【物极必反:过表达重编程因子可以选择性清除白血病细胞】重编程技术的发展为再生医学的研究提供了无限可能。然而,重编程过程的发生不但依赖于有致癌性的重编程因子(OSKM),而且重编程过程的发生与肿瘤的发展过程比较类似。不论是正常细胞被诱导变为诱导性多能干细胞,还是经过肿瘤形成变成肿瘤细胞,都是一个逆分化的过程,需要克服一系列的表观遗传学障碍才能获得新的细胞特性(干性或恶性)。那么如果在已经癌化的肿瘤细胞中过表达具有致癌性的重编程因子,肿瘤细胞又会发生怎样的变化呢?程涛课题组前期研究证明了原代急性髓系白血病细胞和急性淋巴白血病细胞可以被重编程为iPS细胞,但效率极低。那么绝大部分白血病细胞到底发生了什么变化?
2019年12月6日,中国医学科学院血液病医院的程涛/程辉课题组与南方医科大学颜光玗课题组联合在Nature Communications上发表文章。他们发现,在白血病小鼠中过表达重编程因子后,重编程因子会通过打开白血病细胞中凋亡基因所在的染色质,使白血病细胞中与细胞凋亡相关的基因表达,并造成白血病细胞进行凋亡而被选择性清除,而短时间地启动重编因子对正常造血干/祖细胞的影响较小。并且这一针对白血病细胞的选择性清除现象在人源细胞中同样适用。https://t.cn/AieaNmBX

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