#局麻药#,我每一名麻醉医师再熟悉不过的药物了。打上局麻药,几乎立竿见影的效果也让它被广泛应用于临床中的很多方面。
然而,这种药是怎么起效的?原本正常的神经传导,怎么就戛然而止了呢?更为神奇的是,这种效果是暂时的。过了一段时间,神经传导恢复如初。如果我们能深度了解,是否有可能更精准的应用于临床呢?或者说,破译了这个密码,是否有可能创造出新型局麻药?
想要知道这些内容,我们就得知道“电压门控钠通道”与局麻药的相互作用。
那么,什么是电压门控钠通道?
我们来了解一下:
以下三个问题,是打开这个疑问的关键!
1神经传导和电压控钠通道的电生理学
⑴静息膜电位(图5-3A)神经元的静息膜电位在-70~-60mV之间。Na-K泵活动时将3个
Na转运至细胞外协同转运2个K至细胞内。由此产生的离子失衡有利于Na被动扩散入胞,K被动扩散出胞。然而,尽管两种离子都存在浓度梯度,细胞膜在静息状态下对K更易渗透。这有利于K被动净流出细胞外,并在轴浆中留下相对过量的带负电的离子。由此在半通透性细胞膜上产生静息电化学浓度梯度。
说明:本文所列所有的“Na”以及“K”,均指钠离子和钾离子。
2.动作电位(图5-3B)神经冲动是由各种机械、化学或热刺激引发的瞬时膜去极化,它沿着轴突细胞膜传导形成动作电位。去极化主要是由Na沿着电化学梯度穿过电压门控Na通道快速流入细胞内介导产生的。电压门控Na通道跨越轴突膜,由一个α亚基和一个或两个变化的β亚基辅助组成。静息膜电位下,电压门控Na通道为关闭构象。刚开始去极化时,构象改变导致电压门控Na通道激活,使Na的通透性突然增加。由此产生的Na快速内流激动并开放其他的电压门控Na通道。这进一步加速了去极化,当达到膜阈电位时就触发产生动作电位。在去极化阶段,Na内流入轴浆并扩散至邻近的静息细胞膜,形成沿轴突传播的连续去极化波。尽管去极化波从激动的初始区域向两个方向传播,但是由于电压门控Na通道的失活,在脉冲之后形成绝对不应期。所以,冲动的传播是单向的。
3.复极(图5-3C和D)激活的电压门控Na通道在亳秒内通过另外的构象变化失活。这种快速失活过程是神经回路中重复激发动作电位和控制神经元兴奋性所必需的。由于Na内流的驱动力逐渐减弱,再加上电压门控Na通道失活,从而引起复极化。同时,膜去极化激活电压门控K通道。这引起K外向流动,再加上电压门控Na通道的失活,最终导致轴浆膜电位恢复至或者甚至超过其静息膜电位(超极化)。
4.综上所述,Na内流引起膜去极化;相反,K外流引起膜复极化。
下面,我们再来看一看局麻药是如何与电压门控通道相互作用的:
局麻药的典型结构由疏水基(通常为亲脂性芳香环)通过酰胺键或酯键连接叔胺基组成(图5-4)。
因为叔胺基可以接受一个质子成为一个带正电荷的季胺,所以局麻药能以中性(疏水基)或质子化(亲水基)的平衡状态存在。局麻药先必须通过轴浆膜以到达其结合位点。中性形式更容易穿过轴突膜,带电形式则负责作用于局麻药的结合位点(图5-4)。
局麻药通过与电压门控钠离子通道上α亚基的特定区域结合在轴浆膜发挥作用,抑制电压门控钠离子通道的激活,从而阻止由Na内流介导的膜去极化。
有两种途径可以到达结合位点:从胞内的通道孔(亲水端)或从旁边的脂质膜(疏水端)内横向进行(图5-4)。
随着局麻药用量的增加,与局麻药相结合的电压门控钠离子通道的比例升高,进一步阻止Na内流。随后,去极化率(对刺激的反应)降低,抑制达到膜阈电位。所以,动作电位的产生变得愈加困难。如果电压门控钠离子通道和局麻药充分结合,那么将抑制动作电位的产生和冲动的传导。
局麻药与激活(开放)或失活(关闭)构象的电压门控钠离子通道紧密结合。由于局麻药到达结合位点有两种不同的途径,所以其亲和力也有所不同。局麻药引起浓度依赖的Na内流减少,以张力性抑制为特征,表现为开放构象的电压门控钠离子通道减少。
随着反复去极化,大量的电压门控钠离子通道处于激活或失活构象。因此,其可以与较低浓度的局麻药结合。另外,局麻药从其结合位点解离的速率要比从失活构象转换为静息构象的速率慢。因此,反复刺激导致与局麻药相结合的电压门控钠离子通道大量积聚,其结合呈频率依赖性。
本文主要内容来自于《实用区域麻醉与急性疼痛学》,随着麻醉亚专业的快速发展,神经阻滞已超出了传统区域麻醉的范畴,如产科麻醉、慢性疼痛学及其相关的神经阻滞等。因此,该书最新一版中增加了躯干阻滞、系统实践和急性疼痛学的相关内容。让麻醉科医生从容应对挑战!#血压##医生##麻醉MedicalGroup[超话]#
然而,这种药是怎么起效的?原本正常的神经传导,怎么就戛然而止了呢?更为神奇的是,这种效果是暂时的。过了一段时间,神经传导恢复如初。如果我们能深度了解,是否有可能更精准的应用于临床呢?或者说,破译了这个密码,是否有可能创造出新型局麻药?
想要知道这些内容,我们就得知道“电压门控钠通道”与局麻药的相互作用。
那么,什么是电压门控钠通道?
我们来了解一下:
以下三个问题,是打开这个疑问的关键!
1神经传导和电压控钠通道的电生理学
⑴静息膜电位(图5-3A)神经元的静息膜电位在-70~-60mV之间。Na-K泵活动时将3个
Na转运至细胞外协同转运2个K至细胞内。由此产生的离子失衡有利于Na被动扩散入胞,K被动扩散出胞。然而,尽管两种离子都存在浓度梯度,细胞膜在静息状态下对K更易渗透。这有利于K被动净流出细胞外,并在轴浆中留下相对过量的带负电的离子。由此在半通透性细胞膜上产生静息电化学浓度梯度。
说明:本文所列所有的“Na”以及“K”,均指钠离子和钾离子。
2.动作电位(图5-3B)神经冲动是由各种机械、化学或热刺激引发的瞬时膜去极化,它沿着轴突细胞膜传导形成动作电位。去极化主要是由Na沿着电化学梯度穿过电压门控Na通道快速流入细胞内介导产生的。电压门控Na通道跨越轴突膜,由一个α亚基和一个或两个变化的β亚基辅助组成。静息膜电位下,电压门控Na通道为关闭构象。刚开始去极化时,构象改变导致电压门控Na通道激活,使Na的通透性突然增加。由此产生的Na快速内流激动并开放其他的电压门控Na通道。这进一步加速了去极化,当达到膜阈电位时就触发产生动作电位。在去极化阶段,Na内流入轴浆并扩散至邻近的静息细胞膜,形成沿轴突传播的连续去极化波。尽管去极化波从激动的初始区域向两个方向传播,但是由于电压门控Na通道的失活,在脉冲之后形成绝对不应期。所以,冲动的传播是单向的。
3.复极(图5-3C和D)激活的电压门控Na通道在亳秒内通过另外的构象变化失活。这种快速失活过程是神经回路中重复激发动作电位和控制神经元兴奋性所必需的。由于Na内流的驱动力逐渐减弱,再加上电压门控Na通道失活,从而引起复极化。同时,膜去极化激活电压门控K通道。这引起K外向流动,再加上电压门控Na通道的失活,最终导致轴浆膜电位恢复至或者甚至超过其静息膜电位(超极化)。
4.综上所述,Na内流引起膜去极化;相反,K外流引起膜复极化。
下面,我们再来看一看局麻药是如何与电压门控通道相互作用的:
局麻药的典型结构由疏水基(通常为亲脂性芳香环)通过酰胺键或酯键连接叔胺基组成(图5-4)。
因为叔胺基可以接受一个质子成为一个带正电荷的季胺,所以局麻药能以中性(疏水基)或质子化(亲水基)的平衡状态存在。局麻药先必须通过轴浆膜以到达其结合位点。中性形式更容易穿过轴突膜,带电形式则负责作用于局麻药的结合位点(图5-4)。
局麻药通过与电压门控钠离子通道上α亚基的特定区域结合在轴浆膜发挥作用,抑制电压门控钠离子通道的激活,从而阻止由Na内流介导的膜去极化。
有两种途径可以到达结合位点:从胞内的通道孔(亲水端)或从旁边的脂质膜(疏水端)内横向进行(图5-4)。
随着局麻药用量的增加,与局麻药相结合的电压门控钠离子通道的比例升高,进一步阻止Na内流。随后,去极化率(对刺激的反应)降低,抑制达到膜阈电位。所以,动作电位的产生变得愈加困难。如果电压门控钠离子通道和局麻药充分结合,那么将抑制动作电位的产生和冲动的传导。
局麻药与激活(开放)或失活(关闭)构象的电压门控钠离子通道紧密结合。由于局麻药到达结合位点有两种不同的途径,所以其亲和力也有所不同。局麻药引起浓度依赖的Na内流减少,以张力性抑制为特征,表现为开放构象的电压门控钠离子通道减少。
随着反复去极化,大量的电压门控钠离子通道处于激活或失活构象。因此,其可以与较低浓度的局麻药结合。另外,局麻药从其结合位点解离的速率要比从失活构象转换为静息构象的速率慢。因此,反复刺激导致与局麻药相结合的电压门控钠离子通道大量积聚,其结合呈频率依赖性。
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#荣耀70手机#荣耀70系列配置呼之欲出,现在可能只剩下价格和创新的vlog玩法这两个悬念了。
性能方面荣耀70系列这次有点超出预期,同样超出预期的还有影像能力的升级,如果说我还有什么期待的,那就是对荣耀70这次会用一块什么样的屏幕,能否超越荣耀60系列上面那块屏幕呢?#荣耀70##龚俊荣耀70系列全球代言人#
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盘再度大幅反弹,主力资金想干什么?明天大盘会怎么走?
A股今天再度大幅反弹,冲高回落,昨日说是奇特,今天的走势更让人瞠目,主力资金这是想干什么呢?今天也没什么利好,前期的利好也消化得差不多了,为什么会出现这样的走势呢?很多朋友开始按奈不住躁动的心,有的忍不住想杀进去,有的感觉涨了,就会一直涨下去,忘却了前期大盘大跌的风险,这些都是令人感到无奈的。下面我根据今天的盘面走势,来简单分析一下明天大盘的走势,为什么要谨防大幅下跌?顺带说几点想法。
第一,今天大盘走势回顾和简评。
1,三大指数收盘情况:大盘今天报收3058.7点,涨幅0.75%,成交4730亿元,上涨家数1032家,下跌1000家;深成指报收11109.5点,涨幅1.8%,成交6051亿元,上涨家数1113家,下跌1429家,创业板指数报收2346.15点,涨幅3.07%,上涨509家,下跌591家。
2,主力资金动向:今天的主力资金相对于昨天是比较活跃的:主力资金流入1434亿元,流出1379亿元,净流入54.7亿元,是连续两天出现净流入;今天净流入最多的板块:富士罗素概念147亿元,标普概念129亿元,深股通概念103亿元,锂电池概念96.8亿元,基金重仓89.2亿元。净流出最多的板块:工程建设流出29.6亿元,一带一路概念38.3亿元,昨日涨停概念42.4亿元。这里面有很多是重复的,如宁德时代,既是富士罗素概念,又是锂电池概念,又是基金重仓概念,资金流入流出是重复计算。
3,今日大盘走势简评:拉高出货!
主力资金在新能源,锂电池等板块上拉高出货。大盘主力资金净流入数据显示,上午收盘时主力资金净流入为70亿元,下午开盘半小时随着大盘指数上涨,主力资金净流入一度超过100亿元,随着1点半之后主力资金开始回撤,大盘开始回落,主力资金净流入也开始下滑。今天大盘上涨是在新能源,锂电池,光伏等主力重仓板块的拉动下出现的,这里面有许多都是两市的大权重股,如:宁德时代,阳光电源,隆基股份等,再看看这些股票的走势,都处在一个大型下跌通道中,由于前期跌幅过急过大,反弹一下是很正常的事。
只有拉高,这些大市值高价股才能更好地出货。如果大盘持续下跌,市场人气受挫,成交量就会不断萎缩,这对主力资金手中的这些大市值高价股是极为不利的,只能眼睁睁的把绳子套在自己脖子上,不断收紧;所以,在下跌的趋势下,这类个股的反弹离不开一个重要要素:利好!只要是利好缠身的个股或者是大盘,目的就是在出货。
要正确理解今天成交量的放大情况。今天大盘成交量是放大的,较昨日的3840亿元,放大了近千亿,但是都是这些高价,大市值股票在上涨,这反应在涨跌家数上就十分明显,大盘在前两天的缩量中,涨家数是远远大于下跌家数的,,可今天在成交量大幅放大的情况下,涨跌家数却基本持平,虹吸效应比较明显,大盘的真实成交量是比较集中的,但这个成交量水平,不足以再度把这些高价股推起来去走反转走势。
第二,明日大盘走势简析:本不想说明天是黑色星期四,今天的大盘走势为黑周四增添了太多的砝码。
1,今天的大盘短线技术指标已经进入超卖区域,60分钟走势图的技术指标,更是出现了钝化,从技术走势看,昨天大盘的上涨就是有些意外,我说了奇特,就是这个道理,今天的大幅上涨,更是主力资金近期比较难得一次齐心协力自救,天下熙熙,皆为利来;天下壤壤,皆为利往,司马迁在两千多年前就清醒地认识到了人性中的逐利本质。
2,谨防明天大盘走出大幅下跌的走势。大盘30,60分钟走势图均出现顶背离,说明调整随时就会到来。大盘30分钟和60分钟的MACD指标已经不再随大盘指数上涨,这就是典型的顶背离结构,预示着大盘断线将迎来较大幅度的调整,明天大盘下探3000点的概率较大,因为大盘要修复这个顶背离走势。
3,我仍然坚持大盘将会在3000-3050点区间震荡,构筑小平台的观点,因为主力资金不会去浪费前期出的那么多利好,况且只有保持一定的人气和市场活跃度,才能把手中的高价股筹码给分散出去,这样的好处是不去惊动上方的套牢盘,又是一些人觉得市场有机会,就是底部,可以放心持股,这样主力资金才能从容淡定的出货。
第三,看了一些朋友的留言,我想说一下几点想法。很多朋友炒股时间不长,对股市的认识不深刻,喜欢用日常的眼光去看待股市或者是主力资金,这首先在认知上就出现了偏差,一心想着挣钱,却忘却了股市最大的要素不是挣钱,而是风险。在此,我就这个问题,说说我的一些看法。
1,不要以散户的眼光去看待主力资金的运作。主力资金,是我们常说的基金,外资,社保,私募等,俗称庄家,这些机构最大的优势一是信息,二是资金,三是舆论,这些是我们散户所不具备的,但是我们散户最大的优点就是进入神速。
2,船大难掉头指的是机构。机构的运作是有严格的程序的,从一只股票的吸筹,洗盘,拉升,出货都有一整套流程,其他的一些追庄机构,往往是去追更大主力的庄,新能源,锂电池等,就是一个例子,内资机构抱团追外资主力的庄,目前很多处于被套状态,也找不到好的投资标的,就是说,找不到可以去追的庄家了,因为外资在跑。出货也是一个过程,会根据市场环境来做出货的计划,散户一挂单就卖了,主力出货要花费很大的精力和时间。
3,在一个大的下跌趋势中,要时刻牢记保本,千万不要去做超出自己认知的事,特别是需要花钱买单的事。不要拿自己的主观意识去套主力资金操作轨迹,在对待散户上,用诡计多端来形容主力实在是宽容;在炒作股票时,最重要的是先要认清大势,大势都认不清,老是想当然,我怎么怎么,还是奉劝一句,离开股市吧,会少很多烦恼和戾气,最重要的就是少了亏钱的门路。如果你怀疑我的分析,有疑问,或者是反感,那我给大家说个最简单实用的办法:去参照长春高新的走势,大致就知道这些高价股票的去处。
综上所述,今天大盘冲高回落,成交量放大,不是主力主动回撤,而是边拉边出所致,大盘今天最高摸至3100.9点,已经超出了技术性反弹的幅度,这反映出主力资金难得相互配合一次,但是大盘的成交量水平,不足以改变上述板块出现反转的走势。从技术指标顶背离的情况分析,明天要谨防大盘出现大幅回调的走势,因为要修复顶背离,就需要回调。作为散户要发挥散户船小好调头的优势,认清大趋势,实时做好风险防范,这是重中之重。
A股今天再度大幅反弹,冲高回落,昨日说是奇特,今天的走势更让人瞠目,主力资金这是想干什么呢?今天也没什么利好,前期的利好也消化得差不多了,为什么会出现这样的走势呢?很多朋友开始按奈不住躁动的心,有的忍不住想杀进去,有的感觉涨了,就会一直涨下去,忘却了前期大盘大跌的风险,这些都是令人感到无奈的。下面我根据今天的盘面走势,来简单分析一下明天大盘的走势,为什么要谨防大幅下跌?顺带说几点想法。
第一,今天大盘走势回顾和简评。
1,三大指数收盘情况:大盘今天报收3058.7点,涨幅0.75%,成交4730亿元,上涨家数1032家,下跌1000家;深成指报收11109.5点,涨幅1.8%,成交6051亿元,上涨家数1113家,下跌1429家,创业板指数报收2346.15点,涨幅3.07%,上涨509家,下跌591家。
2,主力资金动向:今天的主力资金相对于昨天是比较活跃的:主力资金流入1434亿元,流出1379亿元,净流入54.7亿元,是连续两天出现净流入;今天净流入最多的板块:富士罗素概念147亿元,标普概念129亿元,深股通概念103亿元,锂电池概念96.8亿元,基金重仓89.2亿元。净流出最多的板块:工程建设流出29.6亿元,一带一路概念38.3亿元,昨日涨停概念42.4亿元。这里面有很多是重复的,如宁德时代,既是富士罗素概念,又是锂电池概念,又是基金重仓概念,资金流入流出是重复计算。
3,今日大盘走势简评:拉高出货!
主力资金在新能源,锂电池等板块上拉高出货。大盘主力资金净流入数据显示,上午收盘时主力资金净流入为70亿元,下午开盘半小时随着大盘指数上涨,主力资金净流入一度超过100亿元,随着1点半之后主力资金开始回撤,大盘开始回落,主力资金净流入也开始下滑。今天大盘上涨是在新能源,锂电池,光伏等主力重仓板块的拉动下出现的,这里面有许多都是两市的大权重股,如:宁德时代,阳光电源,隆基股份等,再看看这些股票的走势,都处在一个大型下跌通道中,由于前期跌幅过急过大,反弹一下是很正常的事。
只有拉高,这些大市值高价股才能更好地出货。如果大盘持续下跌,市场人气受挫,成交量就会不断萎缩,这对主力资金手中的这些大市值高价股是极为不利的,只能眼睁睁的把绳子套在自己脖子上,不断收紧;所以,在下跌的趋势下,这类个股的反弹离不开一个重要要素:利好!只要是利好缠身的个股或者是大盘,目的就是在出货。
要正确理解今天成交量的放大情况。今天大盘成交量是放大的,较昨日的3840亿元,放大了近千亿,但是都是这些高价,大市值股票在上涨,这反应在涨跌家数上就十分明显,大盘在前两天的缩量中,涨家数是远远大于下跌家数的,,可今天在成交量大幅放大的情况下,涨跌家数却基本持平,虹吸效应比较明显,大盘的真实成交量是比较集中的,但这个成交量水平,不足以再度把这些高价股推起来去走反转走势。
第二,明日大盘走势简析:本不想说明天是黑色星期四,今天的大盘走势为黑周四增添了太多的砝码。
1,今天的大盘短线技术指标已经进入超卖区域,60分钟走势图的技术指标,更是出现了钝化,从技术走势看,昨天大盘的上涨就是有些意外,我说了奇特,就是这个道理,今天的大幅上涨,更是主力资金近期比较难得一次齐心协力自救,天下熙熙,皆为利来;天下壤壤,皆为利往,司马迁在两千多年前就清醒地认识到了人性中的逐利本质。
2,谨防明天大盘走出大幅下跌的走势。大盘30,60分钟走势图均出现顶背离,说明调整随时就会到来。大盘30分钟和60分钟的MACD指标已经不再随大盘指数上涨,这就是典型的顶背离结构,预示着大盘断线将迎来较大幅度的调整,明天大盘下探3000点的概率较大,因为大盘要修复这个顶背离走势。
3,我仍然坚持大盘将会在3000-3050点区间震荡,构筑小平台的观点,因为主力资金不会去浪费前期出的那么多利好,况且只有保持一定的人气和市场活跃度,才能把手中的高价股筹码给分散出去,这样的好处是不去惊动上方的套牢盘,又是一些人觉得市场有机会,就是底部,可以放心持股,这样主力资金才能从容淡定的出货。
第三,看了一些朋友的留言,我想说一下几点想法。很多朋友炒股时间不长,对股市的认识不深刻,喜欢用日常的眼光去看待股市或者是主力资金,这首先在认知上就出现了偏差,一心想着挣钱,却忘却了股市最大的要素不是挣钱,而是风险。在此,我就这个问题,说说我的一些看法。
1,不要以散户的眼光去看待主力资金的运作。主力资金,是我们常说的基金,外资,社保,私募等,俗称庄家,这些机构最大的优势一是信息,二是资金,三是舆论,这些是我们散户所不具备的,但是我们散户最大的优点就是进入神速。
2,船大难掉头指的是机构。机构的运作是有严格的程序的,从一只股票的吸筹,洗盘,拉升,出货都有一整套流程,其他的一些追庄机构,往往是去追更大主力的庄,新能源,锂电池等,就是一个例子,内资机构抱团追外资主力的庄,目前很多处于被套状态,也找不到好的投资标的,就是说,找不到可以去追的庄家了,因为外资在跑。出货也是一个过程,会根据市场环境来做出货的计划,散户一挂单就卖了,主力出货要花费很大的精力和时间。
3,在一个大的下跌趋势中,要时刻牢记保本,千万不要去做超出自己认知的事,特别是需要花钱买单的事。不要拿自己的主观意识去套主力资金操作轨迹,在对待散户上,用诡计多端来形容主力实在是宽容;在炒作股票时,最重要的是先要认清大势,大势都认不清,老是想当然,我怎么怎么,还是奉劝一句,离开股市吧,会少很多烦恼和戾气,最重要的就是少了亏钱的门路。如果你怀疑我的分析,有疑问,或者是反感,那我给大家说个最简单实用的办法:去参照长春高新的走势,大致就知道这些高价股票的去处。
综上所述,今天大盘冲高回落,成交量放大,不是主力主动回撤,而是边拉边出所致,大盘今天最高摸至3100.9点,已经超出了技术性反弹的幅度,这反映出主力资金难得相互配合一次,但是大盘的成交量水平,不足以改变上述板块出现反转的走势。从技术指标顶背离的情况分析,明天要谨防大盘出现大幅回调的走势,因为要修复顶背离,就需要回调。作为散户要发挥散户船小好调头的优势,认清大趋势,实时做好风险防范,这是重中之重。
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