会管理英才奖、珠海市青年优秀人才等荣誉。积极参加各类的论坛、会议，如：2019年12月18日参加由人民日报举办的“2019 中国品牌论坛”并演讲；2018年10月13日参加由中国管理科学学会主办的“2018 东沙湖论坛——中国管理百人会”并演讲；2018年 12月28日参加证券日报举办的圆桌论坛并演讲。
北京科立特管理咨询公司首席专家张晓东博士说：从2006年起，他就和方祥建先生一道，在格力电器推行T9管理，从质控部质量问题倒逼，到故障机理解析；从筛选分厂基于国内供应商质量水平开展关键质量指标检测，到供应商质量管理的支持和帮助。无论从质量管理理论的研讨到管理实践的实施，方祥建先生都起到了举足轻重的决策和推进作用。如今，T9 模型已经制定为国家标准，格力电器的产品质量和可靠性也始终引领行业发展，其中离不开方祥建先生的努力和智慧。
中国质量协会战略规划委员会顾问、教授级高级工程师段一泓认为：方祥建同志在格力从事质量相关工作多年，从筛选厂厂长到质量部长及至公司质量的主管领导，为格力“追求完美质量，让世界爱上中国造”的卓越质量实践做出了重要贡献。工作中他善于理论联系实际，在带领团队不断实践创新的同时，注意总结提炼，形成多项具有自主知识产权的技术专利和管理模式，并将这些宝贵的知识经验在行业内乃至全国范围内进行分享，促进了全行业的技术进步和更大范围的质量提升。$格力电器(SZ000651)$
广东省质量协会 2021-12-30 16:12
质量专家：方祥建
方祥建（1978—），硕士，高级工程师，珠海格力电器股份有限公司助理总裁、首席质量官。兼任广东省质量协会副会长、中国质量协会第七届学 术委员会委员、中国质量协会可靠性推进委员会委员、广东省政府质量奖评审专家、广州市市长质量奖评审专家、《全面质量管理（第四版）》审定委员会委员、《通向高质量发展的管理之路——全面质量管理在中国40年（1979-2019）》编委。
方祥建同志负责格力电器质量工作以来，公司产品质量逐年进步，顾客满意度连续十年蝉联行业第一，有效提升公司产品竞争力。曾获刘源张质量技术人才奖、广东省五一劳动奖章、中国管理科学学会“管理英才奖”等荣誉称号。主持的《大型家电制造业零部件质量集成化管理创新与实践》获得中国企业改革发展优秀成果全国一等奖、广东省现代化管理一等奖，《提高气液分离器防腐可靠性》获2019年欧洲质量协会首届质量竞赛的最佳质量改进奖，《降低空调外机控制器破损缺陷项目》获得第44届ICQCC国际质量管理小组会议金奖，《高精度磁悬浮系统的研究与应用》获得国际质量创新大赛二等奖。
方祥建同志是国标《GB/T 38356-2019基于顾客需求引领的创新循环指南》主要起草人。该标准是格力电器质量管理应用实践的经验总结，是一项可帮助已建立较为完善质量管理体系的组织实施质量技术创新循环的创新管理模式，对促进中国产品质量由符合性向适应性、高可靠性转型具有指导示范作用。其中，质量技术创新循环简称D-CTFP循环，是可以应用在质量管理中的先进质量管理工具：由顾客需求引领、检验技术驱动、失效机理研究、过程系统优化四个环节组成的逆向驱动循环。建立以质量技术创新循环为核心的质量管理体系，宜优化目标管理、组织系统、技术系统、标准系统以及信息系统，形成一个目标引领、资源优化、全员参与、平台优化的支撑系统，通过D-CTFP质量创新循环的运用，不断夯实组织质量技术基础，并结合信息化、自动化、网络化等工程技术进行集成应用创新，驱动研发、采购、制造、售服过程不断创新和改进。
在工作中，方祥建带领团队进行质量技术研究输出一系列创新检测方法，提升检验检测对产品质量的贡献，同时将研究方法进行推广，推动了行业的进步。在成果总结上将各类产品、 零部件研究成果转化为论文、标准、专利等， 指导质量管控工作。近年来主要参与的研究项目获得中国质量协会质量技术奖一等奖2次，主导的项目获得国际质量创新大赛二等奖、中国质量协会质量技术奖二等奖 6 次。2019年在《通向高质量发展的管理之路——全面质量管理在中国40年（1979-2019）》一书中发表《格力电器“追求完美质量、让世界爱上中国造》，2018年11月中国管理科学学会《管理蓝皮书》发表《“让世界爱上中国造”格力完美质量管理模式的创新与实践》报告，2019 年6月在《中国质量》杂志发表《工匠精神与格力“完美质量”管理模式》论文。方祥建作为主要起草人之一，完成国标《GB/T38356-2019基于顾客需求引领的创新循环指南》的立项、编制工作和中国质量协会社会团体标准 T/CAQ10109-2019《制造业可靠性系统工程能力成熟度评价准则》的制定。参与国家NQI项目《重要贸易产品技术性贸易措施应对检测评价技术研究（2016YFF0203705）》研究工作。
方祥建同志已获授权发明专利 44 项，授权实用新型专利139项，如：ZL201810917695.8《一种防止排污孔堵塞的净水机及其电磁阀与控制方法》、 ZL201810917923.1 《一种具有排污孔清洁装置的电磁阀及其控制方法与净水机 》、ZL201910351675.3 《机组的控制方法及装置、空调器》、 ZL201910330036.9 《一种可调层工装车》。
立足岗位，勇于担当，获得来自社会、政府的认可，如荣获广东省五一劳动奖章、刘源张质量技术人才奖、中国管理科学学会管理英才奖、珠海市青年优秀人才等荣誉。积极参加各类的论坛、会议，如：2019年12月18日参加由人民日报举办的“2019 中国品牌论坛”并演讲；2018年10月13日参加由中国管理科学学会主办的“2018 东沙湖论坛——中国管理百人会”并演讲；2018年 12月28日参加证券日报举办的圆桌论坛并演讲。
北京科立特管理咨询公司首席专家张晓东博士说：从2006年起，他就和方祥建先生一道，在格力电器推行T9管理，从质控部质量问题倒逼，到故障机理解析；从筛选分厂基于国内供应商质量水平开展关键质量指标检测，到供应商质量管理的支持和帮助。无论从质量管理理论的研讨到管理实践的实施，方祥建先生都起到了举足轻重的决策和推进作用。如今，T9 模型已经制定为国家标准，格力电器的产品质量和可靠性也始终引领行业发展，其中离不开方祥建先生的努力和智慧。
中国质量协会战略规划委员会顾问、教授级高级工程师段一泓认为：方祥建同志在格力从事质量相关工作多年，从筛选厂厂长到质量部长及至公司质量的主管领导，为格力“追求完美质量，让世界爱上中国造”的卓越质量实践做出了重要贡献。工作中他善于理论联系实际，在带领团队不断实践创新的同时，注意总结提炼，形成多项具有自主知识产权的技术专利和管理模式，并将这些宝贵的知识经验在行业内乃至全国范围内进行分享，促进了全行业的技术进步和更大范围的质量提升。$格力电器(SZ000651)$
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