相亲认识过一个女孩，第一次和她吃饭，我让她选，她带我去吃她最喜欢的沸腾鱼，一个大盆，里面一半辣椒一半鱼，而我从不吃辣。
中间我出去接了个电话，回来时发现她正在结账，我急忙跑过去，她已经结完了。
我表示这样不合规矩，她一副无所谓的表情：“哎呀，没关系啦，谁付都一样啊！”
说完她继续狼吞虎咽，我在对面静静看着她，心里涌起一丝异样的感觉。
我不善交流，但是一句话不说又很尴尬，于是开始没话找话，不知怎么就聊到了她正夹起来的那块鱼肉是鱼身上哪个部位的肉，她马上用手拍了拍自己的肩膀，认真地对我说：
“是这个地方的肉！”
鱼也有肩膀吗？我在心里嘀咕，但也不敢多问。
看她吃饭真的很有食欲，虽然我不敢吃。
她不算漂亮，但很可爱，聪明里透着一股灵气。
我觉得她和其她女孩很不一样，我喜欢和她呆在一起。
她可爱又天真，聪明又独立。
我们在一起吃过很多东西，去过很多地方，说过很多话。
那时的我，刚刚经历了一段很失败的感情。我天天宅在一个小屋子打游戏，甚至有一段时间还开始抽烟，颓到了极点。
是她解救了我，给我打开了新的世界。
她带我去玩各种各样好玩的东西，很多是我以前想都不敢想的；她带我去吃各种各样的美食，而在此之前我经常连续一个月只吃同一种食物；她能猜透我的心情，在我郁闷时给我讲特别无聊的笑话；她也会在我遇到难题时，认真帮我分析最终找到解决的办法。
有时候，和她在一起的日子，总让我觉得不真实。
我是一个慢热的人，也是一个更在乎自己的人，别人很难进到我的内心，我也很难去主动做一些事情。
我们是很好的朋友，但好像比朋友还要更近一点。
这样的关系很尴尬，我隐约觉得我需要做点什么，但一直没想去做，幻想就这样一直下去也很好。
有一天，我们像往常一样在外面压马路，走到一段废弃的铁轨前，她跳到铁轨上一跳一跳往前蹦，一只手扶在我肩膀上保持平衡。
“你是不是有什么话想对我说呀？”她漫不经心地说了一句。
“嗯？什么话？没有啊。”我想着别的事，随口应了一句。
“你确定？”她依然漫不经心。
“没有啊。”我说。
“哦。”
后面的日子依旧，直到她决定要回成都发展。
送她去机场，看着她过安检，逐渐消失在视野里，一切仿佛在梦里。
后来偶尔在微信上互损，闲聊，就像老朋友一样。
只是中间隔着1800公里。
直到去年，有一次去成都出差，飞机落地后发了个朋友圈。
她看到后，一定要来接我带我去玩，我说我行程很忙，她说时间就像海绵里的水，挤挤总会有。
于是在行程最后一天，我定了半夜11点多的红眼航班，特意空出了半天的时间。
再次见到她，她依然像以前一样可爱，不同的是，这次她旁边有了一个男孩，是她男朋友。
男孩很健谈，见到我也很开心，是发自内心的开心，仿佛许久不见的兄弟。
都说“少不入蜀，老不出川”，成都一直是我非常喜欢的城市。
我们去吃了火锅，因为总出差，我已经逐渐适应了各地的饮食，对辣也没有以前那样抗拒；去了宽窄巷子，去了春熙路。曾经有朋友说，到成都一定要到春熙路，就算坐在街边的咖啡馆看一下午路过的美女，都是一种享受。
一路上她说话很少，她男朋友特别热情，给我介绍各种景点和好玩的东西。
我敢肯定她一定和她男朋友详细地聊过我，我也特别感动，她男朋友愿意把我当好朋友。
我很放心，也很开心，不管是遗憾还是失落，在那一瞬间都烟消云散了。
这个聪明又可爱，独立又善良的女孩，值得这样的眷顾。
有时候缘分就是这样奇怪，不是你不好，也不是他不好，而是你们没有办法好。
三毛写她和荷西时曾有过这样一句话：我勾着他的脖子不放手，他知我一向怕冷，就把我卷进他的大夹克里包着。淡淡的一句话，不知为何让我记了多年，两颗彼此相知的心，原来可以走得这样远。
男人的成长成熟需要时间，我本凉薄，曾经幼稚懵懂，可我愿意收集这世上无意窥见的温暖，终有一天，我想捧着这些温暖，赠予那个恰好的人。
中间我出去接了个电话，回来时发现她正在结账，我急忙跑过去，她已经结完了。
我表示这样不合规矩，她一副无所谓的表情：“哎呀，没关系啦，谁付都一样啊！”
说完她继续狼吞虎咽，我在对面静静看着她，心里涌起一丝异样的感觉。
我不善交流，但是一句话不说又很尴尬，于是开始没话找话，不知怎么就聊到了她正夹起来的那块鱼肉是鱼身上哪个部位的肉，她马上用手拍了拍自己的肩膀，认真地对我说：
“是这个地方的肉！”
鱼也有肩膀吗？我在心里嘀咕，但也不敢多问。
看她吃饭真的很有食欲，虽然我不敢吃。
她不算漂亮，但很可爱，聪明里透着一股灵气。
我觉得她和其她女孩很不一样，我喜欢和她呆在一起。
她可爱又天真，聪明又独立。
我们在一起吃过很多东西，去过很多地方，说过很多话。
那时的我，刚刚经历了一段很失败的感情。我天天宅在一个小屋子打游戏，甚至有一段时间还开始抽烟，颓到了极点。
是她解救了我，给我打开了新的世界。
她带我去玩各种各样好玩的东西，很多是我以前想都不敢想的；她带我去吃各种各样的美食，而在此之前我经常连续一个月只吃同一种食物；她能猜透我的心情，在我郁闷时给我讲特别无聊的笑话；她也会在我遇到难题时，认真帮我分析最终找到解决的办法。
有时候，和她在一起的日子，总让我觉得不真实。
我是一个慢热的人，也是一个更在乎自己的人，别人很难进到我的内心，我也很难去主动做一些事情。
我们是很好的朋友，但好像比朋友还要更近一点。
这样的关系很尴尬，我隐约觉得我需要做点什么，但一直没想去做，幻想就这样一直下去也很好。
有一天，我们像往常一样在外面压马路，走到一段废弃的铁轨前，她跳到铁轨上一跳一跳往前蹦，一只手扶在我肩膀上保持平衡。
“你是不是有什么话想对我说呀？”她漫不经心地说了一句。
“嗯？什么话？没有啊。”我想着别的事，随口应了一句。
“你确定？”她依然漫不经心。
“没有啊。”我说。
“哦。”
后面的日子依旧，直到她决定要回成都发展。
送她去机场，看着她过安检，逐渐消失在视野里，一切仿佛在梦里。
后来偶尔在微信上互损，闲聊，就像老朋友一样。
只是中间隔着1800公里。
直到去年，有一次去成都出差，飞机落地后发了个朋友圈。
她看到后，一定要来接我带我去玩，我说我行程很忙，她说时间就像海绵里的水，挤挤总会有。
于是在行程最后一天，我定了半夜11点多的红眼航班，特意空出了半天的时间。
再次见到她，她依然像以前一样可爱，不同的是，这次她旁边有了一个男孩，是她男朋友。
男孩很健谈，见到我也很开心，是发自内心的开心，仿佛许久不见的兄弟。
都说“少不入蜀，老不出川”，成都一直是我非常喜欢的城市。
我们去吃了火锅，因为总出差，我已经逐渐适应了各地的饮食，对辣也没有以前那样抗拒；去了宽窄巷子，去了春熙路。曾经有朋友说，到成都一定要到春熙路，就算坐在街边的咖啡馆看一下午路过的美女，都是一种享受。
一路上她说话很少，她男朋友特别热情，给我介绍各种景点和好玩的东西。
我敢肯定她一定和她男朋友详细地聊过我，我也特别感动，她男朋友愿意把我当好朋友。
我很放心，也很开心，不管是遗憾还是失落，在那一瞬间都烟消云散了。
这个聪明又可爱，独立又善良的女孩，值得这样的眷顾。
有时候缘分就是这样奇怪，不是你不好，也不是他不好，而是你们没有办法好。
三毛写她和荷西时曾有过这样一句话：我勾着他的脖子不放手，他知我一向怕冷，就把我卷进他的大夹克里包着。淡淡的一句话，不知为何让我记了多年，两颗彼此相知的心，原来可以走得这样远。
男人的成长成熟需要时间，我本凉薄，曾经幼稚懵懂，可我愿意收集这世上无意窥见的温暖，终有一天，我想捧着这些温暖，赠予那个恰好的人。
#宇宙究竟有多大？科学家给出了解释，最担心的事情还是发生了#
地球表面总面积接近3.2亿平方公里，赤道周长超过38624公里，人口接近80亿。虽然这对人类来说可能听起来很重要，但是，这在宇宙的宏伟计划中绝对是微不足道的。宇宙是难以理解的浩瀚，对于它究竟延伸了多远还没有明确的共识。
大家好，我是科学拓荒者。本期文章我们要回答一个非凡的问题：宇宙到底有多大?
宇宙有有多大？
在讨论宇宙的大小之前，首先考虑一下宇宙的年龄是很有用的。令人惊讶的是，直到2010年，我们才真正准确地估计出宇宙的年龄。多亏了普朗克太空观测站收集的数据，我们今天知道宇宙大约有138亿年的年龄，误差约为2000万年。我们通过研究宇宙的膨胀率和宇宙微波背景辐射(CMB)，即大爆炸留下的剩余辐射，得出了这个数字。宇宙微波背景辐射可以追溯到宇宙大爆炸38万年后，当时粒子开始形成原子。但是你错了，因为宇宙已经有138亿年的历史了，所以可观测的宇宙在任何方向上都只能达到138亿光年——这就使得宇宙的总直径接近280亿光年。
事实上，科学家们已经发现，可观测的宇宙要比这大得多，直径约为930亿光年。这意味着我们有一个可观测的宇宙，它比看起来可能的要大得多——但有几个原因可以解释为什么会这样。最大的原因是宇宙膨胀，因为空间之间的空间在以越来越快的速度增长。然而，一小群科学家之间有一个有争议的理论，与爱因斯坦的理论相反，光速不是一个常数。自20世纪90年代以来，这些科学家一直在争论，光速曾经快得多，但实际上它正在变慢。的确，以每秒299338公里的速度，光速相对于宇宙的大小来说是相当慢的。
宇宙仍在不断膨胀
然而，这仍然是一个小众理论，而对这一现象最广泛接受的解释仍然是宇宙膨胀。宇宙起源于时间之初的初始奇点，那是一个拥有无限热量、无限物质和无限密度的点，所有存在的事物都起源于此。自宇宙大爆炸以来，宇宙一直在膨胀。然而，在很长一段时间里，我们认为扩张的速度正在放缓，但事实并非如此！1998年，测量到两颗大型超新星距离的研究发现，令人震惊的是，宇宙正在加速膨胀。这些超新星过去和现在都在远离我们，也远离彼此，速度越来越快。
我们知道物体正在远离我们的方式是红移。本质上，因为红色波长的光比蓝色波长的光更长，频率更低，所以当物体离我们越远，波长越长的光就能到达我们，这意味着物体看起来越来越红。所以，红移在计算距离和速度方面是无价的。值得注意的是，我们对宇宙膨胀的速度也有一些估计——而且，宇宙膨胀的速度可能比光速还快。据估计，膨胀的速度为“68公里每秒/每百万秒差距”，而百万秒差距超过了300万光年，这使得膨胀速度比光速快得多。
女人提前停经闭经危害大，饭后吃一物，专调停经闭经，按时来经广告
凰济堂
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但这并没有打破光速的概念，因为光速并不是指物体在空间中移动。空间的扩张是可观测宇宙从一个“边缘”到另一个“边缘”已经增长到930亿光年的原因。值得注意的是，“可观测”超越了“可见宇宙”，后者是目前基于我们的眼睛和仪器可见的东西。有些东西超出了我们的感知范围，但仍然构成了可观测宇宙，因为它们是大爆炸的光所到达的区域。
然而，虽然我们或多或少知道可观测的宇宙有多大，但不可观测的宇宙是完全不同的故事！事实上，我们只是不知道这个不可观测的宇宙有多大，但我们可以根据宇宙可能的形状做出一些可靠的猜测。具体来说，虽然我们不能确定，但最有可能的可能性是，宇宙大部分是平的，但稍微有些弯曲。宇宙的弯曲度是非常小的，但它确实意味着在它真正完成一个完整的圆之前，宇宙的大小是有限制的。如果在可观测宇宙的边界之外的物理定律和它内部的定律是一样的，那么宇宙的直径将达到23万亿光年左右。如果宇宙没有这样的曲率，那么它可能是一个无限大的平面，或者它可能是一个封闭的球体，其大小我们没有参照系来估计。但宇宙中许多复杂的现象确实是平的，例如，太阳系基本上是一个平面，星系也是如此。所以不难想象宇宙本身在某种程度上也是平面的。
对宇宙认知的发展
从很多方面来说，人类的宇宙之旅仍处于起步阶段。普朗克宇宙飞船负责所有宇宙尺度计算所依赖的许多发现，直到2009年才开始工作，令人震惊的是，最近，我们在对宇宙的理解上取得了飞跃。
一百年前，美国天文学家亨丽埃塔·莱维特开创了一项技术，通过测量恒星的亮度，我们计算出了恒星之间的距离。她的计算为我们提供了“标准烛光”模型，在这个模型中，我们可以通过观察光源来推断距离。通常，使用的光源都是非常明亮的超新星。这仍然是我们计算外太空巨大距离的方法的基石，直到20世纪初我们才知道这一点。从那时起知道这一点。从那时起，能建造出像普朗克这样先进的宇宙飞船，能够对整个宇宙的宇宙微波背景辐射进行成像和观测，是一个惊人的壮举!
现在我们知道银河系中估计有两千亿颗恒星，我们也知道我们离银河系中心有多远。我们甚至知道，离我们最近的星系仙女座正在与我们发生碰撞。这些计算在几十年前是不可能的！最终，我们可能永远不会知道宇宙的真实大小，因为它总是在以惊人的速度增长。目前还不清楚宇宙膨胀的终点将是什么，因为随着宇宙熵的增加，宇宙逐渐变得几乎完全由暗能量组成。宇宙膨胀有一天可能会减慢，但也可能不会，这会让地球比现在更加孤独和孤立。
当宇宙膨胀达到某一点时，宇宙可能最终在“热死”中死亡，即永远无法产生新的能量或热量，一切都稳定到完全相同的温度，成为统一的暗能量。另一种可能是，如果宇宙一直膨胀下去，一切都变得太冷，距离太远，无法支持生命，那么宇宙可能会经历“冷死”。最终，我们只是不知道整个宇宙到底有多大——它可能在23万亿光年的任何地方，直到它自转回来，直到一个无限的存在平面。
对于人类来说，宇宙实在是太大了，我们目前仍未完全弄清楚我们自己的星球，所以对于研究宇宙，应该永远抱持着敬畏心态。那么，你认为宇宙有多大呢？它会一直膨胀下去吗？欢迎在评论区分享你的看法。
地球表面总面积接近3.2亿平方公里，赤道周长超过38624公里，人口接近80亿。虽然这对人类来说可能听起来很重要，但是，这在宇宙的宏伟计划中绝对是微不足道的。宇宙是难以理解的浩瀚，对于它究竟延伸了多远还没有明确的共识。
大家好，我是科学拓荒者。本期文章我们要回答一个非凡的问题：宇宙到底有多大?
宇宙有有多大？
在讨论宇宙的大小之前，首先考虑一下宇宙的年龄是很有用的。令人惊讶的是，直到2010年，我们才真正准确地估计出宇宙的年龄。多亏了普朗克太空观测站收集的数据，我们今天知道宇宙大约有138亿年的年龄，误差约为2000万年。我们通过研究宇宙的膨胀率和宇宙微波背景辐射(CMB)，即大爆炸留下的剩余辐射，得出了这个数字。宇宙微波背景辐射可以追溯到宇宙大爆炸38万年后，当时粒子开始形成原子。但是你错了，因为宇宙已经有138亿年的历史了，所以可观测的宇宙在任何方向上都只能达到138亿光年——这就使得宇宙的总直径接近280亿光年。
事实上，科学家们已经发现，可观测的宇宙要比这大得多，直径约为930亿光年。这意味着我们有一个可观测的宇宙，它比看起来可能的要大得多——但有几个原因可以解释为什么会这样。最大的原因是宇宙膨胀，因为空间之间的空间在以越来越快的速度增长。然而，一小群科学家之间有一个有争议的理论，与爱因斯坦的理论相反，光速不是一个常数。自20世纪90年代以来，这些科学家一直在争论，光速曾经快得多，但实际上它正在变慢。的确，以每秒299338公里的速度，光速相对于宇宙的大小来说是相当慢的。
宇宙仍在不断膨胀
然而，这仍然是一个小众理论，而对这一现象最广泛接受的解释仍然是宇宙膨胀。宇宙起源于时间之初的初始奇点，那是一个拥有无限热量、无限物质和无限密度的点，所有存在的事物都起源于此。自宇宙大爆炸以来，宇宙一直在膨胀。然而，在很长一段时间里，我们认为扩张的速度正在放缓，但事实并非如此！1998年，测量到两颗大型超新星距离的研究发现，令人震惊的是，宇宙正在加速膨胀。这些超新星过去和现在都在远离我们，也远离彼此，速度越来越快。
我们知道物体正在远离我们的方式是红移。本质上，因为红色波长的光比蓝色波长的光更长，频率更低，所以当物体离我们越远，波长越长的光就能到达我们，这意味着物体看起来越来越红。所以，红移在计算距离和速度方面是无价的。值得注意的是，我们对宇宙膨胀的速度也有一些估计——而且，宇宙膨胀的速度可能比光速还快。据估计，膨胀的速度为“68公里每秒/每百万秒差距”，而百万秒差距超过了300万光年，这使得膨胀速度比光速快得多。
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但这并没有打破光速的概念，因为光速并不是指物体在空间中移动。空间的扩张是可观测宇宙从一个“边缘”到另一个“边缘”已经增长到930亿光年的原因。值得注意的是，“可观测”超越了“可见宇宙”，后者是目前基于我们的眼睛和仪器可见的东西。有些东西超出了我们的感知范围，但仍然构成了可观测宇宙，因为它们是大爆炸的光所到达的区域。
然而，虽然我们或多或少知道可观测的宇宙有多大，但不可观测的宇宙是完全不同的故事！事实上，我们只是不知道这个不可观测的宇宙有多大，但我们可以根据宇宙可能的形状做出一些可靠的猜测。具体来说，虽然我们不能确定，但最有可能的可能性是，宇宙大部分是平的，但稍微有些弯曲。宇宙的弯曲度是非常小的，但它确实意味着在它真正完成一个完整的圆之前，宇宙的大小是有限制的。如果在可观测宇宙的边界之外的物理定律和它内部的定律是一样的，那么宇宙的直径将达到23万亿光年左右。如果宇宙没有这样的曲率，那么它可能是一个无限大的平面，或者它可能是一个封闭的球体，其大小我们没有参照系来估计。但宇宙中许多复杂的现象确实是平的，例如，太阳系基本上是一个平面，星系也是如此。所以不难想象宇宙本身在某种程度上也是平面的。
对宇宙认知的发展
从很多方面来说，人类的宇宙之旅仍处于起步阶段。普朗克宇宙飞船负责所有宇宙尺度计算所依赖的许多发现，直到2009年才开始工作，令人震惊的是，最近，我们在对宇宙的理解上取得了飞跃。
一百年前，美国天文学家亨丽埃塔·莱维特开创了一项技术，通过测量恒星的亮度，我们计算出了恒星之间的距离。她的计算为我们提供了“标准烛光”模型，在这个模型中，我们可以通过观察光源来推断距离。通常，使用的光源都是非常明亮的超新星。这仍然是我们计算外太空巨大距离的方法的基石，直到20世纪初我们才知道这一点。从那时起知道这一点。从那时起，能建造出像普朗克这样先进的宇宙飞船，能够对整个宇宙的宇宙微波背景辐射进行成像和观测，是一个惊人的壮举!
现在我们知道银河系中估计有两千亿颗恒星，我们也知道我们离银河系中心有多远。我们甚至知道，离我们最近的星系仙女座正在与我们发生碰撞。这些计算在几十年前是不可能的！最终，我们可能永远不会知道宇宙的真实大小，因为它总是在以惊人的速度增长。目前还不清楚宇宙膨胀的终点将是什么，因为随着宇宙熵的增加，宇宙逐渐变得几乎完全由暗能量组成。宇宙膨胀有一天可能会减慢，但也可能不会，这会让地球比现在更加孤独和孤立。
当宇宙膨胀达到某一点时，宇宙可能最终在“热死”中死亡，即永远无法产生新的能量或热量，一切都稳定到完全相同的温度，成为统一的暗能量。另一种可能是，如果宇宙一直膨胀下去，一切都变得太冷，距离太远，无法支持生命，那么宇宙可能会经历“冷死”。最终，我们只是不知道整个宇宙到底有多大——它可能在23万亿光年的任何地方，直到它自转回来，直到一个无限的存在平面。
对于人类来说，宇宙实在是太大了，我们目前仍未完全弄清楚我们自己的星球，所以对于研究宇宙，应该永远抱持着敬畏心态。那么，你认为宇宙有多大呢？它会一直膨胀下去吗？欢迎在评论区分享你的看法。
#科学# 从“1”开始 实现“0”的突破
——大规模斑马鱼定向突变体库建成记
斑马鱼，因全身布满多条深蓝色条纹似斑马而得名。这种不起眼的生物，却是撬动许多学科发展的基础——其基因和人类基因相似度达87％，因此被应用在生命科学、健康科学和环境科学等领域的研究中，与线虫、果蝇、小鼠一样，是常用的模式生物。
从2013年开始，在中国科学院院士朱作言、孟安明的号召下，国内30多家实验室先后加入“斑马鱼1号染色体全基因敲除联盟”（ZAKOC）。经过6年协作攻关，科学家针对斑马鱼1号染色体上的1333个基因进行系统性基因敲除，成功敲除了其中1029个基因，实现了中国斑马鱼资源库“从0到1”的突破，也为相关学科开展研究奠定了基础。
在国家“十三五”科技创新成就展上，由中科院水生生物研究所（以下简称水生所）牵头完成的这一成果——“建成自主知识产权的大规模斑马鱼定向突变体库”入选基础研究展区，出现在生物科技相关成果的第一展板上。
做基础研究的基础
与小白鼠相比，斑马鱼繁殖力强、发育迅速、胚胎透明、体外受精、体外发育等生物学特征，更加便于科学研究。但在2012年前，国内对斑马鱼的研究却非常“小众”，只有少数实验室在开展相关研究。
而在同一时期，美国、欧洲都建成了斑马鱼资源中心，澳大利亚等地区也建有斑马鱼库。此前，欧美国家发起过几次“从表型到基因型”的正向遗传学突变体库构建和筛选计划，但这些突变体全部保藏在国外，中国科研人员很难获取，加之知识产权等原因，转化研究更加受限。
“没有斑马鱼研究作为基础，许多学科基础研究很难开展。”水生所研究员孙永华介绍，开展斑马鱼研究是许多“基础研究工作的基础”。因此，建立自己的斑马鱼资源库和自主知识产权的斑马鱼突变体库尤为迫切。
国家层面也意识到斑马鱼研究的重要性，2012年10月，国家斑马鱼资源中心在水生所成立，主要任务就是为国内收集、创制、整理、保藏和分享斑马鱼研究资源。
然而设立中心只是第一步，如何大规模创制和收集斑马鱼品系资源才是迫切需要解决的问题。几个月后，新一代基因编辑技术CRISPR/Cas9系统问世，让中国斑马鱼研究人员看到了曙光。
“那时，‘基因剪刀技术’刚被证实有效，大家敏锐地意识到这个技术能够非常高效地定制我们所需要的斑马鱼品系。”孙永华回忆道。
2013年2月，CRISPR/Cas9技术被成功应用于斑马鱼。在朱作言、孟安明的召集下，水生所、清华大学、中科院动物研究所、北京大学等24家机构的30多名学者迅速集结，组成了ZAKOC，开启了“从基因型到表型”的斑马鱼大规模反向遗传学筛选研究。
打造斑马鱼研究“国家队”
“当时大家已经意识到，斑马鱼是一种很重要的实验材料。只有中国积累起足够的实力，才能去谈国际合作问题。只跟在别人后面做，必定要受制于人。”北京大学生命科学学院教授张博是该联盟的发起人之一。她表示，尽管有很多不确定性，但意识到其中的战略意义，国内斑马鱼学界的力量很快以水生所为中心集结起来。
“大家一致认为要从斑马鱼的1号染色体开始敲。”孙永华表示，斑马鱼有25条染色体，其中1号染色体有1300多条基因，基因数量是25条染色体的平均数，作为样本非常合适。
虽然大家的热情高涨，但现实“捉襟见肘”。
一方面，作为重要的模式动物，斑马鱼的基因敲除技术在当时仍不成熟，极大限制了其基因功能研究。
“最大的挑战在于没有前人做过，这是‘基因剪刀技术’出现后，首次在脊椎动物身上大规模应用，谁也不知道会发生什么，只能见招拆招。”水生所高级工程师潘鲁湲2014年加入项目，在她看来，正是大家毫无保留的互相帮助，才能“逢山开路，遇水架桥”。
据介绍，先后有30多家实验室参与项目，实验室间的完成度也难免会有差异。“遇到困难，大家首先想的总是怎么配合解决问题。”孙永华表示，经常是某一家遇到瓶颈“敲不动”了，其他实验室就主动领回来接着“敲”。
每隔一段时间，所有参与计划的科研人员还会相互邀约，举行项目协调会，了解彼此进展，及时调整研究方案和策略。“具有协作精神是这支队伍最大的特点。院士作为领衔科学家把控方向，各实验室开展工作就能劲往一处使。”孙永华说。
另一方面，作为一个自发的科研联合攻关团队，这项工作并没有专项经费支持。鱼要吃饭，人要吃饭，实验室也要运转，都是最现实的问题。绝大部分时间里，能采取的方法只有一种：省吃俭用，自筹经费。
“支撑大家坚持下去的，是作为中国科学家的责任感。”张博坦言，仅她所在的实验室，前后就有二三十人参与到这项工作中。大部分人都是幕后英雄，尤其是研究生们。“通过参与这项研究，更多的青年科研人员掌握了最前沿的技术，成为我们的生力军。”
回顾这几年的工作，孙永华表示，科学探索本就充满不确定性，但通过这项研究计划，凝聚、锻炼了一支科研队伍，“这是我们最大的收获”。
发挥好建制化优势
经过6年多的研究、前后四五百人的付出，中国科学家利用CRISPR/Cas9技术，针对斑马鱼1号染色体上的1333个基因进行系统性基因敲除，成功敲除了其中1029个基因，获得针对636个基因的1039个可传代的突变型，首次实现了脊椎动物整条染色体的系统性基因敲除。
所有突变品系和遗传信息全部通过国家水生生物种质资源库——国家斑马鱼资源中心对学术界公开。不仅引领了国际斑马鱼表型组研究，而且建成了我国首个大规模斑马鱼定向突变体库。中国的国家斑马鱼资源中心也成为公认的国际三大斑马鱼资源库之一。
张博表示，回顾过去几年的付出，一切都是值得的。伴随着这一计划，中国的斑马鱼学界不但完成了“从0到1”的突破，更搭建起一个平台，吸引众多海外青年学者回国建设实验室。据统计，2020年，我国的斑马鱼研究产出的全球占比已超过29%，成为全球产出体量第一的国家。
“协作是项目成功的重要原因，几十家实验室共同协作完成这样一项工作，在国内外都是不多见的。”对于潘鲁湲和她的同事们来说，最直观的工作体验是从北京到广州、从上海到成都，把分散在全国的斑马鱼品系收集起来，然后整理归类。
而作为牵头单位，水生所也通过这一计划，建立起了斑马鱼品系保藏体系，并整合出一套工作流程。“斑马鱼1号染色体敲除计划是一个开始，帮我们理清了收集、验证、保藏等流程，为后续开展更大规模的斑马鱼反向遗传学筛选计划奠定基础。”孙永华说。
“这项自发性协作研究，以斑马鱼1号染色体全基因敲除计划为源头，团结和凝聚了中国以斑马鱼作为模式动物开展研究的群体，进一步促进了以斑马鱼为对象在发育、代谢、毒理等方面的基础研究，以及其在生物技术创新、药物研发、水产育种、水环境效应评价等领域的应用研究；以该团队为核心，承担了国家重点研发计划中‘斑马鱼发育与代谢突变体库的系统创制’项目，并在相关产业应用中展现出良好的潜质。”水生所所长殷战表示。
正如中国的斑马鱼领域的科研工作一样，如今中国的科研逐渐由并跑迈向领跑阶段，更需要能动性地发挥出建制化、大团队协同作战优势，聚焦基础领域，开展全链条、跨部门协同攻关，为实现高水平科技自立自强提供有力保障。
来源：中国科学报
——大规模斑马鱼定向突变体库建成记
斑马鱼，因全身布满多条深蓝色条纹似斑马而得名。这种不起眼的生物，却是撬动许多学科发展的基础——其基因和人类基因相似度达87％，因此被应用在生命科学、健康科学和环境科学等领域的研究中，与线虫、果蝇、小鼠一样，是常用的模式生物。
从2013年开始，在中国科学院院士朱作言、孟安明的号召下，国内30多家实验室先后加入“斑马鱼1号染色体全基因敲除联盟”（ZAKOC）。经过6年协作攻关，科学家针对斑马鱼1号染色体上的1333个基因进行系统性基因敲除，成功敲除了其中1029个基因，实现了中国斑马鱼资源库“从0到1”的突破，也为相关学科开展研究奠定了基础。
在国家“十三五”科技创新成就展上，由中科院水生生物研究所（以下简称水生所）牵头完成的这一成果——“建成自主知识产权的大规模斑马鱼定向突变体库”入选基础研究展区，出现在生物科技相关成果的第一展板上。
做基础研究的基础
与小白鼠相比，斑马鱼繁殖力强、发育迅速、胚胎透明、体外受精、体外发育等生物学特征，更加便于科学研究。但在2012年前，国内对斑马鱼的研究却非常“小众”，只有少数实验室在开展相关研究。
而在同一时期，美国、欧洲都建成了斑马鱼资源中心，澳大利亚等地区也建有斑马鱼库。此前，欧美国家发起过几次“从表型到基因型”的正向遗传学突变体库构建和筛选计划，但这些突变体全部保藏在国外，中国科研人员很难获取，加之知识产权等原因，转化研究更加受限。
“没有斑马鱼研究作为基础，许多学科基础研究很难开展。”水生所研究员孙永华介绍，开展斑马鱼研究是许多“基础研究工作的基础”。因此，建立自己的斑马鱼资源库和自主知识产权的斑马鱼突变体库尤为迫切。
国家层面也意识到斑马鱼研究的重要性，2012年10月，国家斑马鱼资源中心在水生所成立，主要任务就是为国内收集、创制、整理、保藏和分享斑马鱼研究资源。
然而设立中心只是第一步，如何大规模创制和收集斑马鱼品系资源才是迫切需要解决的问题。几个月后，新一代基因编辑技术CRISPR/Cas9系统问世，让中国斑马鱼研究人员看到了曙光。
“那时，‘基因剪刀技术’刚被证实有效，大家敏锐地意识到这个技术能够非常高效地定制我们所需要的斑马鱼品系。”孙永华回忆道。
2013年2月，CRISPR/Cas9技术被成功应用于斑马鱼。在朱作言、孟安明的召集下，水生所、清华大学、中科院动物研究所、北京大学等24家机构的30多名学者迅速集结，组成了ZAKOC，开启了“从基因型到表型”的斑马鱼大规模反向遗传学筛选研究。
打造斑马鱼研究“国家队”
“当时大家已经意识到，斑马鱼是一种很重要的实验材料。只有中国积累起足够的实力，才能去谈国际合作问题。只跟在别人后面做，必定要受制于人。”北京大学生命科学学院教授张博是该联盟的发起人之一。她表示，尽管有很多不确定性，但意识到其中的战略意义，国内斑马鱼学界的力量很快以水生所为中心集结起来。
“大家一致认为要从斑马鱼的1号染色体开始敲。”孙永华表示，斑马鱼有25条染色体，其中1号染色体有1300多条基因，基因数量是25条染色体的平均数，作为样本非常合适。
虽然大家的热情高涨，但现实“捉襟见肘”。
一方面，作为重要的模式动物，斑马鱼的基因敲除技术在当时仍不成熟，极大限制了其基因功能研究。
“最大的挑战在于没有前人做过，这是‘基因剪刀技术’出现后，首次在脊椎动物身上大规模应用，谁也不知道会发生什么，只能见招拆招。”水生所高级工程师潘鲁湲2014年加入项目，在她看来，正是大家毫无保留的互相帮助，才能“逢山开路，遇水架桥”。
据介绍，先后有30多家实验室参与项目，实验室间的完成度也难免会有差异。“遇到困难，大家首先想的总是怎么配合解决问题。”孙永华表示，经常是某一家遇到瓶颈“敲不动”了，其他实验室就主动领回来接着“敲”。
每隔一段时间，所有参与计划的科研人员还会相互邀约，举行项目协调会，了解彼此进展，及时调整研究方案和策略。“具有协作精神是这支队伍最大的特点。院士作为领衔科学家把控方向，各实验室开展工作就能劲往一处使。”孙永华说。
另一方面，作为一个自发的科研联合攻关团队，这项工作并没有专项经费支持。鱼要吃饭，人要吃饭，实验室也要运转，都是最现实的问题。绝大部分时间里，能采取的方法只有一种：省吃俭用，自筹经费。
“支撑大家坚持下去的，是作为中国科学家的责任感。”张博坦言，仅她所在的实验室，前后就有二三十人参与到这项工作中。大部分人都是幕后英雄，尤其是研究生们。“通过参与这项研究，更多的青年科研人员掌握了最前沿的技术，成为我们的生力军。”
回顾这几年的工作，孙永华表示，科学探索本就充满不确定性，但通过这项研究计划，凝聚、锻炼了一支科研队伍，“这是我们最大的收获”。
发挥好建制化优势
经过6年多的研究、前后四五百人的付出，中国科学家利用CRISPR/Cas9技术，针对斑马鱼1号染色体上的1333个基因进行系统性基因敲除，成功敲除了其中1029个基因，获得针对636个基因的1039个可传代的突变型，首次实现了脊椎动物整条染色体的系统性基因敲除。
所有突变品系和遗传信息全部通过国家水生生物种质资源库——国家斑马鱼资源中心对学术界公开。不仅引领了国际斑马鱼表型组研究，而且建成了我国首个大规模斑马鱼定向突变体库。中国的国家斑马鱼资源中心也成为公认的国际三大斑马鱼资源库之一。
张博表示，回顾过去几年的付出，一切都是值得的。伴随着这一计划，中国的斑马鱼学界不但完成了“从0到1”的突破，更搭建起一个平台，吸引众多海外青年学者回国建设实验室。据统计，2020年，我国的斑马鱼研究产出的全球占比已超过29%，成为全球产出体量第一的国家。
“协作是项目成功的重要原因，几十家实验室共同协作完成这样一项工作，在国内外都是不多见的。”对于潘鲁湲和她的同事们来说，最直观的工作体验是从北京到广州、从上海到成都，把分散在全国的斑马鱼品系收集起来，然后整理归类。
而作为牵头单位，水生所也通过这一计划，建立起了斑马鱼品系保藏体系，并整合出一套工作流程。“斑马鱼1号染色体敲除计划是一个开始，帮我们理清了收集、验证、保藏等流程，为后续开展更大规模的斑马鱼反向遗传学筛选计划奠定基础。”孙永华说。
“这项自发性协作研究，以斑马鱼1号染色体全基因敲除计划为源头，团结和凝聚了中国以斑马鱼作为模式动物开展研究的群体，进一步促进了以斑马鱼为对象在发育、代谢、毒理等方面的基础研究，以及其在生物技术创新、药物研发、水产育种、水环境效应评价等领域的应用研究；以该团队为核心，承担了国家重点研发计划中‘斑马鱼发育与代谢突变体库的系统创制’项目，并在相关产业应用中展现出良好的潜质。”水生所所长殷战表示。
正如中国的斑马鱼领域的科研工作一样，如今中国的科研逐渐由并跑迈向领跑阶段，更需要能动性地发挥出建制化、大团队协同作战优势，聚焦基础领域，开展全链条、跨部门协同攻关，为实现高水平科技自立自强提供有力保障。
来源：中国科学报
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