#顶级期刊称新冠变异毒力难预测#【新冠变异毒力越变越弱?顶刊:毒力难预测,奥密克戎只是巧合】新冠病毒奥密克戎变异株目前显示出相对较轻的症状。考虑到疫苗接种以及今年1月以来大量感染带来的免疫水平,不少国家萌生了大流行走向消退的期望,并开始放松防疫政策。

但是国际权威学术期刊《Nature Reviews Microbiology》最新出版的5月刊的一篇评论指出:奥密克戎变异株感染后患者疾病严重程度较低只是一个巧合。新冠病毒的抗原进化持续、快速,这能让层出不穷的病毒新变异株通过逃避免疫,来增强感染后的严重性。

《Nature Reviews Microbiology》是微生物领域影响因子最高的刊物,2021年影响因子为60.633。这篇评论的作者是欧盟委员会联合研究中心(JRC)的Peter V. Markov、牛津大学动物学系的Aris Katzourakis教授和欧盟委员会联合研究中心、埃尔朗根-纽伦堡大学生物计量学与流行病学系的Nikolaos I. Stilianakis。

通讯作者Markov所在的欧盟委员会联合研究中心为欧盟政策制定提供支持。Katzourakis教授更是病毒进化领域的大咖,他的研究主要集中在病毒的长期进化生物学,其在宿主基因组中发现了丰富的古代病毒序列的基因组“化石记录”,促进了这一研究的发展,从而催生了古病毒学这一新兴领域。Katzourakis教授还研究当今的病毒病原体进化和流行病学(如HIV/HTLV),以及从动物和病毒基因组序列数据进行进化推断。

他们在这篇评论文章中写道:新冠病毒(SARS-CoV-2) 由于传染力强、感染后免疫下降快、抗原进化,外加有一系列潜在的动物宿主,这使得新冠病毒能够在人类社会中持续传播。从疾病防控的角度来说,一个关键问题是预测新冠病毒的流行病学特征、临床参数以及给人类社会带来的疾病负担。

与同样被世卫组织定义为“关切变异株(VOC)”德尔塔变异株相比,奥密克戎变异株产生的症状相对较轻。作者们提到,这又点燃了人们关于病毒流行和进化的各种一厢情愿的想法:比如新的变异株是“无害”的流行;大量的疫苗接种和感染带来的普遍免疫将使疫情的浪潮变得安全;病毒有希望进行良性的进化。

他们提到,这其中流传最广也最持久的错误认知是:病毒会进化得不那么致命以保护其宿主。实际上,病毒一直承受着强大的进化压力,这会影响病毒的免疫逃逸能力和传播能力,而病毒的毒力通常只是这个过程中的一个副产品。

文章称,病毒的毒力是由宿主和病原体中各因素之间的复杂相互作用形成。病毒进化方向是最大限度地提高其传播能力,与普遍的认知不同,有时这恰恰可能与更高的毒力相关,例如,更高的病毒载量既能促进传播又能够增加疾病的严重程度。如果是这样,病毒可能会进化为更高毒力的毒株。而如果毒株的严重程度在感染后期才表现出来,也就是典型的传播窗口之后,那么毒力在病毒适应性中的作用有限,毒性强弱不会是病毒优胜劣汰中的关键。像这类在传播窗口之后才出现严重症状的病毒很多,比如新冠病毒、流感病毒、艾滋病病毒、丙型肝炎病毒等等。

也即是说,实际上预测病毒的毒力演变是一项复杂的任务,而奥密克戎变异株较低的严重性只是巧合,很难据此预测未来的变异毒株。作者们同时指出,不幸的是,未来新冠病毒更可能的进化路径是高度依赖由免疫逃逸带来再感染能力和高毒力的潜在灾难性组合。

作者们还提出一点,人们另一个普遍而朴素的信仰是:人群中广泛接种疫苗或大量感染诱导的免疫,可以保证未来感染新冠病毒新毒株时只是出现轻微症状。然而,这个想法忽略了新冠病毒生物学的一个核心特征——抗原进化,即病毒抗原谱的持续修改以响应宿主免疫压力。高速率的抗原进化可导致免疫逃逸,即新变异毒株降低免疫系统响应能力,进而导致再感染和随之而来的潜在严重疾病。在人群水平上,抗原进化和逃逸会通过增加再感染率和重症率来增加医疗资源负担。奥密克戎毒株清楚地表明,新冠病毒能够在相对较短的时间内产生大量突变实现抗原逃逸。与原始毒株相比,奥密克戎毒株至少具有50个氨基酸突变,并且与早期的阿尔法、贝塔、伽马、德尔塔等流行株具有高度的抗原性差异。奥密克戎在高免疫人群中引起的传播海啸表明,这些突变使该变体能够轻松感染因先前感染或接种疫苗而具有免疫力的个体。奥密克戎下的各个亚谱系之间的遗传差异也相当大,并且这种差异的功能重要性正在通过奥密克戎BA.2毒株的大量传播得到体现。

作者们回顾道,2020年9月,在经历了最初的相对进化稳定期之后,与新冠病毒原始毒株具有相当大抗原差异变体开始出现。至少三种较早的VOC——贝塔、伽马、德尔塔,具有很强的免疫逃逸突变特征。目前没有任何迹象表明新冠病毒的抗原进化在未来会放缓。相反,这些“关切变异变异株(VOC)”只是“进化冰山”的一角。随着时间的推移,数百个新冠病毒亚谱系不断相互分化,根据进化理论预测,新冠病毒未来免疫逃逸变异的机会将大大增加。

病毒的适应性程度可以通过其有效再生数 (Rt) 体现。 Rt 是感染病例在人群中产生的继发感染总数。因此,适应性最强的变异株是传播给最多宿主的变异株。在每个人都易感的人群中,病毒可以通过变得更具传染性来实现这一目标。早期的“关切变异株(VOC)”就是这样演化而来的:阿尔法和德尔塔的传染性都比前一个主导毒株高出大约50%。在大量感染人口被占据流行主导的过程中,每一个VOC都迅速取代另一个VOC。

他们同时指出,然而,在高度免疫的人群中,仅仅增加内在传染力对扩大传播带来的贡献相对较小,因为这种情况下,障碍传播的主要因素是宿主对感染的免疫能力。因此,随着人类向高水平免疫过渡,预计新冠病毒将通过提升其重新感染免疫个体的能力来日益优化其传播性 (Rt),而不是通过高度传染性来优化其传播性 (Rt)。因此,免疫水平的提高可能会加速病毒的抗原进化速度,从而增加再感染的风险,并可能增加再感染的疾病严重程度。实际上,奥密克戎的快速传播得益于其重新感染免疫个体的非凡能力,正体现了这种进化策略。

奥密克戎是第一个毒性低于之前流行株的VOC,这被很多国家热情地解释为大流行即将结束的标志。然而,作者们提醒,奥密克戎较低严重性只不过是一个幸运的巧合。之前新冠病毒的众多VOC的兴起和更迭,大多数都具有更高的毒性,奥密克戎似乎是个例外。

他们进一步解释称,病毒的免疫逃逸需要不断变化针对目标。一旦奥密克戎感染了大多数个体,那么下一个变异毒株将需要尽可能地与奥密克戎和之前的VOC在抗原性上保持不同,以克服人体内针对它们建立的免疫。以前占据主导地位的VOC都不是来自当时的主流谱系,未来的VOC也可能是这种情况。

值得重视的是,到目前为止,科学家对产生所有抗原性不同变体的环境和过程知之甚少,这使得很难预测未来变异毒株的出现时间或抗原性等病毒特性。未来更具致病性的VOC可能席卷并取代奥密克戎。奥密克戎感染严重性较低的特征(感染上呼吸道优于肺组织,并降低细胞融合能力)也可能被取代。分子钟分析显示奥密克戎从其他新冠病毒谱系中分离出来的日期可追溯到其流行出现前一年多。这暗示了现在可能已经存在或正在形成的其他抗原性不同变异株,只是它们尚未脱颖而出。

作者们呼吁,为了了解新冠病毒未来给人类社会带来的负担,除了探索抗原逃逸与疾病严重程度之间的关系外,科学家还需要仔细研究产生高度抗原差异变体的机制及其出现的环境。这包括研究免疫缺陷个体或人类社会附近能够感染新冠病毒的动物物种的抗原进化模式。了解这些因素将使我们能够更可靠地评估人类疾病的未来人群风险,并进行计划和准备。

翻唱类音综的意义何在?翻唱歌曲的意义何在?这是歌手信在《天赐的声音3》第二期中,提出过的尖锐问题,当时一度引起不少网友热议。尽管当时包括GAI、鉴音团和周深在内的嘉宾,都轮番给信做出了解释,但信明显不太认同,或者说当时没立刻明白。但是,《天赐的声音3》没解释清楚的这个问题,在不到一个月后的4月24日,芒果的全新音综《声生不息》给出了最好的答案。《声生不息》首播后,在全网引起了热烈讨论,被公认为是继《我是歌手》之后内娱最好的音综。那么,《声生不息》为什么刚开播一期,就初具爆款相了呢?笔者认为无外乎以下4个原因。首先,《声生不息》是一档献礼综艺,因为今年是香港回归25周年,观众在看这档综艺的时候,民族自豪感会油然而生,这是最大的共情之处。其次,在音综这一巨大的市场,芒果再度证明了自己的霸主地位,绝美的舞台效果、堪称百万级别的文案、能让观众身临其境的顶级乐团,这些都是其他卫视音综难以比肩的实力。再次,16组歌手阵容强大,既有林子祥、叶倩文、杨千嬅、李玟、李健这样的“老将”,也有周笔畅、刘惜君、毛不易这样的中生代,以及单依纯、炎明熹、曾比特这样的新生代。最后,因为《披荆斩棘的哥哥》大湾区五人组火爆出圈、《大湾仔的夜》以及《中国好声音2021》伍珂玥夺冠这三件事,大湾区文化在去年达到一个高峰。本以为芒果今年还会通过《浪姐3》和《哥哥2》继续推广大湾区艺人和作品,但没想到芒果更绝,直接和TVB合作打造了港乐竞演综艺《声生不息》,让这个偏小众的音乐类型的魅力被更多人get到了。诚然,《声生不息》立意高、质量高、水准高、情怀满,很可能成为2022年度爆款综艺。但其实,这档综艺并非零瑕疵,因为仍旧有3大隐患,恐后劲不足。第一个隐患是赛制。在赛制问题上,《声生不息》有两个小缺点,第一是没有淘汰赛制,第二是对抗赛制可能不统一。《声生不息》的16组歌手都不会被淘汰,这就会导致节目缺少了一定的竞技观赏性,也少了很多热议话题。当初的《我是歌手》为什么被誉为是至今为止最高的音综,很大一部分原因是有淘汰赛制,观众对于成名艺人之间的竞争,有着超乎寻常的关注。同理,《乘风破浪的姐姐》和《披荆斩棘的哥哥》之所以能成为爆款,也是因为有淘汰赛制的存在,观众就好这口。或许某些观众并没有全程追以上提到的三档综艺,但是但凡网上出现淘汰结果,总喜欢评论一番,尽管这不是一个好现象,但对于节目的出圈还是有很大加持作用的。至于对抗赛制,《声生不息》首期节目的赛制是男女两队PK,16组歌手全部有单人舞台。但是据爆料,二公的赛制并非这样,除了单人舞台外,还有双人合唱以及三人合唱,而且还有男女合唱,不知道具体赛制如何。来回变换赛制,虽然一定程度上能给观众带去新鲜感,但同时也会带去一些断断续续和支离破碎的追看体验。第二个隐患是歌手实力不均衡。《声生不息》首播就能兼收热度和口碑,原因之一是歌手平均实力够高,观众很久没有看到顾这么高水准的音乐舞台了。但同时,16组歌手中的3组歌手,在首期节目中遇到了争议,分别是马赛克乐队、安崎和魔动闪霸。马赛克乐队的实力本就有争议,这次还因为粤语发音不标准被吐槽令人出戏;安崎是全场唯一唱了国语唱跳作品的歌手,被批和节目主题不符;魔动闪霸同样因为唱功问题,被质疑和其他歌手格格不入。马赛克乐队、安崎和魔动闪霸这3组歌手,之所以能出现在《声生不息》这档节目中,无非是节目组希望阵容能多元化一些。但其实,内地新生代中不是没有实力更强的音乐人,芒果的这个选择或许并不是最佳。当然了,据悉该节目还会有飞行嘉宾,希望飞行嘉宾的阵容能弥补这个小缺憾。第三个隐患是剪辑问题。由于《声生不息》有16组歌手,且还要兼顾舞台和真人秀这两部分,所以该节目首期暴露出了一个小问题,那就是剪辑有些混乱,且每位嘉宾的镜头分配不均匀。有的歌手在登台前有丰富的履历和采访镜头,但有的歌手则是直接登台开唱,“重此轻彼”的剪辑方式后期可能会遭到非议,尤其是飞行嘉宾中如果有高流量的新生代的话。当然了,对于《声生不息》这档音综来说,它细分到了港乐这个领域,邀请到了香港和内地的16组歌手同台,这是国内综艺没有过的尝试。对于《声生不息》目前暴露出来的小问题,笔者认为总体来说瑕不掩瑜,尽管是第一次尝试,但是芒果依然拿出了最高的诚意和最好的水平,这惠友大多数观众应该都能感受到。芒果综艺虽然屡遭诟病,但是只要芒果给予重视,那么芒果综艺总能配得上“天花板”这个词,这是国内其他卫视和平台难以比肩的实力和审美。#声生不息好看吗#奔跑吧第十季火热录制,初代成员只剩3位,背靠大树还能乘凉多久《声生不息》首播,好美的老太太,好强的老爷子,好牛的3位后辈《王牌7》第七期为什么好看?沈腾和贾玲的“刻意为之”功不可没

特斯拉Q1财报:卖一辆车赚十万,2030年产2000万?!

原创 毓肥 电动星球News 2022-04-21 07:27

今天凌晨,特斯拉发布了 2022 第一季度财报。

进入 2021,特斯拉财报里面的数字就逐渐疯狂,特别是毛利率,平均每个季度增长近2个百分点,去年 Q4 甚至超过了 30.6%。到了今年 Q1,特斯拉的汽车业务毛利率甚至来到了:

32.9%!

接近 1/3 的毛利率,意味着特斯拉每卖一辆车,就能获得 10 万元以上的毛利(以国内 Model Y 售价计算)。

消费者应该如何看待超高毛利率,我们留给评论区讨论。今天的文章,我们主要来看看特斯拉作为一家企业,上个季度到底干得怎么样。

另外,继马斯克在得州工厂大爆料之后,特斯拉 2022 年更具体的发展规划、产品研发,以及网络扩展,也都在今天的财报电话会议上被提及。

事不宜迟,马上开始。

一、最疯狂的赚钱季

32.9% 的毛利率,意味着特斯拉这次季度财报几乎是全方位的「离谱」。我们照例先总结了一系列主要数据供大家参考:

汽车营收 168.61 亿美元,同比增长 87%;
汽车业务毛利 55.39 亿美元(355.56 亿元),同比增长 132%;
总营收 187.56 亿美元,同比增长 81%;
总毛利 54.6 亿美元(350 亿元),同比增长 147%;
总毛利率 29.1%,同比上升 779 个基本点;
营业利润率 19.2%,同比增长接近 2 倍;
现金等价物储备 175.05 亿美元(1123.7 亿元);
总交付 310048 辆,同比增长 68%;
全球平均库存周期 3 天,同比减少 63%(8 天);
太阳能装机量 48MW,同比减少 48%;
储能业务装机量 846MWh,同比增长 90%;
超充站 3724 个,同比增长 38%;
超充桩 33657 个,同比增长 37%;
研发支出 8.65 亿美元(55.5 亿元),同比增长 30%

除了毛利率,最「离谱」的数据要数全球平均库存周期。3 天,意味着车子从到店到交车,可以在同一周的工作日内完成。

毛利率驱动的 54.6 亿美元季度总毛利,则超越了宝马 2021 平均单季的税前利润,甚至超过了福特集团 2021 半年的息税前利润。

除了卖车和赚钱,Tesla Energy 一季度的增长幅度也很大,储能业务同比接近翻了一番。

简单分析完数据,我们来看下特斯拉自己是怎么总结一季度的:

「扩大生产能力是我们的决策核心。过去两个月里,得州和柏林工厂开始交付 Model Y(对第一季度毛利影响微乎其微)。与此同时,我们在自产电池、原材料采购和供应商多元化方面做出了重大努力。」

关于成本与价格的平衡,特斯拉是这样形容的:

「供应链挑战依然存在,我们的团队已经与之作战一年多。除了芯片短缺,新冠的爆发也影响了供应链和工厂运作。此外,近几个月来,一些原材料的价格上涨了数倍。尽管我们持续聚焦于降低制造成本,通货膨胀依然对成本结构造成影响,促使我们调整产品价格。」

刚刚开业的得州工厂成为全世界的焦点,因为那是 4680 电池+一体式底盘的首发工厂。不过根据官方描述,得州工厂的 4680 进展还需要等待一段时间的爬坡:

「在 Cyber Rodeo 上,我们交付了首批搭载自产 4680 电池、单体前车身铸件和结构电池包的车型,这是产能增长的重要里程碑。今年晚些时候,我们预计得州工厂将能够同时生产 4680 结构电池包、2170 非结构电池包的 Model Y。」

同样地,柏林工厂内也将共存 2170 和 4680 产线,但特斯拉表示柏林工厂会先行制造 2170 电池车型,4680 电池还需要等等。

另外,「电池化学成分的多样化」,是特斯拉在此次财报文件中强调的一点。一季度全球售出的特斯拉车型里面,有接近一半用的是磷酸铁锂电池——入门车型用磷酸铁锂,这其实是 2020 年电池日马斯克就已提到过的战略。

二、新品、扩张、规模

那个男人又来了。

「甩掉包袱」,这是他的开场白。截止至本季度,特斯拉的长期债务(除去汽车及能源产品融资)已经少于 1 亿美元。「all but gone 全还完了」。

得州工厂开幕式上,马斯克表示明年才会是特斯拉的新品爆发年。于是今天他的爆料,生产日期起码都是 2023,有些甚至是 2030。

比如曾经说过的 2000 万辆年销,他认为特斯拉将在本年代末期,也就是接近 2030 年时实现——相当于丰田 2030 小目标的 6 倍。

没那么远的目标,则是 2019 年 Model Y 发布会就提到过的 Robotaxi。它作为首款没有方向盘的特斯拉车型,目标将会是 2024 年实现量产,2023 年开发布会。

至于 Cybertruck,马斯克说「2023 年肯定量产」。

另一个暂定 2023 年的,是机器人 Optimus,明年争取打样。马斯克坚信「Optimus 会比 FSD 更重要,接下来几年会逐渐显现出来」。

聊起迟迟摘不掉「beta」后缀的 FSD,马斯克这次似乎没有那么激进了,他表示大规模部署 FSD 的过程中,团队已经见过了很多「虚假的曙光」。「现阶段想要修补 FSD,就等于是在修补基于真实世界的 AI」。

明年是新品年,而今年特斯拉的任务,则在于扩张。

聚焦国内,上海工厂的停摆无疑对特斯拉的 2022 造成了负面影响。CFO Kirkhorn 表示上海工厂停工大概让特斯拉比原定计划中「失去了一个月」。

另外,马斯克指出一些在中国采购的零件,也可能因为停工影响全球生产。

但马斯克依然对上海工厂充满信心,「尽管错过了几个星期,我们依然可以在二季度看到上海创纪录的产量,三四季度的数字则会更好」。

至于柏林工厂,他认为产能爬坡不需要担心,因为「我们从上海工厂(的经验中)学到了很多」。

回到美国,特斯拉的问题也许不在于产能,而是直销。

马斯克表示,美国政府并没有在全国范围内支持直销的想法。所以特斯拉必须以一己之力,与各州的反直销法作斗争。

不过好在特斯拉不用担心需求——起码马斯克认为不用担心,「今年特斯拉大概可以生产 150 万辆汽车」。

他说目前已经有独立的团队确保得州/柏林工厂顺利爬坡,它们的发展速度也会更快,「4680 结构电池包实际上简化了车身车间」。但他补充表示,4680 真正大规模量产,还需要等到今年三季度末。

工程副总裁 Drew Baglino 则表示,4680 结构电池包真正的优越性,还需要几年时间充分展现——马斯克的表述则是 4680 的性能,已经赶上了目前最强的传统电池。

尽管目标是 50% 产能增长,但马斯克认为,这依然不足以满足需求。因为如此,他认为涨价并没有不公平,「需求就在那里」。同时他指出,今天的特斯拉价格,其实包含了交付时的实际物流成本。

聊到价格,马斯克补充说特斯拉的目标,依然是加速电动汽车普及,比如 Model 3,「但我们很难对抗通胀,供应商也面临巨大压力」。但借助 Robotaxi,特斯拉应该能为消费者提供「每英里成本最低的交通工具」。

「Robotaxi 的费用应该会低于坐公交、地铁」,马斯克云淡风轻地甩出又一个 flag。

随着规模扩大,供应链正逐渐成为特斯拉考虑的重点,或者说越来越重。

「在 500、1000、2000 万辆等不同的产能规模上,供应链的宏观地位需要更仔细的研究」,马斯克这样说。对于电动汽车,锂矿也许是他心目中达成上述产能规模期间,会遇到的限制因素。

他透露特斯拉一些有关锂材料的消息,将在最近几个月通知大家。此外,特斯拉现在每周回收的电池材料已经超过 50 吨,「以后只会更多」。而且特斯拉不仅回收旧电池,还回收传统汽车的废料,甚至是轮胎。

「你喜欢挖矿(加密货币)吗?那么锂矿最适合你了」,马斯克这样调侃锂矿的前景。

三、短期赚钱,长期赚大钱

如果一家车企 CEO 说「我们今年没新品了,明年新品多得是,但我今年实在是要涨价,我赌你们肯定还得买」,那 TA 恐怕要被口水淹死。

马斯克就这样做了,当然也遭遇了很多质疑,但特斯拉的销量依然站得很稳。或者说每一个季度的财报,都只会让特斯拉站得更稳。

上周参加 TED 访谈时,马斯克说「我才是这个星球上最懂制造的人」。

也许年产 150 万辆汽车的特斯拉,还没法让全世界服气。但如果特斯拉真的能在 2030 年实现年产 2000 万辆,那他说自己太阳系最懂制造,恐怕都不会有人反对。

与这个「终极 flag」对应的,则是他说 Robotaxi 的费用低于坐公交地铁。

看起来这是个经济 flag,但实际上是个规模 flag——甚至于年产 2000 万的相当一部分,或许都要靠 Robotaxi 实现,如果它真成为了「每英里成本最低的交通工具」。

可惜明天不是 2023。


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