特应性皮炎(AD)是一种炎症性皮肤病,其发病机理被认为是由遗传、免疫和环境因素共同作用所致,影响了全球多达5%的成人和20%的儿童。1,2常见的遗传因素包括丝聚蛋白结构蛋白、白细胞介素(IL)4受体和维生素D受体中的多态性。3-5 AD由多种免疫通路驱动,最常见的是Th2和Th22 T细胞亚群的激活。6共生菌和宿主免疫系统之间的串扰可调节AD的适应性和先天性免疫应答。720世纪70年代,Leyden等人首次在AD病变和正常皮肤周围发现了金黄色葡萄球菌;从那时起,对金黄色葡萄球菌在AD中作用的认识发生了急剧的变化。8,9 SA是公认的AD恶化剂;常从AD患者的皮肤中分离出来,并且在暴发期间会发现SA密度增加。10 2016年的一项Meta分析报告了AD患者中SA定植的综合患病率,皮损处为70%,非皮损处为39%,鼻部为62%。11最近,Kong等人12发现AD治疗和暴发与皮肤微生物多样性的变化密切相关。虽然目前的证据已证实SA在暴发期间增殖,并在表皮分解和炎症周期中发挥作用,但尚未确定其真正的因果关系。在此,我们将总结我们对SA毒力理解的演变及其在新兴AD治疗中的意义。

新兴的治疗方法
新兴的治疗方法正在评估其抗SA活性的有效性。研究显示,丝状透明颤菌裂解液乳膏会引发共生菌和SA定植的非显著性增加,SCORAD的显著降低。丝状透明颤菌降低SA定植的确切机制尚不清楚,但研究人员假定是由于免疫调节和AMP产生所致。140关于上述Rosignoli等人的研究,在一项针对31名成年AD患者的对侧未治疗病变的研究中,发现热处理的约氏乳杆菌显著降低了治疗靶点病变的SCORAD (p = 0.012)和SA负荷(p < 0.001)。141在一项针对54名儿童患者的随机、安慰剂对照试验中,与对照相比,发现含Aquaphilus dolomiae (ADE)的香脂能保留微生物多样性,同时能减少SCORAD、TEWL、干燥和瘙痒。142已证明ADE能抑制通常由SA在体外诱导的CD4+ T细胞增殖,但特异性抗SA机制尚不清楚。143研究表明,持续14天每日进行含乳酸菌的益生菌洗浴可显著降低SCORAD,SA定植约减少83%,且微生物群落的丰富性增加。144
玫瑰单胞菌的皮肤细菌移植治疗在一项针对10名成人和5名儿童AD患者的小型开放标签试验中显示了其疗效。治疗组的SA培养负荷(p < 0.05)、SCORAD (p < 0.05)、类固醇用量(p < 0.05)和瘙痒(p < 0.01)显著降低。145随访研究发现,玫瑰单胞菌会产生鞘脂,鞘脂在TNF2诱导的上皮修复和直接抑制SA中发挥作用。146,147 一项对5名接受自体微生物移植(由具有已知抗SA活性的人型葡萄球菌和表皮葡萄球菌(表1)组成)的AD患者进行的随机双盲安慰剂对照试验显示,SA定植显著减少(p = 0.0402)。72人型葡萄菌在1期双盲RCT试验中达到了安全性的主要终点,并且显著减少了AD患者皮损中的SA计数(p < 0.01)。148
AMPs是先天性免疫应答的组成部分,并已显示出抗SA活性。149目前有大量研究在体外和小鼠模型中研究了AMPs在SA和AD中的作用,但很少有研究调查AMPs在AD患者中抗SA的作用。一项针对41例成年AD患者的II期随机、双盲、安慰剂对照试验;DPK-060,一种人激肽原酶衍生的AMP,显示可减少SA定植;然而,它也减少了共生种群,因此这可能不是一种有效的疗法。此外,未观察到两组之间的EASI评分差异。150对80例轻中度AD患者进行的另一项II期随机、双盲、载体对照试验研究了奥米加南,一种合成indolicidin(来源于牛中性粒细胞)类似AMP。151,152奥米加南通过降低SA,增加多样性成功的治疗了生态失调,但未观察到显著的临床改善。152另一项与AD患者AMPs相关的研究是口服维生素D;在一项针对24名儿童AD患者的随机、双盲、安慰剂对照组的研究显示,它可显著降低SA定植(p = 0.002)、SCORAD (p = 0.028)和红斑指数。153可能的机制是通过刺激抗菌肽(一种重要的宿主AMP,在降低水平时与SA定植增加和疾病严重程度相关)。154表3汇总了AMP在人表皮中抗SA活性的其他相关研究,以及AMP在AD患者中的活性研究。
在一项针对54名成人AD患者的试验中,使用了一种抗IL-4Rα的生物制剂,也是第一个治疗AD的生物制剂,即dupilumab,发现其可降低SA丰度,同时增加微生物多样性,这表明其与抑制Th2炎症相关。此外,SA丰度的降低与较低的EASI和SCORAD评分显著相关(p < 0.001)。155正在进行第二次随机、平行分配、三盲试验,以评估dupilumab在治疗成人AD方面的疗效,该试验将皮肤微生物群作为主要结果进行研究。156对7例AD患者和10名健康志愿者进行的研究评估了在对侧肘前窝使用赋形剂乳膏进行的煤焦油治疗。使用煤焦油处理后,两组中均观察到微生物群组成向健康皮肤的剧烈转变,主要表现为丙酸杆菌增加和葡萄球菌减少。煤焦油通过激活角质形成细胞中的芳香烃(AHR)受体诱导AMP的产生,这表明其对恢复AD皮肤中的AMP水平具有有益作用。157在一项针对43名AD患者的研究者盲法交叉对照RCT研究中,发现与赋形剂浴油相比,每日一次的松树焦油浴油治疗1个月后,治疗暂停一个月,此后再开始新一个月的治疗,可显著降低SA定植和SCORAD(分别为p = 0.002和0.030)。158
近年来,噬菌体因其抗SA特性而被作为治疗手段进行研究。SaGU1是一种噬菌体,可感染从AD患者皮肤分离的多种SA,但不会杀死表皮葡萄球菌菌株。159在体外和AD样小鼠模型中,SaGU1可显著降低SA水平,同时还可减少小鼠组织病理学特征的表皮增厚。160噬菌体pSa-3与表面活性剂组合可促进SA聚集物的解离,显著降低了SA的体外聚集和在AD样小鼠模型中的皮肤细菌载量。161 Staphefekt SA.100是一种由噬菌体产生的重组内溶素,已在三个病例中成功的治疗了SA毛囊炎。162 在一项针对100名成人AD患者的双盲、赋形剂对照RCT试验中,Staphefekt SA.100显示出抗SA的活性,并致使EASI评分降低。

前段时间简单写了写眼科的行业框架,眼睛虽小,但是是人体一个及其重要的部位,里面牵扯甚广,眼科又可以细分出好多分支来,可以按病理结果,如致不致盲分为几类,又可以按部分,如眼前、眼后部位,又可以分为几类。当时我提了几条我认为不错的细分枝节,今天我着重了聊聊角膜塑形镜,也就是平时大家所说的OK镜。
什么是角膜塑形镜,实际上,是角膜接触镜的一种,也就是我们所说的隐形眼镜。隐形眼镜是有软性和硬性的,只是佩戴后用来矫正视力的,但是达不到治疗的效果,而OK镜不一样,可以通过夜间佩戴,治疗一段时间后,可以达到不用佩戴任何视力矫正眼镜来解决视力问题,可以恢复正常视力,只不过,这种治疗效果只是物理性可逆的,只要一段时间不戴,就会恢复原有的视力水平。
对于度数在不是特别高的情况下,比如说600度以下,是可以尝试使用OK镜的,只不过OK镜费用要贵不少,一般在7000-15000,根据不同情况,不同品牌,价格自然不一样。现在全球品牌差不多有9个左右,3个国内的,欧普、爱博、亨泰,6个进口的,美国、韩国、日本、荷兰都有。我查过一些评测数据,实际上OK镜的治疗效果,进口的和国产的,差不多,不过我不是专业的,在效果方面,我没有发言权,我只是单纯地想分析分析这行业的市场和相应的公司投资价值如何。
先说行业情况,上一批文章说过,国内的近视人数在21年达到了6亿多人,而且在青少年中发病率超过了50%,人数在全球中是最多的,这无可厚非,毕竟人多力量大嘛。在OK镜渗透率上,只有1.6%,渗透率很低,如果能在未来渗透率慢慢上去,有券商研报的分析测算过,比如说达到了10%以上的话,在2030年,市场规模能达到680亿以上,所以,前景和市场规模还是挺大的。
再说国内的品牌情况,有三家,欧普康视和爱博医疗,欧普的市场规模是最大的,是国内第一家拿到OK镜生产销售许可的第一家公司,其次是爱博,亨泰的规模不大,而且去年还有亏损,我就姑且不分析了。
欧普康视在角膜塑形镜上已经深耕了有16年多的历史了,有知名的品牌梦戴维,使用过的用户已经超百万了。从它的主营业务分析上,去年的销售规模,占据了50%,所以妥妥的是核心利润,单靠一项业务就贡献了超过了6亿多的收入。爱博的话,是在2019年才取得了角膜塑形镜的注册销售许可证,不过爱博不是主做角膜塑形镜的,它的主营业务主要是放在了人工晶状体上,OK镜去年收入了1亿左右,收入贡献占比差不多是在23%左右,相比去年2020年,收入翻番了。在这一点上,说欧普是当之无愧的大哥,无可厚非。
OK镜的毛利率很高,有80%多,所以,这个产品是真挣钱,主要不受集采影响,毛利率应该也是一直保持下去。至于说到集采的话,应该暂时不会影响到这上面来,毕竟这个不是必需品,可以选择用,也可以选择不用,属于可选消费。退一步讲,哪怕是纳入了集采名单,那也问题不大,以价换量嘛,虽然毛利率下去了,但是市场打开了,从长期来看,这更是好事。
从17年上市了开始,欧普每年保持了不错的增速,达到了30%多,多的时候甚至达到了40%多,这是非常不错的成长速度,只希望后面好好保持下去,毕竟现在国民的健康意识在逐步提高,消费水平也在提高。我具体去看了下公司对营收在去年猛增一大截的解释,去年一年公司挣了近13个亿的收入,比20年多增加了4亿多,这相当于18年一整年的收入,这是相当可观的成绩。原因主要是公司去年加大了市场投入,打开了更多的市场。
欧普采取的销售模式采取的直销和经销的模式,在全国各地增加销售商,用参股或者合作的方式打开销售机构,也会和医院合作,直销医院。到今天为止,公司合作和参股的终端超过了1400多,其中参股的有350多家。去年一年,公司的销售、技术人员,通过开展培训、讲座、走访,去年一年就新增了超过300多家终端,扩张得很快,所以,营收增长得很快。
同时公司,不单单在角膜塑形镜这一方面增加力度,同时也积极往眼视光这一方面积极布局,毕竟眼视光在国内还处在发展初期,也还是有很大的市场的。除了OK镜以外,占据了营收比超过10%以上的,有护理品、框架眼镜、医疗收入,所谓医疗收入,主要是参股并购了一些医疗机构、终端,在配镜过程中,通过验光、检查、复查、材料收入统统纳入了这一项中,几项收入,统统都相较前年,有不同程度的增长。
公司在研发上,相较20年,也都投入了超44%的研发投入;我看了一下,公司的供应商中,第一大供应商占据了20%以上,应该是博士伦,欧普也在积极研发新的自研镜片,以求未来摆脱进口的依赖;在生产用地和产线上,也在积极投入,新增了一条镜片生产线、一条护理品的生产线,未来也会反应到销售上的。
在其他财务指标上,现金流量是充裕的,流动比、速动比都还不错,至少不会为负债而担忧,但是相应的是,账上躺着大量现金,都拿去存入银行赚理财,这个,稍微有点保守;资产负债率不高,10-20%,算是轻资产;公司的净营运资本不小也不大,上下游话语权一般,毕竟上游依靠进口,下游大多数是医院,对医院医生有多大话语权,你知道的;公司这几年快速扩张,自然积累了一些商誉,这个是必然的,这是个麻烦点。
最后就来看下估值吧,股价近端时间以来,从最低点,反弹了大概也快翻番了,受益于大盘反弹吧,毕竟算是个市场底了,能跟着反弹一波,也属正常。从17年上市以来,按前复权来看,到历史最高价的位置,已经翻了50多倍了,哪怕是到现在,也有20几倍。从PE值来看,现目前的滚动PE为88倍,所属三类医疗器械类行业估值为30倍,4月份的时候,差不多有50多倍的样子,说便宜呢,也不便宜。
整体风险,主要有几个,最主要的是,这个行业毕竟是政策影响比较深的一个行业,其次是公司的产品销售过于单一,需要拓展,打开新的局面,还有一个是主要销售地还集中在华东地区,毕竟是华东发家的,去年的销售占比超过了60%多,也需要多点去打开局面,剩下的也就是供应商、商誉、竞争对手什么的了。
至于其他的,先不说了,后续再慢慢看吧,现目前参与与否,仁者见仁,智者见智了。

约会恋爱究竟是什么
可以叫做俩奇葩和配角在一起又把配角甩掉的故事
我不认同前十集以及十集前半段男主不务正业这种态度,就是个无赖混混
女主也是奇奇怪怪,她俩倒是很配,一个纠结规则,一个肆无忌惮。我觉得他们的感情就像是开盲盒,完全不知道剧集咋演。
最后那俩配角说的话我及其认同,他们对男主女的行为说了俩字“服了”哈哈哈哈哈哈我也是这样觉得,真的是服了。
整体评价还行吧,不甜不淡的剧,男二还挺帅的。(暗戳戳,豆瓣分这个剧偏高也,个人认为)


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