【利用细胞“蛋白清洁工” 深圳先进院#成功开发新型减毒疫苗技术#】#科普昆明# 疫苗是预防和控制流感病毒的最为经济有效的手段之一。2021年《科学》杂志将“下一代疫苗的开发”列为125个前沿科学问题之一。
中国科学院深圳先进技术研究院合成生物学研究所司龙龙课题组以流感病毒为模式病毒，通过操控病毒蛋白的降解，开发了蛋白降解靶向减毒病毒疫苗技术，该研究成果于北京时间7月4日发表于国际学术期刊《自然—生物技术》。
该成果基于合成生物学技术理念，将细胞内蛋白质降解机制拓展至病毒疫苗的设计中，为减毒病毒疫苗的设计开发提供了新思路。司龙龙及研究助理申权、博士后李静为论文共同第一作者；司龙龙为本文通讯作者。
细胞内的“蛋白清洁工”
开发减毒疫苗的关键步骤之一是对病毒减毒，确保其安全性，这样才能“为人类所用”。蛋白质是组成病毒结构并维持其正常生命活动所必需的主要成分之一，为研究病毒减毒提供了重要切入点。
“基于蛋白质调控的减毒策略大致可以归纳为两个方面，一是抑制或阻断蛋白质合成以减少子代病毒组装所需的‘原料’；二是加速蛋白质降解以清除子代病毒组装所需的‘原料’。”司龙龙介绍。
在天然的细胞内，约80%的蛋白质的降解过程需要依赖一种叫做“泛素－蛋白酶体系统”的途径来实现，即细胞内缺陷或受损的蛋白质会被“泛素”小蛋白标记，再由蛋白酶体识别和降解。通过这样一个高度特异的方法，细胞得以实现对不需要的“蛋白垃圾”进行降解。
近年来，细胞内的“蛋白清洁工”—泛素－蛋白酶体系统已被成功用于PROTAC化学小分子药物开发。PROTAC药物是一种两端含有不同活性化学基团的化学分子，它的结构类似于哑铃，其中一端的化学基团结合靶蛋白，另一端的化学基团结合E3泛素连接酶；通过这种方式，“蛋白清洁工”可以有效地把目标蛋白降解。
“借鉴PROTAC化学小分子药物的设计原理，我们把泛素－蛋白酶体系统可以降解靶蛋白的生物学机制运用到了PROTAC病毒疫苗的设计中。通过实现病毒蛋白降解的条件性操控，控制病毒的复制能力，将病毒减毒成为潜在的减毒疫苗。”司龙龙表示。
拓展应用，合成PROTAC病毒疫苗
流感病毒可分为甲、乙、丙、丁四型。人流感主要是甲型和乙型流感病毒引起的。其中甲型流感病毒已多次引起流感大流行。在该研究中，司龙龙课题组利用实验室常用的甲型流感病毒的模式病毒——WSN毒株，基于PROTAC技术开发了可条件性操控病毒蛋白质稳定与降解的元件，成功构建了PROTAC流感病毒疫苗株M1-PTD。
“PTD是一个蛋白降解诱导元件，把它与病毒蛋白融合表达后，可以诱导病毒蛋白被细胞的泛素－蛋白酶体系统降解掉。”司龙龙说道。“当病毒在正常细胞中，被PTD标记的病毒蛋白会被泛素－蛋白酶体系统识别而降解，导致病毒复制能力减弱甚至缺陷，确保疫苗应用的安全性。”
在疫苗的生产过程中，需要将病毒蛋白保留才能生产出疫苗。在该研究中，病毒蛋白降解诱导元件在疫苗制备细胞中会被选择性移除，使得病毒蛋白得以保留，因此PROTAC病毒在疫苗制备细胞中可以维持较高的复制能力，得以制备疫苗。
在验证实验中，该团队使用小鼠、雪貂动物模型对PROTAC流感病毒疫苗M1-PTD分别进行了安全性和有效性评价。将流感病毒疫苗以滴鼻的方式接种于动物，监测动物的死亡率和体重，并检测动物鼻洗液、气管、肺中的病毒滴度。
结果显示，与野生型病毒相比，M1-PTD在动物体内的复制能力显著降低，且不会引起小鼠死亡或体重下降，说明其在动物体内具备安全性；另外，免疫效果评价结果显示，M1-PTD可以诱导广泛的免疫应答，包括体液免疫、黏膜免疫、细胞免疫应答；此外， M1-PTD可以提供良好的交叉免疫保护。这些研究结果表明PROTAC流感病毒具备成为流感减毒疫苗的潜质。
该研究基于合成生物学理念，将细胞的蛋白质降解及其生物学机制拓展至病毒疫苗的设计中，不仅为病毒疫苗开发提供了新思路，丰富了人类抵御病毒的疫苗技术武器库，也有助于促进细胞蛋白质降解机器基础生物学研究与疫苗研发医学转化的深度交叉融合。
“虽然我们在细胞和动物模型中证明了PROTAC病毒疫苗概念的可行性， PROTAC病毒作为疫苗的潜在应用仍需要大量的优化和探索。当前我们正通过与多个单位合作，探索该技术是否也可以用于其他种类病毒的疫苗开发。”司龙龙表示。（丁宁宁 科技日报记者 刘传书 科研团队供图）
中国科学院深圳先进技术研究院合成生物学研究所司龙龙课题组以流感病毒为模式病毒，通过操控病毒蛋白的降解，开发了蛋白降解靶向减毒病毒疫苗技术，该研究成果于北京时间7月4日发表于国际学术期刊《自然—生物技术》。
该成果基于合成生物学技术理念，将细胞内蛋白质降解机制拓展至病毒疫苗的设计中，为减毒病毒疫苗的设计开发提供了新思路。司龙龙及研究助理申权、博士后李静为论文共同第一作者；司龙龙为本文通讯作者。
细胞内的“蛋白清洁工”
开发减毒疫苗的关键步骤之一是对病毒减毒，确保其安全性，这样才能“为人类所用”。蛋白质是组成病毒结构并维持其正常生命活动所必需的主要成分之一，为研究病毒减毒提供了重要切入点。
“基于蛋白质调控的减毒策略大致可以归纳为两个方面，一是抑制或阻断蛋白质合成以减少子代病毒组装所需的‘原料’；二是加速蛋白质降解以清除子代病毒组装所需的‘原料’。”司龙龙介绍。
在天然的细胞内，约80%的蛋白质的降解过程需要依赖一种叫做“泛素－蛋白酶体系统”的途径来实现，即细胞内缺陷或受损的蛋白质会被“泛素”小蛋白标记，再由蛋白酶体识别和降解。通过这样一个高度特异的方法，细胞得以实现对不需要的“蛋白垃圾”进行降解。
近年来，细胞内的“蛋白清洁工”—泛素－蛋白酶体系统已被成功用于PROTAC化学小分子药物开发。PROTAC药物是一种两端含有不同活性化学基团的化学分子，它的结构类似于哑铃，其中一端的化学基团结合靶蛋白，另一端的化学基团结合E3泛素连接酶；通过这种方式，“蛋白清洁工”可以有效地把目标蛋白降解。
“借鉴PROTAC化学小分子药物的设计原理，我们把泛素－蛋白酶体系统可以降解靶蛋白的生物学机制运用到了PROTAC病毒疫苗的设计中。通过实现病毒蛋白降解的条件性操控，控制病毒的复制能力，将病毒减毒成为潜在的减毒疫苗。”司龙龙表示。
拓展应用，合成PROTAC病毒疫苗
流感病毒可分为甲、乙、丙、丁四型。人流感主要是甲型和乙型流感病毒引起的。其中甲型流感病毒已多次引起流感大流行。在该研究中，司龙龙课题组利用实验室常用的甲型流感病毒的模式病毒——WSN毒株，基于PROTAC技术开发了可条件性操控病毒蛋白质稳定与降解的元件，成功构建了PROTAC流感病毒疫苗株M1-PTD。
“PTD是一个蛋白降解诱导元件，把它与病毒蛋白融合表达后，可以诱导病毒蛋白被细胞的泛素－蛋白酶体系统降解掉。”司龙龙说道。“当病毒在正常细胞中，被PTD标记的病毒蛋白会被泛素－蛋白酶体系统识别而降解，导致病毒复制能力减弱甚至缺陷，确保疫苗应用的安全性。”
在疫苗的生产过程中，需要将病毒蛋白保留才能生产出疫苗。在该研究中，病毒蛋白降解诱导元件在疫苗制备细胞中会被选择性移除，使得病毒蛋白得以保留，因此PROTAC病毒在疫苗制备细胞中可以维持较高的复制能力，得以制备疫苗。
在验证实验中，该团队使用小鼠、雪貂动物模型对PROTAC流感病毒疫苗M1-PTD分别进行了安全性和有效性评价。将流感病毒疫苗以滴鼻的方式接种于动物，监测动物的死亡率和体重，并检测动物鼻洗液、气管、肺中的病毒滴度。
结果显示，与野生型病毒相比，M1-PTD在动物体内的复制能力显著降低，且不会引起小鼠死亡或体重下降，说明其在动物体内具备安全性；另外，免疫效果评价结果显示，M1-PTD可以诱导广泛的免疫应答，包括体液免疫、黏膜免疫、细胞免疫应答；此外， M1-PTD可以提供良好的交叉免疫保护。这些研究结果表明PROTAC流感病毒具备成为流感减毒疫苗的潜质。
该研究基于合成生物学理念，将细胞的蛋白质降解及其生物学机制拓展至病毒疫苗的设计中，不仅为病毒疫苗开发提供了新思路，丰富了人类抵御病毒的疫苗技术武器库，也有助于促进细胞蛋白质降解机器基础生物学研究与疫苗研发医学转化的深度交叉融合。
“虽然我们在细胞和动物模型中证明了PROTAC病毒疫苗概念的可行性， PROTAC病毒作为疫苗的潜在应用仍需要大量的优化和探索。当前我们正通过与多个单位合作，探索该技术是否也可以用于其他种类病毒的疫苗开发。”司龙龙表示。（丁宁宁 科技日报记者 刘传书 科研团队供图）
【可变形大众流行顶篷房车消除了露营车和房车之间的鸿沟】德国房车巨头 Knaus-Tabbert 在使用旋转增程电动房车掀起波澜近一年后，再次尝试改变房车游戏规则。 尽管采用半集成式房车结构，但其全新的基于大众 T6.1 的 Tourer CUV 尺寸比许多露营车短。 在营地，它的生活更像是一辆 B+/C 级房车，这要归功于面包车式的弹出式车顶和后床，在扩大干燥浴室时可以部分折叠起来。 新款 CUV 旨在在灵活的货车式驾驶和宽敞的房车生活之间创造完美平衡。
Knaus 和姊妹公司 Weinsberg 之前为露营车保留了 CUV（大篷车多功能车）一词，基于大众 Crafter 和菲亚特 Ducato 等全尺寸货车建立了完整的阵容。 凭借全新的 Tourer CUV，Knaus 将绰号扩展为 B+ 级房车，并在中型大众 T6.1 驾驶室底盘上安装了内部建造的生活模块。 Tourer CUV 的长度为 588 厘米，比大多数 CUV 露营车型号短，后者的尺寸为 599+ 厘米。
尽管长度较短，但 Tourer CUV 经过优化，可提供更类似于典型半集成房车的舒适生活。 与 599 厘米长的 Fiat Ducato CUV 露营车相比，房车模块的喇叭形侧壁提供了额外 3 厘米的内部宽度，比 598 厘米长的 MAN TGE 增加了 18 厘米的内部宽度 - 基于 CUV 露营车。
为了创造一个舒适的内部高度以匹配增加的宽度，Knaus 安装了一个弹出式屋顶。 与其 CUV 厢型车车型上的楔形弹出式顶篷不同，Tourer 的弹出式顶篷延伸了车顶的全长，将 RV 的站立高度提高到整个平面图的整整 2 米。 弹出式顶部还可以容纳可选的滑动到位双人床。
在下方，Knaus 模块的增加尺寸允许房车布局，在顶部有一个凸起的床，一个带有内部和外部通道的存储隧道。 这就是 Knaus 获得更多创意的地方 - 在白天，驾驶员侧的前床面板抬起，与上后湿浴室墙上的折叠式扩展一起工作。 一旦完全折叠起来，设计就打开了淋浴间，基本上将狭窄的湿浴池的空间扩大了一倍，并将其变成了一个干浴，带有独立的淋浴间和卫生间/水槽区域，由折叠式淋浴门隔开。
Tourer CUV 平面图的其余部分很简单，将乘客侧的厨房区与驾驶员侧的前餐桌椅相结合。 除了描述的“MQ”平面图外，Knaus 还将提供“LT”平面图，前面有一个更大的餐桌椅，可以转换成双人床（没有后床）和另一种浴室设计。
Knaus 在本周的年度会议上预览了 2023 Tourer CUV 系列，但尚未发布完整的规格清单、价格表或实际车型的照片。 我们在类似但更高和更宽的 Tourer Van 模型（Knaus 的命名结构变得相当混乱）上看到了更多可扩展浴室操作的照片，以更好地说明设计。 当 Knaus 在 8 月的 2022 年杜塞尔多夫大篷车沙龙上展示其最新产品时，期待填写更多 Tourer CUV 的细节。
Knaus 和姊妹公司 Weinsberg 之前为露营车保留了 CUV（大篷车多功能车）一词，基于大众 Crafter 和菲亚特 Ducato 等全尺寸货车建立了完整的阵容。 凭借全新的 Tourer CUV，Knaus 将绰号扩展为 B+ 级房车，并在中型大众 T6.1 驾驶室底盘上安装了内部建造的生活模块。 Tourer CUV 的长度为 588 厘米，比大多数 CUV 露营车型号短，后者的尺寸为 599+ 厘米。
尽管长度较短，但 Tourer CUV 经过优化，可提供更类似于典型半集成房车的舒适生活。 与 599 厘米长的 Fiat Ducato CUV 露营车相比，房车模块的喇叭形侧壁提供了额外 3 厘米的内部宽度，比 598 厘米长的 MAN TGE 增加了 18 厘米的内部宽度 - 基于 CUV 露营车。
为了创造一个舒适的内部高度以匹配增加的宽度，Knaus 安装了一个弹出式屋顶。 与其 CUV 厢型车车型上的楔形弹出式顶篷不同，Tourer 的弹出式顶篷延伸了车顶的全长，将 RV 的站立高度提高到整个平面图的整整 2 米。 弹出式顶部还可以容纳可选的滑动到位双人床。
在下方，Knaus 模块的增加尺寸允许房车布局，在顶部有一个凸起的床，一个带有内部和外部通道的存储隧道。 这就是 Knaus 获得更多创意的地方 - 在白天，驾驶员侧的前床面板抬起，与上后湿浴室墙上的折叠式扩展一起工作。 一旦完全折叠起来，设计就打开了淋浴间，基本上将狭窄的湿浴池的空间扩大了一倍，并将其变成了一个干浴，带有独立的淋浴间和卫生间/水槽区域，由折叠式淋浴门隔开。
Tourer CUV 平面图的其余部分很简单，将乘客侧的厨房区与驾驶员侧的前餐桌椅相结合。 除了描述的“MQ”平面图外，Knaus 还将提供“LT”平面图，前面有一个更大的餐桌椅，可以转换成双人床（没有后床）和另一种浴室设计。
Knaus 在本周的年度会议上预览了 2023 Tourer CUV 系列，但尚未发布完整的规格清单、价格表或实际车型的照片。 我们在类似但更高和更宽的 Tourer Van 模型（Knaus 的命名结构变得相当混乱）上看到了更多可扩展浴室操作的照片，以更好地说明设计。 当 Knaus 在 8 月的 2022 年杜塞尔多夫大篷车沙龙上展示其最新产品时，期待填写更多 Tourer CUV 的细节。
碧玺
粉碧玺曾经是慈禧老佛爷最喜欢的宝石之一，为什么碧玺是慈禧老佛爷最喜欢的宝石呢？
碧玺这个东西受我们中国人的喜爱是有传统的，慈禧老佛爷最喜欢的宝石有两种。
第一个是翡翠，翡翠我们在市面上比较常见，比喻翡翠手镯，吊坠，佛公等等。
除了翡翠她最喜欢的就是碧玺，包括她平时睡觉的那个枕头就是用碧玺做的，不是一小块一小块拼接成的，而是一整块的碧玺。
所以宝宝们可以脑补一下它到底有多大，后来军阀孙殿英把这个碧玺枕头弄走了，然后就再也没有见到过了，碧玺它的名字又叫电气石，就是又带电场又带磁场，这是一个非常特殊的能量石。
碧玺是颜色非常丰富的宝石，通常能够呈现出不同色调深浅的红色、玫瑰红色、无色、绿色、紫色、蓝色、黄色、粉红色、黑色、褐色、黑色等15种颜色，所以很多人将碧玺与其他宝石混淆。
碧玺又称“愿望石”，有着美好的寓意。
碧玺也可以成为很多贵宝石的平替，比如红色碧玺可以成为红宝石的平替宝石，碧玺中的皇者—卢比来（Rubellite）,音译‘卢比来’,直译的意思就是‘红宝石一般的’。
卢比来碧玺之所以叫这个名字，就是来源于卢比来早期曾被频繁误认为是红宝石。
还有绿色碧玺可以平替祖母绿等等。
近年来碧玺的价格节节升高，人们购买碧玺的热情 也被调动起来了。
还有也是我们宝宝们都会关心的，碧玺升值空间大吗？大，天然碧玺，成色好的，肯定大啊！
碧玺就和其他彩宝一样，高质量的碧玺是有升值价值的，但是也避免不了有质量低劣的碧玺不值钱。
现在资源稀缺不管是碧玺还是蜜蜡或其他珠宝，都是有升值空间的，都是不可在生产资源，没了就没了，不过前提是都是天然无处理过的。碧玺又是“彩宝之王”最近几年明显的感觉到碧玺越来越贵，前提是天然无处理过的、天然无处理过的、天然无处理过的，重要的事情说三遍。
宝宝们有什么不懂的可以留言提问呀～#碧玺##天然碧玺##高级珠宝# https://t.cn/A6qeLEmq
粉碧玺曾经是慈禧老佛爷最喜欢的宝石之一，为什么碧玺是慈禧老佛爷最喜欢的宝石呢？
碧玺这个东西受我们中国人的喜爱是有传统的，慈禧老佛爷最喜欢的宝石有两种。
第一个是翡翠，翡翠我们在市面上比较常见，比喻翡翠手镯，吊坠，佛公等等。
除了翡翠她最喜欢的就是碧玺，包括她平时睡觉的那个枕头就是用碧玺做的，不是一小块一小块拼接成的，而是一整块的碧玺。
所以宝宝们可以脑补一下它到底有多大，后来军阀孙殿英把这个碧玺枕头弄走了，然后就再也没有见到过了，碧玺它的名字又叫电气石，就是又带电场又带磁场，这是一个非常特殊的能量石。
碧玺是颜色非常丰富的宝石，通常能够呈现出不同色调深浅的红色、玫瑰红色、无色、绿色、紫色、蓝色、黄色、粉红色、黑色、褐色、黑色等15种颜色，所以很多人将碧玺与其他宝石混淆。
碧玺又称“愿望石”，有着美好的寓意。
碧玺也可以成为很多贵宝石的平替，比如红色碧玺可以成为红宝石的平替宝石，碧玺中的皇者—卢比来（Rubellite）,音译‘卢比来’,直译的意思就是‘红宝石一般的’。
卢比来碧玺之所以叫这个名字，就是来源于卢比来早期曾被频繁误认为是红宝石。
还有绿色碧玺可以平替祖母绿等等。
近年来碧玺的价格节节升高，人们购买碧玺的热情 也被调动起来了。
还有也是我们宝宝们都会关心的，碧玺升值空间大吗？大，天然碧玺，成色好的，肯定大啊！
碧玺就和其他彩宝一样，高质量的碧玺是有升值价值的，但是也避免不了有质量低劣的碧玺不值钱。
现在资源稀缺不管是碧玺还是蜜蜡或其他珠宝，都是有升值空间的，都是不可在生产资源，没了就没了，不过前提是都是天然无处理过的。碧玺又是“彩宝之王”最近几年明显的感觉到碧玺越来越贵，前提是天然无处理过的、天然无处理过的、天然无处理过的，重要的事情说三遍。
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