【美诺华默沙东合作交流纪要，附加本人解读】2021-04-24 10:04:26来源：网友搜集。我个人感觉可信度很高，不愿意看长文的直接拉到下面，有本人观点。 项目介绍：第一批合作有9个API品种。在API领域研发技术，生产，质量，安全环保，法规的认可。公司和国际跨国巨头的合作，可以赋能CDMO业务，提升项目管理能力，加速CDMO的布局，提升国际CDMO领域的竞争力。通过和默沙东战略合作，加强国际品牌力。后期可能和更多的国际企业合作。很多国际知名大型跨国企业药企在公司通过默沙东审计后，开始和公司交流。解读：公司将开启CDMO的新征程。问答环节：Q：默沙东为什么选择美诺华？跟荷兰子公司签约，能覆盖50亿美金的销售吗？1）默沙东认可美诺华在欧洲17年的积累。2）默沙东高层认可美诺华的战略理念。双方团队在谈判沟通过程中，达成共识。3）美诺华拥有国际一流的生产基地与研发、质量体系。 公司争取最终目标实现默沙东30-40%的全球API的采购量。 解读：今后公司API业务空间巨大。 Q：最开始的9个品种中有多少是一供？这次合作是10年的战略合作关系，这次合作中默沙东研发投资会实现共赢，不是简单的供应商的关系。能达到长期稳定的供应体系。Q：在哪里生产，能满足默沙东产能和质量体系的需求吗？产品主要在宣城美诺华生产基地。宣城基地有足够的国际化标准的产能服务默沙东需求。目前产能利用率是40%。宣城II期也在规划中，确保未来更多项目合作中有足够产能。 解读：宣城1600吨产能将加速释放，今年就能产生效益。 Q：除了美诺华，默沙东还考察了哪些公司？美诺华是国内独家合作吗？开始会筛选全球的竞争对手。同类产品在中国只选了美诺华。默沙东全球也会考虑2-3家合作伙伴。但是目前与美诺华签约，主要是因为公司效率高。 解读：中国只选了美诺华，小公司大空间。 Q：美诺华心血管方面技术强，这次9个项目和心血管有关吗？CDMO涉及到原料药，美诺华全球注册和服务能力受到认可。过去做心血管药物的各类反应合成能力受到默沙东认可，能力也是匹配的。Q：未来默沙东还有新的API项目吗？美国，人药、宠物药、动物药都是FDA监管。EHS体系也是一样，甚至标准要求更高。第一批9个品种，后续陆续还有更多的合作品种。Q：未来合作会涉及人用药吗？未来会进一步拓展人药领域合作。 解读：这次是宠物药、动物药，下次是人药领域合作。 Q：合作多久能产生收入贡献？2021年签约后就有研发收入。陆续有验证收入，然后有商业化收入。Q：宠物药、兽药、动保药的研发、盈利能力和人药差别大吗？在美国宠物药、兽药、动保药和人用药都是FDA监管，尤其是EHS，审计比人用药严格。兽药集中度高，竞争没人药激烈。Q：宠物药、兽药、动保药CDMO净利润率会不会比人药低？兽药需要独立和密闭的场地，和更严格的EHS审查。净利率水平不低。Q：默沙东对应终端47亿收入，当前主要兽药API来自哪里？美诺华的优势？此前主要是默沙东自己生产。市场上供应商多，但是符合默沙东标准的是短缺的。Q：除了默沙东，其他公司的合作有进展吗？都在接触，很多国际知名公司在洽谈。在默沙东认与美诺华达成战略合作后，国际品牌力提升明显。Q：美诺华角度来看，长期来看，CDMO占比能到多少？目前营收1.2亿，未来CDMO业务占比会越来越多，预期未来会和原料药份额一样。解读：今后几年CDMO业务高速发展。 Q：合作9个品种的增速有多少？默沙东选择战略合作伙伴一方面也是因为终端有增速。需要充足的产能。Q：国内CDMO公司的合作有排他性吗？（未来默沙东会和其他公司合作吗）默沙东品种有很多技术组合。部分产品需要特色的技术和保护，其他的公司可能没这么聚焦，美诺华的效率、服务、市场支持，国际化团队，技术支持等给默沙东更好的印象。合作不只是硬件，更多地是软件和团队的沟通中需要共同语言。美诺华团队一直服务欧洲大客户，效率很高。默沙东对团队的效率和专业性的要求很高。Q：第一批9个项目上市了吗？都有，有创新产品，也有专利到期产品。后期有更多合作的品种。Q：默沙东转移API是处于什么考虑？有战略合作伙伴后，默沙东会考虑部分工厂，可能是生产成本高，效率低，管理难度大。Q：现在有没有研发团队？现在研发团队140人，欧洲5-6人国际技术团队。Q：除了默沙东，还有哪些CDMO合作？2020年CDMO业务客户数达到100多个，有170多个项目在洽谈中。接下来会有更多国内外的客户，CDMO并购会陆续落地。Q：公司和其他客户是人用药还是兽药吗？其他客户合作是人用药。Q：给默沙东供的产能是自建的吗？不排除收购海外优质资产。战略合作伙伴的工厂出售会优先给美诺华。Q：后面9个品种推进中，默沙东会提供技术支持吗？会的。双方合作中，默沙东会提供支持，美诺华就是和欧洲大客户一起成长起来的，公司也很希望默沙东提供支持。 解读：未来CDMO业务，默沙东会提供全方位支持。同时，更多国内外客户的CDMO会陆续落地。综上，公司未来CDMO业务将会爆发式增长。美诺华真是小而美，对标A股CRO、CDMO药企的估值，空间太大了。药明康德、泰格医药、凯莱英、药石科技、博腾股份、康龙化成。我去年春节后疫情爆发时买的美诺华，坐了过山车。幸运的事年报出来，股价大跌我逆市加仓（见图）。#长春高新继续高增长Q1净利增6成# #5万炒股忘密码13年涨成500万# $爱尔眼科(SZ300015)$ $恒瑞医药(SH600276)$ $美诺华(SH603538)$
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【变异让新冠病毒传播快10倍？专家解读：不太可能】日前，有媒体报道马来西亚卫生部官员声称新冠病毒D614G变异毒株的传播速度可能比一般毒株快10倍。
一石激起千层浪。网友纷纷评论：“本来传播已经很快了，再变异……”“疫情加速变异、危害加倍扩散”……还有各种支招，诸如“传播快10倍……给孩子打这个疫苗别晚于10月……”的说法也相继出现。
这个10倍的说法靠谱吗？D614G变异究竟会不会使得已经研发的疫苗失效？记者连线采访多名国内外病毒学专家，他们表示对“变异让新冠病毒传播快10倍”的说法并不认同。
D614G变异与传播快10倍没有直接因果关系
D614G变异是指新冠病毒S蛋白的第614号氨基酸由D（天冬氨酸）变为G（甘氨酸）。
“出现D614G变异毒株不是件新鲜事，从我们监控的新冠病毒测序序列数据库上报情况来看，这个位点的变异很早就出现了。”生物信息数据领域的一位负责人表示，马来西亚早在3月就出现过D614G变异毒株。
马来西亚3月已经发现了D614G变异的毒株，而传播快10倍的相关研究却是7月份的。这表明，此次马来西亚官员声称的D614G变异与传播快10倍并不是直接的因果关系。
“我们查找了新冠病毒序列数据库，马来西亚的序列最晚是5月底收入的，并没有这一研究依据的7月份的序列信息。”该负责人表示，仅凭现有的信息和数据，没有办法支撑D614G变异使得传播速度快10倍的结论。如果相关研究真的得出新毒株10倍传播速度的结论，也不会是D614G变异这一单一原因引起的，而是还有其他未被关注到的原因。
“一些观点可不可靠、值不值得采信和评论，应该有个判断标准，比如是不是发表了学术论文。”该负责人提示，经期刊发表的论文不仅有研究方法、详细数据结论，还经过了同行评议、编辑审评，更有可信度。
科技日报记者发现，被相关媒体用于佐证这一论点的一篇题为《Tracking Changes in SARS-CoV-2 Spike:Evidence that D614G Increases Infectivity of the COVID-19 Virus（新冠病毒S蛋白上的变化：D614G增强传染力的证据）》的论文中明确表示：D614G变异可能与新冠肺炎患者较高的病毒载量有关，但与疾病严重程度无关。这一结论是基于该研究小组对于999名患者的调查获得的。这一结论却鲜少在媒体报道中提及。
传播快10倍不太可能
传播快10倍，这个数怎么算？
肯定不可能像给博尔特计时那样掐表算。
上述文章中采用了临床和实验室方法。
一是根据患者的病毒载量判断，这里隐含了一个假设，一个患者携带了更多的病毒，传染力更强。这就好比一麻袋大米撒出去与一小塑料袋大米撒出去，波及的面积前者更大；
另一个是在细胞水平的验证，通过将变异毒株与原有新冠病毒做对比，比较相同病毒滴度下，感染细胞的数量多少。
针对第一种方法，《细胞》最新在线发表的一篇题为《Making Sense of Mutation:What D614G Means for the COVID-19 Pandemic Remains Unclear（变异的意义：D614G突变对于大流行意味着什么仍旧不清楚）》的文章中表示：这个假设虽然有道理，但是在实际情况中，一些传播可能是在前期（无法检测到病毒）的情况下出现的，因此病毒载量高可能不是传播潜力的直接反映。
针对第二种方法，该文章表示，在培养过程中测定病毒感染细胞的能力，没有考虑到其他病毒或宿主蛋白的影响，也没有考虑到人作为整体与病原体的相互作用。
“由细胞延伸到人，确实有些牵强。”美国加州大学圣地亚哥分校医学中心副教授李克峰对科技日报表示，更不能通过细胞水平的试验量化传播力的大小。
“如果使用动物试验或许更可信。”李克峰说，但需要构建新冠病毒相关的模型动物，在摸清发病规律的基础上，经过严密的试验设计，计算感染率和病死率，获得更可信的结论。由于细胞实验出结论快，大家急于发表，但会使得结论的可靠性大打折扣。
从另一个角度判断这一结论将是夸张：新冠病毒R0值大概在3—4，传播快十倍，意味着R0值要达到30—40，这在目前人类认知的传染性疾病中几乎不存在。（注：R0值表明一个病人可以传染给几个人）
变异确实存在，影响疫苗可能性小
“根据现有的8万多条新冠病毒序列的分析表明，D614G变异的病毒序列数达到约80%。”生物信息数据领域的该名负责人表示，排除一些测序但没有公开收录的情况，基本可以得出这类变异已成主导的结论。
可见，新冠病毒确实变化了，那这种变异会带来什么呢？
正如上面提到的“变异的意义”一文标题中总结的：D614G突变对于大流行意味着什么仍旧不清楚。但该文章同时认为：无论是2013年至2016年埃博拉疫情的经验、还是基于体外感染性等数据，都表明不可能得出仅一个突变就对大量、多样化人群产生重大影响的结论。
也就是说，仅凭一个突变产生重大影响不可能。
对于新冠病毒变化的总结应该是立体的，不应只关注传播速度。例如有研究者根据一些国家新冠疫情的数据搜集和归纳分析，总结有些国家儿童感染率急剧增高，重症人数在急剧减少等特点。
关于D614G突变会不会影响疫苗效果的问题，上述相关负责人解释，614号位点虽然在S蛋白（该蛋白被认为是病毒进入人体的“钥匙”）上，但并不在S蛋白的疫苗靶向区上。
怎么理解呢？可以理解为它可能在“钥匙柄”上，而目前的疫苗设计多以S蛋白的功能区为依据，例如我国的重组蛋白疫苗选取了S蛋白的核心片段，在能够产生免疫效果的前提下，重组蛋白片段越小疫苗副作用也越小。
据相关文献显示，S蛋白的614号氨基酸位于棘状蛋白原聚体的表面，根据蛋白的立体构象，与相邻的启动子形成关联。由于蛋白是一个立体结构，一个位点的变化也可能导致蛋白结构的调整，因此变异产生的效果仍需跟进。
相关研究者表示，如果上传序列中能够包含该序列所来源患者是否死亡、是无症状感染者还是轻症患者等信息，将能够帮助生物信息学者获得更有用的、更接近真实世界的分析。链接: https://t.cn/A6UmrBZK
一石激起千层浪。网友纷纷评论：“本来传播已经很快了，再变异……”“疫情加速变异、危害加倍扩散”……还有各种支招，诸如“传播快10倍……给孩子打这个疫苗别晚于10月……”的说法也相继出现。
这个10倍的说法靠谱吗？D614G变异究竟会不会使得已经研发的疫苗失效？记者连线采访多名国内外病毒学专家，他们表示对“变异让新冠病毒传播快10倍”的说法并不认同。
D614G变异与传播快10倍没有直接因果关系
D614G变异是指新冠病毒S蛋白的第614号氨基酸由D（天冬氨酸）变为G（甘氨酸）。
“出现D614G变异毒株不是件新鲜事，从我们监控的新冠病毒测序序列数据库上报情况来看，这个位点的变异很早就出现了。”生物信息数据领域的一位负责人表示，马来西亚早在3月就出现过D614G变异毒株。
马来西亚3月已经发现了D614G变异的毒株，而传播快10倍的相关研究却是7月份的。这表明，此次马来西亚官员声称的D614G变异与传播快10倍并不是直接的因果关系。
“我们查找了新冠病毒序列数据库，马来西亚的序列最晚是5月底收入的，并没有这一研究依据的7月份的序列信息。”该负责人表示，仅凭现有的信息和数据，没有办法支撑D614G变异使得传播速度快10倍的结论。如果相关研究真的得出新毒株10倍传播速度的结论，也不会是D614G变异这一单一原因引起的，而是还有其他未被关注到的原因。
“一些观点可不可靠、值不值得采信和评论，应该有个判断标准，比如是不是发表了学术论文。”该负责人提示，经期刊发表的论文不仅有研究方法、详细数据结论，还经过了同行评议、编辑审评，更有可信度。
科技日报记者发现，被相关媒体用于佐证这一论点的一篇题为《Tracking Changes in SARS-CoV-2 Spike:Evidence that D614G Increases Infectivity of the COVID-19 Virus（新冠病毒S蛋白上的变化：D614G增强传染力的证据）》的论文中明确表示：D614G变异可能与新冠肺炎患者较高的病毒载量有关，但与疾病严重程度无关。这一结论是基于该研究小组对于999名患者的调查获得的。这一结论却鲜少在媒体报道中提及。
传播快10倍不太可能
传播快10倍，这个数怎么算？
肯定不可能像给博尔特计时那样掐表算。
上述文章中采用了临床和实验室方法。
一是根据患者的病毒载量判断，这里隐含了一个假设，一个患者携带了更多的病毒，传染力更强。这就好比一麻袋大米撒出去与一小塑料袋大米撒出去，波及的面积前者更大；
另一个是在细胞水平的验证，通过将变异毒株与原有新冠病毒做对比，比较相同病毒滴度下，感染细胞的数量多少。
针对第一种方法，《细胞》最新在线发表的一篇题为《Making Sense of Mutation:What D614G Means for the COVID-19 Pandemic Remains Unclear（变异的意义：D614G突变对于大流行意味着什么仍旧不清楚）》的文章中表示：这个假设虽然有道理，但是在实际情况中，一些传播可能是在前期（无法检测到病毒）的情况下出现的，因此病毒载量高可能不是传播潜力的直接反映。
针对第二种方法，该文章表示，在培养过程中测定病毒感染细胞的能力，没有考虑到其他病毒或宿主蛋白的影响，也没有考虑到人作为整体与病原体的相互作用。
“由细胞延伸到人，确实有些牵强。”美国加州大学圣地亚哥分校医学中心副教授李克峰对科技日报表示，更不能通过细胞水平的试验量化传播力的大小。
“如果使用动物试验或许更可信。”李克峰说，但需要构建新冠病毒相关的模型动物，在摸清发病规律的基础上，经过严密的试验设计，计算感染率和病死率，获得更可信的结论。由于细胞实验出结论快，大家急于发表，但会使得结论的可靠性大打折扣。
从另一个角度判断这一结论将是夸张：新冠病毒R0值大概在3—4，传播快十倍，意味着R0值要达到30—40，这在目前人类认知的传染性疾病中几乎不存在。（注：R0值表明一个病人可以传染给几个人）
变异确实存在，影响疫苗可能性小
“根据现有的8万多条新冠病毒序列的分析表明，D614G变异的病毒序列数达到约80%。”生物信息数据领域的该名负责人表示，排除一些测序但没有公开收录的情况，基本可以得出这类变异已成主导的结论。
可见，新冠病毒确实变化了，那这种变异会带来什么呢？
正如上面提到的“变异的意义”一文标题中总结的：D614G突变对于大流行意味着什么仍旧不清楚。但该文章同时认为：无论是2013年至2016年埃博拉疫情的经验、还是基于体外感染性等数据，都表明不可能得出仅一个突变就对大量、多样化人群产生重大影响的结论。
也就是说，仅凭一个突变产生重大影响不可能。
对于新冠病毒变化的总结应该是立体的，不应只关注传播速度。例如有研究者根据一些国家新冠疫情的数据搜集和归纳分析，总结有些国家儿童感染率急剧增高，重症人数在急剧减少等特点。
关于D614G突变会不会影响疫苗效果的问题，上述相关负责人解释，614号位点虽然在S蛋白（该蛋白被认为是病毒进入人体的“钥匙”）上，但并不在S蛋白的疫苗靶向区上。
怎么理解呢？可以理解为它可能在“钥匙柄”上，而目前的疫苗设计多以S蛋白的功能区为依据，例如我国的重组蛋白疫苗选取了S蛋白的核心片段，在能够产生免疫效果的前提下，重组蛋白片段越小疫苗副作用也越小。
据相关文献显示，S蛋白的614号氨基酸位于棘状蛋白原聚体的表面，根据蛋白的立体构象，与相邻的启动子形成关联。由于蛋白是一个立体结构，一个位点的变化也可能导致蛋白结构的调整，因此变异产生的效果仍需跟进。
相关研究者表示，如果上传序列中能够包含该序列所来源患者是否死亡、是无症状感染者还是轻症患者等信息，将能够帮助生物信息学者获得更有用的、更接近真实世界的分析。链接: https://t.cn/A6UmrBZK
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