特应性皮炎(AD)是一种炎症性皮肤病,其发病机理被认为是由遗传、免疫和环境因素共同作用所致,影响了全球多达5%的成人和20%的儿童。1,2常见的遗传因素包括丝聚蛋白结构蛋白、白细胞介素(IL)4受体和维生素D受体中的多态性。3-5 AD由多种免疫通路驱动,最常见的是Th2和Th22 T细胞亚群的激活。6共生菌和宿主免疫系统之间的串扰可调节AD的适应性和先天性免疫应答。720世纪70年代,Leyden等人首次在AD病变和正常皮肤周围发现了金黄色葡萄球菌;从那时起,对金黄色葡萄球菌在AD中作用的认识发生了急剧的变化。8,9 SA是公认的AD恶化剂;常从AD患者的皮肤中分离出来,并且在暴发期间会发现SA密度增加。10 2016年的一项Meta分析报告了AD患者中SA定植的综合患病率,皮损处为70%,非皮损处为39%,鼻部为62%。11最近,Kong等人12发现AD治疗和暴发与皮肤微生物多样性的变化密切相关。虽然目前的证据已证实SA在暴发期间增殖,并在表皮分解和炎症周期中发挥作用,但尚未确定其真正的因果关系。在此,我们将总结我们对SA毒力理解的演变及其在新兴AD治疗中的意义。

新兴的治疗方法
新兴的治疗方法正在评估其抗SA活性的有效性。研究显示,丝状透明颤菌裂解液乳膏会引发共生菌和SA定植的非显著性增加,SCORAD的显著降低。丝状透明颤菌降低SA定植的确切机制尚不清楚,但研究人员假定是由于免疫调节和AMP产生所致。140关于上述Rosignoli等人的研究,在一项针对31名成年AD患者的对侧未治疗病变的研究中,发现热处理的约氏乳杆菌显著降低了治疗靶点病变的SCORAD (p = 0.012)和SA负荷(p < 0.001)。141在一项针对54名儿童患者的随机、安慰剂对照试验中,与对照相比,发现含Aquaphilus dolomiae (ADE)的香脂能保留微生物多样性,同时能减少SCORAD、TEWL、干燥和瘙痒。142已证明ADE能抑制通常由SA在体外诱导的CD4+ T细胞增殖,但特异性抗SA机制尚不清楚。143研究表明,持续14天每日进行含乳酸菌的益生菌洗浴可显著降低SCORAD,SA定植约减少83%,且微生物群落的丰富性增加。144
玫瑰单胞菌的皮肤细菌移植治疗在一项针对10名成人和5名儿童AD患者的小型开放标签试验中显示了其疗效。治疗组的SA培养负荷(p < 0.05)、SCORAD (p < 0.05)、类固醇用量(p < 0.05)和瘙痒(p < 0.01)显著降低。145随访研究发现,玫瑰单胞菌会产生鞘脂,鞘脂在TNF2诱导的上皮修复和直接抑制SA中发挥作用。146,147 一项对5名接受自体微生物移植(由具有已知抗SA活性的人型葡萄球菌和表皮葡萄球菌(表1)组成)的AD患者进行的随机双盲安慰剂对照试验显示,SA定植显著减少(p = 0.0402)。72人型葡萄菌在1期双盲RCT试验中达到了安全性的主要终点,并且显著减少了AD患者皮损中的SA计数(p < 0.01)。148
AMPs是先天性免疫应答的组成部分,并已显示出抗SA活性。149目前有大量研究在体外和小鼠模型中研究了AMPs在SA和AD中的作用,但很少有研究调查AMPs在AD患者中抗SA的作用。一项针对41例成年AD患者的II期随机、双盲、安慰剂对照试验;DPK-060,一种人激肽原酶衍生的AMP,显示可减少SA定植;然而,它也减少了共生种群,因此这可能不是一种有效的疗法。此外,未观察到两组之间的EASI评分差异。150对80例轻中度AD患者进行的另一项II期随机、双盲、载体对照试验研究了奥米加南,一种合成indolicidin(来源于牛中性粒细胞)类似AMP。151,152奥米加南通过降低SA,增加多样性成功的治疗了生态失调,但未观察到显著的临床改善。152另一项与AD患者AMPs相关的研究是口服维生素D;在一项针对24名儿童AD患者的随机、双盲、安慰剂对照组的研究显示,它可显著降低SA定植(p = 0.002)、SCORAD (p = 0.028)和红斑指数。153可能的机制是通过刺激抗菌肽(一种重要的宿主AMP,在降低水平时与SA定植增加和疾病严重程度相关)。154表3汇总了AMP在人表皮中抗SA活性的其他相关研究,以及AMP在AD患者中的活性研究。
在一项针对54名成人AD患者的试验中,使用了一种抗IL-4Rα的生物制剂,也是第一个治疗AD的生物制剂,即dupilumab,发现其可降低SA丰度,同时增加微生物多样性,这表明其与抑制Th2炎症相关。此外,SA丰度的降低与较低的EASI和SCORAD评分显著相关(p < 0.001)。155正在进行第二次随机、平行分配、三盲试验,以评估dupilumab在治疗成人AD方面的疗效,该试验将皮肤微生物群作为主要结果进行研究。156对7例AD患者和10名健康志愿者进行的研究评估了在对侧肘前窝使用赋形剂乳膏进行的煤焦油治疗。使用煤焦油处理后,两组中均观察到微生物群组成向健康皮肤的剧烈转变,主要表现为丙酸杆菌增加和葡萄球菌减少。煤焦油通过激活角质形成细胞中的芳香烃(AHR)受体诱导AMP的产生,这表明其对恢复AD皮肤中的AMP水平具有有益作用。157在一项针对43名AD患者的研究者盲法交叉对照RCT研究中,发现与赋形剂浴油相比,每日一次的松树焦油浴油治疗1个月后,治疗暂停一个月,此后再开始新一个月的治疗,可显著降低SA定植和SCORAD(分别为p = 0.002和0.030)。158
近年来,噬菌体因其抗SA特性而被作为治疗手段进行研究。SaGU1是一种噬菌体,可感染从AD患者皮肤分离的多种SA,但不会杀死表皮葡萄球菌菌株。159在体外和AD样小鼠模型中,SaGU1可显著降低SA水平,同时还可减少小鼠组织病理学特征的表皮增厚。160噬菌体pSa-3与表面活性剂组合可促进SA聚集物的解离,显著降低了SA的体外聚集和在AD样小鼠模型中的皮肤细菌载量。161 Staphefekt SA.100是一种由噬菌体产生的重组内溶素,已在三个病例中成功的治疗了SA毛囊炎。162 在一项针对100名成人AD患者的双盲、赋形剂对照RCT试验中,Staphefekt SA.100显示出抗SA的活性,并致使EASI评分降低。

2022款黑弹24.88万元正式上市 长城炮闪耀重庆车展
25日,2022(第二十四届)重庆国际车展正式开幕。本届车展,长城炮携乘用休闲、时尚商用两大品类,2022款黑弹、越野炮拖挂版、金刚炮平底货箱版三款车型隆重登场。其中, 2022款黑弹焕新上市,官方指导价为24.88万元。

专为越野玩家打造 2022款黒弹上市

2021年,长城炮正式发布了“炮弹计划”,与运良、顶火、远大谢尔比等优秀的共创伙伴一起打造了中国汽车品牌第一个共创改装平台,这也是国内第一个专业化、定制化、个性化,极致用户体验的平台。黑弹正是此平台孵化的首期产品。

针对深度越野和泛户外玩家的个性化需求,长城炮和运良越野共创开发,历经多次修改与论证测试,打造了这台“荒野利器”。

车展现场,2022款黑弹焕新上市。颜值方面,2022款黑弹采用全黑车身底色,仅凭亮橙点缀, 在“低调不平庸,高调不张扬”的气质上拿捏十分妥当。

更令人惊喜的是,2022款黑弹底盘全新开发升级,抗力更强、质量更轻、底盘反应更快,操控无忧。全车还配备了专业K-MAN减震、标配百路驰KO2轮胎,不仅提供强有力的支撑与回弹抑制,让人在任何环境下都能“如履平地”,还可以应对各种路况,畅行无忧,轻松满足多种使用场景。

越野硬核装备加身。得益于分时四驱系统、前后桥电子差速锁、WARN绞盘,2022款黑弹脱困能力更强,不管是沙漠、戈壁、河滩抑或是泥沼,都能轻松hold住,尽享越野驾驶乐趣 。此外,原厂自带2.5吨牵引资质,还能满足各种牵引需求,畅享户外生活。

以用户为中心、将共创进行到底的长城炮,将继续联合各大改装品牌一起共创性能升级、功能强化、场景无限拓展的个性化定制车型,满足皮卡玩家需求的同时,引领中国皮卡文化发展。

全场景皮卡生活 长城炮全车系布局拖挂版

作为皮卡新品类开创者、皮卡文化引领者、用户共创领潮者,长城炮坚持品类创新,全面发力乘用休闲、时尚商用两大品类。乘用休闲品类,致力于满足用户多元化、个性化需求,提升全球用户生活品质,赋能皮卡文化向上发展。

车展上,作为全地形量产越野大皮卡——长城炮越野皮卡拖挂版,格外吸睛。为满足用户多元化需求,目前长城炮全车系都已布局拖挂版车型。

越野炮拖挂版天生强大,具备C6驾驶的拖挂牵引资质,配备2.5吨牵引资质、拖车预留取电口和后牵引装置,可打造无限拓展拖挂的使用场景,包括拖拽机车、路亚艇、房车、摩托艇等,完美适配全场景皮卡生活,让用户尽享皮卡文化的魅力。

赋能千行百业 金刚炮打造民生价值之车

长城炮时尚商用品类聚焦打造紧凑型和中型皮卡,致力于为千行百业深度打造价值之车、民生之车,助力用户生意好,生活更好。定位为时尚商用皮卡的金刚炮,是长城炮践行品类创新的又一款全球化产品。

金刚炮拥有标箱、长箱、平底三种货箱可选,不管是什么“货”,都能给你合适的选择。尤其平底货箱“超值经济、时尚能装”,货箱水平倾斜角比竞品小,车尾不翘,车姿好;1.82m超长纯平货箱,领先同级,平底货箱有效装载提升50%,方箱、圆桶随便摆。金刚炮还拥有同级最小的转弯直径,轻松应对狭窄路况掉头、转弯。贴心的货箱照明,关爱每一位只争朝夕的你。

小康社会看皮卡,千行百业金刚炮。金刚炮是基于产业互联时代用户需求而打造的高价值车型,百炼成刚,金刚品质,以硬核实力致敬新时代奋斗者,赋能千行百业,拓展新业态、共创新商业。

本届车展上,长城炮还分享了对于“攀登者精神”的理解:攀登者精神是追求梦想的精神,长城炮改变了皮卡被固化的商用特性,赋予了乘用化特质,打造全场景皮卡生活,让皮卡有文化;攀登者精神需要自我挑战,30万之上,长城炮将向更高目标攀登;攀登者精神需要协作共创,炮火联盟车友会全国31个省队、长城炮APP 80万粉丝、六大皮卡学院,长城炮通过与用户共创、共建、共享,全面构建全场景皮卡生活,为皮卡多元化发展助力。

皮卡解禁激发百万级市场 长城炮助力皮卡行业向上发展

5月,位于重庆永川高新区的长城汽车重庆智慧工厂,长城炮第30万台整车正式下线。从零到30万,长城炮仅用了2年零8个月,再次实力演绎“长城炮速度”,成为首个突破30万台的中国高端皮卡品牌,刷新行业纪录。

30万台荣耀的达成,是重庆智慧工厂强大体系能力和制造实力的有力印证。作为长城炮的生产基地,也是长城汽车全球第五个全工艺整车生产基地,重庆工厂围绕“绿色环保、精益高效”的理念,严格把控从零部件筛选到四大工艺加工,再到下线检测的每一个环节,确保下线的每一款长城炮产品都能高质量交付,从而收获全球30万用户的认可和信赖。

6月22日,2022(第三届)推进皮卡汽车特色消费市场发展研讨会在济南举办,政府、协会、媒体等行业大咖齐聚一堂,共商破除限制皮卡车消费障碍之道、解锁皮卡车进城实施精细化解决方案。

早在2020年4月,重庆市已在全市范围内放宽皮卡车通行管理限制。在此政策上,今年6月20日重庆市公安局召开新闻发布会,公布促进汽车消费畅通物流运输10条措施。信息发布日起,取消渝籍号牌皮卡车进入中心城区及其他区县城区限制,不再需要按照载货汽车限行管理规定进行网上备案,仅需遵守工作日高峰时段中心城区桥隧错峰通行规定,高排放皮卡车还需要遵守高排放机动车限行相关规定通行,通行权限与乘用车无异。

此次再度放宽限制,取消了高峰时段限行举措,直接宣告皮卡在重庆市畅行无阻,获得了与小客车同等路权,极大便利了当地皮卡用户的出行。除了重庆,全国各地已陆续放开皮卡进城限制,皮卡的春天已经来临,未来将有百万级的增长空间,成为汽车市场下一个风口。

作为皮卡领导者,长城皮卡已连续24年国内销量第一、出口第一。今年1-5月更夺得燃油/电动皮卡市场双料冠军。站在30万台新起点之上,长城炮将持续发力品类创新与用户共创,书写品类创新新篇章,践行全球用户共创理念,深化全球化发展,剑指全球前三!

【汽车早餐】工信部将适时开展自动驾驶准入试点,92号汽油全面进入“9元时代”

国内新闻
工信部:将出台自动驾驶相关标准,尽快研究明确新能源汽车购置税优惠是否延续
在14日的“中国这十年”主题新闻发布会上,工信部副部长辛国斌表示,下一步将继续统筹发展和安全,在管理政策、技术创新、标准体系、测试示范等方面协同发力,出台自动驾驶的功能要求、信息安全等重要标准,并适时开展准入试点,来推动智能网联汽车产业发展能够行稳致远。

辛国斌还表示,我国新能源汽车产业在部分关键技术、支撑保障能力等方面仍存在短板和不足,下一步将尽快研究明确新能源汽车车辆购置税优惠政策是否延续。同时,还将优化“双积分”管理办法,加大新体系电池、车用操作系统等领域攻关突破,启动公共领域车辆全面电动化城市试点。

成品油价迎今年第十涨,部分地区95号汽油超过10元/升
据国家发改委14日消息,自2022年6月14日24时起,国内汽、柴油价格每吨分别提高390元和375元。折合升价,92号汽油价格上调0.31元/升、95号汽油和0号柴油价格均上调0.32元/升。这是今年第十一次调价,呈现“十涨一跌”的格局。经本轮调整后,国内92号汽油全面进入“9元时代”,广东、广西、四川、云南等地的95号汽油每升上涨至10元以上,创历史新高。

广州:拟设立总规模100亿元的广州智能网联与新能源汽车产业发展基金
广州市工业和信息化局官网发布《广州市支持汽车及核心零部件产业稳链补链强链的若干措施(征求意见稿)》。其中提出,设立总规模100亿元的广州智能网联与新能源汽车产业发展基金,设立子基金跟投汽车及核心零部件技术攻关项目。充分利用市“链金合作”金融机构2300亿元授信额度。措施注重协同创新,广州将推动车规级芯片设计、测试和生产,支持智能驾驶、智能座舱、整机控制三大平台以及“三电”核心系统等关键技术研发。

河南:正谋划设立3只共300亿元产业基金 组建新能源汽车投资公司
6月14日,在河南省政府新闻办召开的新闻发布会上,中原豫资投资控股集团总经理、副董事长缪文全介绍,目前正在组建河南省新能源汽车领域的专业投资运营公司,整合河南省汽车行业产能,推动新能源汽车领域重大项目招商落地;谋划设立150亿元新能源汽车基金、100亿元半导体信创基金及50亿元生物医药基金3只专项产业基金,投资优质企业发展壮大。

国际新闻
Stellantis将退出欧洲汽车工业协会
据路透社报道,Stellantis集团表示,将于2022年底退出欧洲汽车工业协会(ACEA),并从传统的游说模式转向与公众和利益相关方更直接的互动模式。为此,该集团宣布,将举办“移动出行论坛”,首届论坛将于2023年初举办。

俄罗斯出资增产国内汽车零部件,取代进口
俄罗斯副总理尤里·鲍里索夫日前表示,今年将投资300亿卢布(约合人民币34亿元),来促进俄罗斯国内汽车零部件的生产,以此取代进口零部件。在2月下旬俄乌冲突爆发后,许多供应商都暂停了在俄罗斯的运营,俄罗斯正在努力加强各行业的国内生产,其中汽车行业迫切需要得到助推。

多家车企敦促美国取消电动汽车补贴销量上限
近日,通用汽车、福特、Stellantis、丰田汽车北美公司敦促美国国会取消电动汽车补贴的销量上限,理由是生产零排放汽车的成本更高。根据当前政策,当车企在美国的电动汽车累计销量超过20万辆时,将不再享有购车补贴。特斯拉、通用已经超过上述数字,福特、丰田也接近上限。

SEMI:全球晶圆厂设备支出今年将突破1000亿美元 同比增长20%
国际半导体产业协会(SEMI)6月14日公布的最新一季全球晶圆厂预测报告中指出,2022年全球前端晶圆厂设备支出总额将较前一年成长20%,创下1,090亿美元新高纪录,继 2021年大幅成长42%之后,连续三年成长。2023年的晶圆厂设备支出预计也将持续成长。

企业新闻
长安汽车:实控人6月13日卖出持有的部分股票
6月14日,长安汽车发布股价异动公告,公司实际控制人中国兵器装备集团有限公司于6月13日卖出其持有的部分长安汽车股票。值得注意的是,长安汽车2021年12月18日公告,兵装集团及一致行动人中国长安、南方资产拟减持不超1.78%公司股份。

快狗打车孖展暂录1918万港元 国际配售已获足额认购
快狗打车6月14日启动港股IPO申购。据香港经济日报,快狗打车孖展暂录1918万港元(约合人民币1646万元),国际配售已获足额认购。快狗打车于2022年6月14日至6月17日招股,拟全球发行3120万股。其中香港发售占10%,国际发售占90%,另有超额配股权15%。香港IPO招股价每股21.5港元,每手200股,入场费4343.35港元。公司计划通过香港IPO筹资约6.71亿港元(约合人民币5.76亿元),预计6月24日上市。
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吉利拟收购魅族,进军手机业
国家市场监督管理总局公示信息显示,星纪时代已与魅族科技以及涉及交易的股东签署协议,星纪时代拟收购魅族科技79.09%的股权。据悉,星纪时代成立于2021年9月,系吉利旗下手机公司。

华为方面回应与奇瑞、江淮等敲定智选车合作:目前没有可发布的信息
6月14日,业内人士称,华为智选车已经在行业里大范围铺开,其在金康新能源之外,已经相继与奇瑞汽车、江淮汽车,以及极狐汽车等敲定智选车业务合作。对此,华为造车相关负责人回应称:“目前没有可发布的信息。”

汉马科技:公司将于2025年12月停止传统燃油车的整车生产
6月14日,汉马科技公告,为积极响应国家“碳达峰、碳中和”战略目标号召,加快公司产品新能源化进程,公司将于2025年12月停止传统燃油车的整车生产。公司将专注于纯电动、甲醇动力、混合动力、氢燃料电池等新能源、清洁能源汽车业务。公司将在2025年12月前继续进行传统燃油车的整车生产,并做好传统燃油车的退出及新能源、清洁能源汽车的承接工作。同时,公司将继续进行传统燃油车零部件的生产和供应,为现有传统燃油车客户持续提供售后服务保障。

广州市政府与东风汽车深化战略合作
6 月 13 日下午,广州市政府、花都区政府与东风汽车有限公司签署深化合作推进汽车产业高质量发展的战略合作协议。根据协议,广州市方面与东风汽车有限公司将围绕新能源车研发改造、电池回收再利用及自主品牌研发、共建智能网联和自动驾驶示范区等领域继续深化合作,加快汽车产业向智能化、高端化、绿色化发展,打造万亿级汽车产业集群。

速腾聚创新一轮融资新增多家头部投资方
6月14日,激光雷达厂商速腾聚创宣布新一轮战略融资完成最新交割,新增多家头部财务投资方。本轮交易由华兴资本旗下华兴新经济基金领投,云锋基金、景林投资和昆仲资本跟投。至此,投资方涵盖了上游供应商、下游整车厂、新锐产业资本和专业投资机构。


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