#医学与生命[超话]# #药剂学史纪念章# 之现代奇迹之肾上腺皮质激素
一、概述
肾上腺皮质激素(adreno cortico hormones,简称皮质激素),是肾上腺皮质受脑垂体前叶分泌的促肾上腺皮质激素刺激所产生的一类激素,皮质激素有抗炎、抗过敏、增加β受体兴奋性、改善毛细血管通透性等作用,对维持生命有重大意义。按其生理作用特点可分为盐皮质激素和糖皮质激素,前者主要调节机体水、盐代谢和维持电解质平衡;后者主要与糖、脂肪、蛋白质代谢和生长发育等有关。临床常用药物有氢化可的松、醋酸地塞米松、地塞米松磷酸钠、醋酸去氧皮质酮和曲安奈德等。
肾上腺皮质激素的发现和应用还要从类风湿性关节炎(Rheumatoid arthritis)说起,这种疾病到了晚期,患者除了关节疼痛、肿胀外,还会出现严重的畸形,痛苦不堪。直至今天也属于顽固性疾病。
1923年美国人菲利普·肖瓦特·亨奇(Philip Showalter Hench)进入梅奥医学中心风湿病学系,开始专门致力于解决此类疾病,类风湿性关节炎理所当然地成为他的主攻目标。类风湿性关节炎和感染性疾病不同,后者多半由某种病原微生物(常见的如细菌等)感染引起,感染部位因炎症反应而出现红、肿、热、痛等反应,治疗上通常只要采取有效的抗生素,必要时加以局部的引流手术,病情很快就能得到控制。而类风性湿关节炎则不同,它们并没有致病微生物感染,完全是由人体自身免疫系统的某些紊乱或失调所导致:免疫细胞将自身的关节滑膜当做敌人进行攻击,进而破坏关节的软骨骨质,久而久之引起畸形。这就是为什么类风湿关节炎的病变关节也存在炎症反应,关节肿痛一如感染,但医生使用抗生素却完全不起作用。当时的医学显然还没有认识到这个原因。在观察治疗了数目可观的病人之后,细心的亨奇发现了一些现象:那些因患有肝脏疾病而出现黄疸的患者,他们的类风湿关节炎症状常常会有所减轻;而妇女在怀孕后,孕前就有的类风湿关节炎也会减轻!这些现象说明了什么呢?亨奇知道,黄疸患者的血液较常人含有更高浓度的胆汁酸;而孕妇由于妊娠期内分泌环境的改变,血液中含有更高浓度的雌孕激素等性激素。胆汁酸和性激素,看上去好像没有什么明显的联系,但在亨奇看来,他们的联系却非同一般:从化学结构上看,他们都是类固醇。由此,亨奇产生了一个设想:黄疸、妊娠之所以能够缓解类风湿关节炎的病情,很有可能就是血液中类固醇浓度升高所致。那么如果给予外源的类固醇,是不是就能治疗类风湿关节炎呢?
此时,亨奇在梅奥医学中心的同事、化学家爱德华·卡尔文·肯德尔(Edward Calvin Kendall)带来了好消息:经过努力,肯德尔教授与另一名化学家塔德乌什·赖希施泰因( Tadeus Reichstein)成功分离、纯化并鉴定了一种新的激素:化合物E(Compound E)。这种激素也是一种类固醇,后来改名为可的松,这就是赫赫有名的肾上腺皮质激素。
16世纪意大利解剖学家发现了肾上腺,起初人们不知道肾上腺的作用,后来借助于显微镜,才知道肾上腺分为皮质和髓质,从形态上推测是一种内分泌腺。19世纪,英国医生托马斯·艾迪森(Thomas Addison)首次描述了一组症状,主要为贫血、乏力、虚弱,皮肤色素显著沉着,人们称之为艾迪森氏病。而肾上腺受损的患者往往会出现艾迪森氏病的种种表现,这才使人们将注意力转移到肾上腺的内分泌功能上来。此后,有学者用肾上腺提取液治疗艾迪森氏病,获得了不错的疗效。而当人们兴冲冲地将刚发现的肾上腺素用于艾迪森氏病的治疗时,试验却彻底失败了。上述事实表明,肾上腺并非单一的内分泌腺,肾上腺皮质激素与肾上腺素并不相同。
现在,经过肯德尔和赖希施泰因的努力,可的松终于横空出世。化学结构显示,可的松是一种类固醇激素,与胆汁酸、性激素系出同源。亨奇把自己的想法告诉肯德尔之后,两人一拍即合,决定使用可的松来试验性治疗类风湿性关节炎。
治疗获得了前所未有的成功:类风湿性关节炎患者的关节不再痛了,肿胀也消退了,全身的症状也大幅好转。这是皮质激素立竿见影的效果,亨奇的成果吸引了全世界的目光,皮质激素以及肾上腺在其他疾病中所扮演的角色也开始为大家所重视。
不过,随着肾上腺皮质激素使用时间的延长,激素带来的副作用也不能忽视:发胖,多毛,骨质疏松、骨折,诱发消化道溃疡,诱发和加重感染,长期使用停药后还会带来严重的戒断反应。如何应用皮质激素,短期还是长期,全身使用还是局部使用,何时减量、何时停药等等都需要仔细权衡,小心决定。
不管怎样,肾上腺皮质激素的发现、提纯、鉴定和应用都是医学历史上的一大进展,为此,1950年的诺贝尔医学奖颁给亨奇、肯德尔和赖希施泰因三人也是众望所归。
二、纪念章
“肾上腺皮质激素”纪念章的正面图案为亨奇(左)、肯德尔(右)和赖希施泰因(中)的半身像;背面上部为统一图案,下部文字意为:“肾上腺皮质类固醇 正在开发的现代激素制剂,菲利普·肖瓦特·亨奇、塔德乌什·赖希施泰因和爱德华·卡尔文·肯德尔贡献突出。”

【河南商丘:全面打响优化营商环境攻坚战】营商环境是一个地方综合实力、核心竞争力、文明程度和现代治理能力的集中体现。对企业来讲,好的营商环境就是阳光、水和空气,须臾不能缺少。河南省商丘市委、市政府历来高度重视优化营商环境工作,坚持常抓不懈,推动营商环境持续改善提升。2021年,新一届市委班子切实把优化营商环境作为稳增长、促发展的根本举措,创新发力、持续发力,彻底理顺工作机制体制,并以“企业服务日”“早餐会”和企业家大讲堂等活动为载体,常态化推进优化营商环境攻坚工作。同时,通过定期开展问卷调查,及时获悉市场主体的满意度和获得感,不断推动优化营商环境工作提质提效,晋位向好。

商丘市委书记李国胜指出,要致力构建人人、事事、时时、处处都是营商环境的鲜明导向和浓厚氛围,持续打造市场化、法治化、国际化的一流营商环境。

去年年底,该市成立了商丘市优化营商环境攻坚领导小组,办公室设在市发改委,领导小组下设27个专项攻坚组,印发实施了《商丘市2022年度优化营商环境攻坚行动方案》(以下简称《行动方案》)和《商丘市2022年度优化营商环境攻坚目标台账》,集全市之力,全面打响优化营商环境攻坚战,持续推动全市营商环境水平大幅提升,不断提振市场主体投资和发展信心,努力让一流营商环境成为商丘“新标识”,力争让商丘营商环境建设进入河南省第一方阵。

让政务服务更高效 充分激发市场主体活力

一流的营商环境,离不开高效的政务服务。让企业轻装上阵,企业才能赢在起步线、跑出加速度。

深化“放管服效”改革,纵深推进“一网通办”前提下“一次办妥”(最多跑一次)改革,商丘市构建起了覆盖市县乡村的四级网上政务服务体系,实现了市级政务服务事项全部网上办理,实现了让“数据多跑腿,让企业少跑腿”。

“把身份证和需要的各种材料交给窗口代办员,没花一分钱,只等半天时间,营业执照就拿到了手。”在商丘市行政服务中心,市民张国华接过营业执照后激动地说,“真没想到现在注册一个公司这么方便快捷。”

为进一步压缩企业开办时间,激发社会投资创业活力,商丘市在河南省首创市级“一张清单走全程”,企业从受理到办结最快只需四小时。今年上半年,通过清单设立企业662家、变更762家、注销647家。自推行“一张清单走全程”以来,该市共通过清单为企业受理事项15834件,其中设立企业6983家,变更4315家,注销4536家。

“一张清单走全程”是商丘市提高政务服务效率的缩影。根据《商丘市2022年度优化营商环境攻坚行动方案》(以下简称《行动方案》),在今年年底前,该市将实现政务服务事项“掌上办”占比达到60%,企业开办审批时间压缩至1个工作日,社会投资小型低风险产业项目办理时间压缩至6个工作日以内,一般不动产登记业务保持在0.5个工作日内。

为确保实现攻坚目标,该市细化出提高政务服务事项便利度、提升数据共享服务能力、压缩企业开办环节、实现拿地即开工、推进“互联网+政府采购”等13项具体举措。目前,商丘市市级保留行政审批事项101项,成为河南省行政审批项目保留最少的省辖市之一。

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对企业来讲,时间就是金钱、效率就是生命。在当前严峻的外部环境和疫情双重冲击之下,不断满足市场主体需求,提高市场服务的便捷度,是商丘市优化营商环境攻坚工作的重头戏。

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河南领立建设工程有限公司负责人王莹莹说:“商掌交易微信小程序不仅使我们更加便捷的查询交易信息,还可以直接参与开标、解密、二次报价等原来只能在电脑端操作的交易流程,现在如果有投标项目,出差在高铁上都可以参与投标了,特别方便好用。”

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为确保实现攻坚目标,商丘市细化出提升办电效率、提升供水供气供暖效率、强化企业信贷支持、降低企业融资成本、加强招标投标监管等8项具体举措。同时,进一步规范涉企收费,加大对水电气、公用事业、金融领域收费的监管力度,坚决杜绝加重企业负担的价格违法行为,以降低市场主体生产经营成本,助力缓解小微企业和个体工商户贷款及用工难题。
让法治保障更坚固 夯实发展环境根基

谁拥有法治化营商环境,谁就拥有竞争优势。

作为在河南省首个制定地方性营商环境条例的城市,在以科学立法为法治化营商环境筑牢基础的前提下,保障严格执法、公正司法、全民守法,成为商丘市当前优化营商环境攻坚工作的重点。

今年以来,商丘市中级人民法院组织宣讲团,先后五次为服务保险业、交运行业、中小企业、建设工程业、高新企业等200余家各类企业负责人开展法律知识宣讲,解答各类法律问题。

商丘市工程建设业联合会会长王学伟说:“市中院的宣讲活动,是助企帮企的实际行动,为建设工程业提供了解决法律问题的渠道,提升了大家的法律意识和法律能力,更降低了企业的维权成本,有效帮助建设工程业解决后期发展隐患。”

为持续优化法治营商环境,近期,商丘市开展了为期四个月的营商环境重点领域专项整治活动,通过查处一批典型营商环境违法案件,以案促改,坚决纠正违反《优化营商环境条例》的行为。

商丘市发展和改革委员会主任、市优化营商环境攻坚领导小组办公室主任刘金昌说,此次专项整治活动,就是要对不落实“放管服效”改革、任性执法、乱检查等问题进行严肃追究责任,坚决做到优化营商环境无禁区、全覆盖、零容忍。

《行动方案》提出,2022年底前,破产案件适用快速审理机制比例达到20%,执行合同网拍成交率达到60%,市场监管领域“双随机、一公开”监管覆盖率达到96%,司法行政机关在500个本地重大项目中与企业建立点对点联系机制。为确保实现攻坚目标,该市细化出畅通企业破产通道、缩短破产案件办理时间、提高合同案件审判执行质效、健全“双随机、一公开”监管常态化机制、强化知识产权保护等7项具体举措,为打造法治化营商环境保驾护航。

打造宜居宜业环境 致力城市让营商更美好

营商环境是“软环境”,也是“硬环境”。如果说软环境是便捷高效的体验,那么硬环境就是舒适美丽的感受。

鸿星尔克人力资源部经理鲁志新第一次来到河南省商丘市睢县考察的时候,即被睢县的美景吸引和震撼了,“豫东江南”的美景让他流连忘返。而同在睢县发展的金振源电子科技董事长辛金波则说得更加明白:“睢县优良的生态环境不亚于苏杭!”

营商环境,首先是服务“人”的环境。只有有能够留住人的生活环境,才能有引来企业、留住企业、服务企业的发展环境。一言以蔽之,宜居才能宜业。

一直以来,商丘市将生态环境建设作为城市发展的先行条件,深入打好“蓝天”“碧水”“净土”保卫战,广布花园绿地,打造“便民生活圈”,城市宜居度不断提升。

近年来,商丘市持续提升基础设施配套水平,加大交通枢纽设施等重大项目建设力度,从交通出行到污水处理,从就业到上学,从创新平台到创业服务,都为企业的发展提供着坚实的支撑。

《行动方案》提出:2022年底,重污染天气天数不超过10天,空气质量优良天数达到270天,每千张常住人口医疗卫生机构床位数达到7张,出租车新能源化率达到5%,省级创新平台新增20个,市级人力资源服务产业园达到7个。为确保实现攻坚目标,该市细化出优化创新创业服务水平、提高科技创新支持能力、提升招商引资服务能力、加强人才流动基本保障、打赢蓝天碧水净土保卫战等9项具体举措。

营商环境只有更好,没有最好。一个营商环境持续改善的商丘,一定能让全社会创新创造创业的活力竞相迸发。

作为商丘市首家在创业板上市的企业,力量钻石董事长邵增明不无感慨的说:“在公司发展过程中,党委、政府给予了巨大帮助。可以说,公司的每一步发展,都离不开党委、政府的支持!”

当前的商丘,正全力攻坚着营商环境建设中的一个个难点、堵点、困点,打造着聚集资本、项目、人才、技术的洼地,在以“商丘之问”凝聚“商丘精神”,以“商丘精神”引领“商丘之为”,以“商丘之为”助推高质量发展的道路上,阔步前行,勇攀高峰。(光明日报全媒体记者 王胜昔 丁艳 通讯员 祁博)

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