千金藤素有望治疗新冠?和双黄连一样连人体试验都没做
《科技日报》近日报道称,中国科学家发现的新冠治疗新药获得国家发明专利授权。上述报道称,从目前的研究数据看,该药物抑制新冠病毒的能力在所有人类发现的新冠病毒抑制剂中排名靠前。

该专利发明人为北京化工大学生命科学与技术学院院长童贻刚教授团队。专利说明书显示,10uM(微摩尔/升)的千金藤素抑制冠状病毒复制的倍数为15393倍。

报道发布后,“千金藤素”概念持续活跃。北交所云南生物谷连续两个交易日涨停,华北制药、步长制药、方盛制药涨停,云南白药高开9.83%。莱茵生物亦在深交所易互动平台表示,目前公司产品和工艺未涵盖千金藤素提取,但公司有类似产品的提取技术储备。如未来千金藤素市场出现大量需求,公司有信心快速开展新技术研发,及时响应市场需求。

不过,随后在业内便不断有声音对“千金藤素抗新冠”这一说法提出了诸多质疑。

千金藤素是从防己科植物头花千金藤、地不容中分离提取的双节基异哇琳生物碱,此前被批准用于白细胞减少症。国家药监局数据库显示,目前,沈阳管城制药、云南生物谷药业、云南白药集团文山七花公司、云南白药集团大理药业四家公司拥有千金藤素片批文。

而实际上,把上述专利授权与千金藤素成为新冠治疗新药等同起来,缺乏科学依据。
专利说明书显示,该项发明专利名称为“穿山甲冠状病毒xCoV及其应用和药物抗冠状病毒感染的应用”。具体而言,发明人从海关查获的死亡穿山甲中分离并培养出一株新的冠状病毒xCoV(并非自2020年起流行的新冠病毒),称为穿山甲冠状病毒xCoV。其全基因组序列分析结果显示与SARS‑COV‑2(新型冠状病毒)的S蛋白同源性达92.5%,是迄今为止成功分离培养的与后者同源性最高的病毒。发明人用此穿山甲冠状病毒xCoV构建模型,筛选和评价抗新冠病毒的活性药物、疫苗等。

也就是说,所谓的千金藤素可以在体外抑制病毒,其所抑制的甚至都不是新冠病毒,而是一种与新冠病毒在S蛋白表达上很相似的穿山甲冠状病毒。

上述专利说明书显示,发明人认为,千金藤素是治疗新冠病毒感染的一个有前途的候选药物。在对千金藤素、西拉菌素、盐酸甲氟喹这三种筛选出的抗新冠病毒有效化合物进行试验中,10uM的千金藤素、西拉菌素、盐酸甲氟喹在细胞感染72小时后,分别能抑制病毒复制15393倍、5053倍、31倍,实验结果均可重复。

童贻刚此前在接受媒体采访时表示,通俗来讲,上述数据指的是,如果使用千金藤素,产生的病毒的数量会非常少,仅相当于不使用千金藤素时病毒数量的15393分之一,即少量的千金藤素就能阻止新冠病毒扩增和传播,并且能够将新冠病毒抑制到极低的含量。

不过,与此前引发舆论关注的双黄连口服液、阿比多尔+达芦那韦组合等老药类似的是,童贻刚团队目前针对千金藤素也只做了细胞水平的体外实验。

原宾夕法尼亚大学医学院研究副教授张洪涛告诉界面新闻,“抑制病毒复制15393倍”这一数据在某种程度上没那么重要,因为在体外,例如使用酒精同样也可以使病毒减少上万倍。

此外,上述报道还援引了一篇2021年7月刊登在《科学》杂志上的文章。文章称,美国研究者将千金藤素与25个其他的候选化合物放在一起进行了比较研究。结果显示,千金藤素抗新冠病毒的EC50(引起50%最大效应的浓度,数字越低越好)只需0.1uM,远低于其他候选药,包括已经获批上市的瑞德西韦。

对此,张洪涛向界面新闻表示,0.1uM才是一个非常重要的数据,而且看起来也很不错。但最重要的还是要回到人体试验上,看千金藤素是否能在人体试验中达到这样的抑制效果。“就好比你用70%的酒精能够把病毒全部消灭,但你不可能喝酒之后,让血液里的酒精浓度达到70%。达不到这个程度,就没有办法实现这个药物的效果。”张洪涛说。

这也就是在新药研发上通常所说的“血药浓度”,如果无法在保证安全性的前提下达到所需的血药浓度,也就无法起效。

实际上,仅仅作为一款“有前途的候选药物”,目前说千金藤素有望用于治疗新冠,还遥遥无期。

众所周知的是,新药研发需要经历药物发现、临床前研究和包括多期试验在内的临床研究三个阶段,以证实或发现试验药物在临床、药理、药效学方面的作用、不良反应,及吸收、分布、代谢和排泄特征,确定试验药物的安全性和有效性。

有数据显示,在新药研发中,感染领域的临床试验中位数时长为7.1年,新药研发成功率仅为19.10%,而临床前体外实现效果优异,但人体临床试验失败的候选药物可谓数不胜数,从这一角度上看,千金藤素并无任何特别之处。

张洪涛进一步表示,哪怕有动物实验的一些初步数据,可能更容易判断千金藤素在人体内的效果。就当下的研究进度而言,还是有很多未知因素,距离真正的成药和审批上市还有非常远的距离。此外,他还指出,当下可能存在对于千金藤素的炒作,比如直接去购买含有千金藤素的植物食用,以此预防新冠,这都是“有跳跃性的、不可行的”。

内容来源界面新闻

危机叠加让德国能企“压力山大”

  近日,随着俄乌冲突的持续,欧洲能源价格高企,德国为了摆脱对俄能源依赖,下决心加速向可再生能源转型。这一过程中,生物能源或将发挥重要作用。应德国可再生能源署的邀请,科技日报驻德国记者日前走访了德国鲁尔区,实地探访可再生能源企业的发展现状,深切感受了国际冲突和能源价格高涨给企业带来的严峻挑战。

  百年企业深化拓展产业链

  “通过菜籽、葵花籽和亚麻籽等原料,我们不仅仅生产植物油,还包括卵磷脂、甘油、饲料和生物柴油,”57岁的戴特勒夫·沃尔兹努力向记者展示其丰富的油料产业链。作为成立于1839年的家族企业蒂维森公司的总经理,沃尔兹领导着这个约120名员工,2019年销售额超过11亿欧元的企业。

  沃尔兹介绍说,多年来采油技术几乎没有变化。在清洗和干燥种子后,先用压榨机压出原油。固体部分用溶剂处理,提取其中仍含有的约2%的油。然后将提取油和压榨油组合并通过化学和物理过程精炼。简单地说,经过水洗、碱洗、脱酸、脱色、脱臭等精炼加工处理,原油就能成为颜色较浅、澄清的精制油。

  除了食用油和生物柴油,沃尔兹很自豪地谈到,他们能够生产具有不同脂肪酸的油,这在工业中需求量很大,而生产过程中的两个重要副产品卵磷脂和甘油更是食品和日用化工的重要原料。因此,蒂维森的产品不仅是人造黄油、煎炸用油、蛋黄酱、烘焙食品和糖果的配料,还被广泛应用在药品、化妆品、洗涤剂和润滑剂的生产中。

  生物柴油难解德国能源困境

  戴着头盔和防护镜,科技日报记者参观了蒂维森位于北威州马尔化学工业园的生产基地。2021年,蒂维森公司每天处理大约2000吨菜籽、葵花籽和亚麻籽,从中可以生产800吨油和1200吨饲料。通过两条炼油生产线进行精炼,公司每年可生产植物油约3亿升。

  自2002年在马尔化学工业园建立生物柴油厂以来,蒂维森公司利用自己在油料生产领域的经验,与合作伙伴共同开发了所谓的连续酯化工艺,通过添加甲醇生产菜籽油甲酯。与通常的方法相比,该过程不需要离心机,因此生产更加经济。这种生物柴油与石油提炼的柴油非常相似,深受市场青睐。该生产基地拥有每年25万吨生物柴油的产能,曾经一度满负荷运转。

  不过,因为疫情和市场等原因,蒂维森公司今年的生物柴油产量可能会继续大幅下滑。首要的原因是德国市场上食用油短缺,导致价格飞升数倍。超市里葵花籽油每升涨至5欧元,还始终断货。在现货市场上,一吨菜籽油目前比一吨生物柴油更贵。这意味着原料比最终产品的成本更高。尽管生物柴油仍然是企业“价值链中的重要组成部分”,但葵花籽油和菜籽油从能源用途转为食品行业已有数周时间。

  另一方面,生物燃料生产对粮食供应造成的影响已不容忽视。据德国生物燃料工业协会的数据,2020年德国制造商生产了约340万吨生物柴油。德国为此种植了575000公顷油菜籽。加上生物乙醇,生物能源生产已占用了德国约6.6%的耕地。近日,德国联邦环境部部长施特菲·莱姆克明确表示,将限制生物燃料的生产,将原本用于生物燃料生产的农业用地用于食物生产。

  “高涨的成本最终将由消费者承担!”

  谈到来自乌克兰的原料供应时,沃尔兹说:“我们不是非常担心原料的问题,因为生产可以从葵花籽转换为油菜籽或亚麻籽。”俄乌冲突爆发后,来自乌克兰的葵花籽供应就中断了,目前公司的库存仅能维持到5月底。供应链的调整当然是一个问题,但还不是不能克服的瓶颈。沃尔兹说:“尽管成本更高,但我们还是把主要的原料供应地转移到中欧地区,同时也通过国际采购缓解供应压力,例如从匈牙利、加拿大和哈萨克斯坦等国采购。”

  真正让沃尔兹这样的企业管理者如坐针毡的是能源价格的高涨。将植物种子加工成各种用途的油和蛋白质饲料的过程中,加热、压制、提取和蒸馏的每一个生产步骤都需要能源。蒂维森公司的机器每年消耗约240000兆瓦时的能源,其中80%来自天然气。2020年新冠危机初期,现货市场上的天然气价格一度跌破每兆瓦时5欧元。现在这一价格已经超过100欧元,这让整个行业都感到紧张。

  对于植物油这样的普通商品,在任何地方购买都没有太大区别,关键是价格。去年年中,蒂维森公司的能源消耗占企业生产成本的比例已经高达38%,当时的天然气价格大约每兆瓦时80欧元。沃尔兹表示,如果所有的油厂都为天然气支付每兆瓦时100欧元,我们也可以这样做,只是不得不提高产品的售价。但遗憾的是企业还必须面对全球竞争的压力,而欧洲的能源价格目前看是最高的。沃尔兹强调说:“高涨的成本最终将由消费者承担!”

  对于断供天然气这样的极端情况,沃尔兹坦言如果真的走到这一步,企业必将面临困境,他也没有什么好办法。为了应对能源价格的高涨,蒂维森公司已经做了所有自己能做的工作,例如进一步优化生产流程,提高能源的利用效率等。但这些措施都不会起到决定性作用。天然气是整个化工园区最重要的能源,断供将给很多企业带来致命打击。至于记者提出的能否用氢气来替换天然气的问题,沃尔兹认为这只能是“画饼充饥”。他强调说:“理论上当然可以,但问题是氢气从哪来?我们需要的是长期、稳定、大量的供应,而且马上就要,不是十年以后。”

  来源:科技日报

危机叠加让德国能企“压力山大”

教育信息速报

原标题:危机叠加让德国能企“压力山大”



蒂维森公司位于北威州马尔化学工业园的生产基地 本报驻德国记者 李山摄



蒂维森公司的穆勒先生回答科技日报记者的提问,并介绍生物柴油的精炼情况。图片来源:德国可再生能源署供图

【今日视点】

近日,随着俄乌冲突的持续,欧洲能源价格高企,德国为了摆脱对俄能源依赖,下决心加速向可再生能源转型。这一过程中,生物能源或将发挥重要作用。应德国可再生能源署的邀请,科技日报驻德国记者日前走访了德国鲁尔区,实地探访可再生能源企业的发展现状,深切感受了国际冲突和能源价格高涨给企业带来的严峻挑战。

百年企业深化拓展产业链

“通过菜籽、葵花籽和亚麻籽等原料,我们不仅仅生产植物油,还包括卵磷脂、甘油、饲料和生物柴油,”57岁的戴特勒夫·沃尔兹努力向记者展示其丰富的油料产业链。作为成立于1839年的家族企业蒂维森公司的总经理,沃尔兹领导着这个约120名员工,2019年销售额超过11亿欧元的企业。

沃尔兹介绍说,多年来采油技术几乎没有变化。在清洗和干燥种子后,先用压榨机压出原油。固体部分用溶剂处理,提取其中仍含有的约2%的油。然后将提取油和压榨油组合并通过化学和物理过程精炼。简单地说,经过水洗、碱洗、脱酸、脱色、脱臭等精炼加工处理,原油就能成为颜色较浅、澄清的精制油。

除了食用油和生物柴油,沃尔兹很自豪地谈到,他们能够生产具有不同脂肪酸的油,这在工业中需求量很大,而生产过程中的两个重要副产品卵磷脂和甘油更是食品和日用化工的重要原料。因此,蒂维森的产品不仅是人造黄油、煎炸用油、蛋黄酱、烘焙食品和糖果的配料,还被广泛应用在药品、化妆品、洗涤剂和润滑剂的生产中。

生物柴油难解德国能源困境

戴着头盔和防护镜,科技日报记者参观了蒂维森位于北威州马尔化学工业园的生产基地。2021年,蒂维森公司每天处理大约2000吨菜籽、葵花籽和亚麻籽,从中可以生产800吨油和1200吨饲料。通过两条炼油生产线进行精炼,公司每年可生产植物油约3亿升。

自2002年在马尔化学工业园建立生物柴油厂以来,蒂维森公司利用自己在油料生产领域的经验,与合作伙伴共同开发了所谓的连续酯化工艺,通过添加甲醇生产菜籽油甲酯。与通常的方法相比,该过程不需要离心机,因此生产更加经济。这种生物柴油与石油提炼的柴油非常相似,深受市场青睐。该生产基地拥有每年25万吨生物柴油的产能,曾经一度满负荷运转。

不过,因为疫情和市场等原因,蒂维森公司今年的生物柴油产量可能会继续大幅下滑。首要的原因是德国市场上食用油短缺,导致价格飞升数倍。超市里葵花籽油每升涨至5欧元,还始终断货。在现货市场上,一吨菜籽油目前比一吨生物柴油更贵。这意味着原料比最终产品的成本更高。尽管生物柴油仍然是企业“价值链中的重要组成部分”,但葵花籽油和菜籽油从能源用途转为食品行业已有数周时间。

另一方面,生物燃料生产对粮食供应造成的影响已不容忽视。据德国生物燃料工业协会的数据,2020年德国制造商生产了约340万吨生物柴油。德国为此种植了575000公顷油菜籽。加上生物乙醇,生物能源生产已占用了德国约6.6%的耕地。近日,德国联邦环境部部长施特菲·莱姆克明确表示,将限制生物燃料的生产,将原本用于生物燃料生产的农业用地用于食物生产。

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谈到来自乌克兰的原料供应时,沃尔兹说:“我们不是非常担心原料的问题,因为生产可以从葵花籽转换为油菜籽或亚麻籽。”俄乌冲突爆发后,来自乌克兰的葵花籽供应就中断了,目前公司的库存仅能维持到5月底。供应链的调整当然是一个问题,但还不是不能克服的瓶颈。沃尔兹说:“尽管成本更高,但我们还是把主要的原料供应地转移到中欧地区,同时也通过国际采购缓解供应压力,例如从匈牙利、加拿大和哈萨克斯坦等国采购。”

真正让沃尔兹这样的企业管理者如坐针毡的是能源价格的高涨。将植物种子加工成各种用途的油和蛋白质饲料的过程中,加热、压制、提取和蒸馏的每一个生产步骤都需要能源。蒂维森公司的机器每年消耗约240000兆瓦时的能源,其中80%来自天然气。2020年新冠危机初期,现货市场上的天然气价格一度跌破每兆瓦时5欧元。现在这一价格已经超过100欧元,这让整个行业都感到紧张。

对于植物油这样的普通商品,在任何地方购买都没有太大区别,关键是价格。去年年中,蒂维森公司的能源消耗占企业生产成本的比例已经高达38%,当时的天然气价格大约每兆瓦时80欧元。沃尔兹表示,如果所有的油厂都为天然气支付每兆瓦时100欧元,我们也可以这样做,只是不得不提高产品的售价。但遗憾的是企业还必须面对全球竞争的压力,而欧洲的能源价格目前看是最高的。沃尔兹强调说:“高涨的成本最终将由消费者承担!”

对于断供天然气这样的极端情况,沃尔兹坦言如果真的走到这一步,企业必将面临困境,他也没有什么好办法。为了应对能源价格的高涨,蒂维森公司已经做了所有自己能做的工作,例如进一步优化生产流程,提高能源的利用效率等。但这些措施都不会起到决定性作用。天然气是整个化工园区最重要的能源,断供将给很多企业带来致命打击。至于记者提出的能否用氢气来替换天然气的问题,沃尔兹认为这只能是“画饼充饥”。他强调说:“理论上当然可以,但问题是氢气从哪来?我们需要的是长期、稳定、大量的供应,而且马上就要,不是十年以后。”(◎本报驻德国记者 李 山)

【来源:科技日报】


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