【info】Alvvays宣布将于10月7日发行时隔5年的新专辑Blue Rev，现已开始预购：https://t.cn/A6aXtBjp
图4-5 indies only
图6日版：tower.jp/item/5485786/
图7 nbc独家：https://t.cn/A6aXcLtv
图8 Spotify Fan：https://t.cn/A6aXcLtz
Tracklist：
1. Pharmacist
2. Easy On Your Own?
3. After The Earthquake
4. Tom Verlaine
5. Pressed
6. Many Mirrors
7. Very Online Guy
8. Velveteen
9. Tile By Tile
10. Pomeranian Spinster
11. Belinda Says
12. Bored In Bristol
13. Lottery Noises
图4-5 indies only
图6日版：tower.jp/item/5485786/
图7 nbc独家：https://t.cn/A6aXcLtv
图8 Spotify Fan：https://t.cn/A6aXcLtz
Tracklist：
1. Pharmacist
2. Easy On Your Own?
3. After The Earthquake
4. Tom Verlaine
5. Pressed
6. Many Mirrors
7. Very Online Guy
8. Velveteen
9. Tile By Tile
10. Pomeranian Spinster
11. Belinda Says
12. Bored In Bristol
13. Lottery Noises
【科学与健康】 近26%瘦人也有脂肪肝，需减重改善代谢失调！
代谢相关脂肪性肝病（MAFLD），也就是我们俗称的脂肪肝，是全球最常见的慢性肝脏疾病之一。MAFLD主要由代谢障碍（如超重、肥胖症等）引起，病理过程表现为肝脏炎症和肝纤维化。部分MAFLD可能会导致终末期肝病、肝癌和肝移植。
全球范围内每年约有2000万人死于MAFLD，根据全球疾病负担（GBD）研究数据统计，MAFLD是肝硬化、肝衰竭和肝癌发病率快速增长的主要原因。在过去的几十年里，MAFLD的发病率一直在增加，这与整体人群中高热量饮食和缺乏运动的生活方式变化有关。
不过需要强调的是，并不是所有MAFLD患者都存在超重或肥胖症。体重正常（BMI=18.5~24.9 kg/m2）的MAFLD患者被称为“瘦型MAFLD”患者，这部分脂肪肝人群的管理也已经成为临床关注的重点。
近日，《自然》子刊Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology发表重磅综述，围绕瘦型MAFLD特征、流行病学表现、发病机制、管理推荐等进行详细阐述。
MAFLD的定义
根据最新标准，肝脂肪变性的患者满足以下三项标准中的至少一项，即可被诊断为MAFLD：
患有超重或肥胖症；
患有2型糖尿病；
存在代谢失调证据（若其体重正常）；
对于欧洲后裔人群，成人体重正常、超重和肥胖症的界定标准分别为：BMI=18.5~24.9 kg/m2、BMI=25~29.9 kg/m2、BMI≥30 kg/m2。在亚洲人群中，成人体重正常、超重和肥胖症的界定标准分别为：BMI=18.5~22.9 kg/m2、BMI=23.0~24.9 kg/m2、BMI≥25.0 kg/m2。
此外，根据MAFLD国际专家共识中的定义，伴有肝脂肪变性的超重或肥胖症患者即被视为患有MAFLD；对于体重正常的人群而言，“瘦型MAFLD”的诊断标准为患者必须存在肝脂肪变性及代谢失调的证据（至少存在两种相关风险因素，这些因素包括腰围增加、高血压、HDL-C水平较低、高甘油三酯血症、空腹血糖受损、胰岛素抵抗和慢性亚临床炎症）。
MAFLD的及时诊断有助于更好的预测肝脏疾病和合并疾病（如心血管疾病、慢性肾病、肺功能损害和认知障碍等）的进展与预后。
瘦型MAFLD的特征
全球不同国家和地区报告的瘦型MAFLD的发病率数据具有较大差异，从5%到26%不等。瘦型MAFLD病例占所有MAFLD病例的比例为15%~50%。
在中国，根据一项针对810例体重正常的受试者进行的研究，瘦型MAFLD的发病率约为17.5%；另外一项针对中国香港地区911例普通人群（不伴有2型糖尿病）的研究表明，瘦型MAFLD的发病率约为19.3%。
临床上较难从形态学的角度去区分瘦型MAFLD与其他类型的MAFLD。部分横断面研究的结果表明，瘦型MAFLD患者的组织学和代谢特征要优于肥胖型MAFLD患者。这表现为：
组织学严重程度较低：如脂肪性肝炎、晚期纤维化程度比例较低；
代谢异常程度较低：如糖尿病、高血压、血脂异常、肝硬化、心血管疾病患病率较低。
论文指出，目前针对瘦型MAFLD患者的长期预后研究数据较少，且结论互相矛盾。总体而言，瘦型MAFLD患者的长期结局比健康个体更差，且可能与伴有超重/肥胖症的MAFLD患者的预后相似。
瘦型MAFLD的发病机制
尽管科学家们对瘦型MAFLD的病理生理学机制仍不清楚，但目前普遍认为，代谢失调（如心血管代谢疾病）可能是瘦型MAFLD发病的关键决定因素。
论文强调，在遗传、生活方式因素（如酒精摄入、饮食数量/质量、体能运动）、肝肠循环以及肠道菌群等多种因素的综合作用下，个体的代谢状态不断发生改变，不良代谢状态将升高MAFLD的发病风险。
此外，针对表观基因组的研究结果提示，瘦型MAFLD的发病机制可能与遗传-环境相互作用有关。具体而言，不良的子宫内环境或可诱导胎儿代谢过程发生变化，增加其成人后MAFLD的发病风险。
针对90例MAFLD患儿的研究证实，宫内发育迟缓与组织学上更严重的胰岛素抵抗和疾病进程相关，这种相关性独立于BMI之外。
瘦型MAFLD的管理
由于研究证据的缺乏，目前对于瘦型MAFLD患者的管理尚无具体指南。一些观察性研究的数据提示，瘦型MAFLD患者减轻体重，或许可以发挥与肥胖型MAFLD患者减轻体重同样的作用（不过瘦型MAFLD患者体重减轻的目标数值可能更低）。
一项针对16738例MAFLD成人（其中包含瘦型MAFLD 2383例）开展的纵向研究显示，无论是对于体重正常的MAFLD受试者，还是对于伴有超重/肥胖症的MAFLD受试者，这两类人群的体重减轻均与脂肪肝缓解之间存在剂量依赖性关联。
亚太肝脏研究协会（APASL）指南指出，对于瘦型MAFLD患者而言，体重减轻3%~5%可能就已经足够了。
此外，饮食质量是代谢健康主要可调控危险因素之一，并且其影响独立于BMI和腰臀比之外。因此，无论患者BMI状态如何，均应接受专业的饮食建议。同样，无论是否为瘦型MAFLD，MAFLD患者还应加强日常体能运动并且减少久坐行为，从而改善代谢以及心血管健康。
参考资料
[1] Eslam, M., El-Serag, H.B., Francque, S. et al. Metabolic (dysfunction)-associated fatty liver disease in individuals of normal weight. Nat Rev Gastroenterol Hepatol (2022). https://t.cn/A6a63wM0
（来源：科普中国）
代谢相关脂肪性肝病（MAFLD），也就是我们俗称的脂肪肝，是全球最常见的慢性肝脏疾病之一。MAFLD主要由代谢障碍（如超重、肥胖症等）引起，病理过程表现为肝脏炎症和肝纤维化。部分MAFLD可能会导致终末期肝病、肝癌和肝移植。
全球范围内每年约有2000万人死于MAFLD，根据全球疾病负担（GBD）研究数据统计，MAFLD是肝硬化、肝衰竭和肝癌发病率快速增长的主要原因。在过去的几十年里，MAFLD的发病率一直在增加，这与整体人群中高热量饮食和缺乏运动的生活方式变化有关。
不过需要强调的是，并不是所有MAFLD患者都存在超重或肥胖症。体重正常（BMI=18.5~24.9 kg/m2）的MAFLD患者被称为“瘦型MAFLD”患者，这部分脂肪肝人群的管理也已经成为临床关注的重点。
近日，《自然》子刊Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology发表重磅综述，围绕瘦型MAFLD特征、流行病学表现、发病机制、管理推荐等进行详细阐述。
MAFLD的定义
根据最新标准，肝脂肪变性的患者满足以下三项标准中的至少一项，即可被诊断为MAFLD：
患有超重或肥胖症；
患有2型糖尿病；
存在代谢失调证据（若其体重正常）；
对于欧洲后裔人群，成人体重正常、超重和肥胖症的界定标准分别为：BMI=18.5~24.9 kg/m2、BMI=25~29.9 kg/m2、BMI≥30 kg/m2。在亚洲人群中，成人体重正常、超重和肥胖症的界定标准分别为：BMI=18.5~22.9 kg/m2、BMI=23.0~24.9 kg/m2、BMI≥25.0 kg/m2。
此外，根据MAFLD国际专家共识中的定义，伴有肝脂肪变性的超重或肥胖症患者即被视为患有MAFLD；对于体重正常的人群而言，“瘦型MAFLD”的诊断标准为患者必须存在肝脂肪变性及代谢失调的证据（至少存在两种相关风险因素，这些因素包括腰围增加、高血压、HDL-C水平较低、高甘油三酯血症、空腹血糖受损、胰岛素抵抗和慢性亚临床炎症）。
MAFLD的及时诊断有助于更好的预测肝脏疾病和合并疾病（如心血管疾病、慢性肾病、肺功能损害和认知障碍等）的进展与预后。
瘦型MAFLD的特征
全球不同国家和地区报告的瘦型MAFLD的发病率数据具有较大差异，从5%到26%不等。瘦型MAFLD病例占所有MAFLD病例的比例为15%~50%。
在中国，根据一项针对810例体重正常的受试者进行的研究，瘦型MAFLD的发病率约为17.5%；另外一项针对中国香港地区911例普通人群（不伴有2型糖尿病）的研究表明，瘦型MAFLD的发病率约为19.3%。
临床上较难从形态学的角度去区分瘦型MAFLD与其他类型的MAFLD。部分横断面研究的结果表明，瘦型MAFLD患者的组织学和代谢特征要优于肥胖型MAFLD患者。这表现为：
组织学严重程度较低：如脂肪性肝炎、晚期纤维化程度比例较低；
代谢异常程度较低：如糖尿病、高血压、血脂异常、肝硬化、心血管疾病患病率较低。
论文指出，目前针对瘦型MAFLD患者的长期预后研究数据较少，且结论互相矛盾。总体而言，瘦型MAFLD患者的长期结局比健康个体更差，且可能与伴有超重/肥胖症的MAFLD患者的预后相似。
瘦型MAFLD的发病机制
尽管科学家们对瘦型MAFLD的病理生理学机制仍不清楚，但目前普遍认为，代谢失调（如心血管代谢疾病）可能是瘦型MAFLD发病的关键决定因素。
论文强调，在遗传、生活方式因素（如酒精摄入、饮食数量/质量、体能运动）、肝肠循环以及肠道菌群等多种因素的综合作用下，个体的代谢状态不断发生改变，不良代谢状态将升高MAFLD的发病风险。
此外，针对表观基因组的研究结果提示，瘦型MAFLD的发病机制可能与遗传-环境相互作用有关。具体而言，不良的子宫内环境或可诱导胎儿代谢过程发生变化，增加其成人后MAFLD的发病风险。
针对90例MAFLD患儿的研究证实，宫内发育迟缓与组织学上更严重的胰岛素抵抗和疾病进程相关，这种相关性独立于BMI之外。
瘦型MAFLD的管理
由于研究证据的缺乏，目前对于瘦型MAFLD患者的管理尚无具体指南。一些观察性研究的数据提示，瘦型MAFLD患者减轻体重，或许可以发挥与肥胖型MAFLD患者减轻体重同样的作用（不过瘦型MAFLD患者体重减轻的目标数值可能更低）。
一项针对16738例MAFLD成人（其中包含瘦型MAFLD 2383例）开展的纵向研究显示，无论是对于体重正常的MAFLD受试者，还是对于伴有超重/肥胖症的MAFLD受试者，这两类人群的体重减轻均与脂肪肝缓解之间存在剂量依赖性关联。
亚太肝脏研究协会（APASL）指南指出，对于瘦型MAFLD患者而言，体重减轻3%~5%可能就已经足够了。
此外，饮食质量是代谢健康主要可调控危险因素之一，并且其影响独立于BMI和腰臀比之外。因此，无论患者BMI状态如何，均应接受专业的饮食建议。同样，无论是否为瘦型MAFLD，MAFLD患者还应加强日常体能运动并且减少久坐行为，从而改善代谢以及心血管健康。
参考资料
[1] Eslam, M., El-Serag, H.B., Francque, S. et al. Metabolic (dysfunction)-associated fatty liver disease in individuals of normal weight. Nat Rev Gastroenterol Hepatol (2022). https://t.cn/A6a63wM0
（来源：科普中国）
各种新能源汽车中的优胜者当然只有一个，那就是——增程式。
专利：增程式<<油混<=插混
技术壁垒：增程式<<插混<=油混
可靠性：插混<油混<增程式
前景：油混<<插混<=增程式
投资的话，大概只有增程式（REEV）还有直接投资可能。增程式被归属到新能源电动车领域，允许新增投资。其他插电式混合（PHEV）和油电混合（HEV）都是需要燃油车资质，现在不会发放新的资质了。当然，收购资质也还是有机会的。
增程式、插混、油混，不是纯粹的技术分类。插混跟油混，最主要差别就是电池大小以及能否独立充电。而插混跟油混，技术分类有串联混动、串并联混动、动力分流混动以及 P2 混动等。
唯有增程式，只有大电池串联混动一种形式（其实增程式就是插电混动里面的串联混动）。然而这种被称为老头乐式的串联混动，可以说是技术壁垒最低、技术难度最低、技术性价比最高的混合动力方式了。简单到随便买一台发电机接上，都敢号称增程式。
串联之下的发动机，转速与车速完全解耦，扭矩与驱动力完全解耦，这样才能释放全部的洪荒之力，最后得到极高的实际热效率。只要不是技术倒挂，就不会有（相对同级别）高油耗的可能。
增程式的架构最简单，只有一台发电机，不需要变速机构，不要离合机构。少有机械冲击，也就是故障率大幅降低。结构简单，专利都无从下手，何况保时捷一百多年前还玩过。我要是阿猫阿狗，我也选增程式。
油混肯定是难于插混的，因为油混可以简单认为是插混的馈电版本。很多插混的低电量状态堪称灾难。鲜少政策优势的不插电的油电混动，一般是做得好才敢出的。
必须插一句的是，观致在很困难的情况下都还做了串联的油电混动，其中 观致 3 REV 的 NEDC 油耗低至 3.8L/km，这比轩逸 ePower 还要低。假设观致换成其他动力形式，估计连工信部申报都来不及了。
技术上，同架构，油混有的部件，插混几乎一个不能少。工况、模式，几乎也是一样。所以专利大概是差不多的。技术壁垒，油混跟插混差不多，或者比插混要求更高。毕竟油混相当于馈电的插混，而很多 P2 的插混，降低了馈电的技术要求。
串并联混动，是在串联混动的基础上，加上不同形式的发动机直驱。但其实各种极端、恶劣工况都还是要靠串联模式，并联直驱仅限于比较有限的工况。除了省油，从研发成本、生产成本、故障率方面来看，比串联混动是差的。
并联部分目前国内方案五花八门，可以说是百花齐放。不过总体上来说，能挖掘越多的直驱模式，就越能降低电池、电机的依赖，或者降低油耗，或者增强动力，以及最重要的降低成本。这些都意味着更高的技术要求，或者更高的专利风险。
不过大家都能做出来，这也说明随着一些专利过期或者开放，混动的专利门槛也在降低。
然后要说到动力分流，以开创混动时代的丰田 THS 为代表。动力分流，结构相对简单，可靠性很高，功能全面，却有调校困难的致命缺点。据说传祺引入 THS，但是调校匹配还是丰田做的。吉利也做过动力分流，却并不成功，不过部分技术似乎融入了雷神混动。目前除了丰田和通用，很少有玩家了。
国内 P2 混动已经式微了，2021/2022 这一波国产混动浪潮之中，只有长安做成了 P2 混动。P2 最大问题就在于馈电低速拥堵路况难以处理，其中关键就是低速拥堵的发电能力。要知道，发电能力最强的就是串联模式（或者叫增程模式），双电机的比较适合发电。
电动化程度：P2<动力分流<串并联<串联
综合功能性：P2<串联<动力分流<=串并联
专利：串联<<动力分流<串并联
技术壁垒：串联<<串并联
动力：动力分流<串联<=串并联
油耗：P2<串联<串并联<=动力分流
故障率：串联<动力分流<串并联
前景：P2<动力分流<<串并联<=串联
专利：增程式<<油混<=插混
技术壁垒：增程式<<插混<=油混
可靠性：插混<油混<增程式
前景：油混<<插混<=增程式
投资的话，大概只有增程式（REEV）还有直接投资可能。增程式被归属到新能源电动车领域，允许新增投资。其他插电式混合（PHEV）和油电混合（HEV）都是需要燃油车资质，现在不会发放新的资质了。当然，收购资质也还是有机会的。
增程式、插混、油混，不是纯粹的技术分类。插混跟油混，最主要差别就是电池大小以及能否独立充电。而插混跟油混，技术分类有串联混动、串并联混动、动力分流混动以及 P2 混动等。
唯有增程式，只有大电池串联混动一种形式（其实增程式就是插电混动里面的串联混动）。然而这种被称为老头乐式的串联混动，可以说是技术壁垒最低、技术难度最低、技术性价比最高的混合动力方式了。简单到随便买一台发电机接上，都敢号称增程式。
串联之下的发动机，转速与车速完全解耦，扭矩与驱动力完全解耦，这样才能释放全部的洪荒之力，最后得到极高的实际热效率。只要不是技术倒挂，就不会有（相对同级别）高油耗的可能。
增程式的架构最简单，只有一台发电机，不需要变速机构，不要离合机构。少有机械冲击，也就是故障率大幅降低。结构简单，专利都无从下手，何况保时捷一百多年前还玩过。我要是阿猫阿狗，我也选增程式。
油混肯定是难于插混的，因为油混可以简单认为是插混的馈电版本。很多插混的低电量状态堪称灾难。鲜少政策优势的不插电的油电混动，一般是做得好才敢出的。
必须插一句的是，观致在很困难的情况下都还做了串联的油电混动，其中 观致 3 REV 的 NEDC 油耗低至 3.8L/km，这比轩逸 ePower 还要低。假设观致换成其他动力形式，估计连工信部申报都来不及了。
技术上，同架构，油混有的部件，插混几乎一个不能少。工况、模式，几乎也是一样。所以专利大概是差不多的。技术壁垒，油混跟插混差不多，或者比插混要求更高。毕竟油混相当于馈电的插混，而很多 P2 的插混，降低了馈电的技术要求。
串并联混动，是在串联混动的基础上，加上不同形式的发动机直驱。但其实各种极端、恶劣工况都还是要靠串联模式，并联直驱仅限于比较有限的工况。除了省油，从研发成本、生产成本、故障率方面来看，比串联混动是差的。
并联部分目前国内方案五花八门，可以说是百花齐放。不过总体上来说，能挖掘越多的直驱模式，就越能降低电池、电机的依赖，或者降低油耗，或者增强动力，以及最重要的降低成本。这些都意味着更高的技术要求，或者更高的专利风险。
不过大家都能做出来，这也说明随着一些专利过期或者开放，混动的专利门槛也在降低。
然后要说到动力分流，以开创混动时代的丰田 THS 为代表。动力分流，结构相对简单，可靠性很高，功能全面，却有调校困难的致命缺点。据说传祺引入 THS，但是调校匹配还是丰田做的。吉利也做过动力分流，却并不成功，不过部分技术似乎融入了雷神混动。目前除了丰田和通用，很少有玩家了。
国内 P2 混动已经式微了，2021/2022 这一波国产混动浪潮之中，只有长安做成了 P2 混动。P2 最大问题就在于馈电低速拥堵路况难以处理，其中关键就是低速拥堵的发电能力。要知道，发电能力最强的就是串联模式（或者叫增程模式），双电机的比较适合发电。
电动化程度：P2<动力分流<串并联<串联
综合功能性：P2<串联<动力分流<=串并联
专利：串联<<动力分流<串并联
技术壁垒：串联<<串并联
动力：动力分流<串联<=串并联
油耗：P2<串联<串并联<=动力分流
故障率：串联<动力分流<串并联
前景：P2<动力分流<<串并联<=串联
✋热门推荐