【科研进展】细胞器稳态与疾病研究组在肿瘤干细胞研究领域取得新进展
恶性肿瘤严重威胁人类健康和生命。越来越多的证据表明，肿瘤细胞具有高度异质性（Heterogeneity）和可塑性（Plasticity）。肿瘤中的一小群具有无限增殖潜能的、能重建肿瘤发生的细胞被称作肿瘤干细胞（Cancer stem cell），又称肿瘤起始细胞（Tumour initiating cell）。肿瘤干细胞通过自我更新和分化在肿瘤中维持相对稳定的比例。肿瘤干细胞通常处于相对静止的细胞周期，对放疗和化疗药物不敏感，在某些刺激因子作用下重新进入细胞周期从而快速增殖，导致肿瘤的耐药和复发。此外，肿瘤干细胞可通过上皮-间充质转化（Epithelial-to-mesenchymal transtion）和免疫逃逸转移到远端，造成肿瘤转移。肿瘤干细胞是肿瘤发生、耐药、复发和转移的根本因素，也是导致肿瘤治疗失败的重要原因。因此寻找肿瘤干细胞特异的表面标志蛋白，将为开发靶向肿瘤干细胞的药物提供新的靶点。
近期，膜生物学国家重点实验室细胞器稳态与疾病研究组在Cancer Letters上发表研究论文LGR4 cooperates with PrPc to endow the stemness of colorectal cancer stem cells contributing to tumorigenesis and liver metastasis，报道了一个新的结直肠肿瘤干细胞特异表达膜蛋白LGR4。LGR4与正常结肠干细胞标志物LGR5同属于GPCR家族蛋白，但LGR4与LGR5的功能并不完全一致。LGR4在肝转移的结直肠肿瘤干细胞中表达升高。微组织芯片（Tissue micro-array）免疫组织化学染色和Oncomine数据库比对发现，LGR4与肿瘤干细胞转移关键蛋白PrPc表达水平正相关，因此研究人员推测LGR4可能与肿瘤的发生和转移相关。为此，研究人员从临床结直肠CD44+PrPc+肿瘤干细胞中分选出LGR4+和LGR4-亚群，并将其移植到免疫缺陷小鼠盲肠肠壁或皮下，发现LGR4+CD44+PrPc+细胞亚群比LGR4-CD44+PrPc+亚群具有更高的致瘤能力和转移能力。这些结果表明LGR4作为一个新的肿瘤干细胞表面标志蛋白，可用于富集肿瘤干细胞。
肿瘤重建（Tumor reestablishment）是肿瘤干细胞最重要的特征。为确认LGR4+CD44+PrPc+细胞是真正的肿瘤干细胞，研究人员建立了肿瘤类器官（Tumor organoid）实验体系。单个LGR4+CD44+PrPc+细胞可在Matrigel中生长出类似原代肿瘤表型特征的肿瘤类器官，原位移植单个肿瘤类器官到免疫缺陷小鼠盲肠肠壁即可成瘤。此外，LGR4+肿瘤干细胞通过自我更新和分化，在类器官和异体移植肿瘤中维持一定的比例，并产生普通肿瘤细胞（Non cancer stem cell），表明LGR4对肿瘤干细胞的干性维持和分化起到重要作用。
对肿瘤类器官进行基因编辑有助于探索单个基因对肿瘤干细胞的作用。敲低LGR4显著抑制肿瘤类器官的生长、肿瘤发生和转移，表明LGR4对于肿瘤干细胞干性维持的必要性。LGR4作为一个维持肿瘤干细胞干性的表面标志蛋白，可能是肿瘤干细胞治疗的潜在靶点，有望应用于临床抗肿瘤药物的开发。
相关研究2022年5月在线发表在Cancer Letters期刊上。中国科学院动物研究所细胞器稳态与疾病研究组杜蕾副研究员和南开大学生命科学学院陈佺教授为本文的共同通讯作者。中国科学院动物研究所博士研究生程琪，南开大学博士研究生郑浩，北京肿瘤医院李明副主任医师、王洪义副主任医师是本文的共同第一作者。该研究成果得到国家重点研发计划、国家自然科学基金等多个项目的支持。
此外，细胞器稳态与疾病研究组近期受邀在Seminars in Cancer Biology期刊发表综述文章Targeting stemness of cancer stem cells to fight colorectal cancers，阐述靶向结直肠肿瘤干细胞应用于肿瘤治疗的可行性和研究现状。中国科学院动物研究所细胞器稳态与疾病研究组杜蕾副研究员是本文的第一作者和共同通讯作者，南开大学生命科学学院陈佺教授是本文的共同通讯作者。
原文链接：https://t.cn/A6awXNEq
恶性肿瘤严重威胁人类健康和生命。越来越多的证据表明，肿瘤细胞具有高度异质性（Heterogeneity）和可塑性（Plasticity）。肿瘤中的一小群具有无限增殖潜能的、能重建肿瘤发生的细胞被称作肿瘤干细胞（Cancer stem cell），又称肿瘤起始细胞（Tumour initiating cell）。肿瘤干细胞通过自我更新和分化在肿瘤中维持相对稳定的比例。肿瘤干细胞通常处于相对静止的细胞周期，对放疗和化疗药物不敏感，在某些刺激因子作用下重新进入细胞周期从而快速增殖，导致肿瘤的耐药和复发。此外，肿瘤干细胞可通过上皮-间充质转化（Epithelial-to-mesenchymal transtion）和免疫逃逸转移到远端，造成肿瘤转移。肿瘤干细胞是肿瘤发生、耐药、复发和转移的根本因素，也是导致肿瘤治疗失败的重要原因。因此寻找肿瘤干细胞特异的表面标志蛋白，将为开发靶向肿瘤干细胞的药物提供新的靶点。
近期，膜生物学国家重点实验室细胞器稳态与疾病研究组在Cancer Letters上发表研究论文LGR4 cooperates with PrPc to endow the stemness of colorectal cancer stem cells contributing to tumorigenesis and liver metastasis，报道了一个新的结直肠肿瘤干细胞特异表达膜蛋白LGR4。LGR4与正常结肠干细胞标志物LGR5同属于GPCR家族蛋白，但LGR4与LGR5的功能并不完全一致。LGR4在肝转移的结直肠肿瘤干细胞中表达升高。微组织芯片（Tissue micro-array）免疫组织化学染色和Oncomine数据库比对发现，LGR4与肿瘤干细胞转移关键蛋白PrPc表达水平正相关，因此研究人员推测LGR4可能与肿瘤的发生和转移相关。为此，研究人员从临床结直肠CD44+PrPc+肿瘤干细胞中分选出LGR4+和LGR4-亚群，并将其移植到免疫缺陷小鼠盲肠肠壁或皮下，发现LGR4+CD44+PrPc+细胞亚群比LGR4-CD44+PrPc+亚群具有更高的致瘤能力和转移能力。这些结果表明LGR4作为一个新的肿瘤干细胞表面标志蛋白，可用于富集肿瘤干细胞。
肿瘤重建（Tumor reestablishment）是肿瘤干细胞最重要的特征。为确认LGR4+CD44+PrPc+细胞是真正的肿瘤干细胞，研究人员建立了肿瘤类器官（Tumor organoid）实验体系。单个LGR4+CD44+PrPc+细胞可在Matrigel中生长出类似原代肿瘤表型特征的肿瘤类器官，原位移植单个肿瘤类器官到免疫缺陷小鼠盲肠肠壁即可成瘤。此外，LGR4+肿瘤干细胞通过自我更新和分化，在类器官和异体移植肿瘤中维持一定的比例，并产生普通肿瘤细胞（Non cancer stem cell），表明LGR4对肿瘤干细胞的干性维持和分化起到重要作用。
对肿瘤类器官进行基因编辑有助于探索单个基因对肿瘤干细胞的作用。敲低LGR4显著抑制肿瘤类器官的生长、肿瘤发生和转移，表明LGR4对于肿瘤干细胞干性维持的必要性。LGR4作为一个维持肿瘤干细胞干性的表面标志蛋白，可能是肿瘤干细胞治疗的潜在靶点，有望应用于临床抗肿瘤药物的开发。
相关研究2022年5月在线发表在Cancer Letters期刊上。中国科学院动物研究所细胞器稳态与疾病研究组杜蕾副研究员和南开大学生命科学学院陈佺教授为本文的共同通讯作者。中国科学院动物研究所博士研究生程琪，南开大学博士研究生郑浩，北京肿瘤医院李明副主任医师、王洪义副主任医师是本文的共同第一作者。该研究成果得到国家重点研发计划、国家自然科学基金等多个项目的支持。
此外，细胞器稳态与疾病研究组近期受邀在Seminars in Cancer Biology期刊发表综述文章Targeting stemness of cancer stem cells to fight colorectal cancers，阐述靶向结直肠肿瘤干细胞应用于肿瘤治疗的可行性和研究现状。中国科学院动物研究所细胞器稳态与疾病研究组杜蕾副研究员是本文的第一作者和共同通讯作者，南开大学生命科学学院陈佺教授是本文的共同通讯作者。
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Reni Magritte (1898-1967), the most outstanding surrealist painter in Belgium in the 20th century. Born in Lessines. Studied at the Brussels Academy of Arts, and then began to explore surrealist painting. In 1927, he moved to Paris and entered a flourishing period of creation. His works often endow familiar objects with a new meaning, or distort unrelated things together, giving people a sense of absurdity and humor.
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曾经天真以为，只要足够努力，生活中的一切都会沿着轨迹来运转，而这将近半年的时间发生了太多的事情，自己顿时长大了一样。
过去，有太多担忧和顾虑，作为一个完美主义者，我要努力去把事情做好，小心翼翼决不能有任何过失，我要把生活打理成自己想要的样子，然而最后事与愿违，不知所言。
曾一次次怀念和崽儿过去一年的快乐时光，也曾怀念和嘉敏一起在图书馆奋斗的快乐日子，寂寞时想起曾经CC星球的探讨（星球之道）就哈哈大笑无比怀念，还有许许多多过往的美好回忆和片段，我喜欢的人儿们！不一一列举了，均记于心中，始终是无法忘记的。
未来，告诉自己，大胆一些，大胆一些，就舍弃掉小心翼翼匍匐前进的谨慎，也放掉担心做错事和说错话招致的麻烦的念想，就这样，去珍惜和继续拥抱我的家人、我的朋友和我的生活，因为我相信------
生活一定会把压轴的好运留到最后给你。
After the thunderstorm, life will endow you with a series of good fortune!
过去，有太多担忧和顾虑，作为一个完美主义者，我要努力去把事情做好，小心翼翼决不能有任何过失，我要把生活打理成自己想要的样子，然而最后事与愿违，不知所言。
曾一次次怀念和崽儿过去一年的快乐时光，也曾怀念和嘉敏一起在图书馆奋斗的快乐日子，寂寞时想起曾经CC星球的探讨（星球之道）就哈哈大笑无比怀念，还有许许多多过往的美好回忆和片段，我喜欢的人儿们！不一一列举了，均记于心中，始终是无法忘记的。
未来，告诉自己，大胆一些，大胆一些，就舍弃掉小心翼翼匍匐前进的谨慎，也放掉担心做错事和说错话招致的麻烦的念想，就这样，去珍惜和继续拥抱我的家人、我的朋友和我的生活，因为我相信------
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