#科学# 从“1”开始 实现“0”的突破
——大规模斑马鱼定向突变体库建成记

斑马鱼,因全身布满多条深蓝色条纹似斑马而得名。这种不起眼的生物,却是撬动许多学科发展的基础——其基因和人类基因相似度达87%,因此被应用在生命科学、健康科学和环境科学等领域的研究中,与线虫、果蝇、小鼠一样,是常用的模式生物。

从2013年开始,在中国科学院院士朱作言、孟安明的号召下,国内30多家实验室先后加入“斑马鱼1号染色体全基因敲除联盟”(ZAKOC)。经过6年协作攻关,科学家针对斑马鱼1号染色体上的1333个基因进行系统性基因敲除,成功敲除了其中1029个基因,实现了中国斑马鱼资源库“从0到1”的突破,也为相关学科开展研究奠定了基础。

在国家“十三五”科技创新成就展上,由中科院水生生物研究所(以下简称水生所)牵头完成的这一成果——“建成自主知识产权的大规模斑马鱼定向突变体库”入选基础研究展区,出现在生物科技相关成果的第一展板上。

做基础研究的基础

与小白鼠相比,斑马鱼繁殖力强、发育迅速、胚胎透明、体外受精、体外发育等生物学特征,更加便于科学研究。但在2012年前,国内对斑马鱼的研究却非常“小众”,只有少数实验室在开展相关研究。

而在同一时期,美国、欧洲都建成了斑马鱼资源中心,澳大利亚等地区也建有斑马鱼库。此前,欧美国家发起过几次“从表型到基因型”的正向遗传学突变体库构建和筛选计划,但这些突变体全部保藏在国外,中国科研人员很难获取,加之知识产权等原因,转化研究更加受限。

“没有斑马鱼研究作为基础,许多学科基础研究很难开展。”水生所研究员孙永华介绍,开展斑马鱼研究是许多“基础研究工作的基础”。因此,建立自己的斑马鱼资源库和自主知识产权的斑马鱼突变体库尤为迫切。

国家层面也意识到斑马鱼研究的重要性,2012年10月,国家斑马鱼资源中心在水生所成立,主要任务就是为国内收集、创制、整理、保藏和分享斑马鱼研究资源。

然而设立中心只是第一步,如何大规模创制和收集斑马鱼品系资源才是迫切需要解决的问题。几个月后,新一代基因编辑技术CRISPR/Cas9系统问世,让中国斑马鱼研究人员看到了曙光。

“那时,‘基因剪刀技术’刚被证实有效,大家敏锐地意识到这个技术能够非常高效地定制我们所需要的斑马鱼品系。”孙永华回忆道。

2013年2月,CRISPR/Cas9技术被成功应用于斑马鱼。在朱作言、孟安明的召集下,水生所、清华大学、中科院动物研究所、北京大学等24家机构的30多名学者迅速集结,组成了ZAKOC,开启了“从基因型到表型”的斑马鱼大规模反向遗传学筛选研究。

打造斑马鱼研究“国家队”

“当时大家已经意识到,斑马鱼是一种很重要的实验材料。只有中国积累起足够的实力,才能去谈国际合作问题。只跟在别人后面做,必定要受制于人。”北京大学生命科学学院教授张博是该联盟的发起人之一。她表示,尽管有很多不确定性,但意识到其中的战略意义,国内斑马鱼学界的力量很快以水生所为中心集结起来。

“大家一致认为要从斑马鱼的1号染色体开始敲。”孙永华表示,斑马鱼有25条染色体,其中1号染色体有1300多条基因,基因数量是25条染色体的平均数,作为样本非常合适。

虽然大家的热情高涨,但现实“捉襟见肘”。

一方面,作为重要的模式动物,斑马鱼的基因敲除技术在当时仍不成熟,极大限制了其基因功能研究。

“最大的挑战在于没有前人做过,这是‘基因剪刀技术’出现后,首次在脊椎动物身上大规模应用,谁也不知道会发生什么,只能见招拆招。”水生所高级工程师潘鲁湲2014年加入项目,在她看来,正是大家毫无保留的互相帮助,才能“逢山开路,遇水架桥”。

据介绍,先后有30多家实验室参与项目,实验室间的完成度也难免会有差异。“遇到困难,大家首先想的总是怎么配合解决问题。”孙永华表示,经常是某一家遇到瓶颈“敲不动”了,其他实验室就主动领回来接着“敲”。

每隔一段时间,所有参与计划的科研人员还会相互邀约,举行项目协调会,了解彼此进展,及时调整研究方案和策略。“具有协作精神是这支队伍最大的特点。院士作为领衔科学家把控方向,各实验室开展工作就能劲往一处使。”孙永华说。

另一方面,作为一个自发的科研联合攻关团队,这项工作并没有专项经费支持。鱼要吃饭,人要吃饭,实验室也要运转,都是最现实的问题。绝大部分时间里,能采取的方法只有一种:省吃俭用,自筹经费。

“支撑大家坚持下去的,是作为中国科学家的责任感。”张博坦言,仅她所在的实验室,前后就有二三十人参与到这项工作中。大部分人都是幕后英雄,尤其是研究生们。“通过参与这项研究,更多的青年科研人员掌握了最前沿的技术,成为我们的生力军。”

回顾这几年的工作,孙永华表示,科学探索本就充满不确定性,但通过这项研究计划,凝聚、锻炼了一支科研队伍,“这是我们最大的收获”。

发挥好建制化优势

经过6年多的研究、前后四五百人的付出,中国科学家利用CRISPR/Cas9技术,针对斑马鱼1号染色体上的1333个基因进行系统性基因敲除,成功敲除了其中1029个基因,获得针对636个基因的1039个可传代的突变型,首次实现了脊椎动物整条染色体的系统性基因敲除。

所有突变品系和遗传信息全部通过国家水生生物种质资源库——国家斑马鱼资源中心对学术界公开。不仅引领了国际斑马鱼表型组研究,而且建成了我国首个大规模斑马鱼定向突变体库。中国的国家斑马鱼资源中心也成为公认的国际三大斑马鱼资源库之一。

张博表示,回顾过去几年的付出,一切都是值得的。伴随着这一计划,中国的斑马鱼学界不但完成了“从0到1”的突破,更搭建起一个平台,吸引众多海外青年学者回国建设实验室。据统计,2020年,我国的斑马鱼研究产出的全球占比已超过29%,成为全球产出体量第一的国家。

“协作是项目成功的重要原因,几十家实验室共同协作完成这样一项工作,在国内外都是不多见的。”对于潘鲁湲和她的同事们来说,最直观的工作体验是从北京到广州、从上海到成都,把分散在全国的斑马鱼品系收集起来,然后整理归类。

而作为牵头单位,水生所也通过这一计划,建立起了斑马鱼品系保藏体系,并整合出一套工作流程。“斑马鱼1号染色体敲除计划是一个开始,帮我们理清了收集、验证、保藏等流程,为后续开展更大规模的斑马鱼反向遗传学筛选计划奠定基础。”孙永华说。

“这项自发性协作研究,以斑马鱼1号染色体全基因敲除计划为源头,团结和凝聚了中国以斑马鱼作为模式动物开展研究的群体,进一步促进了以斑马鱼为对象在发育、代谢、毒理等方面的基础研究,以及其在生物技术创新、药物研发、水产育种、水环境效应评价等领域的应用研究;以该团队为核心,承担了国家重点研发计划中‘斑马鱼发育与代谢突变体库的系统创制’项目,并在相关产业应用中展现出良好的潜质。”水生所所长殷战表示。

正如中国的斑马鱼领域的科研工作一样,如今中国的科研逐渐由并跑迈向领跑阶段,更需要能动性地发挥出建制化、大团队协同作战优势,聚焦基础领域,开展全链条、跨部门协同攻关,为实现高水平科技自立自强提供有力保障。
来源:中国科学报

生在海边,靠海为生,佟鑫海带你揭秘“讨海人”风浪里的生活

“渔民的一天”,平凡而又不平凡!
俗话说:“宁上山,莫下海”,大意是说下海捕鱼比上山打猎更风险,海里的风险远要比人想象的大得多。

每天迎来海上日出是一种怎样的体验呢?渔民的一天是从清晨2、3点开端的。那时分的海湾很繁华,发起机的轰鸣此起彼伏,夜与日交替的光阴,渔民佟鑫海与海的故事,正在演出....
讨海:是生计,也是生活方式
清晨3点,在大多数人还在熟睡的时分,渔民曾经准备出海了。今年46岁的佟鑫海准时起牀,简单吃了几口饭,喝了几口小酒驱寒,伴着夜光就动身了。不论什么时分他都不时坚持着这样的作息,一晃,曾经30多年了……
经过2个多小时的飞行,清晨5点半,渔船终于抵达了目的地海域,渔民佟鑫海的眼神中显显露一丝疲备,他在牀板上略微一坐,便跟船员董师傅准备措第一网。“打渔”是个看天吃饭的活,今天是开海第一天,按理来说应该会有好收成。"
第一网撒下后,渔船以3节的时速往东南方向行驶,大约要过2个小时后才干收网,此时只能耐烦等候。调整好拖网航向,忽然船身猛烈地晃动起来,渔民佟鑫海赶紧到船舷两侧查看状况。这次出海,渔民佟鑫海最担忧的就是渔网损坏,“今年春天拖网作业,遇到海底礁石,直接损坏了两条新渔网,一条1000多元的新渔网直接报废,另一条找人修补花了320元,每次还搭上将近1000元的柴油钱,还有人下费。”渔民佟鑫海苦笑着说,默默地看着船尾的拖绳。

早上7点半,渔民佟鑫海跟船员董师傅开端收第一网。大约用了15分锺才把第一网鱼虾吊上甲板“这一网收成不错,得有个800来斤。渔网没事,马上再下一网试试。”说着渔民佟鑫海招呼董师傅,一同把刚刚收上来的渔网再放回海里。
经过3个小时的分拣,第一网的鱼虾还没有分拣完,第二网就要收网了。渔民佟鑫海说:像皮皮虾“这样的海鲜不能在渔网里待很长时间,超越2个小时就会陆续死亡,上岸后卖不上好价钱。第二网收网,打上来的鱼虾在400斤左右,相比第一网简直少了一半。今天过节,够本有点赚头就收吧。佟鑫海用对讲机联络另外一条船上的船长。调整好返航航向,来到甲板上和董师傅一-起继续分拣鱼虾。
下午1点,此时正是一天的最低潮。渔民佟鑫海先把船开到港口锚地,前一晚放下的“火车笼”经过一晚的等候,收获了不少野生螃蟹,这让佟鑫海很称心。30多年的
渔民阅历,让他对这片小小的海域了如指掌。每次捉到肥大的螃蟹和海鱼的时分,他都会夸奖一番,“钳子有劲的螃蟹肯定好,妳看它强壮啊”。
每天3点到8点,多数上班族的一天还没开端,他就差不多忙完了一天之中80%的工作。
“讨海人”一个“讨”字,藏着诸多不用言说的无法酸楚,但妳问佟鑫海“讨海”这行苦吗?
他的脸上却浮现出平和的笑容。“这一行是风吹日晒,膂力活总是辛劳的!从十几岁就出海打鱼了,三十多年。打渔是种生计,也是生活方式!"
中国式父亲:我纍一点没关系,怎样样也要供孩子念书
十四、五岁的时分,佟鑫海就跟着晚辈学会出海打渔了。他至今记得,第一次跟着父亲出海时,由于风大浪急,他吐得很凶猛,从那天起,他真正领会到了父亲的艰苦。三十多年过去了,他成为了一名老“讨海人”。
这个不善言辞的父亲,对孩子的央求并不高,好好上学,不要学坏,以后找个安稳的工作活得开心就好。生活的重担压在身上,他默默承当着,“我没有什么大身手,只能说尽力去做吧”。
当我们在跟随生活时,我们在跟随什么?
有这样一则传播甚广的心灵鸡汤:富翁倡议钓鱼的老汉攒钱买船捕鱼,赚更多的钱然后变成有钱人,就能够住大房子,四处旅游,到海边钓钓鱼。老汉反问,“我往常不就是在海边钓鱼吗?"
我们不需求评判哪种生活更好,只是每个人都有本人的选择。

对佟鑫海来说,这样的渔民生活简单,自在,快乐,没有那么多七七八八。致使在他的语境
里,压根就没有“勾心斗角”这个词,七七八八,就泛指那些过于复杂的事情了。假定打渔不开心,他也不可能做这么久了。
每天下午,他补补渔网,找兄弟们喝喝茶,聊聊天,等候着明天的收获。明天又是平月的一天,平凡而快乐。
哪怕在最旺盛的月份里,他平常下50个网,最多辛劳一点下60个网,但绝不会下100个网,那样会纍死人的。不像一些人,具有的多了,就想着具有更多,那条路似平永远没有止境
我们大多数人,爲了追求所谓的自在,被看起来光鲜亮丽的“白领生活”绑架,加班熬夜亚安康,在跟随自在的路上,我们先放弃了自在。我们爲了过上更好的生活而努力,后来,却忘
记了到底什么是生活。活得平凡历来不是失败,只需把平凡生活真正过好,人生才是圆满。
是啊,无论多么不平凡的生命,最终都要归于日常的柴米油盐;无论生命中有几波涛壮阔,让我们内心感到暖和的,不时是包裹在烟火人情中的,平凡而琐碎的打动。

杭锦旗:谱写绿色发展新篇章
——全面推进乡村振兴旗区亮色采记之三
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阴山南麓、九曲黄河,风景绮丽,沙漠共草原一色,河渠与湖泊点缀其间。穿沙公路绵亘蜿蜒,库布其沙漠浩瀚无边,七星湖水明如镜,摩林河温泉温暖心扉,“活化石”古如歌令人陶醉……
作为黄河流经里程最长的一个旗县,杭锦旗始终坚持生态优先、绿色发展,坚决落实“共同抓好大保护、协同推进大治理”,发挥杭锦旗在黄河流域的独特优势,努力把生态保护好、把产业发展好,全面推进乡村振兴,实现群众“幸福升级”。

践行绿色发展理念是为了可持续发展,保护生态环境就是保护经济社会发展潜力和后劲。

黄河有249公里流经杭锦旗,润泽着沿河万亩土地,神奇的库布其沙漠犹如一张大弓横亘东西,自然将杭锦旗分为沿河和梁外两部分。每年黄河过境水量约310亿立方米。受气候和地域环境影响,杭锦旗每年要经历流凌封冻和开河流凌两个过程,凌汛期长达120天。凌汛期水位壅高、防洪压力很大。而毗邻黄河的库布其沙漠,却因为没有充足的水资源沙海漫漫、湖泊萎缩、绿洲沙化,生态保护难题重重。

一边是水害,一边是沙害。沙会掩水,水能润沙。治理黄河,要紧紧抓住水沙关系这个“牛鼻子”。如何让两者达到一个平衡,杭锦旗人开始了认真的思考。

最终决定大胆创新,实施“引凌治沙”,在黄河凌汛高水位时将凌水引入库布其沙漠腹地,改善沙漠生态环境,之后再退还黄河,达到减轻防凌压力和治沙双赢目的,真正做到了变水害为水利。

目前,杭锦旗境内的库布其沙漠沙水相连,沙漠生态环境得到极大改善,沙漠腹地还有了近100平方公里的生态湿地,20多种植物自然恢复生长,10多种水鸟长期栖息,新增造林40多平方公里。

治沙的路,杭锦旗人走了很久,未来还将一直走下去。深入推进山水林田湖草沙综合治理,实施退耕还林还草工程和绿化杭锦行动,全面推进沿黄绿色生态廊道建设,突出打造黄芥壕山水林田湖草沙综合治理示范点。“十三五”以来,全旗累计完成林业生态建设任务251.42万亩,累计完成草原围栏封育建设43.47万亩,草原生态保护成效显著。

吉日嘎朗图镇的山水林田湖草沙综合治理示范项目以黄芥壕嘎查为核心,重点实施造林绿化、盐碱地改造、甘草种植等工程,项目区总面积8.5万亩。在嘎查附近重要交通干线和杭锦淖尔自治区级自然保护区的大部分区域,主要栽植胡杨、柽柳、沙枣、山桃、山杏、垂柳等防沙固沙树种;在村民房前屋后及庭院栽植苹果、梨、红枣、海红果、枸杞等经济树种。

黄河弯弯九曲转,沙沟沟产业多灿烂。锡尼镇布哈岱村小杂粮、巴拉贡镇小香瓜、呼和木独镇大套子村“苹果梨”、吉日嘎朗图镇乃玛岱村“吉日客”葵花籽……把生态环境优势转化为经济社会发展优势,绿水青山就可以源源不断地带来金山银山。

在发展现代农牧业的过程中,杭锦旗已经摒弃了高耗能、低效益的粗放模式,转而向创新发展、绿色发展模式转变。杭锦灌区是全市最大的引黄自流灌区,转型过程中,最重要的就是水资源节约集约利用问题。

杭锦旗探索实行了“水权交易”,通过市场机制高效配置黄河水资源,对沿黄灌区排干的盐碱水再生利用,提升改造灌区灌排水网络系统,推动用水方式由粗放向节约集约转变,切实提高灌区农民节水意识。

杭锦旗处于北纬40度农畜产品生产黄金地带,地域辽阔,空气、水质、土壤洁净度高,具有发展现代农牧业的天然优势。

近几年,杭锦旗紧紧抓住实施乡村振兴战略的重要机遇,持续优化产业结构,减少传统籽粒玉米、葵花等大田作物种植面积,大力发展绿色果蔬经济,扩大优质牧草、青贮玉米和盐碱地水稻种植面积;以绿色、高端肉乳食品为主攻方向,重点发展生猪、肉羊、肉牛、奶牛、奶山羊和水禽水产养殖,培育农牧业新的增长点。持续做大做强塔拉沟羊肉、甘草猪肉、吉尔利阁野牛等本土特色品牌,打出打响绿色牌、品质牌、生态沙漠牌。

“葡萄大、葡萄甜,果农笑开颜……”在巴拉贡镇精品葡萄园基地里,温室大棚里一串串饱满的葡萄挂满枝头,晶莹剔透。葡萄基地现主要种植“森田尼”“火焰无核”“红地球”等品种,每亩年产量约4000斤,亩产值达4万多元。这里所产葡萄个大、皮薄、肉甜,被誉为“鄂贡明珠”。除了葡萄,巴拉贡镇的香瓜、西瓜、西梅、朝天椒等都是远近闻名的热销产品。

统筹好经济发展与生态保护的关系是为了更高质量发展,杭锦旗形成了一条符合地区实际的绿色产业发展之路,“绿”与“富”真真正正结合了起来。

水沙相连映天色,风吹绿草遍地花。农耕文化与游牧文化在杭锦大地交融。黄河是杭锦旗人民赖以生存的“生命之水”,黄河文化是杭锦旗的大漠风光和草原民俗得以彰显的“灵魂之水”。

近年来,杭锦旗立足文化资源优势,讲好“黄河故事”,积极探索“文化+旅游”的融合发展路子,深入挖掘黄河文化蕴含的时代价值。精心打造七星湖、黄河三盛公、越野小镇、马头湾、夜鸣沙等旅游线路。今年,文化和旅游部发布了10条黄河主题国家级旅游线路,七星湖被列入“黄河生态文化之旅”,三盛公水利枢纽被列入“黄河安澜文化之旅”。

遍赏大漠风光,重点盘活库布其水生态、金沙岭、夜鸣沙等库布其沙漠旅游资源,打响沙漠越野e族、“爱在弓弦”群英会、露营体验等沙漠越野品牌。

领略草原风俗,鼓励各苏木乡镇结合本地特色发展乡村旅游,打造乡村旅游品牌。锡尼镇有那达慕、独贵塔拉镇有沙漠旅游文化节、吉日嘎朗图镇有万亩向日葵、呼和木独镇有冬捕节、巴拉贡镇有千峰骆驼节、伊和乌素苏木有马兰花节、塔然高勒管委会有塔拉沟羊肉文化节……季季有主题、乡乡有特色。

现在,主题多元、形式新颖的文化旅游活动充分切入农牧业,繁荣了农村经济、增加了农民收入、推动了乡村振兴。农牧民发展生产更有干劲了,主动创业更有热情了,纷纷经营起了农家乐牧家乐、奶食品作坊、民族工艺品制作。

旅游企业也积极响应,吸纳周边农牧民就业。七星湖景区采取“公司+农牧户”的形式带动周边农牧户致富。鄂尔多斯草原景区从创建以来,间接带动就业人数达到5000多人、带动周边30多户农牧民发展“牧家乐”,年收入均达到15万元以上,同时带动锡尼镇周边600多户农牧民发展第三产业。

杭锦旗文化旅游业逐步形成以景区带动型、城镇辐射型和资源依托型为重点的发展格局,已成为推动新农村建设的重要抓手。


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