有朋友问发在Nature上那篇论文说「流感疫苗能降低90%的新冠重症」，是真的么？
1. 这项研究是5月10日发在medrxiv上的预印本文章，而Nature在5月16日以news的形式报道了。
这项研究是卡塔尔做的，研究期间是2020年9月17日至12月31日（当年的流感疫苗接种季，尚未接种新冠疫苗），使用疫苗是雅培的四价流感疫苗 Influvac Tetra，对象是卡塔尔30774名医护人员，中位年龄36岁。
最终有518名医护人员新冠病毒PCR检测阳性，匹配生成了2058名阴性者作为对照（对照组中位年龄35岁）。
在接种了流感疫苗的127例新冠感染者中，只有1例进展为严重（severe），但没有出现危重症或致命（critical or fatal）。而在未接种流感疫苗的 391例新冠感染者中，17例进展为重症，2例进展为危重症。
研究结果表明接种流感疫苗14天后，对预防新冠感染的有效率为29.7%，对预防重症及以上的有效率为88.9%。
2. 流感病毒和新冠病毒是两种完全不同的病毒，至少它们结合宿主细胞的受体是有很大差异的，新冠病毒通过其S蛋白与宿主细胞表面的ACE2受体结合，而流感病毒通过其HA（血凝素）识别并粘附宿主细胞表面的唾液酸受体（注：流感病毒的入侵机制复杂得多，至今未完全阐明）。
之所以流感疫苗可以预防新冠，研究人员认为可能是流感疫苗激活了非特异性免疫（也叫先天性免疫，innate immunity）。
这让我想起了两年前，一些研究认为卡介苗也可能可以预防新冠，其理论基础也是激活先天免疫。先天免疫是我们与生俱来的护盾，包括我们的皮肤黏膜屏障和固有免疫细胞（如巨噬细胞、自然杀伤细胞等）等，它属于来者通杀的免疫机制。
先天免疫通常不像特异性免疫那样存在记忆。然而有科研人员发现，卡介苗能在人体皮肤中存活较长时间，它不仅能触发结核杆菌的特异性记忆B细胞和T细胞，还能长时间刺激固有免疫细胞，从而增强对其他病毒的抵抗力。已有的一些研究表明，卡介苗接种可以诱导人体产生针对其他病原体的保护，包括呼吸道合胞病毒、黄热病、单纯疱疹病毒和人乳头状瘤病毒等，一些随机对照研究发现卡介苗接种可以降低新生儿的败血症、呼吸道感染和发热病例。
实际上，不同疫苗的交叉保护现象已经被发现将近一百年了，例如今年1月份发表在PNAS（美国科学院院报）上的一项研究（DOI: 10.1073/pnas.202544811）就探讨了非新冠疫苗对降低新冠大流行中发病率和病死率的问题，这种现象叫做疫苗接种的异源效应（the heterologous effect of vaccination），指的是对疫苗对不相关感染或疾病的影响，过去在卡介苗、脊灰疫苗、麻疹疫苗和流感疫苗上都有发现。
而流感疫苗对于新冠的预防作用也不是卡塔尔这项研究首次发现的，在荷兰的一项研究中就发现，在上一流感季接种了流感疫苗的医护人员，其新冠病毒感染风险降低了37%~49%。
3. 但是，对于疫苗的异源效应、以及卡塔尔这项研究所展示的振奋人心的效果，我们仍然要持谨慎客观态度。
卡塔尔的这项研究有一些局限性，比如随访时间较短，新冠感染发生在流感疫苗接种后的中位时间是6周，研究人员不认为这种保护力会持续很长时间（他们在文中猜测非特异性免疫激活不会超过数周时间），再比如研究中的志愿者是医护人员，比较年轻，也没有什么基础病，流感疫苗组只有1例重症，样本较少。所以关于流感疫苗如何预防新冠感染和重症，还需要更多的研究数据支持。
但整体上来说，这项研究给了我们一些新的希望和启发。我自己在2021年已经接种了新冠灭活疫苗以及一针四价流感疫苗。我接种流感疫苗的主要目的是为了预防流感，每种疫苗都有其主要预防的病原体，希望预防新冠的感染和重症，最重要的仍然是接种新冠疫苗及加强针。@庄时利和
1. 这项研究是5月10日发在medrxiv上的预印本文章，而Nature在5月16日以news的形式报道了。
这项研究是卡塔尔做的，研究期间是2020年9月17日至12月31日（当年的流感疫苗接种季，尚未接种新冠疫苗），使用疫苗是雅培的四价流感疫苗 Influvac Tetra，对象是卡塔尔30774名医护人员，中位年龄36岁。
最终有518名医护人员新冠病毒PCR检测阳性，匹配生成了2058名阴性者作为对照（对照组中位年龄35岁）。
在接种了流感疫苗的127例新冠感染者中，只有1例进展为严重（severe），但没有出现危重症或致命（critical or fatal）。而在未接种流感疫苗的 391例新冠感染者中，17例进展为重症，2例进展为危重症。
研究结果表明接种流感疫苗14天后，对预防新冠感染的有效率为29.7%，对预防重症及以上的有效率为88.9%。
2. 流感病毒和新冠病毒是两种完全不同的病毒，至少它们结合宿主细胞的受体是有很大差异的，新冠病毒通过其S蛋白与宿主细胞表面的ACE2受体结合，而流感病毒通过其HA（血凝素）识别并粘附宿主细胞表面的唾液酸受体（注：流感病毒的入侵机制复杂得多，至今未完全阐明）。
之所以流感疫苗可以预防新冠，研究人员认为可能是流感疫苗激活了非特异性免疫（也叫先天性免疫，innate immunity）。
这让我想起了两年前，一些研究认为卡介苗也可能可以预防新冠，其理论基础也是激活先天免疫。先天免疫是我们与生俱来的护盾，包括我们的皮肤黏膜屏障和固有免疫细胞（如巨噬细胞、自然杀伤细胞等）等，它属于来者通杀的免疫机制。
先天免疫通常不像特异性免疫那样存在记忆。然而有科研人员发现，卡介苗能在人体皮肤中存活较长时间，它不仅能触发结核杆菌的特异性记忆B细胞和T细胞，还能长时间刺激固有免疫细胞，从而增强对其他病毒的抵抗力。已有的一些研究表明，卡介苗接种可以诱导人体产生针对其他病原体的保护，包括呼吸道合胞病毒、黄热病、单纯疱疹病毒和人乳头状瘤病毒等，一些随机对照研究发现卡介苗接种可以降低新生儿的败血症、呼吸道感染和发热病例。
实际上，不同疫苗的交叉保护现象已经被发现将近一百年了，例如今年1月份发表在PNAS（美国科学院院报）上的一项研究（DOI: 10.1073/pnas.202544811）就探讨了非新冠疫苗对降低新冠大流行中发病率和病死率的问题，这种现象叫做疫苗接种的异源效应（the heterologous effect of vaccination），指的是对疫苗对不相关感染或疾病的影响，过去在卡介苗、脊灰疫苗、麻疹疫苗和流感疫苗上都有发现。
而流感疫苗对于新冠的预防作用也不是卡塔尔这项研究首次发现的，在荷兰的一项研究中就发现，在上一流感季接种了流感疫苗的医护人员，其新冠病毒感染风险降低了37%~49%。
3. 但是，对于疫苗的异源效应、以及卡塔尔这项研究所展示的振奋人心的效果，我们仍然要持谨慎客观态度。
卡塔尔的这项研究有一些局限性，比如随访时间较短，新冠感染发生在流感疫苗接种后的中位时间是6周，研究人员不认为这种保护力会持续很长时间（他们在文中猜测非特异性免疫激活不会超过数周时间），再比如研究中的志愿者是医护人员，比较年轻，也没有什么基础病，流感疫苗组只有1例重症，样本较少。所以关于流感疫苗如何预防新冠感染和重症，还需要更多的研究数据支持。
但整体上来说，这项研究给了我们一些新的希望和启发。我自己在2021年已经接种了新冠灭活疫苗以及一针四价流感疫苗。我接种流感疫苗的主要目的是为了预防流感，每种疫苗都有其主要预防的病原体，希望预防新冠的感染和重症，最重要的仍然是接种新冠疫苗及加强针。@庄时利和
她曾让亿万观众落泪，凭“小花”一角震撼人心，今23岁美到不敢认很多粉丝在看到自己小时候的偶像通常会说上这样一句话：“我从小就是看着你的剧长大的”。时光荏苒，岁月飞逝，当初剧里的小孩子长大了。我们也跟着一起飞速成长，岁月不饶人啊。当初青涩稚嫩的张一山和杨紫，如今也都成长成了演技备受认可的小生和小花。他们的友谊更是从剧里延伸到了现实生活当中。直到今天亦是彼此人生中不可或缺的存在。9岁被选中成为冯女郎在《唐山大地震》中有着震撼演出的张子枫。如今也成为了新生代四小花旦之一。凭小花一角震撼人心，让亿万观众落泪的齐如意，如今也长成了大姑娘。23岁的她美到让人不敢认。相比起前几位童星，齐如意的知名度还要低一些。不过她带给我们的惊喜和震撼却一点也不少。
她曾让亿万观众落泪，凭“小花”一角震撼人心，今23岁美到不敢认很多粉丝在看到自己小时候的偶像通常会说上这样一句话：“我从小就是看着你的剧长大的”。时光荏苒，岁月飞逝，当初剧里的小孩子长大了。我们也跟着一起飞速成长，岁月不饶人啊。当初青涩稚嫩的张一山和杨紫，如今也都成长成了演技备受认可的小生和小花。他们的友谊更是从剧里延伸到了现实生活当中。直到今天亦是彼此人生中不可或缺的存在。9岁被选中成为冯女郎在《唐山大地震》中有着震撼演出的张子枫。如今也成为了新生代四小花旦之一。凭小花一角震撼人心，让亿万观众落泪的齐如意，如今也长成了大姑娘。23岁的她美到让人不敢认。相比起前几位童星，齐如意的知名度还要低一些。不过她带给我们的惊喜和震撼却一点也不少。
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