质效并举,善用金融——中以海德的AI药物研发之道
当下,AI+新药研制正日益吸引资本的眼球。相关报告指出,新药研发已成为近期最热门的AI+医疗融资领域。

“拥抱资本市场,无论是从上市前还是到上市后,对于生物医药公司来说都是非常必需的。投资人不仅能给企业带来资金,更能带来很多产业合作方面的资源。但是,从生物医药公司的角度出发,更重要的是要做好自身的研发工作,尽快地推出能够满足患者需求的有效药物,推向市场,给投资人带来合理回报。”在经济观察报、经观传媒共同举办的2021年宏观经济论坛暨第七届资本市场高峰论坛的圆桌对话中,就医药企业如何实现高质量发展,中以海德人工智能药物研发股份有限公司(以下简称“中以海德”)、北京东方高圣控股股份有限公司(以下简称“东方高圣”)董事长、东方略董事长仇思念如是表示。

作为一家采取“科学家+投资家+企业家”联合创办模式的人工智能新药研发平台,2019年,中以海德由诺贝尔化学奖得主Roger Kornberg、万科集团创始人王石以及国内知名大健康领域投行——东方高圣创始人陈明键共同创立,首期目标致力于功能性治愈乙肝的创新药研发。一路走来,中以海德不仅是创新药物研发的探索者,也对借助资本市场的力量实现高质量发展有着自己的深入思考。

质效并举,同时间赛跑

业内普遍认为中国生物医药产业一直处于上升态势,且未来有可能成为世界第一大市场,但最大的问题是成本。首先,医药研发领域的成本是上升的,基本上每十年做药成本翻一番,现在研发一款药平均要花费26亿美金。其次是耗时很长,临床试验前需要4到7年,临床需要5到8年。因此,药物研发对于企业来说,是一场“与时间的赛跑”。

仇思念表示,从新药研发角度来看待高质量发展,中以海德追求两大目标,一是药物研发的有效性,即确保药物研发的质量;第二是药物研发的速度,即追求药物研发的效率。

中以海德把功能性治疗乙肝作为第一个目标。柳叶刀一篇题为《乙肝在中国》的文章写到,中国生活着近1.2亿乙肝病毒携带者。在全球肝硬化和肝癌患者中,由乙肝引起的约占30%至45%。对于乙肝,目前尚无能够将其完全功能性治愈的药物。

仇思念表示,中以海德从成立到现在,主要目标是希望能够研发出有效的乙肝药物。成立之初,曾想过大量做新药研发,但是经过了市场调研,确实发现一个问题,即国内外做乙肝药物研发的公司很多,如果按照传统的新药研发路径来开展工作的话,实际是重复投入,达不到质效并举的效果。

因此,在充分评估了自身的优势之后,公司的研发路径有了很大的修改和调整:建立了自身的一套AI药物挖掘平台,在已经上市的几千种药物中筛选真正对乙肝这个靶点可能有效的药物。从去年初开始启动这项工作,到目前为止不到两年的时间里,已经挖掘出四种对乙肝非常有效的已上市药物,而且完成了细胞实验、动物实验,现在已经到达人体实验的过程中。

2021年2月,中以海德宣布其旗下的四款乙肝项目创新药物已完成药物生物学验证,并已启动真实世界研究。值得注意的是,与传统制药公司在这一阶段的研发速度相比,这四款乙肝项目创新药物从开始筛选到进入临床研究,仅用了90天时间,快了30倍左右。同时,一位有长达20年病史的乙肝患者主动联系中以海德,成为了中以海德真实世界研究的第一位勇敢试药的病人。在取得良好治疗效果后,该患者重燃了治愈希望。

据悉,为了使得这一技术更快地造福患者,中以海德正在积极推进与医院的合作。在第11个世界肝炎日(2021年7月28日)这天,中以海德向市场推出“火箭康复计划”,正式从实验室走出,向全社会开放。

火箭康复计划的服务形式分两部分,一是“数智”方案,AI系统将根据个人的全方位信息计算出一个数字化的康复建议,二是针对于乙肝患者的“哑”病尴尬,提供诊疗服务,包括“小甘”助理代诊、陪诊、药物配送等,也将保护患者隐私。

金融和产业深度融合
据了解,中以海德创立的初心是用人工“数智”化解决方案来造福中国约1亿乙肝患者、携带者,希望用“数智”科技帮助他们走上康复之路。不管是用AI技术“以终为始”提高药物研发效率,还是为病人打造个性化的康复方案,中以海德的“数智医疗”发展道路与传统药厂迥异,充满了“颠覆式”的创新因子。

这种创新基因与站在中以海德背后、深耕医药投资并购领域多年的生物医药投行东方高圣紧密相关。从2016年开始,东方高圣就不再局限于投行投资这种纯粹的金融业务,转而积蓄力量孵化属于自己的生物医药公司。在这之前,东方高圣已经服务了上百家医药公司,每个季度花费15万美金的顾问费用,在全球范围内考察创新药企,建立了一个全面的标的库。

在仇思念看来,孵化中以海德是金融和产业深度融合的结果。一方面,东方高圣在投资领域的禀赋能满足中以海德药物研发对资金的需要;另一方面,以往在服务医药产业方面积累的投资经验,转化成了自己从事医药产业的实际成果。不仅如此,中以海德的AI药研模式在成本投入上也极具优势。

据他介绍,2019年至今,东方高圣投入到中以海德上的资金量级还不到一个亿,全部是自有资金,现在已经有四款药物进入临床,布局的数十款乙肝治愈型药物正在陆续得出成果中。不仅如此,中以海德开始拓展乙肝治愈服务全链条,近日推出的自主研发的家庭便携式指尖血乙肝检测仪“e小白”,有望成为国内首款上市的支持乙肝定量监测的便携式设备。此设备预计2022年可进入量产阶段,量产后预计定位为千元机,仅相当于病人去医院检测3次的价格。

仇思念认为,资本市场对于生物医药研发公司来说是非常重要的,这一点毫无悬念。一方面对于生物医药公司来说,整个研发过程中需要大量资金,而且风险很高,单靠创始人或者管理团队的自有资金远远不够。同时,投资人也能带来很多产业方面的资源。对于生物医药行业来说,从研发到临床,再到产品上市的商业化过程中,很多公司和传统制造业在不断地合作。很大程度上,生物医药公司可以借助专业投资机构的资源和力量来实现这一点。

不过,他也提到,在医药企业发展迅猛的当下,也存在生物医药企业为了融到资金而透支自身期望的情况,他认为在这方面不仅仅有风险防控的问题,同时还存在信用问题。“既要拥抱和运用资本市场,同时也要尽可能的对资本市场做出回报。”仇思念如是总结生物医药公司和资本市场两者之间的关系。

凭借前沿的AI治疗技术,与全方位的数智化自研能力,中以海德在本次论坛中荣获2021资本市场“年度科技创新之星”荣誉。未来,中以海德将继续在数智医疗方面稳步向前,为更多病患带去希望。背靠自有的AI药研平台与东方高圣自身的金融禀赋,通过颠覆传统药物研发模式,在这场攻克乙肝的赛跑中,中以海德早已走在行业前列。

(黄蕾/文)

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【“拉索”7年:如何成为全球独一无二】

在青藏高原最大的古冰体遗迹——海子山上,位于海拔4410米的高处,有一个占地面积达1.36平方公里的巨大“圆盘”。

它的任务是接住从外太空洒向地面的带电粒子。

当这些粒子穿过稀薄的大气落到“圆盘”上时,科学家可以通过与“圆盘”相连的计算机,挖掘出粒子带来的信息,并由此触及宇宙的奥秘。

这个“圆盘”名叫“拉索”,全称是“高海拔宇宙线观测站”(LHAASO),由国家发展改革委立项支持建设。中国科学家用了7年将它建成。

这个全球独一无二的观测站,把人类与宇宙连在了一起。

“我们能不能达到国际领先?”

看似空空荡荡的星际空间里,有许多肉眼无法看见的粒子在以接近光速的速度飞行,其中不少粒子会“撞上”地球。

1912年,奥地利物理学家赫斯乘坐气球飞到5000米高空时,确证了这些来自宇宙的不速之客,从此,人类有了一条探索宇宙奥秘的新线索——宇宙线。

中国的宇宙线研究几乎与新中国同龄。新中国成立初期,王淦昌、张文裕、何泽慧、肖健等科学家回国,开启了中国宇宙线观测研究。

他们曾在昆明东川一座3200米的山峰上建设了中国第一个宇宙线实验室——落雪站。

改革开放后,中国科学院高能物理研究所研究员谭有恒到日本留学。

日本先进的综合性空气簇射阵列让他产生了在中国做类似实验的想法。

回国后,他积极申请经费,希望在中国建设世界级宇宙线观测基地。

“要使中国的生产和技术具有持续发展的活力,必须有自己的基础科研作背景。”在一份材料中,谭有恒如是写道。

1989年,谭有恒等人提出在西藏建立第一代伽马天文探测器——羊八井宇宙线国际观测站。

1992年,作为谭有恒的学生,曹臻成为羊八井宇宙线国际观测站的第一个值班人员。

“在那之后,我们已经基本在国际上处于第一梯队,但仍不算领先,所以我们就在思考,如果说国家再给一次比较大的支持,我们能不能达到国际领先?”曹臻回忆。

这次思考的结果就是“拉索”的诞生。作为中国第三代宇宙线研究者,如今已是“拉索”首席科学家的曹臻记得,“拉索”方案形成过程中,他们在科学目标和工程技术实现能力之间反复平衡与取舍。

2015年12月31日,“拉索”方案经过中科院和国家层面的层层选拔后脱颖而出,获得国家发改委批准立项。

“边建设,边运行”

把“拉索”建在海子山上,是曹臻和选址团队在立项之前历时5年才决定的。

宇宙线容易受到大气层的影响,因此,宇宙线观测站需要建在空气稀薄的高海拔地域。

5年里,为了给“拉索”找个合适的地方,曹臻等人跑遍了西藏、青海、云南、四川等所有具备高海拔特征的区域,最后发现只有海子山能满足“天时地利人和”的所有条件。

选址团队成员、“拉索”建安分总体负责人吴超勇记得,“拉索”所在的场地里河道遍布,稍有不慎就会一脚踏进沼泽,大家只能在一块块石头上跳着往前走。

这里的气候条件对施工来说也是挑战。“太冷的时候,这里无法进行混凝土施工,施工建设的时间大概是从每年5月到10月底,一共不到6个月。”吴超勇说。

即便如此,在曹臻眼中,这里仍是块“宝地”:“海子山海拔高,可以减少大气对宇宙线粒子的影响;地势平坦,有充足的水资源,可以满足大量超纯净水的需求;各级地方政府也高度重视,大力支持。”

2017年,“拉索”主体工程动工。为克服环境对工程的影响,曹臻等人提出了“边建设,边运行”的思路。

按照设计,“拉索”工程包括1平方公里电磁粒子探测器阵列和有效面积达42000平方米的缪子探测器阵列、以测量簇射粒子在水中产生的切伦科夫光为探测技术的78000平方米探测器阵列、18台广角切伦科夫望远镜阵列。“第一年,我们先建1/4,运行半年,然后再建1/4,凑成1/2,再运行半年……”曹臻说。

“真正的突破”

2020年1月,就在他们刚刚建成一半阵列的时候,“超出人们想象”的高能粒子和“幸运”一起降临在这个尚未完全成型的“圆盘”上。

科研人员通过“拉索”发现,银河系内普遍存在能够将粒子能量加速超过1拍电子伏特的超高能宇宙线加速器,这一发现超出了天体物理学家的预期。5月17日,成果发表于《自然》,被期刊专业副主编评价为“真正的突破”和“新时代的开始”。

在一个多月后,7月9日,《科学》上又出现了来自“拉索”的研究成果:科研人员利用“拉索”,精确测量了高能天文学标准烛光——蟹状星云的亮度,在更广的能量范围内为超高能伽马光源测定了新标准,并由此确定在大约仅为太阳系1/10大小的星云核心区内,存在能力超强的粒子加速器,直逼经典电动力学和理想磁流体力学理论所允许的加速极限。

“这是我们的幸运!这些观测成果已经展现出‘拉索’强大的科学发现威力。”由于兴奋,曹臻的脸微微有些泛红。

“照着这个路子走下去”

让曹臻如此兴奋的,不只是“拉索”出了两个成果,更在于这两项成果证明“‘拉索’的方向是对的”。“未来十年,我们的研究内容、研究方向都由此明确了。照着这个路子走下去,一定会产出更加重大的科技成果。”曹臻说。

今年10月17日,“拉索”通过工艺验收,进入科学运行阶段。“国际科学家已经把目光投向了‘拉索’,不少国际科研团队提出希望加入我们的科研合作组。”曹臻说。

最近,美国国家科学院、工程院和医学院发布了其最新的10年调查结果,概述了未来10年天文学界的科学目标,其中多次提及“拉索”作为该领域领先的项目,将决定本领域的未来发展方向。

由于该报告提到的3个这种级别项目中,只有“拉索”已进入工作状态,因此,“拉索”也被天体物理学家Felix Aharonian称为“正在运行的‘未来探测器’”。

“拉索”已经建成运行,但曹臻和他的团队并没有因此止步。面向未来,“拉索”团队还有提升空间分辨能力的新设想。“我们计划在‘拉索’上再建一个由32台望远镜组成的阵列,这个阵列建好之后,‘拉索’相当于又增加了一双‘火眼金睛’,将具有超高能宇宙线发射位置的识别能力,进一步逼近最终的答案。”曹臻说。

每每谈到宇宙线探测的科学目标,曹臻总有说不完的话。如今,在依托“拉索”开展宇宙线研究的同时,他还带着中国第四代和第五代宇宙线研究者走向国际,参与南部广域伽马射线天文台(SWGO)的酝酿工作。

“我们还有很多想法,未来可能通过国际合作去实现。”曹臻说。而这一国际合作被认为“有望帮助世界各地的科学家继续探索宇宙射线的起源,进一步了解银河系本身”。(中国科学报)


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