#局麻药#，我每一名麻醉医师再熟悉不过的药物了。打上局麻药，几乎立竿见影的效果也让它被广泛应用于临床中的很多方面。
然而，这种药是怎么起效的？原本正常的神经传导，怎么就戛然而止了呢？更为神奇的是，这种效果是暂时的。过了一段时间，神经传导恢复如初。如果我们能深度了解，是否有可能更精准的应用于临床呢？或者说，破译了这个密码，是否有可能创造出新型局麻药？
想要知道这些内容，我们就得知道“电压门控钠通道”与局麻药的相互作用。
那么，什么是电压门控钠通道？
我们来了解一下：
以下三个问题，是打开这个疑问的关键！
1神经传导和电压控钠通道的电生理学
⑴静息膜电位（图5-3A）神经元的静息膜电位在-70~-60mV之间。Na-K泵活动时将3个
Na转运至细胞外协同转运2个K至细胞内。由此产生的离子失衡有利于Na被动扩散入胞，K被动扩散出胞。然而，尽管两种离子都存在浓度梯度，细胞膜在静息状态下对K更易渗透。这有利于K被动净流出细胞外，并在轴浆中留下相对过量的带负电的离子。由此在半通透性细胞膜上产生静息电化学浓度梯度。
说明：本文所列所有的“Na”以及“K”，均指钠离子和钾离子。
2.动作电位（图5-3B）神经冲动是由各种机械、化学或热刺激引发的瞬时膜去极化，它沿着轴突细胞膜传导形成动作电位。去极化主要是由Na沿着电化学梯度穿过电压门控Na通道快速流入细胞内介导产生的。电压门控Na通道跨越轴突膜，由一个α亚基和一个或两个变化的β亚基辅助组成。静息膜电位下，电压门控Na通道为关闭构象。刚开始去极化时，构象改变导致电压门控Na通道激活，使Na的通透性突然增加。由此产生的Na快速内流激动并开放其他的电压门控Na通道。这进一步加速了去极化，当达到膜阈电位时就触发产生动作电位。在去极化阶段，Na内流入轴浆并扩散至邻近的静息细胞膜，形成沿轴突传播的连续去极化波。尽管去极化波从激动的初始区域向两个方向传播，但是由于电压门控Na通道的失活，在脉冲之后形成绝对不应期。所以，冲动的传播是单向的。
3.复极（图5-3C和D）激活的电压门控Na通道在亳秒内通过另外的构象变化失活。这种快速失活过程是神经回路中重复激发动作电位和控制神经元兴奋性所必需的。由于Na内流的驱动力逐渐减弱，再加上电压门控Na通道失活，从而引起复极化。同时，膜去极化激活电压门控K通道。这引起K外向流动，再加上电压门控Na通道的失活，最终导致轴浆膜电位恢复至或者甚至超过其静息膜电位（超极化）。
4.综上所述，Na内流引起膜去极化；相反，K外流引起膜复极化。
下面，我们再来看一看局麻药是如何与电压门控通道相互作用的：
局麻药的典型结构由疏水基（通常为亲脂性芳香环）通过酰胺键或酯键连接叔胺基组成（图5-4）。
因为叔胺基可以接受一个质子成为一个带正电荷的季胺，所以局麻药能以中性（疏水基）或质子化（亲水基）的平衡状态存在。局麻药先必须通过轴浆膜以到达其结合位点。中性形式更容易穿过轴突膜，带电形式则负责作用于局麻药的结合位点（图5-4）。
局麻药通过与电压门控钠离子通道上α亚基的特定区域结合在轴浆膜发挥作用，抑制电压门控钠离子通道的激活，从而阻止由Na内流介导的膜去极化。
有两种途径可以到达结合位点：从胞内的通道孔（亲水端）或从旁边的脂质膜（疏水端）内横向进行（图5-4）。
随着局麻药用量的增加，与局麻药相结合的电压门控钠离子通道的比例升高，进一步阻止Na内流。随后，去极化率（对刺激的反应）降低，抑制达到膜阈电位。所以，动作电位的产生变得愈加困难。如果电压门控钠离子通道和局麻药充分结合，那么将抑制动作电位的产生和冲动的传导。
局麻药与激活（开放）或失活（关闭）构象的电压门控钠离子通道紧密结合。由于局麻药到达结合位点有两种不同的途径，所以其亲和力也有所不同。局麻药引起浓度依赖的Na内流减少，以张力性抑制为特征，表现为开放构象的电压门控钠离子通道减少。
随着反复去极化，大量的电压门控钠离子通道处于激活或失活构象。因此，其可以与较低浓度的局麻药结合。另外，局麻药从其结合位点解离的速率要比从失活构象转换为静息构象的速率慢。因此，反复刺激导致与局麻药相结合的电压门控钠离子通道大量积聚，其结合呈频率依赖性。
本文主要内容来自于《实用区域麻醉与急性疼痛学》，随着麻醉亚专业的快速发展，神经阻滞已超出了传统区域麻醉的范畴，如产科麻醉、慢性疼痛学及其相关的神经阻滞等。因此，该书最新一版中增加了躯干阻滞、系统实践和急性疼痛学的相关内容。让麻醉科医生从容应对挑战！#血压##医生##麻醉MedicalGroup[超话]#
然而，这种药是怎么起效的？原本正常的神经传导，怎么就戛然而止了呢？更为神奇的是，这种效果是暂时的。过了一段时间，神经传导恢复如初。如果我们能深度了解，是否有可能更精准的应用于临床呢？或者说，破译了这个密码，是否有可能创造出新型局麻药？
想要知道这些内容，我们就得知道“电压门控钠通道”与局麻药的相互作用。
那么，什么是电压门控钠通道？
我们来了解一下：
以下三个问题，是打开这个疑问的关键！
1神经传导和电压控钠通道的电生理学
⑴静息膜电位（图5-3A）神经元的静息膜电位在-70~-60mV之间。Na-K泵活动时将3个
Na转运至细胞外协同转运2个K至细胞内。由此产生的离子失衡有利于Na被动扩散入胞，K被动扩散出胞。然而，尽管两种离子都存在浓度梯度，细胞膜在静息状态下对K更易渗透。这有利于K被动净流出细胞外，并在轴浆中留下相对过量的带负电的离子。由此在半通透性细胞膜上产生静息电化学浓度梯度。
说明：本文所列所有的“Na”以及“K”，均指钠离子和钾离子。
2.动作电位（图5-3B）神经冲动是由各种机械、化学或热刺激引发的瞬时膜去极化，它沿着轴突细胞膜传导形成动作电位。去极化主要是由Na沿着电化学梯度穿过电压门控Na通道快速流入细胞内介导产生的。电压门控Na通道跨越轴突膜，由一个α亚基和一个或两个变化的β亚基辅助组成。静息膜电位下，电压门控Na通道为关闭构象。刚开始去极化时，构象改变导致电压门控Na通道激活，使Na的通透性突然增加。由此产生的Na快速内流激动并开放其他的电压门控Na通道。这进一步加速了去极化，当达到膜阈电位时就触发产生动作电位。在去极化阶段，Na内流入轴浆并扩散至邻近的静息细胞膜，形成沿轴突传播的连续去极化波。尽管去极化波从激动的初始区域向两个方向传播，但是由于电压门控Na通道的失活，在脉冲之后形成绝对不应期。所以，冲动的传播是单向的。
3.复极（图5-3C和D）激活的电压门控Na通道在亳秒内通过另外的构象变化失活。这种快速失活过程是神经回路中重复激发动作电位和控制神经元兴奋性所必需的。由于Na内流的驱动力逐渐减弱，再加上电压门控Na通道失活，从而引起复极化。同时，膜去极化激活电压门控K通道。这引起K外向流动，再加上电压门控Na通道的失活，最终导致轴浆膜电位恢复至或者甚至超过其静息膜电位（超极化）。
4.综上所述，Na内流引起膜去极化；相反，K外流引起膜复极化。
下面，我们再来看一看局麻药是如何与电压门控通道相互作用的：
局麻药的典型结构由疏水基（通常为亲脂性芳香环）通过酰胺键或酯键连接叔胺基组成（图5-4）。
因为叔胺基可以接受一个质子成为一个带正电荷的季胺，所以局麻药能以中性（疏水基）或质子化（亲水基）的平衡状态存在。局麻药先必须通过轴浆膜以到达其结合位点。中性形式更容易穿过轴突膜，带电形式则负责作用于局麻药的结合位点（图5-4）。
局麻药通过与电压门控钠离子通道上α亚基的特定区域结合在轴浆膜发挥作用，抑制电压门控钠离子通道的激活，从而阻止由Na内流介导的膜去极化。
有两种途径可以到达结合位点：从胞内的通道孔（亲水端）或从旁边的脂质膜（疏水端）内横向进行（图5-4）。
随着局麻药用量的增加，与局麻药相结合的电压门控钠离子通道的比例升高，进一步阻止Na内流。随后，去极化率（对刺激的反应）降低，抑制达到膜阈电位。所以，动作电位的产生变得愈加困难。如果电压门控钠离子通道和局麻药充分结合，那么将抑制动作电位的产生和冲动的传导。
局麻药与激活（开放）或失活（关闭）构象的电压门控钠离子通道紧密结合。由于局麻药到达结合位点有两种不同的途径，所以其亲和力也有所不同。局麻药引起浓度依赖的Na内流减少，以张力性抑制为特征，表现为开放构象的电压门控钠离子通道减少。
随着反复去极化，大量的电压门控钠离子通道处于激活或失活构象。因此，其可以与较低浓度的局麻药结合。另外，局麻药从其结合位点解离的速率要比从失活构象转换为静息构象的速率慢。因此，反复刺激导致与局麻药相结合的电压门控钠离子通道大量积聚，其结合呈频率依赖性。
本文主要内容来自于《实用区域麻醉与急性疼痛学》，随着麻醉亚专业的快速发展，神经阻滞已超出了传统区域麻醉的范畴，如产科麻醉、慢性疼痛学及其相关的神经阻滞等。因此，该书最新一版中增加了躯干阻滞、系统实践和急性疼痛学的相关内容。让麻醉科医生从容应对挑战！#血压##医生##麻醉MedicalGroup[超话]#
#我为群众办实事# 【构皮滩派出所为迷路老人找到家人】6月5日14时40分许，构皮滩派出所接到辖区居民报警称，在汪家院子附近发现一名疑似迷路老人，请民警帮助。接警后，民警迅速赶往现场。到达现场后，民警发现一位身穿蓝色格子外衣、灰色裤子的高龄老人坐在地上。民警见状立即上前询问其名字及家庭住址，因老人年龄较大，不能描述清楚自己的信息，身上也没有通讯工具和能证明身份的证件。民警将老人照片发至工作群让警务助理辨认，随后又通过现场走访询问，最终明确了老人信息，并找到其儿子周某联系方式，向其告知了老人情况。大概十分钟后，周某来到了现场，据周某介绍，其母亲由于年岁已高、记忆衰退，上午出门散步后因一时想不起回家的路而走失，家人正急得四处寻找，这时接到了民警的电话急忙赶来。他们对民警的救助表达了感谢。
沿河：全力以赴抗洪救灾 迅速恢复生产生活#抗洪救灾#
6月1日夜间至3日白天，受强降雨影响，沿河自治县多地出现地质滑坡、泥石流、洪涝灾害。该县迅速启动Ⅲ级应急响应，各级党员干部带领群众，积极开展抗洪救灾和灾后隐患排查等工作，迅速恢复生产生活。
晓景乡
6月3日，晓景乡境内部分公路两侧边坡发生滑坡，造成公路临时通行受阻。该乡迅速组织党员干部清理垮塌的泥石，有的用手抱，有的用铁锹铲，有的用斗车推。堆积在公路上的一堆又一堆乱石和泥土先后被清理干净，道路很快恢复通行。
“今天放假后我到亲戚家来耍，看见乡里和村里的同志都在公路铲石头，我就拿起铲铲来帮忙，虽然累，但是很开心。”参与清理的九年级学生丁粤忠说。
该乡于6月2日晚遭遇强降雨天气后，乡党委、政府主要负责人迅速深入各村田间地头查看稻田、辣椒等产业及一些基础设施受损受灾情况，并及时处置。同时还通过车辆悬挂宣传牌，在公路沿线不断宣传疫情防控知识。目前，该乡辖区内所有道路可全面通行。
“我乡高度重视防汛抗洪和地质灾害防控工作，于昨天下午及时召开会议，对防汛抗洪地质灾害防控工作进行周密安排，周密部署，并组建应急分队24小时待命，遇到突发情况第一时间赶赴现场，应急处置，乡村两级实现24小时值班，确保信息畅通，同时对我乡3个地灾点和12个风险点进行地毯式排查和24小时监测，发现异常情况立即处置，确保人民群众生命财产安全。”该乡党委副书记、乡长蔡应举说。
据悉，晓景乡针对今年防汛工作的严势，成立了由乡党委、政府主要领导任双组长的领导小组，并组织储备了充足的防洪抢险物资、抢险机具，做到了质量好、数量足、调得出、用得上，确保抢险物资机具在灾情发生2小时内到达现场 。
淇滩镇
因突发强降雨，6月2日上午10时，淇滩镇茶坛村白照口处降雨量达125毫米。面对严峻的防汛形式，该镇党委政府高度重视，闻“汛”而动，为群众的生命和财产安全筑起安全堤坝。
根据汛情，该镇立即启动汛期应急预案，层层压实责任，全面做好防汛工作。镇党政主要领导接到汛情后第一时间赶往茶坛等村靠前指挥、调度汛情，结合“镇村联动”模式，统筹镇村干部，及时到村了解和跟踪防汛受灾情况，对防汛工作进行科学调度，确保责任落实到位，切实做到守土有责、守土尽责。同时设置预撤离群众安置点和备足防汛物资，严格落实镇党政主要领导带班和24小时值班制度，强化值守责任，做到保障无忧。
该镇持续排查辖区重点区域，对地质灾害点、高陡边坡、低洼地段、道路淤泥、电线杆倒伏、广告牌倾倒等重点隐患开展点对点排查，对存在有路障、排水通道堵塞的情况及时清理。在水深路段设立劝导标识，安排人员进行劝返来往行人与车辆。充分发挥基层党组织战斗堡垒作用和党员先锋模范作用，组建专业小分队2个、党员应急突击队和关心关爱小分队23支、志愿者200余名，严格24小时制巡逻排查，密切关注汛情，确保人员到位，随时做好应急准备，转移易出现地质灾害点的群众，降低安全风险。并且运用“一中心一张网十联户”工作机制，组织联户长23名、网格员142名、联户长711名、驻（包）村干部65名等基层力量深入一线排查，逐级落实防治责任区域及人员。
谯家镇
雨情就是号角，汛情就是命令。谯家镇坚持“人民至上、生命至上”，时刻绷紧汛期安全这根弦，积极动员部署，第一时间启动应急预案，第一时间发出动员令，第一时间组织广大党组织和党员干部投身防汛救灾工作，凝聚防汛救灾的强大力量，筑起了守护家园的“红色长堤”。
“大家要时刻提高警惕，密切关注雨量，注意防汛信息，如有发生异常情况，要立即向镇指挥部报告……”6月2日以来，谯家镇相关工作微信群内，各村（社区）第一时间积极转发强降雨天气及防范工作通知，并全面排查隐患，提早安排防汛工作。
雨情反复，谯家镇突出重点，加强建筑工地、自建房、危旧房、山塘水库等风险点位的防范举措，各级防汛责任人下沉一线、靠前指挥，全面做好防汛应对处置工作，确保群众生命财产安全。
该镇各村（社区）以网格为单位，开展巡、查、劝等工作，及时上报风险隐患，同时扎实做好人员转移避险工作，重点关注鳏寡孤独、弱势人群，确保“一个也不能少”，全方位、无死角做好防汛工作。6月2日以来，该镇已转移风险区群众10余人。
“我镇将持续加强汛期预测预报预警，及时发布预警信息、启动应急响应，做好应急值班值守，统筹做好应急物资储备，在重点区域、关键点位提前预置救援力量和物资设备，确保关键时刻能迅速投入应急救援。”谯家镇党委书记陈俊表示。
夹石镇
6月2日， 夹石镇受暴雨影响，多处塌方，该镇迅速组织发动镇、村干部和党员群众300余人对各村道路、塌方、积水、淤泥进行清理，及时处理道路枯树枝和路边泥石、疏通沟渠，确保群众迅速恢复生产生活。
当得知一户群众家中有泥土灌进时。该镇党员干部立即与时间赛跑，前往群众家中抢险救灾。
大家用盆、水桶、扫帚和铁铲等工具，帮助群众将堆积淤泥铲走、积水排出，将家中可能被水淹的物品全部进行搬移，用实际行动保护人民群众的生命财产安全。
思渠镇
思渠镇有地质灾害点16个，岩溶区面积129.01平方千米，防汛形势严峻，压力非常大。该镇收到暴雨天气预警后，立即镇召开防汛抗旱指挥部会议，全面排查防汛隐患，成立三个应急小分队15人进入临战状态，立足防大汛、抢大险、救大灾，确保全镇安全度汛。
暴雨来临，该镇党员干部带头冲锋，群众主动出力，有的参与清基扫障，有的参与应急值守，有的参与巡逻查险，积极开展生产自救。据统计，思渠党员群众主动参与达3000人（次），清理垮塌方量600余方。“作为村民，我们觉得有义务参加防汛，保护自己的家园；如果有需要，只要村里一声令下，我会迅速投身防汛战斗中”，思渠社区居民冯双雄说，并一直主动坚守防汛岗位。
6月1日夜间至3日白天，受强降雨影响，沿河自治县多地出现地质滑坡、泥石流、洪涝灾害。该县迅速启动Ⅲ级应急响应，各级党员干部带领群众，积极开展抗洪救灾和灾后隐患排查等工作，迅速恢复生产生活。
晓景乡
6月3日，晓景乡境内部分公路两侧边坡发生滑坡，造成公路临时通行受阻。该乡迅速组织党员干部清理垮塌的泥石，有的用手抱，有的用铁锹铲，有的用斗车推。堆积在公路上的一堆又一堆乱石和泥土先后被清理干净，道路很快恢复通行。
“今天放假后我到亲戚家来耍，看见乡里和村里的同志都在公路铲石头，我就拿起铲铲来帮忙，虽然累，但是很开心。”参与清理的九年级学生丁粤忠说。
该乡于6月2日晚遭遇强降雨天气后，乡党委、政府主要负责人迅速深入各村田间地头查看稻田、辣椒等产业及一些基础设施受损受灾情况，并及时处置。同时还通过车辆悬挂宣传牌，在公路沿线不断宣传疫情防控知识。目前，该乡辖区内所有道路可全面通行。
“我乡高度重视防汛抗洪和地质灾害防控工作，于昨天下午及时召开会议，对防汛抗洪地质灾害防控工作进行周密安排，周密部署，并组建应急分队24小时待命，遇到突发情况第一时间赶赴现场，应急处置，乡村两级实现24小时值班，确保信息畅通，同时对我乡3个地灾点和12个风险点进行地毯式排查和24小时监测，发现异常情况立即处置，确保人民群众生命财产安全。”该乡党委副书记、乡长蔡应举说。
据悉，晓景乡针对今年防汛工作的严势，成立了由乡党委、政府主要领导任双组长的领导小组，并组织储备了充足的防洪抢险物资、抢险机具，做到了质量好、数量足、调得出、用得上，确保抢险物资机具在灾情发生2小时内到达现场 。
淇滩镇
因突发强降雨，6月2日上午10时，淇滩镇茶坛村白照口处降雨量达125毫米。面对严峻的防汛形式，该镇党委政府高度重视，闻“汛”而动，为群众的生命和财产安全筑起安全堤坝。
根据汛情，该镇立即启动汛期应急预案，层层压实责任，全面做好防汛工作。镇党政主要领导接到汛情后第一时间赶往茶坛等村靠前指挥、调度汛情，结合“镇村联动”模式，统筹镇村干部，及时到村了解和跟踪防汛受灾情况，对防汛工作进行科学调度，确保责任落实到位，切实做到守土有责、守土尽责。同时设置预撤离群众安置点和备足防汛物资，严格落实镇党政主要领导带班和24小时值班制度，强化值守责任，做到保障无忧。
该镇持续排查辖区重点区域，对地质灾害点、高陡边坡、低洼地段、道路淤泥、电线杆倒伏、广告牌倾倒等重点隐患开展点对点排查，对存在有路障、排水通道堵塞的情况及时清理。在水深路段设立劝导标识，安排人员进行劝返来往行人与车辆。充分发挥基层党组织战斗堡垒作用和党员先锋模范作用，组建专业小分队2个、党员应急突击队和关心关爱小分队23支、志愿者200余名，严格24小时制巡逻排查，密切关注汛情，确保人员到位，随时做好应急准备，转移易出现地质灾害点的群众，降低安全风险。并且运用“一中心一张网十联户”工作机制，组织联户长23名、网格员142名、联户长711名、驻（包）村干部65名等基层力量深入一线排查，逐级落实防治责任区域及人员。
谯家镇
雨情就是号角，汛情就是命令。谯家镇坚持“人民至上、生命至上”，时刻绷紧汛期安全这根弦，积极动员部署，第一时间启动应急预案，第一时间发出动员令，第一时间组织广大党组织和党员干部投身防汛救灾工作，凝聚防汛救灾的强大力量，筑起了守护家园的“红色长堤”。
“大家要时刻提高警惕，密切关注雨量，注意防汛信息，如有发生异常情况，要立即向镇指挥部报告……”6月2日以来，谯家镇相关工作微信群内，各村（社区）第一时间积极转发强降雨天气及防范工作通知，并全面排查隐患，提早安排防汛工作。
雨情反复，谯家镇突出重点，加强建筑工地、自建房、危旧房、山塘水库等风险点位的防范举措，各级防汛责任人下沉一线、靠前指挥，全面做好防汛应对处置工作，确保群众生命财产安全。
该镇各村（社区）以网格为单位，开展巡、查、劝等工作，及时上报风险隐患，同时扎实做好人员转移避险工作，重点关注鳏寡孤独、弱势人群，确保“一个也不能少”，全方位、无死角做好防汛工作。6月2日以来，该镇已转移风险区群众10余人。
“我镇将持续加强汛期预测预报预警，及时发布预警信息、启动应急响应，做好应急值班值守，统筹做好应急物资储备，在重点区域、关键点位提前预置救援力量和物资设备，确保关键时刻能迅速投入应急救援。”谯家镇党委书记陈俊表示。
夹石镇
6月2日， 夹石镇受暴雨影响，多处塌方，该镇迅速组织发动镇、村干部和党员群众300余人对各村道路、塌方、积水、淤泥进行清理，及时处理道路枯树枝和路边泥石、疏通沟渠，确保群众迅速恢复生产生活。
当得知一户群众家中有泥土灌进时。该镇党员干部立即与时间赛跑，前往群众家中抢险救灾。
大家用盆、水桶、扫帚和铁铲等工具，帮助群众将堆积淤泥铲走、积水排出，将家中可能被水淹的物品全部进行搬移，用实际行动保护人民群众的生命财产安全。
思渠镇
思渠镇有地质灾害点16个，岩溶区面积129.01平方千米，防汛形势严峻，压力非常大。该镇收到暴雨天气预警后，立即镇召开防汛抗旱指挥部会议，全面排查防汛隐患，成立三个应急小分队15人进入临战状态，立足防大汛、抢大险、救大灾，确保全镇安全度汛。
暴雨来临，该镇党员干部带头冲锋，群众主动出力，有的参与清基扫障，有的参与应急值守，有的参与巡逻查险，积极开展生产自救。据统计，思渠党员群众主动参与达3000人（次），清理垮塌方量600余方。“作为村民，我们觉得有义务参加防汛，保护自己的家园；如果有需要，只要村里一声令下，我会迅速投身防汛战斗中”，思渠社区居民冯双雄说，并一直主动坚守防汛岗位。
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