国产CAR-T产品向实体瘤下“战书”
CAR-T疗法要在实体瘤中有所突破，需要解决诸多问题，其中解决CAR-T如何进入组织致密的实体瘤内部是最为关键的问题。通过瞄准新靶点并持续跟踪，我国已有多个CAR-T产品开启了治疗实体瘤的临床试验，有望实现CAR-T疗法治疗实体瘤零的突破。
近期，国内研发力量不仅为中国新药创制的国际化做出榜样，也给出了肿瘤嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法更好的治疗效果。
近日，南京传奇生物与美国强生公司合作的CAR-T产品西达基奥仑赛获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市。在实体瘤治疗方面，我国科济药业针对实体瘤（胃癌）的CAR-T产品CT041在全球范围内率先获得FDA、中国国家药监局、加拿大卫生部的临床试验批准。近日，CT041在我国进行的确证性Ⅱ期临床试验在北京肿瘤医院完成首例患者入组。
CAR-T疗法这样对战肿瘤
CAR-T疗法是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法，它通过对T细胞加装体外基因元器件或重启其免疫杀伐功能，形成对抗肿瘤的“生力军”，从而达到消灭肿瘤的效果。
“CAR-T疗法首先要将病人的血液抽出来，分离得到T细胞，然后在实验室里进行CAR-T的制备，制备完成后要进行大批量的扩增，得到大量的CAR-T后，再输回病人体内，来杀伤肿瘤细胞。”中国工程院院士、中国医学科学院肿瘤医院教授徐兵河简要介绍了CAR-T疗法的实施过程。
CAR-T疗法的成功之处在于“借力打力”。相较于传统的手术、药物、放射性治疗等，它用的是原本就负责“清除异己”的免疫系统，将它的潜能再次重建并释放出来，对肿瘤细胞的清除，理论上将达到更好的效果。
目前，CAR-T疗法是治疗白血病效率最高的方法。近年来，对CAR-T的研究也一直被寄予厚望。徐兵河介绍，全球有1297个临床试验中心具有CAR-T研究的经验，其中284个位于中国，仅次于美国，我国很多的公司和医院都在做CAR-T方面的研究。
然而，用这种“活的药品”实施救治并不像理论描述的那样顺利。首先，与药品不同，细胞制品需要培养，而且由于有生命周期，其活性、有效性等都因时间而异。如何实现培养的标准化、操作的规范化、做好质量控制等都是获批上市前必须解决的问题。其次，细胞产品生产批量通常较小，生产组织模式相对灵活，标准化相对困难。此外，安全性方面，细胞治疗的材料来源于人体，存在可能含有传染病病原体等风险。
1月6日，国家药监局发布了公开征求《药品生产质量管理规范—细胞治疗产品附录（征求意见稿）》意见的公告，旨在通过完善的制度规范CAR-T产品的生产，培育细胞治疗领域健康发展的环境。
肿瘤治疗“新贵”仍有待完善
2021年有两款CAR-T产品接连在中国上市，分别为复星医药的阿基仑赛注射液和药明巨诺的瑞基奥仑赛注射液，CAR-T产品在中国实现“破冰”。
今年，传奇生物带来更好的治疗数据，经西达基奥仑赛治疗后总缓解率（经过治疗病情完全缓解和部分缓解病人总数占总病例数的比例）为98%，完全缓解率为83%。有分析认为，这一结果让业界眼前一亮，优于已经获批上市的同款CAR-T产品Abecma，后者的总缓解率为72%，完全缓解率为28%。这一数据优势或得益于嵌合抗原受体（CAR）的设计，资料显示，西达基奥仑赛含有4-1BB共刺激结构域和两个BCMA靶向单域抗体，其靶向癌细胞的综合能力得到大大加强。
创新让我国企业的CAR-T产品成为名副其实的肿瘤治疗“新贵”。
但在大范围的临床使用中，这些“新贵”本身的缺陷依旧存在，例如细胞因子风暴加剧病情、治疗效率不高、价格昂贵等。当前，获批上市的CAR-T产品的数目一直保持在个位数。
关于CAR-T疗法的不足，中国工程院院士、中国科学技术大学生命科学学院教授田志刚打了一个比方：一个能治好B细胞淋巴瘤的CAR-T疗法，要去杀死带着CD19“特征”的B细胞淋巴瘤，CAR-T就像拿着疑犯画像的搜查小分队追查脸上“带痦子”（CD19）的细胞，但人体内正常细胞也有“带痦子”的，B细胞淋巴瘤被干掉的同时正常细胞也会一起被杀死。“这种情况使得在临床上，病人不得不输入免疫球蛋白以维持生命。”田志刚说。
此外，更令不少癌友失望的是，CAR-T疗法针对的都是血液、淋巴系统的肿瘤，没有对实体肿瘤治疗成功的例子。CAR-T疗法要在实体瘤中有所突破，需要解决诸多问题，其中解决CAR-T如何进入组织致密的实体瘤内部是最为关键的问题。此外，CAR-T进入后会不会被肿瘤微环境抑制，能不能识别肿瘤细胞等问题均需要进一步深入研究。
尽管实体瘤治疗没有成功先例，但研究者并没有停止探索。“从数据中可以看到2010—2019年，实体瘤领域有178种细胞基因疗法、491项临床试验，临床试验每年的平均增长率为16.1%。”徐兵河表示，在这些试验中涵盖了很多技术探索，中国的研究数量仅次于美国。
科济药业针对实体瘤（胃癌）的CAR-T产品CT041目前的数据十分亮眼。北京大学肿瘤医院副院长沈琳教授表示，我们从已披露的CT041的早期数据中观察到了超过5个月无进展生存（治疗后，从临床确定部分缓解至病灶重新活跃的时间），而其他疗法的这一数据为2个月，显示了CT041良好的治疗前景。这样的成绩仍旧得益于创新。CT041瞄准的是一个名为Claudin18.2的靶点。资料显示，该靶点2016年才开始被广泛关注，我国研发团队对这一新靶点快速反应、持续追踪。
瞄准新靶点，领跑新赛道，我国已有多个CAR-T产品开启了治疗实体瘤的临床试验，有望实现CAR-T疗法治疗实体瘤零的突破。
治疗肿瘤新方法不断问世
“一直以来，小分子靶向药是肿瘤药物研发中的主流。”徐兵河解释，这些药物在不断迭代和完善，目前有不少针对特定靶点的药物已经研发到了第四代。
人们熟知的“替尼”药物属于小分子靶向药，通过对肿瘤细胞中的信号传导通路进行抑制治疗肿瘤，例如吉非替尼、伏美替尼等。
“泛癌种治疗的靶向药现在研究得比较多，例如已经获批上市的罗拉替尼可以针对不限癌种的NTRK突变进行治疗。”徐兵河说。
一种“一箭双雕”的新型药物也在持续研发中。“把细胞毒素和单克隆抗体连接起来，耦合形成一个药物，它既有单抗的靶向性，也有细胞杀伤作用。”徐兵河介绍，药物与肿瘤细胞表面特异的抗原结合，进入细胞内，释放细胞毒素，杀伤肿瘤细胞。在临床上可以降低药物的毒副作用。
此外，与CAR-T疗法原理相似的CAR-NK、CAR-M等细胞疗法，近年来也不断成熟。例如，CAR-NK疗法是用CAR基因修饰NK细胞来杀伤肿瘤，它与T细胞相比起效更快速，无需使用患者自己的细胞，可以使用异体NK细胞。
2021年11月11日，国家药监局药品审评中心通过了一款我国自主研发的针对晚期上皮性卵巢癌治疗的CAR-NK注射液的临床试验申请。
经CAR修饰后的巨噬细胞被称为CAR-M。去年3月，美国某生物医药公司对于CAR-M细胞的临床研究显示，CAR-M可进入实体瘤中，在肿瘤环境中生存，并特异性吞噬表达抗原的癌细胞。
治疗肿瘤，创新疗法层出不穷，但从实验室走向临床仍需要大量的技术创新和工艺改进，需要严谨、系统的临床试验，甚至是不断反复地磨合调整。
“创新药研发离不开药物机理的完善和临床医生的试验，研究者、申报方、机构、临床医生、监管部门保持更顺畅的沟通、交流将促进抗肿瘤新药的研发上市。”徐兵河说。
来源：科技日报
CAR-T疗法要在实体瘤中有所突破，需要解决诸多问题，其中解决CAR-T如何进入组织致密的实体瘤内部是最为关键的问题。通过瞄准新靶点并持续跟踪，我国已有多个CAR-T产品开启了治疗实体瘤的临床试验，有望实现CAR-T疗法治疗实体瘤零的突破。
近期，国内研发力量不仅为中国新药创制的国际化做出榜样，也给出了肿瘤嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法更好的治疗效果。
近日，南京传奇生物与美国强生公司合作的CAR-T产品西达基奥仑赛获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市。在实体瘤治疗方面，我国科济药业针对实体瘤（胃癌）的CAR-T产品CT041在全球范围内率先获得FDA、中国国家药监局、加拿大卫生部的临床试验批准。近日，CT041在我国进行的确证性Ⅱ期临床试验在北京肿瘤医院完成首例患者入组。
CAR-T疗法这样对战肿瘤
CAR-T疗法是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法，它通过对T细胞加装体外基因元器件或重启其免疫杀伐功能，形成对抗肿瘤的“生力军”，从而达到消灭肿瘤的效果。
“CAR-T疗法首先要将病人的血液抽出来，分离得到T细胞，然后在实验室里进行CAR-T的制备，制备完成后要进行大批量的扩增，得到大量的CAR-T后，再输回病人体内，来杀伤肿瘤细胞。”中国工程院院士、中国医学科学院肿瘤医院教授徐兵河简要介绍了CAR-T疗法的实施过程。
CAR-T疗法的成功之处在于“借力打力”。相较于传统的手术、药物、放射性治疗等，它用的是原本就负责“清除异己”的免疫系统，将它的潜能再次重建并释放出来，对肿瘤细胞的清除，理论上将达到更好的效果。
目前，CAR-T疗法是治疗白血病效率最高的方法。近年来，对CAR-T的研究也一直被寄予厚望。徐兵河介绍，全球有1297个临床试验中心具有CAR-T研究的经验，其中284个位于中国，仅次于美国，我国很多的公司和医院都在做CAR-T方面的研究。
然而，用这种“活的药品”实施救治并不像理论描述的那样顺利。首先，与药品不同，细胞制品需要培养，而且由于有生命周期，其活性、有效性等都因时间而异。如何实现培养的标准化、操作的规范化、做好质量控制等都是获批上市前必须解决的问题。其次，细胞产品生产批量通常较小，生产组织模式相对灵活，标准化相对困难。此外，安全性方面，细胞治疗的材料来源于人体，存在可能含有传染病病原体等风险。
1月6日，国家药监局发布了公开征求《药品生产质量管理规范—细胞治疗产品附录（征求意见稿）》意见的公告，旨在通过完善的制度规范CAR-T产品的生产，培育细胞治疗领域健康发展的环境。
肿瘤治疗“新贵”仍有待完善
2021年有两款CAR-T产品接连在中国上市，分别为复星医药的阿基仑赛注射液和药明巨诺的瑞基奥仑赛注射液，CAR-T产品在中国实现“破冰”。
今年，传奇生物带来更好的治疗数据，经西达基奥仑赛治疗后总缓解率（经过治疗病情完全缓解和部分缓解病人总数占总病例数的比例）为98%，完全缓解率为83%。有分析认为，这一结果让业界眼前一亮，优于已经获批上市的同款CAR-T产品Abecma，后者的总缓解率为72%，完全缓解率为28%。这一数据优势或得益于嵌合抗原受体（CAR）的设计，资料显示，西达基奥仑赛含有4-1BB共刺激结构域和两个BCMA靶向单域抗体，其靶向癌细胞的综合能力得到大大加强。
创新让我国企业的CAR-T产品成为名副其实的肿瘤治疗“新贵”。
但在大范围的临床使用中，这些“新贵”本身的缺陷依旧存在，例如细胞因子风暴加剧病情、治疗效率不高、价格昂贵等。当前，获批上市的CAR-T产品的数目一直保持在个位数。
关于CAR-T疗法的不足，中国工程院院士、中国科学技术大学生命科学学院教授田志刚打了一个比方：一个能治好B细胞淋巴瘤的CAR-T疗法，要去杀死带着CD19“特征”的B细胞淋巴瘤，CAR-T就像拿着疑犯画像的搜查小分队追查脸上“带痦子”（CD19）的细胞，但人体内正常细胞也有“带痦子”的，B细胞淋巴瘤被干掉的同时正常细胞也会一起被杀死。“这种情况使得在临床上，病人不得不输入免疫球蛋白以维持生命。”田志刚说。
此外，更令不少癌友失望的是，CAR-T疗法针对的都是血液、淋巴系统的肿瘤，没有对实体肿瘤治疗成功的例子。CAR-T疗法要在实体瘤中有所突破，需要解决诸多问题，其中解决CAR-T如何进入组织致密的实体瘤内部是最为关键的问题。此外，CAR-T进入后会不会被肿瘤微环境抑制，能不能识别肿瘤细胞等问题均需要进一步深入研究。
尽管实体瘤治疗没有成功先例，但研究者并没有停止探索。“从数据中可以看到2010—2019年，实体瘤领域有178种细胞基因疗法、491项临床试验，临床试验每年的平均增长率为16.1%。”徐兵河表示，在这些试验中涵盖了很多技术探索，中国的研究数量仅次于美国。
科济药业针对实体瘤（胃癌）的CAR-T产品CT041目前的数据十分亮眼。北京大学肿瘤医院副院长沈琳教授表示，我们从已披露的CT041的早期数据中观察到了超过5个月无进展生存（治疗后，从临床确定部分缓解至病灶重新活跃的时间），而其他疗法的这一数据为2个月，显示了CT041良好的治疗前景。这样的成绩仍旧得益于创新。CT041瞄准的是一个名为Claudin18.2的靶点。资料显示，该靶点2016年才开始被广泛关注，我国研发团队对这一新靶点快速反应、持续追踪。
瞄准新靶点，领跑新赛道，我国已有多个CAR-T产品开启了治疗实体瘤的临床试验，有望实现CAR-T疗法治疗实体瘤零的突破。
治疗肿瘤新方法不断问世
“一直以来，小分子靶向药是肿瘤药物研发中的主流。”徐兵河解释，这些药物在不断迭代和完善，目前有不少针对特定靶点的药物已经研发到了第四代。
人们熟知的“替尼”药物属于小分子靶向药，通过对肿瘤细胞中的信号传导通路进行抑制治疗肿瘤，例如吉非替尼、伏美替尼等。
“泛癌种治疗的靶向药现在研究得比较多，例如已经获批上市的罗拉替尼可以针对不限癌种的NTRK突变进行治疗。”徐兵河说。
一种“一箭双雕”的新型药物也在持续研发中。“把细胞毒素和单克隆抗体连接起来，耦合形成一个药物，它既有单抗的靶向性，也有细胞杀伤作用。”徐兵河介绍，药物与肿瘤细胞表面特异的抗原结合，进入细胞内，释放细胞毒素，杀伤肿瘤细胞。在临床上可以降低药物的毒副作用。
此外，与CAR-T疗法原理相似的CAR-NK、CAR-M等细胞疗法，近年来也不断成熟。例如，CAR-NK疗法是用CAR基因修饰NK细胞来杀伤肿瘤，它与T细胞相比起效更快速，无需使用患者自己的细胞，可以使用异体NK细胞。
2021年11月11日，国家药监局药品审评中心通过了一款我国自主研发的针对晚期上皮性卵巢癌治疗的CAR-NK注射液的临床试验申请。
经CAR修饰后的巨噬细胞被称为CAR-M。去年3月，美国某生物医药公司对于CAR-M细胞的临床研究显示，CAR-M可进入实体瘤中，在肿瘤环境中生存，并特异性吞噬表达抗原的癌细胞。
治疗肿瘤，创新疗法层出不穷，但从实验室走向临床仍需要大量的技术创新和工艺改进，需要严谨、系统的临床试验，甚至是不断反复地磨合调整。
“创新药研发离不开药物机理的完善和临床医生的试验，研究者、申报方、机构、临床医生、监管部门保持更顺畅的沟通、交流将促进抗肿瘤新药的研发上市。”徐兵河说。
来源：科技日报
【多卖产品，多挣钱：86条（生意、经营、品牌、策划）】
大部分生意还是货+渠道（流量）的生意
谈品牌更多的是再谈理想。
以品牌为经验的逻辑，是长期主义的逻辑
品牌的自信来自于有充足的现金流、耐心
事实上，10个人有9个人想做品牌
但只是想想，仅此而已
产品是基础
产品力=卖点+卖价+卖相（三卖原则）
包装是视觉锤的一部分，甚至是全部
如果三顿半是条状的，也打不出一片天
品牌的机会在于发现、开创
一个新品类或者占据一个新特性
07
发现价格空位，尤其是高价空位
所有的生意值得从新定价再卖一次
比如：钟薛高
08
信息差、认知差
生意永远在差隔里收割
09
把产品消尖
你才有机会站在消费者面前
10
认知影响事实
同时认知促进事实的产生
第一永远是值得宣传的
11
小公司赢的核心2点
根据地、差异化
12
日进斗金，不如细水长流
红利吃多了
人容易想当然的偷懒
13
一句话的价值，在于重复
重复创造价值，越重复越增值
14
定价是个技术活
不懂战略不碰价格
15
品类分化的机会在于
价格、场景、渠道、特性、心智
16
新媒介产生新品牌
从淘品牌到抖品牌
这个逻辑没变过
17
少而正确的决定带来收益
剩下的靠时间消化错误
18
原点市场、原点渠道、原点人群
三原点就是三板斧
19
购买理由=需求+痛点+场景+戏剧化表达
20
只有领导者有机会抄袭2遍
抄袭是领导者的特权
21
兵贵胜，不贵巧
要简单、要直接
最好是简单、直接且粗暴
22
从不打公平的战争
要以多欺少
23
聚焦
一是内部资源
二是外部认知
24
组织无非2个效率（交易、交换）
一是提高组织内部的交易效率
二是提高外部市场的交换效率。
25
要么占据一个有利的词
要么创造一个有利的词。
26
需求的5个纬度
想、贪、怕、爱、要
27
安全是好词
把安全做成生意是个好生意
360安全浏览器
28
新消费品的新不在产品
而在于新消费者
29
0到1是颗粒度的体感思维
1到10是指数的体量思维
30
护城河，不只是品牌
在规模、体量上也可以
31
少谈品牌误国
多卖产品挣钱
32
精彩的故事，讲给外行人听
赚钱的生意，不说话
33
要一杆子看到底
然后一杆子捅到底
34
第一性永远是思考的原点与目标
35
说说怎么都可以
做才知道话哪里多了，哪里少了。
35
区域市场、样板市场
要有根据地才可攻可守
36
样板市场快不得
全国市场慢不得
37
多用小词、少说大词
多用数据、少用臆断
38
市场调研：
在观察中判断
而非在判断中观察
39
主动分化是
企业经营的关键决策
40
大众品牌要满满的欢笑
高级品牌要适当的留白
41
亲密关系的本质是
麻烦与冒犯
42
好的问题才有好的答案
问出好问题得到好答案
43
经营过程中的三种思维
颗粒度思维、体感思维、量级思维
44
心力、心量、心念
关键时刻心念决胜
45
一个企业关门的时刻
只在经营者放弃的那一瞬间
46
生产产品、创造顾客
是企业永远的主题
47
商业的目标是
用来宣传的而不是用来隐藏的
48
策划核心就一句话
发掘、放大，产品与生俱来的戏剧性
49
洋河蓝色经典
就经典在蓝色，用色如用兵
50
更好，不行
要不同
51
营销要润物细无声
大家都觉得你营销好
那你的产品就危险了
52
模仿发生在阶层之间
从众是底层的基因
53
在聚焦下出单点
在单点下才有集中兵力的基础，才能在局部
形成以量致胜的前提
54
消费升级：
一是把便宜的卖贵（钟薛高）
一是把贵的卖便宜（大牌平替）
55
小、细、精：
赛道要小
人群要细
产品要精
56
一二线线下的生意
可以放在三四线重做一遍
一样赚钱
57
大公司要模仿，要后发制人
伟大的生意要无耻的抄袭
58
阳在阴之内、不在阴之对
大吸力能做多大，静音就能做多大
59
要像新闻一样做广告
广告要有新闻性
60
拿了第一，要使劲喊
我是第一，我是第一
61
把产品满足消费者的利益点削得尖尖的
利出一孔，在于产品对需求的满足
62
一旦定义好目标市场后
剩下的工作就是集中兵力
攻占这个市场空白——all in产品
63
创始人讲故事，要先讲产品主义的故事
你在什么位置决定你说什么话
64
战场（创造认知优势）
战区（聚焦优势资源）
战局（品牌差异化占位）
战势（把握品类分化趋势）
65
抓住情绪关键词
羡慕，嫉妒，恨，爱国，仇富，逆袭
66
在业务流程的关键节点
投入比竞争对手更多的资源
67
内卷核心是同质化，也不是产品的同质化
是消费者对于产品认知的同质化
68
口碑这个东西
你不引导，就要坏事
69
少表演
不要假设自己的人设是个什么
那样只能更偏离本质
70
越是贵的越要符号化
越是便宜就越要娱乐化
71
什么是不变的代表着未来
相反，变化的往往反应了经营者的焦虑
72
自信这个东西从来不需要理由
自信是无条件的
73
大与小是相对的
时空观是视野
74
小账容易算，大账不容易算
坏事就坏在不会算账
75
长期主义不是一句话
要靠真金白银的投入
76
所谓专业，谈不上高深
唯手熟尔
77
聚焦品类，打造超级品相
进而在潜在顾客心智中形成强认知
否则，产品越多
知越无法聚焦，就越不赚钱
内容寄生在文化母体上
既内容场景化
79
情绪价值，也是价值
人头马一开，好运自然来
80
没有动词是要命的，抽象是要命的
要具体的动词。喝、用、选、买
81
口口相传还是信息传播的主流方式
即使互联网如此发达。
82
要么第一、要么唯一
因为，老大的日子永远是最好过的
83
为购买提供理由：理由是否具有差异化
差异化是否具有可感知度
感知度大小影响了购买的效率
84
市场上有什么不重要、认知中有什么才重要
货架的竞争啥时候你去看都是红海
如果以消费者认知的角度来看你就会发现蓝海
85
知之为知之，不知为不知，是知也
知道自己不知道什么，不知道自己知道什么更重要
后者决定了生死
最怕万事通，行行通
86
一个词就是一个市场、一个行业
使用，词语既是技术
又是价值观更是，方法论https://t.cn/A66oFF6G
大部分生意还是货+渠道（流量）的生意
谈品牌更多的是再谈理想。
以品牌为经验的逻辑，是长期主义的逻辑
品牌的自信来自于有充足的现金流、耐心
事实上，10个人有9个人想做品牌
但只是想想，仅此而已
产品是基础
产品力=卖点+卖价+卖相（三卖原则）
包装是视觉锤的一部分，甚至是全部
如果三顿半是条状的，也打不出一片天
品牌的机会在于发现、开创
一个新品类或者占据一个新特性
07
发现价格空位，尤其是高价空位
所有的生意值得从新定价再卖一次
比如：钟薛高
08
信息差、认知差
生意永远在差隔里收割
09
把产品消尖
你才有机会站在消费者面前
10
认知影响事实
同时认知促进事实的产生
第一永远是值得宣传的
11
小公司赢的核心2点
根据地、差异化
12
日进斗金，不如细水长流
红利吃多了
人容易想当然的偷懒
13
一句话的价值，在于重复
重复创造价值，越重复越增值
14
定价是个技术活
不懂战略不碰价格
15
品类分化的机会在于
价格、场景、渠道、特性、心智
16
新媒介产生新品牌
从淘品牌到抖品牌
这个逻辑没变过
17
少而正确的决定带来收益
剩下的靠时间消化错误
18
原点市场、原点渠道、原点人群
三原点就是三板斧
19
购买理由=需求+痛点+场景+戏剧化表达
20
只有领导者有机会抄袭2遍
抄袭是领导者的特权
21
兵贵胜，不贵巧
要简单、要直接
最好是简单、直接且粗暴
22
从不打公平的战争
要以多欺少
23
聚焦
一是内部资源
二是外部认知
24
组织无非2个效率（交易、交换）
一是提高组织内部的交易效率
二是提高外部市场的交换效率。
25
要么占据一个有利的词
要么创造一个有利的词。
26
需求的5个纬度
想、贪、怕、爱、要
27
安全是好词
把安全做成生意是个好生意
360安全浏览器
28
新消费品的新不在产品
而在于新消费者
29
0到1是颗粒度的体感思维
1到10是指数的体量思维
30
护城河，不只是品牌
在规模、体量上也可以
31
少谈品牌误国
多卖产品挣钱
32
精彩的故事，讲给外行人听
赚钱的生意，不说话
33
要一杆子看到底
然后一杆子捅到底
34
第一性永远是思考的原点与目标
35
说说怎么都可以
做才知道话哪里多了，哪里少了。
35
区域市场、样板市场
要有根据地才可攻可守
36
样板市场快不得
全国市场慢不得
37
多用小词、少说大词
多用数据、少用臆断
38
市场调研：
在观察中判断
而非在判断中观察
39
主动分化是
企业经营的关键决策
40
大众品牌要满满的欢笑
高级品牌要适当的留白
41
亲密关系的本质是
麻烦与冒犯
42
好的问题才有好的答案
问出好问题得到好答案
43
经营过程中的三种思维
颗粒度思维、体感思维、量级思维
44
心力、心量、心念
关键时刻心念决胜
45
一个企业关门的时刻
只在经营者放弃的那一瞬间
46
生产产品、创造顾客
是企业永远的主题
47
商业的目标是
用来宣传的而不是用来隐藏的
48
策划核心就一句话
发掘、放大，产品与生俱来的戏剧性
49
洋河蓝色经典
就经典在蓝色，用色如用兵
50
更好，不行
要不同
51
营销要润物细无声
大家都觉得你营销好
那你的产品就危险了
52
模仿发生在阶层之间
从众是底层的基因
53
在聚焦下出单点
在单点下才有集中兵力的基础，才能在局部
形成以量致胜的前提
54
消费升级：
一是把便宜的卖贵（钟薛高）
一是把贵的卖便宜（大牌平替）
55
小、细、精：
赛道要小
人群要细
产品要精
56
一二线线下的生意
可以放在三四线重做一遍
一样赚钱
57
大公司要模仿，要后发制人
伟大的生意要无耻的抄袭
58
阳在阴之内、不在阴之对
大吸力能做多大，静音就能做多大
59
要像新闻一样做广告
广告要有新闻性
60
拿了第一，要使劲喊
我是第一，我是第一
61
把产品满足消费者的利益点削得尖尖的
利出一孔，在于产品对需求的满足
62
一旦定义好目标市场后
剩下的工作就是集中兵力
攻占这个市场空白——all in产品
63
创始人讲故事，要先讲产品主义的故事
你在什么位置决定你说什么话
64
战场（创造认知优势）
战区（聚焦优势资源）
战局（品牌差异化占位）
战势（把握品类分化趋势）
65
抓住情绪关键词
羡慕，嫉妒，恨，爱国，仇富，逆袭
66
在业务流程的关键节点
投入比竞争对手更多的资源
67
内卷核心是同质化，也不是产品的同质化
是消费者对于产品认知的同质化
68
口碑这个东西
你不引导，就要坏事
69
少表演
不要假设自己的人设是个什么
那样只能更偏离本质
70
越是贵的越要符号化
越是便宜就越要娱乐化
71
什么是不变的代表着未来
相反，变化的往往反应了经营者的焦虑
72
自信这个东西从来不需要理由
自信是无条件的
73
大与小是相对的
时空观是视野
74
小账容易算，大账不容易算
坏事就坏在不会算账
75
长期主义不是一句话
要靠真金白银的投入
76
所谓专业，谈不上高深
唯手熟尔
77
聚焦品类，打造超级品相
进而在潜在顾客心智中形成强认知
否则，产品越多
知越无法聚焦，就越不赚钱
内容寄生在文化母体上
既内容场景化
79
情绪价值，也是价值
人头马一开，好运自然来
80
没有动词是要命的，抽象是要命的
要具体的动词。喝、用、选、买
81
口口相传还是信息传播的主流方式
即使互联网如此发达。
82
要么第一、要么唯一
因为，老大的日子永远是最好过的
83
为购买提供理由：理由是否具有差异化
差异化是否具有可感知度
感知度大小影响了购买的效率
84
市场上有什么不重要、认知中有什么才重要
货架的竞争啥时候你去看都是红海
如果以消费者认知的角度来看你就会发现蓝海
85
知之为知之，不知为不知，是知也
知道自己不知道什么，不知道自己知道什么更重要
后者决定了生死
最怕万事通，行行通
86
一个词就是一个市场、一个行业
使用，词语既是技术
又是价值观更是，方法论https://t.cn/A66oFF6G
realme GT Neo3详细解析来啦。
1999起，天玑8100，4100mm2超大VC均热板，150W超级快充，imx766+ois，COP封装极窄下巴屏幕，AG玻璃，赛道设计，LPDDR5+UFS3.1，线性马达+双扬声器，独立显示芯片……
大家觉得这个能不能把友商刚刚焊上的门射爆？
闲话少叙，言归正传。
realme 2019年中回归国内，至今即将满三年，在过去一年里，realme终于找到了自己的节奏，国内市场年出货量破千万，正式成为主流品牌。
realme国内的发展不算顺利，兜兜转转，在去年才真正找到自己的节奏，主攻线上市场，开始进行资源聚焦和产品线调整，GT Neo成为realme的一个核心产品线。
GT Neo一代的主打卖点是行业首批骁龙天玑1200量产+轻薄机身设计，GT neo2则转向了堆料路线，整体的性能、散热和电池容量都在提升，整机的重量也来到了200g。
而GT Neo3，则是走了一个更加成熟的路线，主打游戏体验的同时，整机的厚度降到了8.14mm，重量降到了188g：
在2000+的价位市场，线上主力产品里，这个厚度和重量控制我觉得是不错的，算是轻薄路线了。
然而，在天玑8100和4129mm² VC均热板以及39606mm²（大约是GT Neo2的两倍）的散热面积加持下，整机的游戏表现极其出色。
原神最高画质，60fps模式，约20℃室温环境下，半小时，平均帧率59.1，机身最高温度44℃。
这个成绩要比我目前测试过的所有常规手机都要好，和某加入了主动散热风扇的游戏手机成绩相当。
测出这个成绩的时候，我个人是挺震撼的，要知道，这可是一台188g，8.14mm，轻薄向的手机的游戏表现。
在发布会之前，realme全球副总裁、中国区总裁徐起先生宣布，realme GT Neo系列正式升级为潮玩电竞系列，很多人看完发布会可能会觉得，这不就是一台常规的手机么？潮玩电竞在哪里？
我觉得这个游戏表现，足可以为它正名了。
游戏表现好的手机，就是电竞手机。
当然，整机厚度和重量下降之后，GT Neo3的电池容量回到了4500mAh，这个数值算是行业主流水平，但不算高。
续航这个事儿，一般都是电池容量+快充，realme用这个500mAh电池换了业界规格最高的150W长寿命快充方案。
长寿命很好理解，业界主流80%容量寿命是800次循环，而realme的方案则是1600次循环，电池寿命延长了一倍。
我们来看看实际的快充速度，插上电源，经过短时间的调整，功率迅速拉伸到130W以上。
5min充入47%，10min充满80%，此时快充功率依然维持在60W左右，直至90%电量之后，快充功率才开始逐步下降。
UI 100%满电时间15min，完全充满则需要17min。
用相对较小的电池容量+更快的快充速度来完成供电和补能，以换取更好的体积和厚度控制，我觉得这是更适合的方案。
以及，真我GT Neo3加入了专门的独立显示芯片，可以通过算法预估物体运动轨迹，在两帧之间插入一帧，进行运动补偿，以带来更顺畅的游戏体验，原神可以插帧至90fps，英雄联盟和王者荣耀则可以插帧至120fps，这点好评。
当然，有一点需要注意，这个独立显示芯片和我们传统理解的电脑显卡是不同的，它的意义相对会小很多，算是一个不错的甜点特性了。
全新的COP封装技术，正面屏幕下巴宽度控制非常出色，四面宽度基本保持一致，下巴宽度稍宽，但区别不大，这个是GT Neo一代上我最不喜欢的地方，全面屏手机一个非常重要的点就是正面观感，而下巴宽度控制则是明显的加分项。
数据上，屏幕侧边宽度1.48mm，顶部宽度1.84mm，底部宽度2.37mm，控制都非常出色。
屏幕全局最高激发亮度854nit，进入行业主流水平，而激发亮度不足是GT Neo上另一个为人诟病的点。
屏幕规格为6.7英寸，120Hz刷新率，360Hz采样率，1000Hz瞬时报点率，10bit色深，100% DCI-P3色域覆盖，整体的素质表现不错。
因为重量和厚度控制出色，加上AG磨砂玻璃的采用，真我GT Neo3的整体手感和质感不错。
方形相机模组，主摄位于最上方，imx766+ois，整体的体积较大，镜头部分有金属护圈，防止使用过程中被刮花，超广角和微距镜头位于下方，整体的模组风格和GT Neo2有些类似，镜头排布做了新的调整。
GT Neo3这次主打的是赛道条文设计，勒芒赛道、银石赛道，和GT Neo3的潮玩电竞旗舰相一致，我拿到的是经典黑色，我个人其实更喜欢一些，整体色彩更加带到内敛。
中框为哑光喷漆处理，和后盖颜色一致，磨砂质感的玻璃和哑光喷漆的中框之间过度自然，颜色一致，整体质感不错，当然，屏幕玻璃和中框之间的塑料支架宽度较宽，这是这个价位产品的通病了。
外观设计上，GT Neo3依然有一些典型的2000价位手机的特性，比如塑料中框，比如较厚的屏幕支架和保护层，这导致其整体的精致程度和旗舰机相比会差一些，但因为厚度和重量控制，整机的质感和手感则明显优于同平台友商的机子。
这台机子的另一个亮点是相机，imx766主摄+ois光学防抖，这应该是这个价位独一份的选择了，非常不错。
我们来看样张。
整体表现不算优秀，但这这个价位基本上是很好的了。
真我GT Neo3面向的用户群非常明确，预算相对有限，但又不愿意妥协实际需求，所以在这个价位上，各方面更全能的机子其实才是更好的选择。
尤其是相机素质上，随着移动影像这件事儿本身的进化，拍照已经成为了我们生活中不可分割的一部分，很多人认为摄影是艺术创作，这个其实是一种误解。
对于手机摄影来说，更多的是记录和分享，记录生活中的点点滴滴，分享给亲朋好友。各家旗舰机在相机上大发力，这是有其内核逻辑的，是消费需求驱动的能力发展，而非反之。
X轴线性马达，触控反馈清脆，手感不错，全新的光学指纹识别，整体的识别率和环境适应性表现不错。
立体声双扬声器，杜比全景深认证，支持多功能NFC。
小结
真我GT Neo系列是realme一台非常重要的机子，是realme中国市场的尖刀产品，也是realme不容有失的机子。
这个价位的机子本质看的其实是刀法，成本所限下，如何尽可能地保证更多的能力，以更好地满足消费者需求，从而赢得市场，这个是realme需要全面思考的问题。
在GT Neo一代主打轻薄设计和二代主打游戏体验之后，GT Neo3整体的选择更为中庸一些，不再追求单个点的过度突破，而是寻求整机更均衡实用的选择。
在GT Neo3上，我们很容易察觉到这种均衡的选择，比如在强大散热的同时，整机的厚度和重量控制出色，以均衡手感；作为电竞潮玩系列，主打游戏体验的同时，加上了imx766+ois的影像系统，以更好地满足用户日常需求；在加入了潮玩赛道设计之后，依然保留了经典的磨砂AG玻璃黑色；我追求极致的2K分辨率，而花大力气去控制下巴宽度，以带来更加的正面观感，等等。
我个人很喜欢这种均衡的艺术，手机的本身其实就是一个均衡的过程，一方面的极致必然会带来另一方面的妥协，便携性与大屏，性能与功耗，电池和厚度，游戏和影像等等。当所有的元素处于一个相对和谐的状态下的时候，这个选择，我觉得就是更合理的选择。
#微博新知博主#
1999起，天玑8100，4100mm2超大VC均热板，150W超级快充，imx766+ois，COP封装极窄下巴屏幕，AG玻璃，赛道设计，LPDDR5+UFS3.1，线性马达+双扬声器，独立显示芯片……
大家觉得这个能不能把友商刚刚焊上的门射爆？
闲话少叙，言归正传。
realme 2019年中回归国内，至今即将满三年，在过去一年里，realme终于找到了自己的节奏，国内市场年出货量破千万，正式成为主流品牌。
realme国内的发展不算顺利，兜兜转转，在去年才真正找到自己的节奏，主攻线上市场，开始进行资源聚焦和产品线调整，GT Neo成为realme的一个核心产品线。
GT Neo一代的主打卖点是行业首批骁龙天玑1200量产+轻薄机身设计，GT neo2则转向了堆料路线，整体的性能、散热和电池容量都在提升，整机的重量也来到了200g。
而GT Neo3，则是走了一个更加成熟的路线，主打游戏体验的同时，整机的厚度降到了8.14mm，重量降到了188g：
在2000+的价位市场，线上主力产品里，这个厚度和重量控制我觉得是不错的，算是轻薄路线了。
然而，在天玑8100和4129mm² VC均热板以及39606mm²（大约是GT Neo2的两倍）的散热面积加持下，整机的游戏表现极其出色。
原神最高画质，60fps模式，约20℃室温环境下，半小时，平均帧率59.1，机身最高温度44℃。
这个成绩要比我目前测试过的所有常规手机都要好，和某加入了主动散热风扇的游戏手机成绩相当。
测出这个成绩的时候，我个人是挺震撼的，要知道，这可是一台188g，8.14mm，轻薄向的手机的游戏表现。
在发布会之前，realme全球副总裁、中国区总裁徐起先生宣布，realme GT Neo系列正式升级为潮玩电竞系列，很多人看完发布会可能会觉得，这不就是一台常规的手机么？潮玩电竞在哪里？
我觉得这个游戏表现，足可以为它正名了。
游戏表现好的手机，就是电竞手机。
当然，整机厚度和重量下降之后，GT Neo3的电池容量回到了4500mAh，这个数值算是行业主流水平，但不算高。
续航这个事儿，一般都是电池容量+快充，realme用这个500mAh电池换了业界规格最高的150W长寿命快充方案。
长寿命很好理解，业界主流80%容量寿命是800次循环，而realme的方案则是1600次循环，电池寿命延长了一倍。
我们来看看实际的快充速度，插上电源，经过短时间的调整，功率迅速拉伸到130W以上。
5min充入47%，10min充满80%，此时快充功率依然维持在60W左右，直至90%电量之后，快充功率才开始逐步下降。
UI 100%满电时间15min，完全充满则需要17min。
用相对较小的电池容量+更快的快充速度来完成供电和补能，以换取更好的体积和厚度控制，我觉得这是更适合的方案。
以及，真我GT Neo3加入了专门的独立显示芯片，可以通过算法预估物体运动轨迹，在两帧之间插入一帧，进行运动补偿，以带来更顺畅的游戏体验，原神可以插帧至90fps，英雄联盟和王者荣耀则可以插帧至120fps，这点好评。
当然，有一点需要注意，这个独立显示芯片和我们传统理解的电脑显卡是不同的，它的意义相对会小很多，算是一个不错的甜点特性了。
全新的COP封装技术，正面屏幕下巴宽度控制非常出色，四面宽度基本保持一致，下巴宽度稍宽，但区别不大，这个是GT Neo一代上我最不喜欢的地方，全面屏手机一个非常重要的点就是正面观感，而下巴宽度控制则是明显的加分项。
数据上，屏幕侧边宽度1.48mm，顶部宽度1.84mm，底部宽度2.37mm，控制都非常出色。
屏幕全局最高激发亮度854nit，进入行业主流水平，而激发亮度不足是GT Neo上另一个为人诟病的点。
屏幕规格为6.7英寸，120Hz刷新率，360Hz采样率，1000Hz瞬时报点率，10bit色深，100% DCI-P3色域覆盖，整体的素质表现不错。
因为重量和厚度控制出色，加上AG磨砂玻璃的采用，真我GT Neo3的整体手感和质感不错。
方形相机模组，主摄位于最上方，imx766+ois，整体的体积较大，镜头部分有金属护圈，防止使用过程中被刮花，超广角和微距镜头位于下方，整体的模组风格和GT Neo2有些类似，镜头排布做了新的调整。
GT Neo3这次主打的是赛道条文设计，勒芒赛道、银石赛道，和GT Neo3的潮玩电竞旗舰相一致，我拿到的是经典黑色，我个人其实更喜欢一些，整体色彩更加带到内敛。
中框为哑光喷漆处理，和后盖颜色一致，磨砂质感的玻璃和哑光喷漆的中框之间过度自然，颜色一致，整体质感不错，当然，屏幕玻璃和中框之间的塑料支架宽度较宽，这是这个价位产品的通病了。
外观设计上，GT Neo3依然有一些典型的2000价位手机的特性，比如塑料中框，比如较厚的屏幕支架和保护层，这导致其整体的精致程度和旗舰机相比会差一些，但因为厚度和重量控制，整机的质感和手感则明显优于同平台友商的机子。
这台机子的另一个亮点是相机，imx766主摄+ois光学防抖，这应该是这个价位独一份的选择了，非常不错。
我们来看样张。
整体表现不算优秀，但这这个价位基本上是很好的了。
真我GT Neo3面向的用户群非常明确，预算相对有限，但又不愿意妥协实际需求，所以在这个价位上，各方面更全能的机子其实才是更好的选择。
尤其是相机素质上，随着移动影像这件事儿本身的进化，拍照已经成为了我们生活中不可分割的一部分，很多人认为摄影是艺术创作，这个其实是一种误解。
对于手机摄影来说，更多的是记录和分享，记录生活中的点点滴滴，分享给亲朋好友。各家旗舰机在相机上大发力，这是有其内核逻辑的，是消费需求驱动的能力发展，而非反之。
X轴线性马达，触控反馈清脆，手感不错，全新的光学指纹识别，整体的识别率和环境适应性表现不错。
立体声双扬声器，杜比全景深认证，支持多功能NFC。
小结
真我GT Neo系列是realme一台非常重要的机子，是realme中国市场的尖刀产品，也是realme不容有失的机子。
这个价位的机子本质看的其实是刀法，成本所限下，如何尽可能地保证更多的能力，以更好地满足消费者需求，从而赢得市场，这个是realme需要全面思考的问题。
在GT Neo一代主打轻薄设计和二代主打游戏体验之后，GT Neo3整体的选择更为中庸一些，不再追求单个点的过度突破，而是寻求整机更均衡实用的选择。
在GT Neo3上，我们很容易察觉到这种均衡的选择，比如在强大散热的同时，整机的厚度和重量控制出色，以均衡手感；作为电竞潮玩系列，主打游戏体验的同时，加上了imx766+ois的影像系统，以更好地满足用户日常需求；在加入了潮玩赛道设计之后，依然保留了经典的磨砂AG玻璃黑色；我追求极致的2K分辨率，而花大力气去控制下巴宽度，以带来更加的正面观感，等等。
我个人很喜欢这种均衡的艺术，手机的本身其实就是一个均衡的过程，一方面的极致必然会带来另一方面的妥协，便携性与大屏，性能与功耗，电池和厚度，游戏和影像等等。当所有的元素处于一个相对和谐的状态下的时候，这个选择，我觉得就是更合理的选择。
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