【BioGongo药闻】新药长效 C5 补体抑制剂实现了罕见自身免疫性疾病的目标!

今天阿斯利康(AstraZeneca)宣布Ultomiris 在成人视神经脊髓炎谱系障碍的 CHAMPION-NMOSD III 期试验中达到主要终点。Ultomiris 是第一个也是唯一一个长效 C5 补体抑制剂,达到了第一次试验复发时间的主要终点,这一点得到了独立裁决委员会的确认。值得注意的是,在 73 周的中位治疗期间,58 名患者未观察到复发。

NMOSD 是一种罕见且具有破坏性的自身免疫性疾病,会影响中枢神经系统 (CNS),包括脊柱和视神经。大多数 NMOSD 患者经常会出现不可预测的复发、新的神经系统症状发作或现有神经系统症状的恶化,往往很严重且反复发作,并可能导致永久性残疾。

Sean J. Pittock医学博士、梅奥诊所多发性硬化症和自身免疫神经病学中心主任、梅奥神经免疫学实验室主任、CHAMPION-NMOSD 试验的首席研究员说:“每次 NMOSD 复发都可能产生令人衰弱和不可逆转的后果,因此减少复发很关键。在试验中,使用 Ultomiris 的患者在 73 周的中位治疗持续时间内保持无复发。”

Alexion 首席执行官 Marc Dunoyer 说:“Soliris 确立了补体抑制在预防 NMOSD 复发中的作用,并且与 Ultomiris 一起,我们继续为患者进行创新,每八周给药一次更方便。这些试验结果表明,Ultomiris 可以帮助患者消除复发,这是 NMOSD 治疗的重要进步。”根据 3 期 PREVENT 试验的数据,Soliris 在 2019 年赢得了 NMOSD 的批准。 在该研究中,服用 Soliris 的 96 名患者中有 94 名(98%)在 48 周时无复发,而安慰剂组的 47 名患者中有 30 名(63%)。

Soliris 和 Ultomiris 都是 C5 抑制剂。 不同之处在于 Soliris 需要每两周注射一次,而 Ultomiris 可以每八周注射一次。

Champion-NMOSD 试验中 Ultomiris 的安全性和耐受性与之前的临床研究和其他批准的适应症一致。 56 名患者在长期延长期内继续接受治疗,该延长期正在进行中。

这些数据将在即将召开的医学会议上公布,并尽快提交给全球卫生当局,以将 Ultomiris 带到 NMOSD 社区。

本月 Ultomiris 药物还获得了补充生物许可申请 (sBLA),用于治疗成人全身性重症肌无力 (gMG)。 最近 sBLA 的批准标志着美国食品和药物管理局第三个获得商业化绿灯的迹象。

Ultomiris 已获得其他批准,用于治疗 1 个月以上婴儿阵发性夜间血红蛋白尿症(PNH)和非典型溶血性尿毒症综合征(aHUS)。

在收购 Alexion 后,阿斯利康向罗氏支付 7.75 亿美元以解决 Ultomiris 专利纠纷。NMOSD 是一种影响中枢神经系统的罕见自身免疫性疾病。 患者通常会经历不可预知的复发或发作,症状恶化,这可能导致永久性残疾。

大约四分之三的 NMOSD 患者 AQP4 生物标志物呈阳性。 根据 AZ 的 Alexion 先前的估计,在美国,Ultomiris 的目标人群约为 4,500 人。

尽管其稀有性,NMOSD 已成为一个拥挤的市场。 Soliris 成为 2019 年中期 FDA 批准的首个 NMOSD 治疗药物。 然后,在 2020 年,罗氏的 IL-6 受体抑制剂 Enspryng 获得了 FDA 的批准,Horizon Therpeutics 推出了 CD19导向的 Uplizna。 这两种药物都允许用于抗 AQP4 抗体阳性疾病。

在 AZ 的支持下,Alexion 重点是将 Soliris 接受者转变为 Ultomiris。 就在上周,Ultomiris 获得了治疗全身性重症肌无力的批准,Soliris 自 2017 年以来一直在市场上销售。Alexion 已将美国目标患者群体定为 20,000 名自身免疫性神经肌肉疾病,远大于 NMOSD 的机会。

由于 Ultomiris 的给药频率较低,因此治疗成本较低,AZ 的 Alexion 部门最近面临一些收入压力。 此外,持续的 COVID-19 大流行使患者难以转换某些适应症。

第一季度,Soliris 的销售额为 9.9 亿美元,而 Ultomiris 的销售额为 4.19 亿美元,均略低于华尔街的预期。 除了转换 Soliris 患者外, AZ 预计未使用过补体的患者将推动 Ultomiris 的长期增长。

https://t.cn/A6XUCM3k

#宝妈咨询# 最近几年有几十位朋友通过私信或者评论咨询过白癜风,今天再贴一点科普知识,如果你需要完整的PDF文件可以发私信给我(评论区不回复)。科普:白癜风是一种全球患病率约1%的获得性色素沉着异常性疾病,其特点为皮肤上出现界限清楚的白斑。现已提出多种学说来解释白癜风的黑素细胞破坏,包括遗传易感性、自身免疫及氧化应激等。

●白癜风通常表现为无症状的色素脱失性斑疹和斑片,缺乏炎症的临床征象(图片 1)。皮损可出现于任何年龄及身体的任何部位。根据色素脱失性皮损的分布模式,白癜风分为两大类:节段型(图片 2)和非节段型(最常见),后者又可再分为若干亚型,如泛发型、肢端或面肢型及全身型。

●白癜风常伴随自身免疫性甲状腺疾病。斑秃、银屑病、炎性肠病及其他几种自身免疫性及遗传性疾病也与白癜风相关。

●大多数白癜风患者可通过临床表现做出诊断。病因不明的色素减退或脱色素病变患者可行皮肤活检。由于白癜风患者伴发自身免疫性甲状腺疾病的频率相对较高,故宜对所有白癜风患者筛查甲状腺功能。

号称德国品质的宝沃汽车最终还是没能在中国市场上保全自己。

4月初,北汽福田发布公告称,已于4月8日向北京市第一中级人民法院提交了破产清算申请。4月22日,北汽福田再发公告表示,北京市第一中级人民法院已经裁定受理北京宝沃的破产清算申请。

北京市第一中级人民法院同时还公布了受理以上申请的原因,北京宝沃不能清偿到期债务,且审计报告显示其资产不足以偿付全部负债,北京宝沃属于破产适格主体,已具备破产原因,故对北京宝沃的破产清算申请,本院应予受理。从在国内被复活到破产清算,短短6、7年间,宝沃这个曾自诩为“德系四强BBBA”的汽车品牌,看起来马上就要再走一遍退市的流程了。

如果为北京宝沃品牌溯源的话,其一直强调的德系品质倒也有所依据,宝沃确实是北汽福田通过海外收购带回国内的汽车品牌。

1919年卡尔·宝沃(Carl Borgward)在德国不莱梅创建了宝沃汽车,最初的几十年,宝沃汽车的整体发展相当不错,产品线逐步覆盖了轿车、跑车、巴士、消防车、船艇、卡车,甚至还有坦克、直升机等。到了上世纪50年代末期,宝沃汽车达成了属于自己的巅峰时刻,曾是德国第三大汽车制造商。

当时的宝沃汽车,确实有和奔驰等德系老牌汽车制造商相提并论的资格。在1961年,宝沃曾领先奔驰和宝马,率先实现了第100万辆整车下线。但和BBA持续壮大的发展轨迹不同,宝沃汽车的辉煌期并没有持续太久。事实上,正是在同一年,宝沃汽车经历了从市场巅峰跌入谷底“大反转”,因资金周转问题,宝沃在1961年正式宣布破产。

再次回归,已经是大半个世纪之后的事情了。

从在德国退市到被北汽福田收购复活,宝沃汽车等了50余年。2015年的日内瓦车展上,宝沃高调宣布正式复出,随后的法兰克福车展上,宝沃很快就推出了“复活”后的首款车型BX7。在国际市场上刷足了存在感之后,复活宝沃汽车的幕后金主也浮出了水面,来自中国的商用车企业北汽福田宣布,早在2014年就斥资500万欧元正式收购了宝沃汽车。

有了德系品牌的加持,一直都在寻求重构业务结构的北汽福田迅速行动了起来。通过宝沃汽车,北汽福田终于找到了进军乘用车市场的突破口,2016年北京宝沃汽车股份有限公司正式成立,并在国内市场上投放了第一款产品——BX7,后续又带来了BX5、BX6等车型。

可问题是,如何让乘用车用户接受呢?北汽福田的根基在商用车板块,虽然已经做到了行业第一,但在乘用车市场上并没有培养出多少品牌方面的认知;宝沃汽车虽然曾经是拳打奔驰脚踢宝马的存在,但这是半个多世纪之前在国外市场上出现过的情形,对大多数国内消费者而言,到了北京的宝沃,同样是乘用车市场上一张白纸。

如何才能破局呢?

中国消费者迷信德国品质,自己“前身”曾经的竞争对手BBA又已经是中国乃至全球豪车市场上的绝对领跑者,这样的前提之下,该如何美化自己,好像已经不算是太难的问题。北京宝沃的方式很直接:深度捆绑BBA,强推德系血统。换言之就是在品牌上强调和BBA的历史渊源,“BBBA”就是这一理念下的产物;产品上主打德系传承,虽然“老板”是中国车企,但产品宣传中一定会强调所谓的德系DNA,此前的北京宝沃一直都以中国资本控股的德国品牌自居。

北京宝沃的“套路”,在前几年的国内市场上并不算是新鲜事儿。青年汽车用过,通过与英国的莲花工程公司合作,推出过青年莲花品牌;北汽用过,通过收购瑞典的萨博汽车品牌,打造了北汽绅宝品牌;鑫源控股用过,通过收购意大利摩托车品牌斯威,推出了斯威汽车品牌。

目前看来,以上汽车项目无一例外都是通过与海外品牌的“联姻”(通过收购或合作,获得品牌冠名,但无论是收购还是合作,基本都停留在品牌层面,并没有太多技术层面的交流),打造了全新的品牌征战国内乘用车市场,结果也都很相似,短暂的高光过后迅速归于沉寂。

从市场表现上看,虽然没有出现过太大的市场爆发,但品牌发布后的最初几年,北京宝沃交出的市场数据还算不错。2019年巅峰时期的年销量曾超过4.5万辆(也有说法表示北京宝沃2019的销量中,相当大的比例都是当时的大股东神州系内部消化了),但进入2020年之后,北京宝沃销量开始直线暴跌,2020年和2021年连续两年年销量不足万辆。

从商用车转战乘用车市场,福田之前国内也已经有过先例。通过引进并消化德国尼奥普兰的技术,青年汽车曾在国内客车领域取得过相当不错的成绩,一度占据着全国豪华客车市场70%的份额。尼奥普兰之路的成功,点燃了青年汽车挑战乘用车市场的热情,并想要将客车领域成功的经验复制到乘用车领域(通过与莲花工程的合作进入到了乘用车领域,后续又想要通过收购萨博品牌走高端路线),期待着通过在国际市场上的并购迅速擢取技术、平台以及品牌底蕴,实现跨越式发展。但事实证明,青年汽车的乘用车业务只是在蚕食其从商用车市场获得的利润,并最终导致了青年汽车逐步退出历史舞台的结果。

福田汽车是国企,背景和底蕴都不是青年汽车可以比拟的,结局肯定也不会如同青年汽车这般草草收场,但从财务报告上看,宝沃汽车项目确实已经是福田汽车的沉重负担。

单是2016年-2018年(北汽福田在2018年挂牌出售了宝沃汽车67%的股权)三年间,宝沃汽车的累计净亏损就高达40.14亿元。福田汽车此前发布的公告显示,扣除宝沃事项相关因素后,2021年利润总额约3.55亿元左右。但如果结合因北京宝沃借款、往来欠款、担保事项以及公司持有的北京宝沃股权事项回收等减值项目,福田汽车2021年度的利润总额约为-47.04亿元左右,另考虑公司因持有北京宝沃的股权确认投资收益等,预计共影响2021年度利润总额-53.26亿元左右。

虽然几年前就已经出售了北京宝沃的控股权,但最终获得北京宝沃67%股权的神州优车(陆正耀的神州帝国已经坍塌,旗下业务此前曾接连“爆雷”)这几年的发展也是一地鸡毛,导致的结果就是,拯救北京宝沃的白骑士没有出现,反而受神州系所累,加速了北京宝沃衰落的进程。

针对法院受理北京宝沃破产清算一事,福田汽车方面当前的态度是,相关事项不会影响公司现有主营业务,不会对公司的持续经营产生重大影响。不过,从最近的一系列举动看,福田汽车的现金流可能已经不太宽裕了,福田汽车近期在资本市场上大动作不断,增发股份外,还陆续进行了多起资产变现。这样的前提下,为宝沃项目及时止损,看起来已经是迫在眉睫的事情,

宝沃汽车再次走上了破产清算的老路,这样的结局对于今后的国内汽车市场也是一个警示,所有的合作和收购都应该以产生协同效应为前提,需要寻求技术和优势资源上的互补。汽车制造业没有太多一蹴而就的戏码,期待着通过收购一些海外商标走捷径的路线,并不可取。


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