5年涨8倍!这种动物被争相抢购 老板:现在躺着赚(上)

文章来源: 每日经济新闻 于 2022-06-11 20:37:27 - 新闻取自各大新闻媒体,新闻内容并不代表本人立场!
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深山老林里的猴子突然火了。

养殖场里的猴子也没想到,自己有一天除了被送进实验室,还能成为资本市场热议的话题。猴场老板也没想到,沉寂了十几年的行业,一夜之间火了起来,“每天记者的电话都能接到好几个”。

实验猴蹿红,与其水涨船高的身价有关。根据一份浙商证券(10.710,0.28,2.68%)研究所的研报,2017年时,食蟹猴的价格还维持在1.38万元/只左右。

而眼下,一只实验猴的价格可以达到15万,而且“一天一个价”。养殖场也成了CRO企业众星捧月般的存在。药明康德(102.830,0.21,0.20%)(SH603259,股价102.83元,市值3039.67亿元)、昭衍新药(120.000,2.21,1.88%)(SH603127,股价120元,市值457.97亿元)、康龙化成(130.310,-2.53,-1.90%)(SZ300759,股价130.31元,市值1034.72亿元)先后下场抢猴,收购金额动辄以亿计。更有CRO企业内部人士对《每日经济新闻》记者表示,“依然满足不了自身的需求,未来还需要从市场再采购”。

猴价涨得热闹,但养殖场老板只能赚看得到的钱,CRO企业也只能收购看得见的猴。目前,国内有实验猴生产许可证的养殖场只有57家,“这里面只有一半的猴可以供给市场,起码一半猴子已经被CRO企业包圆了”。

猴场老板“让我欢喜让我忧”:

现在躺着赚钱,但没办法扩大规模

上世纪80年代末,“有一群猴子感染了埃博拉病毒,病毒疑似可以通过空气在猴子间传播。陆军研究所和疾控中心接管了猴舍。处理猴子尸体过程中,有一个饲养员在猴舍外呕吐,把一旁的科学家吓坏了”。《血疫》一书中,埃博拉病毒此刻正在华盛顿近郊的一个实验猴舍中蔓延。

在发现埃博拉病毒及与病毒搏斗的过程中,猴子,既让人胆战心惊又不可缺失。

胆战心惊是因为病毒最开始在实验猴身上出现,继而出现暴发式的感染和死亡;不可缺失则是因在认识病毒、研制药物的过程中,猴子又是挡在人类身前的一道防火线。

在新药诞生的漫长历程中,猴子扮演着不可或缺的重要角色。养殖场里的猴子因此成了令CRO、药企和疫苗研发企业争相抢夺的宝贝。

一位猴场老板在电话中对《每日经济新闻》记者表示,十年前,国内的实验用猴无人问津,基本都用于出口。在他口中,长达数年在养猴方面的投资,如今终于到了兑现的时候。

猴子为什么火了?背后,

国内新药研发起势、大分子生物药研究暴发及新冠肺炎疫情都起了助推之力。

一位新药企业创始人6月10日通过微信对记者表示,由于大分子生物药和疫苗针对的靶点在物种间的保守度比较低,啮齿类动物的试验结果与人体匹配度较差,

与人类基因同源度最高的非人灵长类动物成为临床前试验的首选。

再加上近年来新药审批规则的科学化和严格化,用跟人类基因更接近的实验猴获得数据,更容易得到监管机构的认同。

肿瘤、自身免疫性疾病、代谢性疾病药物均属于大分子药物之列,大分子药物研发成为新药的主流研究方向。而据测算,约有70%至80%的生物药会用到实验猴做临床前试验。毒理实验需要约40只猴子,如果还要做药物代谢试验,还需要20只左右。所以,

正常一款新药临床前研究需要用到至少60只实验猴。

再看我国的新药数据,2021年,据国家药品监督管理局公布的《2021年度药品审评报告》,年内我国IND(临床研究申请)获批新药品种数量为831个,排除部分进口药物和临床前研究没有属地要求,

有数据指出,去年国内的实验猴消耗数量在2.8万只左右。

而据中国实验灵长类养殖开发协会相关负责人在几个月前的公开表述,2013年前后,国内实验猴的使用量还只有七八千只。

需求被点燃后,猴子的生育能力却跟不上了。

“现在的行情的确让我们躺着赚了,这也没办法”。前文中的猴场老板认为,但想要扩产赶上这波风口是不现实的,就算是有钱有实力的猴场老板也办不到。

首先,

母猴繁育后代有严格的周期限制,

理想状态下,4~15岁是母猴的生育年龄,每年繁殖1到2次,多数为单胎,而幼体需要培育到2岁后才能出栏,且随着年龄增大,母猴的繁育能力也会下降。

这位猴场老板说,“由于行业前几年的引种数量有限,现在可以繁育的母猴基本都是我们通过留种自繁的,老龄化比较严重了,行业整体出栏率不到50%。现在又无法从国外进行引种,所以扩产这件事情急不来、也办不到”。

行业数据也足以说明国内猴场的供应力在“往下走”。

根据中国科学院神经科学研究所非人灵长类研究平台主任孙强向媒体提供的数据,2020年实验食蟹猴总存栏数约18万只,其中繁殖母猴69304只。繁殖母猴中8岁以上为39386只,占比达56.8%。其中又有三家企业8岁以上繁殖母猴数据为零。如果去除这三家的数据干扰,8岁以上繁殖母猴的占比是61.7%。

另一方面

,国内猴场数量有限,存在一定门槛。

《每日经济新闻》记者在实验动物许可证查询管理系统看到,在全国范围内,显示生产类有效、适用范围为猴的许可证只有57张,其中广西、广东、云南及四川等地分布较多。

而上述猴场老板表示,实际上能供应实验用猴的养殖场远远不到57家,“很多已经被大型CRO包圆了,实际上不面对市场”。为了保证老客户的需求,他已经拒绝了很多“狮子大开口”的客户,“很多CRO一找过来就说要定几年的猴子,我还是坚持每年签,先保证老客户”。

抢猴大战一触即发:

如果多一张“猴票”,新药订单会不会跟我走?

猴价飞涨,业内人戏言,实验猴变成了“窜天猴”。今年1月,中国政府采购网发布了一则中国食品药品检定研究院实验用食蟹猴采购项目公开招标公告。公告显示,中国食品药品检定研究院对30只实验用食蟹猴的预算金额为366万元。最终,昆明亚灵生物科技有限公司提供的30只食蟹猴成功中标,货物单价为12.2万元/只。而根据一份浙商证券研究所的研报,2017年时,食蟹猴的价格还维持在1.38万元/只左右。近5年,食蟹猴的价格涨了约八倍。近两年,食蟹猴的价格更是火速蹿升,从2020年9月的4.2万元/只涨到了超10万元/只。前述猴场人士透露,现在的实际市场价格比12万元(一只)又上涨了不少,平均已经涨到超15万元一只。机敏的CRO企业,已经率先打响了抢猴大战。“抢猴就是抢客户订单”,这已成为行业内的共识。药明康德是速度最快的一家。2019年11月,药明康德子公司以8.04亿元的价格,收购苏州康路生物科技有限公司100%股权,包括其下属的全资控股子公司广东春盛生物科技发展有限公司和广州春盛生物研究有限公司。据国金证券(8.850,0.34,4.00%)2020年1月发布的研报,广东春盛食蟹猴饲养规模达2万余头。预计本次收购完成后,药明康德将成为国内食蟹猴饲养规模最大的企业之一。

康龙化成和昭衍新药紧追其后。去年,康龙化成先后以1.1亿元和2.06亿元的价格获得肇庆创药生物科技有限公司50.01%控股权和中科灵瑞(湛江)生物技术有限公司(现更名为“康瑞泰(湛江)生物技术有限公司”)100%股权,实验动物供应得到有效保障,截至2021年12月31日,公司NHP(非人灵长类动物)存栏数近1万只。

今年4月29日,昭衍新药公告称分别以约8.30亿元和9.75亿元收购云南英茂生物科技有限公司和广西玮美生物科技有限公司100%股权。公司年报还显示,昭衍新药已在广西梧州开工建设大动物繁殖基地,并完成检疫场建设,拟建超1.5万只大动物的饲养能力。

值得一提的是,以上收购均为溢价收购。其中,昭衍新药收购英茂生物时对存货和生物性资产评估增值6.70亿元。对此,公司解释称主要系近几年医药研发机构创新药物研发投入不断增大,实验模型(食蟹猴及猕猴)的需求量大幅增加,市场供给不足,致使市场价格大幅上涨。虽然是溢价收购,但上述企业还是赚了。截至2021年末,药明康德的生产性生物资产,即为产出实验用食蟹猴及猕猴的繁衍用食蟹猴及猕猴余额为7.34亿元,比上年增加3.15亿元,其中公允价值变动3.73亿元。

康龙化成生产性生物资产主要包括食蟹猴及猕猴,2021年初金额为0元,年末金额为1.43亿元,其中公允价值变动1309.45万元。

昭衍新药年报则显示,2021年初公司持有的生产性生物资产中,“猴”余额约1942.11万元,年末时增至7410.16万元,其中公允价值变动3552.14万元。

动作慢的就面临被动亏钱的事实。

美迪西(274.040,-2.85,-1.03%)(SH688202,股价274.04元,市值238.19亿元)就因猴价“掣肘”。

在今年3月份的投资者关系会上,谈及实验动物价格上涨的影响,美迪西表示会“加强与原材料供应商之间的合作,以获取稳定的供应来源”,“在项目报价时会参考市场情况对报价进行合理调整”,但并未提及布局实验动物领域的计划。

记者注意到,美迪西2021年临床前研究直接材料成本1.56亿元,同比增加113.16%,实验用猴的价格及数量持续上涨是主要原因之一;今年一季度,公司经营活动产生的现金流量净额为-5097.31万元,同比下降328.82%,主要原因之一也是支付的实验动物款大幅增加。

对于CRO企业而言,拥有灵长类动物模型资源和技术将赢得上游话语权、市场主动权。

如文中的养殖场老板所言,“现在50%的猴源都被头部的CRO企业包场了,养猴再也不是私人小养殖场的游戏了”。

与其说猴子扼住了CRO企业的咽喉,不如说有弹药的CRO企业包圆了实验猴的子孙后代。

实际上,国内的实验猴数量并非严重不足,造成“猴荒”的主要原因仍是供需错配。

在过去的20年里,神经科学家在识别患有精神健康障碍的人的大脑变化方面取得了巨大的飞跃,包括抑郁症、焦虑症、创伤后应激障碍和精神病。

每一次飞跃都伴随着一个巨大的希望,即这一发现将成为改善心理健康治疗的关键变量。偶尔,这种希望也是合理的。例如,在2008年,一些出现妄想、幻觉和其他症状的脑炎患者被发现产生了针对大脑中特定受体(最常见的是NMDA受体)的自身抗体。鉴于这些病人的许多症状与典型的精神病相似,他们通常首先由精神病医生接诊。现在,有类似症状的病人可以进行筛查,在他们的血液或脑脊液中寻找特定的抗体,如果搜索结果呈阳性,则使用免疫疗法进行治疗。

然而,除了这种罕见的例外情况,了解大脑回路在精神健康障碍中的变化还没有彻底改变我们治疗精神健康疾病的能力。部分原因是我们才刚刚开始了解现有的治疗方法是如何改变大脑的,如抗抑郁药物治疗和认知疗法。

这里的一个关键问题是,抗抑郁药物治疗和心理治疗是否会引起大脑的类似变化。如果它们确实如此,这将意味着,尽管与参加治疗课程相比,服用药物的感觉可能不同,但这两种治疗方法正在以类似的方式,对类似的神经过程起作用。另一方面,如果每种治疗方法对你的大脑有不同的作用,这将表明它们通过不同的神经机制发挥作用,这将对潜在的治疗效果有重要影响。

为了找到一些答案,我和剑桥大学MRC认知和脑科学系的同事们最近收集了以前24项抗抑郁药试验和19项认知疗法试验的数据。这包括数百名患有不同疾病(抑郁症、社交焦虑症和其他一些疾病)的患者的大脑扫描数据。通过比较治疗后与治疗前的大脑激活的变化,我们能够直观地看到大脑的哪些部分因哪种治疗而发生变化,并寻找任何重叠的区域。

结果发现,抗抑郁药物治疗和心理治疗所带来的大脑变化之间没有重叠。相反,心理治疗特别改变了内侧前额叶皮层的大脑激活,该区域涉及注意力和对自己情绪状态的认识,而抗抑郁药物治疗特别改变了杏仁核的激活,该区域更直接地负责产生情绪。

虽然药物和心理治疗影响了解剖学上不同的区域,但这些区域在功能上是相关的。在一项单独的分析中,涉及一大群在大脑扫描仪中暴露于情绪刺激的参与者的数据,我们发现这两个区域与大脑中所谓的 "情感网络 "明显重叠。这个网络是由大脑中相互关联的区域组成的,这些区域在各种情绪或感觉状态(愤怒、快乐、悲伤等)中一起工作。换句话说,抗抑郁药物治疗和心理治疗作用于同一个大脑功能网络的不同部分。

基于对情感网络不同组成部分的了解,我们的工作表明,心理治疗改变了涉及将你的意识注意力集中在情感上的大脑区域的功能。相比之下,抗抑郁药物治疗改变了参与体验感受本身的大脑区域。这些发现对治疗有重要意义,意味着这两种治疗方式可以发挥加法作用;也就是说,它们结合起来可能更有效(支持这一点的其他工作表明,药物治疗和心理治疗结合起来比单独治疗抑郁症更好)。

这项工作的另一个重要意义在于显示了发现 "生物标志物 "或大脑特征的潜在价值,这些标志物可能可以预测哪种治疗方法最适合哪位患者。毕竟,如果抗抑郁药物治疗和心理治疗对大脑有不同的影响,那么大脑显示出特定的局部功能变化(例如,在内侧前额叶皮层)的患者可能更有可能对针对这些相同区域的干预措施作出反应(从我们的研究中,你可能假设这些人对心理治疗的反应更好)。相反,那些在其他地方(如杏仁核)有变化的人可能更有可能对针对杏仁核的治疗(即抗抑郁药物治疗)做出反应。当然,我们需要测试这些假设,但之前的研究已经支持了这一逻辑,表明不同的治疗方法对具有特定大脑激活模式的病人效果更好。

以大脑为基础的精神健康疾病的治疗思路也可能帮助我们发明新的治疗方法。在伦敦大学学院攻读博士学位期间,我与神经科学家Jonathan Roiser、D Chamith Halahakoon和国家医疗服务系统的临床心理学家团队一起进行了一项关于抑郁症的大脑刺激试验。我们走访了伦敦国家医疗服务系统中负责改善心理治疗的诊所,对患者的大脑进行扫描,然后在他们开始心理治疗之前立即对他们进行脑刺激,并在治疗结束后再次扫描他们的大脑。当我为试验招募病人时,我听到了许多关于治疗失败的故事:病人之前尝试了所有的方法,但都没有效果。我很想说,我们的试验是这一规则的例外,我们发现了一种方法,可以大量增加经过认知行为治疗疗程后康复的病人的数量。我们没有做到这一点,但我们确实取得了一个令人兴奋的重要发现。

一些患者显示出联合治疗的明显好处,而一些则没有,就像许多抑郁症的治疗一样。最重要的是,我们进行的脑部扫描显示,正是那些治疗前在前额叶皮层(脑刺激所针对的脑区,已被证明这块脑区在许多抑郁症患者中无法正常工作)活动最高的患者最可能对治疗产生反应。而同样接受治疗的安慰剂对比组则不是这种情况。换句话说,前额叶皮层激活的增加是一个特定的预测器或生物标志物,可以预测联合治疗的可能效果。虽然这是几年前的事情,但它仍然是我所有研究中最喜欢的结果。尽管总的来说,这种治疗方法并不特别成功,但我们发现了关于治疗对谁有效的有用信息有可能使我们在确定每个病人的正确治疗方法方面更进一步。

今天,精神健康障碍最重要的难题不是它们是否会改变大脑,而是如何改变。未来的治疗方法可能会测量病人的大脑变化,或使用智能手机应用程序来量化行为的关键方面,并指导每个病人接受对这些大脑或行为指标最有效的治疗,而不论其诊断如何。一些研究已经开始对此进行测试,但我们离解决这个难题还有很长的路要走。我们这个时代的一个重要的科学挑战将是在个人层面上测量心理健康中发生的认知和生物变化,并绘制出它们与治疗结果的关系图。这并不容易,但它可能会改善心理健康。我希望,在科学数据和理论(包括神经科学发现)的推动下,一个更加个性化的方法最终可以改善心理健康障碍患者的生活,帮助临床医生为合适的病人找到合适的治疗方法。

节选自酷炫脑文章《为什么改善抑郁,需要心理治疗跟药物治疗相结合?》

通宵夜谈会之后抵抗力直接拉到0,其实晚上喝酒的时候就看到手腕上的皮疹了,加上之前其他部位的皮疹,再者晚上十点多睡觉的时候有种快十年前熟悉的背部灼热感,着急忙慌让自己赶紧睡觉。
夜谈会的时候,自曝了我过去靠自己往前冲磕磕碰碰摔得头破血流的经历,哥哥躺在侄女的腿上伸手让我轻轻握住的时候的确有达到安抚的作用。那会我还半安慰自己跟他说:“可能就是因为这些不好的经历才能跟你深交,因为我感觉我俩就是很像的人。初印象我就觉得你是个社会阅历很丰富的人,到现在也是。我不觉得我可怜啊,反而这些独特的过去让我一直会提醒后辈不要走我的弯路。”
他说在之前说过的择偶条件里面有“热情”就是能够排除其他硬性条件的,我就笑着说我不够热情吗?他说太像的人是没办法在一起的,我说对呀吵架的时候两个人都嘴硬那肯定不行了,但是我一定会让步服软铺台阶给你下。
然后我也说了,今年生日希望他能好好玩,不用真做个大家长那样考虑大家,因为他总是克制的玩在我看来没有神经放松过,他说中间玩一段就行还是要照顾大家的(我俩相似之处如此高度重合),我说我来兜底送走大家最后送他回家,他说还是有一些万一你应付不来的,晚上就爆的社会新闻他就补充了自己口中的万一(另外去年过生日我俩回家路上被中年醉酒男语言性骚扰过)。然后他还说干嘛不早点重逢你(我俩幼儿园同学小学同校但不接触都是大一冬天靠一个中间的弟弟介绍回来的)这样初中的时候那群混蛋发小喝蒙了就能让你帮我辅助兜底一下(笑)我自己唯一喝得比较疯的一次是大三室友大失恋陪她喝的,那会还给哥哥打电话发酒疯(我自认为是撒娇粘人,到现在还被他拿出来鞭尸)

中间他还说在打麻将那天叔叔一眼就看出大家的个性了,说我妈跟叔叔很喜欢你的,我自己我判断是因为我成为他跟妈妈针锋相对的调和剂,他跟我说不是的,是因为两位长辈觉得我不计较得失,无论在长辈还是同辈里都是很难得的特质,我说我没这个自我定义的,就算我不计较得失只是针对我羽翼以下的人,以外的人我锱铢必较。

ktv的时候还有之前一些小聚会短暂接触啊海,我就很喜欢他那种双商很高,润物细无声的在行动上照顾全部人感受,以及在发表自己的观点的时候总是委婉让人很舒服的接受,我至今都学不会,甚至我觉得他这种优点是不可复制的。
我自己逻辑推理能力不好,就会经常复盘事情去盘逻辑锻炼自己的逻辑推理能力。我对照顾别人感受总是有点霸道直接打直球让别人一下就知道是我干的我就是在护短就是在偏向你,不会像啊海那样润物细无声般让别人不去细想发现不了他的默默照顾,他的克制我学不来。
昨天早上的时候哥哥扛不住终于睡着了,侄女在听我俩讲故事的时候早早就躺在哥哥腿上睡着了,然后干妈睡醒了我就说我去买东西煮粥吧,这样你跟干爹可以吃,他俩睡醒也能有东西吃。整个早饭我就是在旁边学着做,我认认真真写了备忘录嘿嘿。我还半开玩笑说哎呀在家里我会洗碗就好啦,反正你们都是大厨,后来我又补了说干爹说还是要学会做饭比较好不然自己在外边没人照顾也要自己会照顾好自己的嘛,其实简单的我会我只是会有点撒娇式理直气壮觉得反正你们会做饭那我不如包了收拾洗碗的事情嘛(我没有狡辩的意思)
最后十点左右我有事情先回去了,在这之前烧好了开水收拾阳台充了扫地机器人,把哥哥丢在浴室的手机跟烟拿到客厅的桌子,毕竟我觉得他起来肯定要找,跟侄女说要是你要回家记得叫醒他不然他醒来知道一个人在家会疯掉(夸张)下电梯的时候仔仔细细把事情交代了发给哥哥,我还淘气拍下他可爱睡颜,侄女的也有哈哈哈哈哈哈哈。至此,我就可以安安心心回家忙自己的事情,洗澡洗头洗衣服拆了体检表跟我奶奶说可能要去面试跟考试,一点多就睡觉了,下午睡醒吃饭那会我快饿死了晚上猛干了无敌好吃的蒸水蛋还有白贝汤,喝了酒大半天我总是会很饿跟口干,然后看到了新闻跟白日梦组说了一下这个恶劣的社会新闻,之后就是文章开头的时间线了。
这样一看其实我的确总爱把自己放在兜底的位置,就算有人兜底我也会把自己放第二梯队,除了陪室友喝醉那次,我就再也没有让自己很放肆过(就算有更多也是自己喝酒暴哭睡很长时间,然后再默默收拾好环境跟情绪的自我疗愈法),可能是没人让我真的安心下来。其实也不是,哥哥也算一个,但是我总是会想着我要是真的放肆起来他还要多照顾一个小孩,我就还是克制住自己的行为,所以一次夜谈会之后我更觉得我跟哥哥很像很像,先安抚情绪后提出解决办法,个性上我会更加外放打直球给朋友客观意见会偏理性的直接提出相应解决方案给答案照抄(对内我自己的事情,解决了问题=解决了情绪,对外还是会耐心安抚好对方的情绪,我对自己也太严苛了吧TAT);而他更细腻温柔一些照顾对方感受(他的共情能力很高而我自认为完全没有共情能力)且说话更隐晦一些提供对方思考的空间。
自己会成为怎么样的人,成长经历的影响是不可忽略的,另外选择不了自己的出身,但是自己可以选择做怎么样的人。我对于那些更会照顾对方感受的人更能产生惺惺相惜感,对于家庭照顾很好的小孩更多就是做大家长了。
我对亲友的偏爱就是“无论何时你都有权利选择在我这里做小孩”。


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