【听花生津白酒：站在人类多学科成果的“肩膀”上】“听花酒能激活副交感神经，减少酒精对人体的伤害。”近日，刚问世的听花生津白酒，引燃行业关注和社会热议。
青海春天董事长、听花酒设计师张雪峰介绍道，“听花酒之所以能激活人体副交感神经，是将前沿多学科技术带入白酒业，在传统固态发酵酒体基础上，实现了制化增益的结果。”
在四川宜宾听花酒业公司车间里，听花“制化增益工艺”生产线的精馏塔，有近10米高，上下左右连接着铮亮的不锈钢管道，小的直径有十多厘米，大的有二三十厘米。这样的酿酒设备，在传统酒企看不到。
听花酒研发者之一谭福元，是化学博士，他摸着大大小小流动着酒液的管道说，这是听花将化学领域的“现代分离纯化技术”，运用于对酒体制化的独特工艺--膜过滤精馏工艺。
谭福元博士讲到，这一道工艺对酒的“好喝”发挥着重要作用。它由膜过滤和精馏塔组成，对酒体的精馏、过滤、浓缩进行到了“分子级”。根据酒体中物质分子的大小、沸点、极性的不同，进行过滤与精馏，实现对酒体中物质的“取与舍”，减少已知有害物质，或是控制有损于香与味的成分。
如果说“现代分离纯化技术”，解决了酒中物质的 “取与舍”问题，那么现代生物技术，则解决了听花酒香与味的“生成”难题。
张雪峰说，近年来现代生物学发展十分迅猛，听花运用现代生物技术成果，开创了“定向菌”技术。他们从传统老窖提取并通过独特方式，筛选培育出了4种定向菌，在原酒二次发酵中，以“好喝的香高味厚”为目标，使用定向菌定向产生特定的风味因子香气物质。
当然，获得“好喝又生津”酒体，还有听花“特制香曲”的功劳。其中，除了获得需要的香与味物质外，对酒性大热的制化，则是运用了中医学原理与知识。
研发者之一刘凌霄说，听花酒用于二次发酵的香曲，有几十种成分，是以“热者寒之，燥者润之”的中医理论为指导，进行香曲制作的。据介绍，在数千次搭配的淘汰与选择中，找到了既可生成香与味，又能将酒性制化到温凉适中的香曲配方。她举例道，试制香曲配方时，对于这些中医食药同源又能制化大热酒性的花果植物，既要考虑性味归经、升降沉浮，又要考虑君臣佐使。比如香曲中使用的菊花、葛根、淡竹叶等看似常见的植物，要达到目标，尝试配比的试验要做几百上千次。
张雪峰表示：大家都知道“酒多喝多会伤身”，让人吃惊的是，却没有酒企去做酒在人体内的代谢动力学实验，不去研究怎样才让人喝了不难受，这是对消费者不负责。
据了解，听花将现代医药学研究方法，引入酒体制化增益的酿造中。
他们运用现代药学中的代谢动力学研究方法，评价酒在人体内代谢的全过程，以代谢关键指标指导酒的酿造与评价。从传统分析化学角度，对已知有害成分实现控制。他们按照药物临床试验的方法，从动物到人体进行酒体摄入的各种指标研究，从而找到酒体制化与改造的方案。他们将女性化妆品领域的“皮肤角质层含水量测试仪”，也引入酒体改造研究中。刘凌霄说，这是为了测定饮酒的女性皮肤角层的改变状况。
将众多前沿学科技术兼容运用，以“好喝又健康”结果为导向，进行工艺逆向建构，从实验室，到中试生产，再进入到规模化大生产，经过3091次方案试制调整，听花开创了独一无二的“白酒制化增益新工艺”。
听花选取浓香、酱香基酒，进行二次发酵、精馏浓缩，通过定向菌、特制香曲等109道工艺，实现了对酒体制化增益。结果是酒品质实现了质的飞跃，张雪峰得到痴痴以求的美酒：“香高一寸，味厚三尺，落口生津”。
张雪峰说，通过科研院所从动物到人体实验的研究结果证实，听花能激活人体副交感神经系统，减少酒精伤害，让人生津自养，这是莫大的欣慰。
对此，成都市酒业协会会长王墙表示，“多年来白酒健康化受关注，却没有突破性的技术进步。今天听花做到了，应当肯定与提倡，我已经是听花酒的忠实粉丝了。”
王墙还认为，听花酒既好喝，又健康化，不仅为消费者带来了福音，更为白酒产业升级指出了方向，也为白酒业发展提供了新思路。（推广）
青海春天董事长、听花酒设计师张雪峰介绍道，“听花酒之所以能激活人体副交感神经，是将前沿多学科技术带入白酒业，在传统固态发酵酒体基础上，实现了制化增益的结果。”
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谭福元博士讲到，这一道工艺对酒的“好喝”发挥着重要作用。它由膜过滤和精馏塔组成，对酒体的精馏、过滤、浓缩进行到了“分子级”。根据酒体中物质分子的大小、沸点、极性的不同，进行过滤与精馏，实现对酒体中物质的“取与舍”，减少已知有害物质，或是控制有损于香与味的成分。
如果说“现代分离纯化技术”，解决了酒中物质的 “取与舍”问题，那么现代生物技术，则解决了听花酒香与味的“生成”难题。
张雪峰说，近年来现代生物学发展十分迅猛，听花运用现代生物技术成果，开创了“定向菌”技术。他们从传统老窖提取并通过独特方式，筛选培育出了4种定向菌，在原酒二次发酵中，以“好喝的香高味厚”为目标，使用定向菌定向产生特定的风味因子香气物质。
当然，获得“好喝又生津”酒体，还有听花“特制香曲”的功劳。其中，除了获得需要的香与味物质外，对酒性大热的制化，则是运用了中医学原理与知识。
研发者之一刘凌霄说，听花酒用于二次发酵的香曲，有几十种成分，是以“热者寒之，燥者润之”的中医理论为指导，进行香曲制作的。据介绍，在数千次搭配的淘汰与选择中，找到了既可生成香与味，又能将酒性制化到温凉适中的香曲配方。她举例道，试制香曲配方时，对于这些中医食药同源又能制化大热酒性的花果植物，既要考虑性味归经、升降沉浮，又要考虑君臣佐使。比如香曲中使用的菊花、葛根、淡竹叶等看似常见的植物，要达到目标，尝试配比的试验要做几百上千次。
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将众多前沿学科技术兼容运用，以“好喝又健康”结果为导向，进行工艺逆向建构，从实验室，到中试生产，再进入到规模化大生产，经过3091次方案试制调整，听花开创了独一无二的“白酒制化增益新工艺”。
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张雪峰说，通过科研院所从动物到人体实验的研究结果证实，听花能激活人体副交感神经系统，减少酒精伤害，让人生津自养，这是莫大的欣慰。
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王墙还认为，听花酒既好喝，又健康化，不仅为消费者带来了福音，更为白酒产业升级指出了方向，也为白酒业发展提供了新思路。（推广）
玩转芦山·游丨3条精品旅游线路带您畅游芦山，建议收藏！
玩转芦山·游
还有一周就到元旦假期了，内心是不是有点小激动，小编精心整理了3条旅游线路带你玩转芦山，建议大家提前收藏哦。
01
红色文化传承之旅（一日游）
如果信仰有颜色，那一定是这抹中国红。元旦出游，我想红色点位打卡肯定是必不可少的。芦山作为革命老区县，红色打卡经典景点众多，请听小编一一向您道来。
线路推荐
●成都汽车自驾1.5小时雅安汽车自驾20分钟 芦山飞仙关国家AAAA级旅游景区（川西药谷·禾茂田园，游玩1小时） 汽车自驾10分钟汉姜古城国家AAAA级旅游景区（东汉石刻馆红军石刻标语展馆，毅恒金丝楠红色记忆馆，游玩1小时，午餐品姜城宴） 汽车自驾30分钟龙门古镇国家AAAA级旅游景区（红三十军军部旧址，游玩30分钟） 汽车自驾30分钟 邛崃市红军村（游玩1小时） 汽车自驾60分钟成都
川西药谷·禾茂田园红旅基地
位于芦山县飞仙关镇凤禾村川西药谷·禾茂田园景点内，在这里可以体验穿红军衣、唱红歌、听党史，重走红军运粮小道，聆听红军故事，重温红色记忆。
东汉石刻馆红军石刻标语展馆
位于芦山县汉姜古城景区内，在这里可以感悟红军坚韧不屈的革命信念，了解当时的路线方针政策。红军石刻标语充分展现了长征是宣言书、长征是宣传队、长征是播种机。在这里也可一睹素有汉艺精粹的汉代石刻，全国重点文物保护单位----樊敏碑阙及石刻。
毅恒金丝楠红色记忆馆
位于芦山县汉姜古城景区根雕一条街内，馆内红色文化创意衍生品丰富多彩，主要依托于长征红军、疫情医护人员等形象的正能量素材，将红色经典以乌木根雕产品的形式呈现，可谓匠心独运。
中国工农红军第四方面军三十军司令部旧址
位于芦山县古城村龙门古镇景区。这里是文物保护单位和爱国主义教育基地，军部旧址在震中丝毫无损，被称为“屋坚强”，红军精神同伟大的抗震救灾精神融为一体。
02
“大地之耳、地心密码”探索之旅（二日游）
地学研学游是近期热门的旅游体验项目，带着家人、朋友去实地探索，体验一场别开生面的户外地学游吧。
线路推荐
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川西药谷·禾茂田园
位于芦山县飞仙关镇凤禾村，是集吃、住、行、游、购、娱为一体的景点，如果您带着小孩，那么这里更是您的不二选择，有田园小火车、魔幻迷宫、昆虫博物馆、三味书屋、月季园、蝴蝶馆、绳网蹦床等项目。
红石滩
位于雅安市芦山县龙门镇古城村。河滩在青山绿水间闪耀着一抹红，被人们誉为红石滩，是近年来热门的网络打卡地。
锦绣田园
坐落在川西生态原乡、漏斗溶洞奇观的芦山县龙门古镇景区内，有艺术紫薇花廊、孔雀花海、湿地秘境、河心岛等打卡点。
龙门溶洞
坐落在国家AAAA级旅游景区龙门古镇内，是亚洲最长的砾岩溶洞。洞内四季恒温，夏日凉云外涌，会在洞外形成一个云涌洞口的仙境奇观，有着“中国地质奇观、巴蜀砾岩世界”的美称。
射箭坪
位于芦山县龙门镇、太平镇、宝盛乡交界处，是一处风景独特的低海拔观景平台，可近看云海、远眺贡嘎；晨看日出、夜观星空。
围塔漏斗
位于双石镇围塔村，是迄今为止已发现的世界最大人居漏斗，拥有斗中斗、斗中山、斗中园、斗外谷等自然景观，是集地质、生态、探险、观光旅游于一体的理想胜地。
03
绿色生态康养之旅（三日游）
山水成画，步步是景。芦山县78.02%的森林覆盖率书写了“中国天然氧吧”的美名，趁着元旦大假，到芦山来“森”呼吸吧，我们来“氧”你。
线路推荐
●成都汽车自驾2小时芦山大川河国家AAAA级旅游景区（游玩5小时，午餐、晚餐，住民宿，全烤宴） 汽车自驾1.5小时龙门古镇国家AAAA级旅游景区 （锦绣田园，游玩2小时，午餐） 汽车自驾20分钟 汉姜古城国家AAAA级旅游景区（根雕文化产业园区，游玩2小时，晚餐，姜城宴、吾善康养养生汤锅，住宿） 汽车自驾15分钟汽车飞仙关国家AAAA级旅游景区（川西药谷.禾茂田园，游玩1小时，午餐品农家菜） 自驾20分钟 雅安汽车自驾1.5小时 成都
大川河国家AAAA级景区
清凉大川镇、七彩大川河。位于芦山县北部，景区内森林生长茂盛，空气滋润，森林覆盖率达98%，是名副其实的“天然氧吧”。旅游资源也十分丰富，随着海拔的升高，植被更迭，气象变幻，青山、绿水、红叶、彩林、雪山景观层次分明、美不胜收。
龙门古镇国家AAAA级旅游景区
川西生态原乡、漏斗溶洞奇观。位于芦山县中部地区，是以地质观光探险与原生态乡村文化休闲度假体验为主，集地乡村旅游休闲、生态避暑度假、地质科普观光、户外运动探险等多功能于一体的复合型旅游景区。
汉姜古城国家AAAA级景区
蜀汉古城、根艺之都。位于芦山县城内，汉姜候祠、平襄楼、古街道、根雕一条街、东汉石刻馆、佛图寺等，山水相映、古朴秀丽，俨然构成一幅绝美的古城水韵图。
飞仙关AAAA级旅游景区
古道川藏线、首隘飞仙关，地处芦山、雨城、天全三地交界，是G318川藏线第一关和川西旅游环线必经之地，史上是“川藏文化走廊”、“茶马古道”、“南方丝绸之路”的重要节点。主要景点有飞仙峡、二郎庙公园、茶马古道、悬索桥、飞仙湖及栈道等。
【美食推荐】
姜城宴（出师大吉、舌战群雄、姜公兔、青羌鱼）：13111833666
川西药谷.禾茂田园（白灼对虾、生鱼片）：17778685777
好吃兔中餐馆（兔火锅、鱼火锅、特色中餐）：18981636333
竹雄英小吃店（桂元棒棒鸡）：15984533395
随饭菜中餐馆（青羌三样菜）：18981637170
【住宿推荐】
开元曼居•汉嘉酒店 芦山县汉姜古城内
→ 0835-3527777
金丝楠酒店芦山县迎宾大道中段
→ 0835-6888888
开明山庄芦山县思延镇铜头村
→ 13568769182
青龙山庄芦山县龙门镇政府东侧
→0835-6673099
大伯生态农庄芦山县飞仙关镇凤禾村
→17778685777
漏斗印象芦山县双石镇围塔村
→13558948161
舒兴山庄芦山县双石镇围塔村
→13350563389
大川河乡村酒店芦山县大川镇三江村
→ 13350421751
扁老幺休闲山庄芦山县大川镇快乐村
→13350422666
川梦苑农家乐芦山县大川镇杨开村
→ 15881238521
驼峰驿站芦山县大川镇杨开村
→ 13881888977
康琴山庄芦山县大川镇杨开村
→0835-6688262
皂角楼农庄芦山县大川镇杨开村
→ 18981637760
桥雨人家农家乐芦山县大川镇小河村
→ 13881644422
防疫温馨提示：
近日疫情形势严峻复杂，芦山县各旅游景区景点暂不接待从境外及国内中高风险区或健康码为红色或黄色、体温超过37.3℃的来芦游客，由此带来的不便，敬请谅解，感谢您的支持和理解！
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#科学# 从“1”开始 实现“0”的突破
——大规模斑马鱼定向突变体库建成记
斑马鱼，因全身布满多条深蓝色条纹似斑马而得名。这种不起眼的生物，却是撬动许多学科发展的基础——其基因和人类基因相似度达87％，因此被应用在生命科学、健康科学和环境科学等领域的研究中，与线虫、果蝇、小鼠一样，是常用的模式生物。
从2013年开始，在中国科学院院士朱作言、孟安明的号召下，国内30多家实验室先后加入“斑马鱼1号染色体全基因敲除联盟”（ZAKOC）。经过6年协作攻关，科学家针对斑马鱼1号染色体上的1333个基因进行系统性基因敲除，成功敲除了其中1029个基因，实现了中国斑马鱼资源库“从0到1”的突破，也为相关学科开展研究奠定了基础。
在国家“十三五”科技创新成就展上，由中科院水生生物研究所（以下简称水生所）牵头完成的这一成果——“建成自主知识产权的大规模斑马鱼定向突变体库”入选基础研究展区，出现在生物科技相关成果的第一展板上。
做基础研究的基础
与小白鼠相比，斑马鱼繁殖力强、发育迅速、胚胎透明、体外受精、体外发育等生物学特征，更加便于科学研究。但在2012年前，国内对斑马鱼的研究却非常“小众”，只有少数实验室在开展相关研究。
而在同一时期，美国、欧洲都建成了斑马鱼资源中心，澳大利亚等地区也建有斑马鱼库。此前，欧美国家发起过几次“从表型到基因型”的正向遗传学突变体库构建和筛选计划，但这些突变体全部保藏在国外，中国科研人员很难获取，加之知识产权等原因，转化研究更加受限。
“没有斑马鱼研究作为基础，许多学科基础研究很难开展。”水生所研究员孙永华介绍，开展斑马鱼研究是许多“基础研究工作的基础”。因此，建立自己的斑马鱼资源库和自主知识产权的斑马鱼突变体库尤为迫切。
国家层面也意识到斑马鱼研究的重要性，2012年10月，国家斑马鱼资源中心在水生所成立，主要任务就是为国内收集、创制、整理、保藏和分享斑马鱼研究资源。
然而设立中心只是第一步，如何大规模创制和收集斑马鱼品系资源才是迫切需要解决的问题。几个月后，新一代基因编辑技术CRISPR/Cas9系统问世，让中国斑马鱼研究人员看到了曙光。
“那时，‘基因剪刀技术’刚被证实有效，大家敏锐地意识到这个技术能够非常高效地定制我们所需要的斑马鱼品系。”孙永华回忆道。
2013年2月，CRISPR/Cas9技术被成功应用于斑马鱼。在朱作言、孟安明的召集下，水生所、清华大学、中科院动物研究所、北京大学等24家机构的30多名学者迅速集结，组成了ZAKOC，开启了“从基因型到表型”的斑马鱼大规模反向遗传学筛选研究。
打造斑马鱼研究“国家队”
“当时大家已经意识到，斑马鱼是一种很重要的实验材料。只有中国积累起足够的实力，才能去谈国际合作问题。只跟在别人后面做，必定要受制于人。”北京大学生命科学学院教授张博是该联盟的发起人之一。她表示，尽管有很多不确定性，但意识到其中的战略意义，国内斑马鱼学界的力量很快以水生所为中心集结起来。
“大家一致认为要从斑马鱼的1号染色体开始敲。”孙永华表示，斑马鱼有25条染色体，其中1号染色体有1300多条基因，基因数量是25条染色体的平均数，作为样本非常合适。
虽然大家的热情高涨，但现实“捉襟见肘”。
一方面，作为重要的模式动物，斑马鱼的基因敲除技术在当时仍不成熟，极大限制了其基因功能研究。
“最大的挑战在于没有前人做过，这是‘基因剪刀技术’出现后，首次在脊椎动物身上大规模应用，谁也不知道会发生什么，只能见招拆招。”水生所高级工程师潘鲁湲2014年加入项目，在她看来，正是大家毫无保留的互相帮助，才能“逢山开路，遇水架桥”。
据介绍，先后有30多家实验室参与项目，实验室间的完成度也难免会有差异。“遇到困难，大家首先想的总是怎么配合解决问题。”孙永华表示，经常是某一家遇到瓶颈“敲不动”了，其他实验室就主动领回来接着“敲”。
每隔一段时间，所有参与计划的科研人员还会相互邀约，举行项目协调会，了解彼此进展，及时调整研究方案和策略。“具有协作精神是这支队伍最大的特点。院士作为领衔科学家把控方向，各实验室开展工作就能劲往一处使。”孙永华说。
另一方面，作为一个自发的科研联合攻关团队，这项工作并没有专项经费支持。鱼要吃饭，人要吃饭，实验室也要运转，都是最现实的问题。绝大部分时间里，能采取的方法只有一种：省吃俭用，自筹经费。
“支撑大家坚持下去的，是作为中国科学家的责任感。”张博坦言，仅她所在的实验室，前后就有二三十人参与到这项工作中。大部分人都是幕后英雄，尤其是研究生们。“通过参与这项研究，更多的青年科研人员掌握了最前沿的技术，成为我们的生力军。”
回顾这几年的工作，孙永华表示，科学探索本就充满不确定性，但通过这项研究计划，凝聚、锻炼了一支科研队伍，“这是我们最大的收获”。
发挥好建制化优势
经过6年多的研究、前后四五百人的付出，中国科学家利用CRISPR/Cas9技术，针对斑马鱼1号染色体上的1333个基因进行系统性基因敲除，成功敲除了其中1029个基因，获得针对636个基因的1039个可传代的突变型，首次实现了脊椎动物整条染色体的系统性基因敲除。
所有突变品系和遗传信息全部通过国家水生生物种质资源库——国家斑马鱼资源中心对学术界公开。不仅引领了国际斑马鱼表型组研究，而且建成了我国首个大规模斑马鱼定向突变体库。中国的国家斑马鱼资源中心也成为公认的国际三大斑马鱼资源库之一。
张博表示，回顾过去几年的付出，一切都是值得的。伴随着这一计划，中国的斑马鱼学界不但完成了“从0到1”的突破，更搭建起一个平台，吸引众多海外青年学者回国建设实验室。据统计，2020年，我国的斑马鱼研究产出的全球占比已超过29%，成为全球产出体量第一的国家。
“协作是项目成功的重要原因，几十家实验室共同协作完成这样一项工作，在国内外都是不多见的。”对于潘鲁湲和她的同事们来说，最直观的工作体验是从北京到广州、从上海到成都，把分散在全国的斑马鱼品系收集起来，然后整理归类。
而作为牵头单位，水生所也通过这一计划，建立起了斑马鱼品系保藏体系，并整合出一套工作流程。“斑马鱼1号染色体敲除计划是一个开始，帮我们理清了收集、验证、保藏等流程，为后续开展更大规模的斑马鱼反向遗传学筛选计划奠定基础。”孙永华说。
“这项自发性协作研究，以斑马鱼1号染色体全基因敲除计划为源头，团结和凝聚了中国以斑马鱼作为模式动物开展研究的群体，进一步促进了以斑马鱼为对象在发育、代谢、毒理等方面的基础研究，以及其在生物技术创新、药物研发、水产育种、水环境效应评价等领域的应用研究；以该团队为核心，承担了国家重点研发计划中‘斑马鱼发育与代谢突变体库的系统创制’项目，并在相关产业应用中展现出良好的潜质。”水生所所长殷战表示。
正如中国的斑马鱼领域的科研工作一样，如今中国的科研逐渐由并跑迈向领跑阶段，更需要能动性地发挥出建制化、大团队协同作战优势，聚焦基础领域，开展全链条、跨部门协同攻关，为实现高水平科技自立自强提供有力保障。
来源：中国科学报
——大规模斑马鱼定向突变体库建成记
斑马鱼，因全身布满多条深蓝色条纹似斑马而得名。这种不起眼的生物，却是撬动许多学科发展的基础——其基因和人类基因相似度达87％，因此被应用在生命科学、健康科学和环境科学等领域的研究中，与线虫、果蝇、小鼠一样，是常用的模式生物。
从2013年开始，在中国科学院院士朱作言、孟安明的号召下，国内30多家实验室先后加入“斑马鱼1号染色体全基因敲除联盟”（ZAKOC）。经过6年协作攻关，科学家针对斑马鱼1号染色体上的1333个基因进行系统性基因敲除，成功敲除了其中1029个基因，实现了中国斑马鱼资源库“从0到1”的突破，也为相关学科开展研究奠定了基础。
在国家“十三五”科技创新成就展上，由中科院水生生物研究所（以下简称水生所）牵头完成的这一成果——“建成自主知识产权的大规模斑马鱼定向突变体库”入选基础研究展区，出现在生物科技相关成果的第一展板上。
做基础研究的基础
与小白鼠相比，斑马鱼繁殖力强、发育迅速、胚胎透明、体外受精、体外发育等生物学特征，更加便于科学研究。但在2012年前，国内对斑马鱼的研究却非常“小众”，只有少数实验室在开展相关研究。
而在同一时期，美国、欧洲都建成了斑马鱼资源中心，澳大利亚等地区也建有斑马鱼库。此前，欧美国家发起过几次“从表型到基因型”的正向遗传学突变体库构建和筛选计划，但这些突变体全部保藏在国外，中国科研人员很难获取，加之知识产权等原因，转化研究更加受限。
“没有斑马鱼研究作为基础，许多学科基础研究很难开展。”水生所研究员孙永华介绍，开展斑马鱼研究是许多“基础研究工作的基础”。因此，建立自己的斑马鱼资源库和自主知识产权的斑马鱼突变体库尤为迫切。
国家层面也意识到斑马鱼研究的重要性，2012年10月，国家斑马鱼资源中心在水生所成立，主要任务就是为国内收集、创制、整理、保藏和分享斑马鱼研究资源。
然而设立中心只是第一步，如何大规模创制和收集斑马鱼品系资源才是迫切需要解决的问题。几个月后，新一代基因编辑技术CRISPR/Cas9系统问世，让中国斑马鱼研究人员看到了曙光。
“那时，‘基因剪刀技术’刚被证实有效，大家敏锐地意识到这个技术能够非常高效地定制我们所需要的斑马鱼品系。”孙永华回忆道。
2013年2月，CRISPR/Cas9技术被成功应用于斑马鱼。在朱作言、孟安明的召集下，水生所、清华大学、中科院动物研究所、北京大学等24家机构的30多名学者迅速集结，组成了ZAKOC，开启了“从基因型到表型”的斑马鱼大规模反向遗传学筛选研究。
打造斑马鱼研究“国家队”
“当时大家已经意识到，斑马鱼是一种很重要的实验材料。只有中国积累起足够的实力，才能去谈国际合作问题。只跟在别人后面做，必定要受制于人。”北京大学生命科学学院教授张博是该联盟的发起人之一。她表示，尽管有很多不确定性，但意识到其中的战略意义，国内斑马鱼学界的力量很快以水生所为中心集结起来。
“大家一致认为要从斑马鱼的1号染色体开始敲。”孙永华表示，斑马鱼有25条染色体，其中1号染色体有1300多条基因，基因数量是25条染色体的平均数，作为样本非常合适。
虽然大家的热情高涨，但现实“捉襟见肘”。
一方面，作为重要的模式动物，斑马鱼的基因敲除技术在当时仍不成熟，极大限制了其基因功能研究。
“最大的挑战在于没有前人做过，这是‘基因剪刀技术’出现后，首次在脊椎动物身上大规模应用，谁也不知道会发生什么，只能见招拆招。”水生所高级工程师潘鲁湲2014年加入项目，在她看来，正是大家毫无保留的互相帮助，才能“逢山开路，遇水架桥”。
据介绍，先后有30多家实验室参与项目，实验室间的完成度也难免会有差异。“遇到困难，大家首先想的总是怎么配合解决问题。”孙永华表示，经常是某一家遇到瓶颈“敲不动”了，其他实验室就主动领回来接着“敲”。
每隔一段时间，所有参与计划的科研人员还会相互邀约，举行项目协调会，了解彼此进展，及时调整研究方案和策略。“具有协作精神是这支队伍最大的特点。院士作为领衔科学家把控方向，各实验室开展工作就能劲往一处使。”孙永华说。
另一方面，作为一个自发的科研联合攻关团队，这项工作并没有专项经费支持。鱼要吃饭，人要吃饭，实验室也要运转，都是最现实的问题。绝大部分时间里，能采取的方法只有一种：省吃俭用，自筹经费。
“支撑大家坚持下去的，是作为中国科学家的责任感。”张博坦言，仅她所在的实验室，前后就有二三十人参与到这项工作中。大部分人都是幕后英雄，尤其是研究生们。“通过参与这项研究，更多的青年科研人员掌握了最前沿的技术，成为我们的生力军。”
回顾这几年的工作，孙永华表示，科学探索本就充满不确定性，但通过这项研究计划，凝聚、锻炼了一支科研队伍，“这是我们最大的收获”。
发挥好建制化优势
经过6年多的研究、前后四五百人的付出，中国科学家利用CRISPR/Cas9技术，针对斑马鱼1号染色体上的1333个基因进行系统性基因敲除，成功敲除了其中1029个基因，获得针对636个基因的1039个可传代的突变型，首次实现了脊椎动物整条染色体的系统性基因敲除。
所有突变品系和遗传信息全部通过国家水生生物种质资源库——国家斑马鱼资源中心对学术界公开。不仅引领了国际斑马鱼表型组研究，而且建成了我国首个大规模斑马鱼定向突变体库。中国的国家斑马鱼资源中心也成为公认的国际三大斑马鱼资源库之一。
张博表示，回顾过去几年的付出，一切都是值得的。伴随着这一计划，中国的斑马鱼学界不但完成了“从0到1”的突破，更搭建起一个平台，吸引众多海外青年学者回国建设实验室。据统计，2020年，我国的斑马鱼研究产出的全球占比已超过29%，成为全球产出体量第一的国家。
“协作是项目成功的重要原因，几十家实验室共同协作完成这样一项工作，在国内外都是不多见的。”对于潘鲁湲和她的同事们来说，最直观的工作体验是从北京到广州、从上海到成都，把分散在全国的斑马鱼品系收集起来，然后整理归类。
而作为牵头单位，水生所也通过这一计划，建立起了斑马鱼品系保藏体系，并整合出一套工作流程。“斑马鱼1号染色体敲除计划是一个开始，帮我们理清了收集、验证、保藏等流程，为后续开展更大规模的斑马鱼反向遗传学筛选计划奠定基础。”孙永华说。
“这项自发性协作研究，以斑马鱼1号染色体全基因敲除计划为源头，团结和凝聚了中国以斑马鱼作为模式动物开展研究的群体，进一步促进了以斑马鱼为对象在发育、代谢、毒理等方面的基础研究，以及其在生物技术创新、药物研发、水产育种、水环境效应评价等领域的应用研究；以该团队为核心，承担了国家重点研发计划中‘斑马鱼发育与代谢突变体库的系统创制’项目，并在相关产业应用中展现出良好的潜质。”水生所所长殷战表示。
正如中国的斑马鱼领域的科研工作一样，如今中国的科研逐渐由并跑迈向领跑阶段，更需要能动性地发挥出建制化、大团队协同作战优势，聚焦基础领域，开展全链条、跨部门协同攻关，为实现高水平科技自立自强提供有力保障。
来源：中国科学报
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