这两天很多朋友问我的一个事儿,说网上看到一个新药,12名直肠癌患者用了之后肿瘤全部消失了,是真的吗?
这里简单和大家说一下。
1. 这是纪念斯隆凯特琳癌症中心的一项2期临床试验,招募了16名局部晚期直肠癌患者,他们都有错配修复缺陷(划重点,一会详细说),单用PD-1药物Dostarlimab后,他们的肿瘤完全消失了。这项研究结果于6月5日发表在了NEJM。
2. 所谓的局部晚期(locally advanced),指的是肿瘤在原发部位以外开始生长,但是没有转移到远处的器官。对于局部晚期直肠癌,目前标准的治疗方法是先做新辅助放化疗,然后进行手术切除。而这项研究的目的之一就是可否对其中特定的一些患者单纯使用PD-1药物Dostarlimab,达到标准治疗同样的效果。
3. Dostarlimab是葛兰素史克(GSK)研发的一个PD-1抑制剂,于2021年被美国FDA批准用于具有错配修复缺陷(dMMR)的复发性或晚期子宫内膜癌。这里的一个重点就是,什么叫错配修复缺陷?
错配修复(mismatch repair)蛋白是一种核酸水解酶,简单来说就是在咱们DNA复制过程中修复错配的碱基,使DNA准确复制,保证人类遗传的保守性和稳定性。而当这个蛋白对应的基因发生突变,MMR蛋白表达量下降,就可能引起基因组DNA不稳定。
这就是错配修复缺陷(dMMR),其中的「d」代表「deficient(缺陷)」。在结直肠癌患者中,大概有5%~10%的人有dMMR,而在临床中,dMMR和MSI(微卫星不稳定)、PD-L1高表达、高TMB(肿瘤突变负荷)等指标一样,都是用于预测免疫治疗效果的重要参考。
4. 在纪念斯隆凯特琳癌症中心的这项临床试验中,16名错配修复缺陷的局部晚期直肠癌患者入组(图1),其中12名患者完成了为期6个月的Dostarlimab注射治疗以及之后至少6个月的随访,每3周注射1次,每次500mg,一共9次。这16名患者中有15名分期为III期,1名为II期,他们最常见的临床表现是直肠出血(88%)、便秘(31%)和腹痛(25%)。
5. 在至少6个月的随访中,这12名患者都有完全反应(complete response),在肠镜、MRI和PET-CT检查中都发现肿瘤消失了(实际上大多数患者在Dostarlimab治疗6周后就没有发现肿瘤了)。(图2)
而Dostarlimab的安全性也不错,没有出现3级或以上不良反应,最常见的不良反应包括皮疹/ 皮炎(31%)、瘙痒(25%)、疲劳(25%)和恶心(19%)。1名患者(6%)出现甲状腺功能异常。
因此整体来说,这项2期临床试验的结果是令人振奋的,让我们对于特定直肠癌患者找到了一种超出标准治疗的可能。
6. 但是,我们也需要看到研究的局限性。
-首先是样本量较少,总共只有16名患者入组;
-其次,这项临床试验主要针对的是中期(II~III)有dMMR的患者,对于IV期患者效果如何并不清楚。而在实际情况中,大约有25%的结直肠癌患者在确诊时就已经是IV期了;
-再次,完全反应持续时间的随访时间只有1年,尚不清楚长期效果如何,包括患者的无进展生存期(PFS)和总生存期是否可以达到甚至超越标准治疗,还需要更长时间的随访;
-最后,相对于其他已获批的PD-1或PD-L1抑制剂,Dostarlimab在有效性和安全性上是否有更好表现,仍然需要更多研究。
另外在临床试验数据以外,治疗费用也是医患双方需要考虑的一个问题。单次500mg的Dostarlimab的价格约1.1万美金,像该研究中患者们接受了9次治疗,大约需要10万美金左右,这也是一笔不小的费用。
7. 所以整体上来说,这个临床试验本身远没有像一些媒体宣传的那么夸张,它只适用于一小部分患者,并且长期效果还有待观察。
但是,它也给患者们带来了一种全新的选择,多学科诊疗是当下肿瘤诊疗的重要话题,Dostarlimab这样的免疫治疗加上其他现有治疗方式,在将来的临床试验中可能会给我们带来更多好消息,让患者们有更大希望战胜肿瘤。
#微博新知博主#
这里简单和大家说一下。
1. 这是纪念斯隆凯特琳癌症中心的一项2期临床试验,招募了16名局部晚期直肠癌患者,他们都有错配修复缺陷(划重点,一会详细说),单用PD-1药物Dostarlimab后,他们的肿瘤完全消失了。这项研究结果于6月5日发表在了NEJM。
2. 所谓的局部晚期(locally advanced),指的是肿瘤在原发部位以外开始生长,但是没有转移到远处的器官。对于局部晚期直肠癌,目前标准的治疗方法是先做新辅助放化疗,然后进行手术切除。而这项研究的目的之一就是可否对其中特定的一些患者单纯使用PD-1药物Dostarlimab,达到标准治疗同样的效果。
3. Dostarlimab是葛兰素史克(GSK)研发的一个PD-1抑制剂,于2021年被美国FDA批准用于具有错配修复缺陷(dMMR)的复发性或晚期子宫内膜癌。这里的一个重点就是,什么叫错配修复缺陷?
错配修复(mismatch repair)蛋白是一种核酸水解酶,简单来说就是在咱们DNA复制过程中修复错配的碱基,使DNA准确复制,保证人类遗传的保守性和稳定性。而当这个蛋白对应的基因发生突变,MMR蛋白表达量下降,就可能引起基因组DNA不稳定。
这就是错配修复缺陷(dMMR),其中的「d」代表「deficient(缺陷)」。在结直肠癌患者中,大概有5%~10%的人有dMMR,而在临床中,dMMR和MSI(微卫星不稳定)、PD-L1高表达、高TMB(肿瘤突变负荷)等指标一样,都是用于预测免疫治疗效果的重要参考。
4. 在纪念斯隆凯特琳癌症中心的这项临床试验中,16名错配修复缺陷的局部晚期直肠癌患者入组(图1),其中12名患者完成了为期6个月的Dostarlimab注射治疗以及之后至少6个月的随访,每3周注射1次,每次500mg,一共9次。这16名患者中有15名分期为III期,1名为II期,他们最常见的临床表现是直肠出血(88%)、便秘(31%)和腹痛(25%)。
5. 在至少6个月的随访中,这12名患者都有完全反应(complete response),在肠镜、MRI和PET-CT检查中都发现肿瘤消失了(实际上大多数患者在Dostarlimab治疗6周后就没有发现肿瘤了)。(图2)
而Dostarlimab的安全性也不错,没有出现3级或以上不良反应,最常见的不良反应包括皮疹/ 皮炎(31%)、瘙痒(25%)、疲劳(25%)和恶心(19%)。1名患者(6%)出现甲状腺功能异常。
因此整体来说,这项2期临床试验的结果是令人振奋的,让我们对于特定直肠癌患者找到了一种超出标准治疗的可能。
6. 但是,我们也需要看到研究的局限性。
-首先是样本量较少,总共只有16名患者入组;
-其次,这项临床试验主要针对的是中期(II~III)有dMMR的患者,对于IV期患者效果如何并不清楚。而在实际情况中,大约有25%的结直肠癌患者在确诊时就已经是IV期了;
-再次,完全反应持续时间的随访时间只有1年,尚不清楚长期效果如何,包括患者的无进展生存期(PFS)和总生存期是否可以达到甚至超越标准治疗,还需要更长时间的随访;
-最后,相对于其他已获批的PD-1或PD-L1抑制剂,Dostarlimab在有效性和安全性上是否有更好表现,仍然需要更多研究。
另外在临床试验数据以外,治疗费用也是医患双方需要考虑的一个问题。单次500mg的Dostarlimab的价格约1.1万美金,像该研究中患者们接受了9次治疗,大约需要10万美金左右,这也是一笔不小的费用。
7. 所以整体上来说,这个临床试验本身远没有像一些媒体宣传的那么夸张,它只适用于一小部分患者,并且长期效果还有待观察。
但是,它也给患者们带来了一种全新的选择,多学科诊疗是当下肿瘤诊疗的重要话题,Dostarlimab这样的免疫治疗加上其他现有治疗方式,在将来的临床试验中可能会给我们带来更多好消息,让患者们有更大希望战胜肿瘤。
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越南CFEL 2022第一赛季于6月12日落下帷幕,恭喜CLB.2L在本赛季荣获冠军
[星星]总决赛赛果
图1:异域小城:CELEBe.2L 10 : 1 LE HEROKING
图2:卫星基地: CELEBe.2L 10 : 3 LE HEROKING
图3:黑色城镇: CELEBe.2L 10 : 7 LE HEROKING
敬请期待越南下个赛季的比赛!
#CFS# #CFS赛事# #CFS赛事[超话]#
[星星]总决赛赛果
图1:异域小城:CELEBe.2L 10 : 1 LE HEROKING
图2:卫星基地: CELEBe.2L 10 : 3 LE HEROKING
图3:黑色城镇: CELEBe.2L 10 : 7 LE HEROKING
敬请期待越南下个赛季的比赛!
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2021年陆地卫星Landsat城市卫图集
成都,广州,杭州,济南,嘉兴,沈阳,
上海,石家庄,天津,西安,重庆,保定,
北京,成都,大连,广州,哈尔滨,合肥
#卫星图##卫星影像##航拍#
航拍卫图集锦https://t.cn/A6JclfWv
锁眼卫图集锦https://t.cn/A6fuYnfD
1987年美国陆地光学对地观测卫星图集https://t.cn/A64EHqF9
2019年国产卫图集-吉林一号卫星https://t.cn/A6i9q8C7 https://t.cn/A6iR90f3 https://t.cn/A6ikYILL https://t.cn/A667v8mf https://t.cn/A667XCoQ https://t.cn/A66U4AkM 大峡谷https://t.cn/A66RjI34 高分七号卫星https://t.cn/A66iR7G6
2020年代DigitalGlobe国内城市卫图集https://t.cn/A66HuMAv https://t.cn/A6X2O98B https://t.cn/A6XMTAq5
2020年代陆地卫星Landsat城市卫图集https://t.cn/A6X9ZOMa https://t.cn/A6XlNbzA
成都,广州,杭州,济南,嘉兴,沈阳,
上海,石家庄,天津,西安,重庆,保定,
北京,成都,大连,广州,哈尔滨,合肥
#卫星图##卫星影像##航拍#
航拍卫图集锦https://t.cn/A6JclfWv
锁眼卫图集锦https://t.cn/A6fuYnfD
1987年美国陆地光学对地观测卫星图集https://t.cn/A64EHqF9
2019年国产卫图集-吉林一号卫星https://t.cn/A6i9q8C7 https://t.cn/A6iR90f3 https://t.cn/A6ikYILL https://t.cn/A667v8mf https://t.cn/A667XCoQ https://t.cn/A66U4AkM 大峡谷https://t.cn/A66RjI34 高分七号卫星https://t.cn/A66iR7G6
2020年代DigitalGlobe国内城市卫图集https://t.cn/A66HuMAv https://t.cn/A6X2O98B https://t.cn/A6XMTAq5
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