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抗“艾”40年,有挫败更有新希望#健康#

  世界上已有多款治疗艾滋病的长效制剂上市,它们可降低给药频率,让药物在人体内长期发挥药效。此外,广谱中和抗体也被发现具备捕获多种毒株,抑制患者体内病毒复制,有效降低人体内HIV水平的能力。

  12月1日是第三十四个“世界艾滋病日”,在与艾滋病毒抗争的40年里,随着研究的不断深入和医学的不断进步,人类在抗击艾滋病方面取得了一定成效,却也面临着巨大的挑战。

  高效抗逆转录病毒药物让艾滋病从一种致死性疾病转变为一种可以治疗但尚难以治愈的慢性疾病;可在艾滋病毒感染细胞之前进行阻断的广谱中和抗体已开始进行临床治疗的试验探索;但艾滋病疫苗的研究却纷纷“难产”,劳而无功。

  用长效制剂抑制艾滋病是趋势

  “艾滋病病毒(HIV)通过特异性感染人体的CD4+T淋巴细胞,进而摧毁机体的免疫功能,并催生多种并发症,例如各种细菌、真菌或病毒感染以及血液系统肿瘤等。”南京医科大学免疫学系教授、博士生导师汤华民告诉科技日报记者,近年来,随着高效抗逆转录病毒药物的应用,艾滋病已从一种致死性疾病转变为一种可以治疗但尚难以治愈的慢性疾病。

  “目前高效抗逆转录病毒药物可分为7类,包括核苷类反转录酶抑制剂、非核苷类反转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂、整合酶抑制剂、融合抑制剂、CCR5抑制剂和新型作用机制药物。”江苏省人民医院(南京医科大学第一附属医院)感染病科主任医师董莉告诉科技日报记者,由于艾滋病患者需要终身服药,往往也伴随着病毒易产生耐药性、患者依从性极差等问题。

  “使用长效制剂抑制艾滋病是未来的发展趋势。”江苏省疾控中心性病与艾滋病防治所所长傅更锋解释,艾滋病患者如果不按时、按要求吃药,体内的血药浓度不够,就会导致病毒抑制率降低。病毒一旦累积、突变,数量增多,就会产生耐药性。而长效制剂可降低给药频率,让药物在人体内长期发挥药效,也有利于提高患者依从性。

  目前,世界上已有多款治疗艾滋病的长效制剂上市,例如卡博特韦和利匹韦林。前者是一种HIV整合酶抑制药,后者是一种非核苷类逆转录酶抑制药,二者可以制成长效可注射纳米混悬剂。2020年3月,长效针剂卡博特韦和利匹韦林在加拿大获批上市,是全球首个上市的艾滋病长效注射方案。

  艾可宁是以HIV膜蛋白gp41为靶点设计的合成多肽药物,是全球首例获批的长效HIV融合抑制药,可每周静脉给药1次,于2018年8月在我国获批上市,适用于与其他抗逆转录病毒药物联合使用。

  “但这些长效制剂还只是作为治疗药物使用,目前还没有用于艾滋病高危人群的暴露前预防的长效药。”傅更锋说。

  但不久前,葛兰素史克旗下的ViiV Healthcare公司宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已授予其研发的卡博特韦新药申请(NDA)优先审评资格。该公司透露,如果获批,卡博特韦将成为首个人免疫缺陷病毒,即艾滋病病毒(HIV)高危人群暴露前预防的长效药物。

  艾滋病疫苗研发面临多重挑战

  “自1981年首次发现艾滋病病例以来,人类就意识到,艾滋病疫苗是终结艾滋病流行的最有效手段之一。但遗憾的是,目前尚无有效的艾滋病疫苗投入临床应用。”汤华民说。

  1981年,人类首次发现并报道了艾滋病,并于两年之后分离出艾滋病病毒,但此后的疫苗研发始终止步不前。1998年,美国一家公司发起第一次大规模的艾滋病疫苗试验,但在2003年宣布疫苗无效;2007年的“STEP”项目发现,艾滋病疫苗HVTN 502促进免疫细胞攻击HIV后,反而可能增加免疫细胞被HIV感染的风险;2009年,艾滋病疫苗Ⅲ期临床试验结果显示,该疫苗保护效率达到31%,这是科学家第一次在临床试验中发现可检测到的保护效果;2016年,HVTN702艾滋病疫苗有效性临床试验在南非展开,但2020年初,试验以失败告终。

  “艾滋病疫苗种类繁多,包括灭活疫苗、减毒活疫苗、蛋白亚单位疫苗、合成肽疫苗、DNA疫苗、载体疫苗等。”董莉介绍,灭活疫苗由于HIV的特殊性,目前尚有大量安全性问题没有解决。例如,未完全灭活的HIV可能导致潜伏性感染、灭活后尚未破坏的病毒核酸整合到人体细胞染色体的可能性也无法排除等,因此目前尚未有灭活艾滋病疫苗进入临床试验阶段。

  “由于HIV存在极高的变异性,减毒活疫苗中的减毒病毒在机体内变异方向无法预测,存在反转录病毒整合至宿主DNA上并逆转为野生型的风险。目前来看,HIV传统减毒活疫苗研发成功的可能性较低。”董莉说。

  艾滋病疫苗为何如此“难产”?“这是由于HIV变异太快了。”傅更锋解释,HIV在人体每复制一代都会出现随机变异。疫苗或者药物发生作用,需要针对相应的位点,而病毒不断变异,就会产生耐药性、让疫苗或药物失灵。

  缺乏理想的动物模型是阻碍疫苗研发的另一个重要原因。傅更锋说,临床前动物模型评价是疫苗研究的重要环节之一。“HIV只感染人,不感染动物,无法在动物体内复制,就无法进行艾滋病疫苗的临床前体外试验,难以验证疫苗的安全性和有效性。”

  傅更锋介绍,猴免疫缺陷病毒(SIV)在感染、传播和潜伏期方面与HIV非常相似,研究人员成功建立了嵌合病毒(SHIV)感染非人灵长类动物模型。然而,SHIV感染方式、剂量以及时间参数都可显著影响疫苗评价结果。

  “此外,HIV是如何逃过人体免疫系统监视的,目前尚不清楚,这也给疫苗研发带来了挑战。”傅更锋说。

  抗体治疗已被用于临床治疗试验

  在和艾滋病“斗智斗勇”的过程中,人类发现了一种特效抗击HIV的“卫士”——广谱中和抗体。它可以识别HIV毒株表面不容易发生变化的区域,从而具备捕获多种毒株,抑制患者体内病毒复制,有效降低人体内HIV水平的能力。

  “广谱中和抗体主要是从感染者血液中分离纯化得到的,它可以直接中和HIV毒株,阻止病毒侵入免疫细胞,也可以在中和病毒后激发机体其他免疫细胞,共同消灭病毒或者被病毒感染的细胞。”中国药科大学生命科学与技术学院教授吴洁告诉科技日报记者,抗逆转录病毒药物是对HIV进入人体感染细胞后进行抑制和干扰,而广谱中和抗体是在病毒感染细胞之前进行阻断。

  但这类杀伤HIV的利器在艾滋病感染者体内产生非常困难,傅更锋介绍,“只有10%—15%的人感染HIV后可以产生中和抗体,其中仅2%—5%的患者有广谱中和抗体。这些广谱中和抗体一般在患者感染病毒后2—3年出现,能以极低浓度中和大部分艾滋病毒株,这些人体内的病毒载量很低,而且不发病,被称为‘精英’控制者。”傅更锋说。

  有研究表明,广谱中和抗体的产生可能与病毒载量、病毒的多样性、感染时间和宿主的免疫状态等因素相关。

  “目前,人类对广谱中和抗体的研究尚需时日,例如对它产生的机制还并不完全清楚,有一些临床试验正尝试在人体内诱导广谱中和抗体来制作疫苗,但现在还没成功。”汤华民说。

  令人欣喜的是,近年来,随着高通量中和抗体筛选和单克隆抗体分离技术的进步和广泛应用,研究人员已经从感染者体内成功分离出上百个广谱中和抗体。

  2018年3月7日,FDA正式批准了第一个临床应用的单克隆抗体,它能够结合T细胞表面的HIV主要受体CD4,以阻止这些细胞遭到病毒的入侵。

  中国疾控中心性病艾滋病预防控制中心相关专家表示,目前越来越多的抗体已被用于临床治疗的试验探索。

  “此外,科学家们还利用反向疫苗学技术,积极寻找能够激起机体产生保护性HIV特异抗体的免疫原,并尝试用病毒载体疫苗,携带表达抗体的基因,来诱导人体产生抗体,这些都为艾滋病疫苗研发提供了新思路和新技术。”吴洁说。

  来源:科技日报

#羲和号成功发射实现我国太阳探测零的突破#【我国太空探测步入探日时代!硬核科普“羲和号”】刚刚,我国首颗太阳探测科学技术试验卫星“羲和号”在太原卫星发射中心成功发射!这颗卫星可不得了,实现了我国太阳探测零的突破,标志着我国太空探测正式步入“探日”时代!而且“羲和号”卫星一出手就不凡,在国际上首次实现太阳Hα波段光谱成像的空间探测,填补了太阳爆发源区高质量观测数据的空白,对我国空间科学探测及卫星技术发展都具有重要意义。

从嫦娥“探月”到天问“探火”,再到羲和“探日”,中国航天强国建设迈出坚实步伐。探测太阳有什么用?我国的太阳探测计划有哪些?“羲和号”卫星有哪些独特之处?记者第一时间采访了国家航天局相关专家。

为什么要探测太阳?

身处太阳系之中,人类无法不对太阳系的中心——给地球带来光明与能量的太阳产生好奇和探究。科学家表示,大约在46亿年前,太阳在距离银河系中心约2.6万光年处,由星云在自身引力作用下坍塌凝聚而形成,太阳寿命大致为100亿年,目前正处于壮年期。太阳直径达139万公里,是地球的107倍,质量则是地球的33万倍,占整个太阳系总质量的99.87%,可以说是太阳系的绝对主宰。这是一颗时时刻刻发生氢、氦核聚变、发光发热的巨大恒星。

“太阳对地球演化和人类文明发展的作用不可或缺,同时,太阳对地球的影响也无所不在,主要体现在太阳爆发产生大量带电高能粒子,对地球电磁环境造成严重破坏,其中尤以太阳黑子、耀斑和日冕物质抛射对地球电磁环境影响最为显著。”国家航天局对地观测与数据中心主任、高分辨率对地观测重大专项工程总设计师赵坚告诉记者,太阳活动周期约11年,2021年至2022年是人类有纪录以来第25个太阳活动周期的开始,全世界又进入太阳研究新的高峰期。

从世界范围来看,自上世纪60年代以来,随着航天技术的快速发展,全世界已发射了70多颗太阳观测卫星,主要集中在美国、俄罗斯、日本等发达国家,聚焦于太阳黑子、耀斑和日冕物质抛射的观测研究。

记者专程请教了专家,有代表性的太阳探测器都有哪些。专家举了几个例子,比如2006年10月美国发射世界第一对孪生太阳观测卫星——日地关系观测平台,对太阳黑子爆发时进行了三维成像,帮助科学家们研究太阳周边环境以及太阳活动对整个太阳系造成的影响;2009年1月,俄罗斯发射了“科罗纳斯”太阳探测卫星,探测太阳内部结构及太阳活动对地球气候、大气层及生物圈的影响;2018年美国“帕克”太阳探测器发射升空,近距离对太阳结构进行探测,获得了相当的成果。

我国的太阳探测计划有哪些?

国际上太阳探测如火如荼,中国的太阳探测计划当然不能落后。“十三五”期间,国家航天局就组织中国航天科技集团、南京大学、中国科学院等单位研究制定了空间科学研究发展路线图,并且紧锣密鼓开始实施。

“探测和研究太阳活动,提出应对措施,能够降低或规避对地球的不利影响。我国作为航天大国,及时开展太阳探测活动十分必要。”赵坚透露,我国目前已经制定了两个太阳探测计划,分别是“羲和”和“夸父”探测计划,这是太阳探测的中国方案和中国贡献。羲和是中国上古神话中的太阳女神,是掌管时间和历法的太阳神,并以太阳母亲的形象为人们所认知。“羲和号”实现了我国太阳探测破冰之旅,“夸父”计划则是研制发射先进天基太阳天文台卫星,对太阳进行科学观测,已纳入中国科学院先导计划,计划于明年发射。

此外,我国正在论证后续太阳探测发展计划,科学家们希望按照在黄道面内多视角探测、大倾角太阳极区探测和太阳抵近观测“三步走”进行实施,进一步了解太阳的构造,确定太阳活动的三维结构,掌握其机理和活动规律,从而造福人类,趋利避害。

“羲和号”的创新之处在哪里?

专家介绍,此次发射的“羲和号”卫星全称是太阳Hα光谱探测与双超平台科学技术试验卫星,主要科学载荷为太阳空间望远镜。“羲和号”整星重量508公斤,设计寿命3年,运行于517公里高度、倾角98度的太阳同步轨道,该轨道将经过地球的南北极,能够24小时连续对太阳进行观测。

赵坚表示,“羲和”太阳探测计划紧紧围绕太阳探测热点问题,提出中国特色太阳探测模式,如在国际上首次实现空间太阳Hα波段的光谱成像探测;首次提出天文光谱测速导航新方法和新技术等,都具有重要意义。

什么是太阳Hα谱线?

专家解释,太阳Hα谱线是研究太阳活动在光球和色球响应时最好的谱线之一,通过对该谱线的数据分析,可获得太阳爆发时的大气温度、速度等物理量的变化,研究太阳爆发的动力学过程和物理机制。

“之前只能在地球上对Hα谱线进行探测,受大气干扰,探测数据不连续不稳定。现在通过‘羲和号’探测,对其进行高分辨率成像,46秒内就能获得全日面1600万个点上的光谱,在300余个波长点上同时获得色球和光球的二维图像,可以更加准确的获得太阳爆发时大气温度、速度等物理量的变化,进而建立太阳爆发从光球到日冕的完整物理模型。这对太阳底层大气和太阳爆发的观测具有重要意义。”赵坚介绍,“羲和号”卫星在轨开展的相关试验,是国际上第一次在太空进行Hα谱线研究,有望获得有国际影响力的科学产出,将显著提高我国在太阳物理领域的国际影响力。

据了解,当前国际太阳探测成为热点,我国在太阳观测领域发表论文数量已居世界第二位,但是使用的数据均来自于国外卫星数据。“‘羲和号’发射成功后,将打破这种被动局面,我国将成立卫星数据科学委员会,制定数据政策,供国内外科学家研究、使用、共享卫星探测数据,力争产生原创性科学成果,为人类科学事业做出中国贡献。”赵坚说。

国际首创的“双超”平台长啥样?

“羲和号”卫星的创新意义不仅仅体现在太阳探测方面,它采用国际首创的双超新技术卫星平台,实现了载荷在轨指向的超高精度和超高稳定度控制,比目前同等惯量的卫星平台提高了两个数量级,业内称之为“双超”平台,将推动我国高精度卫星平台技术革命性、跨越性发展。

据了解,随着我国航天产业的不断发展,对地观测、空间科学等各类航天任务对高性能卫星平台的需求越来越迫切,尤其是具有超高指向精度、超高稳定度指标的卫星平台,是制约航天事业后续发展的关键“卡脖子”技术之一。

“传统卫星采用平台舱和载荷舱固连的设计方法,因此平台舱活动部件振动会不可避免地传递至载荷,造成观测质量下降。”程卫强介绍,在国家航天局的大力支持下,卫星研制团队在国际上首次采用了“动静隔离非接触”总体设计新方法,将平台舱与载荷舱物理隔离,并将飞轮、太阳帆板等微振动源集中于平台舱、太阳Hα光谱仪放置于载荷舱,采用磁浮控制技术和执行机构实现两者物理非接触隔离,不仅阻断了平台舱微振动的传递路径,同时解决了平台舱热变形对载荷舱影响,使载荷控制精度和稳定度提升两个数量级以上。“羲和号”发射成功,标志着我国自主研发的“超高指向精度”、“超高稳定性”双超卫星结构平台顺利进入应用阶段。

同时,“羲和号”卫星还将在轨验证无线能源传输、舱间无线通信、舱间激光通信、重复连接释放、舱间电缆脱落与收纳、原子鉴频太阳导航仪等多项新技术和新产品。

赵坚表示,“羲和号”高性能技术卫星平台在轨试验成功后,是世界上首次将磁悬浮技术在航天器上进行工程应用,将大幅提升我国空间观测技术水平。未来,“双超”平台技术还将在高分辨率对地详查、大比例尺立体测绘、太阳立体探测、系外行星发现等新一代航天任务中推广应用,推动我国空间科学领域、航天技术领域跨越式发展。(人民日报)


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