系统性红斑狼疮(SLE)是一种以多种临床和免疫学表现为特征的慢性自身免疫性疾病。虽然一些SLE患者有慢性活动期或单相病程，但大多数患者会出现反复发作的症状，并伴有较低的临床疾病活动度。1,2。由于疾病的活动性和免疫抑制治疗的增加，这些耀斑可能会影响患者的预后。3。尽管疾病活动不一致地预测未来的耀斑4,5，疾病活动性分数升高表明疾病的严重程度，并预测器官损害的风险5。因此，确定患者的疾病活动性对于改进治疗和限制导致随后器官功能障碍的潜在炎症过程至关重要。然而，考虑到系统性红斑狼疮的异质性和缺乏一致的生物标志物，监测疾病的活动是具有挑战性的。6,7。识别可靠的、广泛可用的和非侵入性的生物标记物仍然是一个未得到满足的需求。
B细胞通过产生病理性自身抗体、分泌炎性细胞因子和递呈抗原，在SLE发病机制中发挥多种关键作用。8,9,10。多年来，它们一直是控制SLE疾病活动的治疗目标。Belimumab是一种通过阻断B淋巴细胞刺激因子(BLyS)来抑制B细胞激活的治疗方法，是过去50年来接受的第一种治疗SLE的方法。这项在SLE患者中成功的III期随机对照试验(RCT)，随后在狼疮性肾炎患者中的III期RCT阳性试验，强调了B细胞在SLE疾病中的病理作用11,12。尽管使用利妥昔单抗(导致B细胞耗尽的I型抗CD20抗体)的抗B细胞治疗的初步试验在两项单独的研究中未能达到主要终点13,14，改进的试验设计和多年来对SLE发病机制的更好理解导致了最近在评估人源化II型抗CD20的obinutuzumab治疗狼疮性肾炎的II期随机对照试验中取得了积极的试验结果。15.
外周血B细胞分布改变的检查已被广泛研究为生物标记物。尽管B细胞亚群的分类存在差异，但研究一再报告SLE患者激活细胞和抗体分泌细胞增加的失衡16,17,18,19,20,21,22,23。CD21的表达减少是活化的B细胞的特征，而CD21低/−SLE患者B细胞亚群增加17,24。不同亚群的活化B细胞被报道为SLE患者抗体分泌细胞的重要来源，类似于传统的记忆B细胞。然而，这些细胞缺乏典型的记忆标记CD27，缺乏CXCR5，并表达髓系标记CD11c21,22。此外，在刺激下，这些来自SLE患者的非典型和激活的B细胞分化为浆母细胞，并产生比从经典记忆B淋巴细胞分化的浆母细胞更多的自身抗体21。在狼疮性肾炎患者的肾脏中也发现了这些不同的活化B细胞，这表明活化的B细胞在SLE中起着直接的病理作用21,25.
疾病的活动性往往与这些不平衡的特征有关，这使得B细胞免疫表型成为评估未来患者的一种有前途的工具。然而，目前SLE患者外周血中B细胞亚群的检测并不是常规管理中使用的标准工具，其实用性仍存在争议26,27因为在B细胞的分类上缺乏共识，而且难以协调研究结果24。此外，尽管免疫表型的临床应用广泛应用于其他疾病，如艾滋病毒、血液系统恶性肿瘤和原发免疫缺陷28,29,30，目前还没有标准化的程序来评估SLE患者的外周血细胞分布。最后，在寻找生物标记物时需要考虑的一个重要方面是确定广泛可用的工具。越来越多地使用尖端技术，如质量细胞术和组学研究，使得识别功能相关的B细胞的详细亚群成为可能。尽管如此，它们作为生物标记物在临床实践中的重要性仍需进一步评估。在这项研究中，我们的目标是探索包括瑞士SLE患者队列在内的两组患者的外周B细胞亚群，以确定一个潜在的生物标志物。首先，我们使用高维质量细胞术来精确识别发现队列中表征SLE疾病活动性的B细胞亚群。然后，我们通过使用一组有限的标记物通过流式细胞术测量相关的B细胞群来转换我们的结果，并在验证队列中将SLE患者与其他自身免疫性疾病进行比较。流式细胞术分析是在新鲜血液上进行的，与常规的后续实验室和一组有限的表面标志物相一致，以代表真实环境。我们确认并验证了循环中的CD21−CD27−SLE患者外周血中B细胞明显高于正常对照组。这一群体与疾病活动性有关，独立于常规生物标记物，并与严重的临床表现有关。
结果
系统性红斑狼疮患者的特点
对93例系统性红斑狼疮患者进行了B细胞表型评估，包括发现队列A(n = 30例)和验证队列B(n = 63例)。系统性红斑狼疮患者的详细特征见表1。两个队列中的患者大多是高加索女性。值得注意的是，B组中有更多的亚洲和非洲患者，并且疾病持续时间比A组长。在研究进行时，两个队列中具有高疾病活动性评分(赛琳娜-斯莱达I > 10)的患者数量相似。而B组患者临床表现较重，如肾脏表现、神经表现、血管炎等。 https://t.cn/RweqDD2
B细胞通过产生病理性自身抗体、分泌炎性细胞因子和递呈抗原，在SLE发病机制中发挥多种关键作用。8,9,10。多年来，它们一直是控制SLE疾病活动的治疗目标。Belimumab是一种通过阻断B淋巴细胞刺激因子(BLyS)来抑制B细胞激活的治疗方法，是过去50年来接受的第一种治疗SLE的方法。这项在SLE患者中成功的III期随机对照试验(RCT)，随后在狼疮性肾炎患者中的III期RCT阳性试验，强调了B细胞在SLE疾病中的病理作用11,12。尽管使用利妥昔单抗(导致B细胞耗尽的I型抗CD20抗体)的抗B细胞治疗的初步试验在两项单独的研究中未能达到主要终点13,14，改进的试验设计和多年来对SLE发病机制的更好理解导致了最近在评估人源化II型抗CD20的obinutuzumab治疗狼疮性肾炎的II期随机对照试验中取得了积极的试验结果。15.
外周血B细胞分布改变的检查已被广泛研究为生物标记物。尽管B细胞亚群的分类存在差异，但研究一再报告SLE患者激活细胞和抗体分泌细胞增加的失衡16,17,18,19,20,21,22,23。CD21的表达减少是活化的B细胞的特征，而CD21低/−SLE患者B细胞亚群增加17,24。不同亚群的活化B细胞被报道为SLE患者抗体分泌细胞的重要来源，类似于传统的记忆B细胞。然而，这些细胞缺乏典型的记忆标记CD27，缺乏CXCR5，并表达髓系标记CD11c21,22。此外，在刺激下，这些来自SLE患者的非典型和激活的B细胞分化为浆母细胞，并产生比从经典记忆B淋巴细胞分化的浆母细胞更多的自身抗体21。在狼疮性肾炎患者的肾脏中也发现了这些不同的活化B细胞，这表明活化的B细胞在SLE中起着直接的病理作用21,25.
疾病的活动性往往与这些不平衡的特征有关，这使得B细胞免疫表型成为评估未来患者的一种有前途的工具。然而，目前SLE患者外周血中B细胞亚群的检测并不是常规管理中使用的标准工具，其实用性仍存在争议26,27因为在B细胞的分类上缺乏共识，而且难以协调研究结果24。此外，尽管免疫表型的临床应用广泛应用于其他疾病，如艾滋病毒、血液系统恶性肿瘤和原发免疫缺陷28,29,30，目前还没有标准化的程序来评估SLE患者的外周血细胞分布。最后，在寻找生物标记物时需要考虑的一个重要方面是确定广泛可用的工具。越来越多地使用尖端技术，如质量细胞术和组学研究，使得识别功能相关的B细胞的详细亚群成为可能。尽管如此，它们作为生物标记物在临床实践中的重要性仍需进一步评估。在这项研究中，我们的目标是探索包括瑞士SLE患者队列在内的两组患者的外周B细胞亚群，以确定一个潜在的生物标志物。首先，我们使用高维质量细胞术来精确识别发现队列中表征SLE疾病活动性的B细胞亚群。然后，我们通过使用一组有限的标记物通过流式细胞术测量相关的B细胞群来转换我们的结果，并在验证队列中将SLE患者与其他自身免疫性疾病进行比较。流式细胞术分析是在新鲜血液上进行的，与常规的后续实验室和一组有限的表面标志物相一致，以代表真实环境。我们确认并验证了循环中的CD21−CD27−SLE患者外周血中B细胞明显高于正常对照组。这一群体与疾病活动性有关，独立于常规生物标记物，并与严重的临床表现有关。
结果
系统性红斑狼疮患者的特点
对93例系统性红斑狼疮患者进行了B细胞表型评估，包括发现队列A(n = 30例)和验证队列B(n = 63例)。系统性红斑狼疮患者的详细特征见表1。两个队列中的患者大多是高加索女性。值得注意的是，B组中有更多的亚洲和非洲患者，并且疾病持续时间比A组长。在研究进行时，两个队列中具有高疾病活动性评分(赛琳娜-斯莱达I > 10)的患者数量相似。而B组患者临床表现较重，如肾脏表现、神经表现、血管炎等。 https://t.cn/RweqDD2
✔临汾都有哪些男科√ #临汾博爱医院#泌尿专科医院【临汾评价好的男科医院】 导致肾虚的原因
1、长期服用镇痛类药物
长期服用或大剂量服用一些消炎镇痛药物，容易引起肾损害。
2、过度喝饮料或者极少饮水
软饮料和运动饮料的过度摄取会间接损伤肾，人体内的酸碱度为7.2，这些饮料普遍为高度酸性，饮用后体内酸碱度明显改变。若长时间不喝水，尿量就会减少，尿液中携带的废物和毒素的浓度就会增加。这也是造成肾虚的一个原因。
3、酒后喝茶
茶叶中的茶碱可以较快地影响肾脏而发挥利尿作用，此时酒精尚未来得及再分解便从肾脏排出，使肾脏受到大量乙醇的刺激，从而损伤肾功能，导致肾虚。
4、饮食的不合理
现代人聚餐机会增多，自助餐成为了人们的首先，因此往往会吃入过量的“美味”，这些废物大多经过肾脏排出，暴饮暴食的话增加肾脏的负担。
5、经常憋尿
憋尿会导致尿路感染和肾盂肾炎，从而诱发肾虚。
1、长期服用镇痛类药物
长期服用或大剂量服用一些消炎镇痛药物，容易引起肾损害。
2、过度喝饮料或者极少饮水
软饮料和运动饮料的过度摄取会间接损伤肾，人体内的酸碱度为7.2，这些饮料普遍为高度酸性，饮用后体内酸碱度明显改变。若长时间不喝水，尿量就会减少，尿液中携带的废物和毒素的浓度就会增加。这也是造成肾虚的一个原因。
3、酒后喝茶
茶叶中的茶碱可以较快地影响肾脏而发挥利尿作用，此时酒精尚未来得及再分解便从肾脏排出，使肾脏受到大量乙醇的刺激，从而损伤肾功能，导致肾虚。
4、饮食的不合理
现代人聚餐机会增多，自助餐成为了人们的首先，因此往往会吃入过量的“美味”，这些废物大多经过肾脏排出，暴饮暴食的话增加肾脏的负担。
5、经常憋尿
憋尿会导致尿路感染和肾盂肾炎，从而诱发肾虚。
【#美丽世界有我一个# 向美丽世界建设者致敬】在我们感叹天更蓝、风更清、环境更加宜居的时，还有这样一群人在为推动环境发生改变不辞辛苦。他们大多坚守环保一线，用行动为生态环境变化做出贡献，是美丽世界建设者。让我们和@中国绿化基金会@阿拉善SEE公益机构@长江生态保护公益机构CCF@守护荒野 @小象未来成长计划 一起，追寻这些环保卫士的足迹，了解美丽世界建设者的故事[心]
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