南开大学孙亚民:奥密克戎疑似宿主出现,未来要防动物传人
01.30-22:32
继阿尔法、贝塔、伽玛、德尔塔之后,传播速度更快、隐匿性和传染能力更强的奥密克戎来势汹汹,横行西方国家在多国掀起了几乎垂直式的新增病例大潮,并迅速取代德尔塔,成为全球优势流行株,防疫格局随之改变。
世界卫生组织(WHO)已将奥密克戎纳入第五种“关切变异株”(VOC)。2021年11月27日,奥密克戎输入中国香港;2021年12月9日,该变异株首次登陆中国内地,并在近期引发全国多地发生聚集性感染或跨省传播病例。
但肆虐背后,奥密克戎的起源仍然是个谜。近日,中国疾病预防控制中心徐建国院士团队和南开大学公共卫生与健康研究院孙亚民教授团队在权威专业期刊《生物安全与生物安保杂志》(Journal of Biosafety and Biosecurity)上发表了一篇题为“SARS-CoV-2奥密克戎变体的起源和进化分析(Origin and evolutionary analysis of the SARS-CoV-2 Omicron variant)”的研究论文。
该团队发现,
奥密克戎不是从德尔塔进化而来,而是形成了单系群谱,与伽马变体系姐妹群,但分支更长。且种种迹象表明,奥密克戎可能在非人类的物种中悄然进化和演变。对此,研究团队通过对鼠适应性毒株和奥密克戎突变谱的对比后发现,奥密克戎病毒株或起源于老鼠,在鼠宿主中进化后重新回传给人类。
新冠流行两年,人类已疲于防疫。如若“动物传人”,无疑是雪上加霜。而这一研究结果,或将有助于预测和防止未来危险变体的上升。
对此,澎湃新闻对话孙亚民教授,试图进一步走近神秘的奥密克戎,探讨接下来的防疫之路。孙亚民表示,动物强大的繁衍能力很适应病毒的进化,通过跟人类的接触,病毒来回“溢出”,会进一步加剧新冠病毒的多样性和难以预测性。未来,我们要防止人传人、物传人,更要防动物传人。
中国疾病预防控制中心徐建国院士团队和南开大学公共卫生与健康研究院孙亚民教授团队发表一篇题为“SARS-CoV-2奥密克戎变体的起源和进化分析”的研究论文。
锁定老鼠澎湃新闻:一直以来,外界都有新冠病毒可能是“动物传人”的说法,而动物感染新冠病毒的情况也早有先例。截至2021年12月底,世界动物卫生组织记录了625起动物感染新冠病毒的疫情,如水貂、鹿等。你和团队通过什么契机,把研究对象锁定为老鼠?孙亚民:动物感染新冠病毒的情况主要从2020年的4月开始,当时,变异株在刺突蛋白受体结合域(RBD)上出现了一个关键且重要的突变,叫“N501Y”。而这个突变,赋予了此后出现的新冠病毒一种“广宿主”的适应性能力,可以感染啮齿类动物、猫科类动物,如猫、老虎、水貂等。
但是,感染一个动物、能够在动物群体内引起传播,以及能够引起传播并回传给人,是三个完全不同的概念。
前期的大量研究表明,很多动物感染后,病毒在动物体内的复制能力并不强,病毒载量也达不到能够引发群体内传播,或传播给其他动物、人类的能力,而且我们也完全可以通过现有的检测手段筛查出来。
去年11月,奥密克戎被世卫组织纳入全球需关切的第五种变异株后,我们就针对该病毒展开了深入的分析和研究,发现它和其他变异株有很多不同的地方。
比如,它有很多突变的位点数。一个正常进化的新冠病毒,突变累计的速度是一个固定值——在同一时间点分离的不同变体的突变数量一般大抵相同。
但我们计算五种VOCs的平均突变数量后发现,奥密克戎变异株的变异数量明显多余其他变体,特别是在刺突蛋白受体结合域(RBD),变体数量不仅多,而且很集中。所以我们当时就怀疑,这种冠状病毒很有可能是受到了一种比较大的“选择压力”,存在更换了宿主的可能。
当时,针对奥密克戎的起源问题,我们请教了中国疾病预防控制中心徐建国院士,也就是这篇论文的通讯作者。徐建国院士是我国“反向病原学”概念的提出者,他对于传染病的溯源和传播极为敏感。徐院士认为,奥密克戎可能来源于一种“接近人类生活”的动物,在群体内进化后再回传给人类。
在他的指点下,我们对大量文献开展调研,获取基因组序列开展比对研究,寻找证据。
在这个过程中,我们发现,奥密克戎存在不寻常的关键突变位置。随后我们开始研究这些突变比较容易在哪些动物身上发生,或比较下在什么样的情况下容易发生,慢慢就锁定到了老鼠身上。
“或在老鼠体内缓慢积累突变,反向传人”
澎湃新闻:你能否展开说下“关键突变位置”,以及这篇论文的其他研究结果?孙亚民:我们比较了13个鼠适应性菌株与奥密克戎变体的关键突变后发现,奥密克戎变体在病毒S蛋白的五个关键位点——K417、E484、Q493、Q498和N501发生突变。其中,Q493和Q498两个位点的突变与动物感染有关。而Q493K和Q498H突变的菌株,对mACE2的亲和力明显增强。
而同样在这五个位点发生突变的另一种毒株,名为“IA-501Y-MA-30毒株”,它是在”IA-501Y“毒株30次传代后,从小鼠肺部样本中所获得的。这种突变谱特征表明,病毒已经适应了感染老鼠的细胞,也就进一步论证了奥密克戎变体可能是在鼠宿主中进化而来的,或者至少来源于与鼠数量相近的啮齿类动物。
奥密克戎和鼠适应SARS-COV-2毒株之间共有的5个关键突变
此外,我们还做了VOCs和VOIs的系统发育分析,将奥密克戎放在整个进化树的框架中,进一步揭示了这种变异株的特殊性。
到现在为止,新冠病毒的数据库上有600万个基因组,记录了病毒的出现、发展和进化的过程。但我们对比后发现,系统发育树显示没有进化的中间分支,这是一个非常令人惊讶的结果。
如果奥密克戎是由德尔塔变体的一个菌株演变而来,如AY.4、AY.23或AY.46(分别是欧洲、亚洲和非洲的主要变体),那么两者会存在共同的突变特征,但奥密克戎与这些菌株没有相似之处,这说明奥密克戎不是从德尔塔进化而来,而是形成了单系群。我们发现,奥密克戎谱系是伽马变体的姐妹群,但分支更长。
按时间比例排列的系统发育树显示,在2020年上半年,奥密克戎谱系和伽马谱系发生了分化,这表明奥密克戎可能在非人类的物种中开始进化。经过一年多时间的“沉寂”后,奥密克戎在老鼠体内缓慢积累突变,然后可能通过偶然的机会,反向回传给人类。
一直以来,有一种起源假设认为,奥密克戎是在一个免疫功能缺陷的个体中进化而来,例如长期接受化疗的患者或艾滋病(HIV)病人,体内经历了慢性感染并长期进化,因此带有大量稀有的突变
这种假设有一定依据和可能性。但我们认为,如果一个病毒在一个人的体内长期进化,根据病毒的特性,会更倾向于朝着有利于复制和生存的方向进化,而不会朝着具有更强传播力的方向去演变。
那么,有人会问,为什么不是艾滋病群体间的传播呢?因为如果病人之间传播,一年多时间还没有被发现的概率很小。
所以,我们认为,奥密克戎更可能是起源于一个非人类的群体,而不是个人。
BA.2亚型毒株或取代奥密克戎成为新主流毒株
澎湃新闻:最近,奥密克戎(BA.1)已经出现了BA.2和BA.3两种亚型,被称为“三姐妹”。 BA.2因传播速度更快、传染性更强,被认为或将取代BA.1成为优势株。目前,英国、丹麦等国家的感染者有所激增。那么从结合你此前对鼠的研究来看,BA.2和BA.3这两种亚型有什么传播及变异趋势?孙亚民:病毒不断进化,奥密克戎不会成为最后一个变异株。
我们最近研究发现,奥密克戎“三姐妹”在关键部位的共同突变很多,可以推断是来源于同一个群体。而BA.2和BA.3之间,有很多相似的特异性突变。
同时,这三个变体之间存在的单核苷酸多态性(SNP)数量和差异化情况,意味着它们可能处于不同的进化时间节点,且出现的顺序也不相一致。我们分析认为,奥密克戎可能在某一个地区或区域内不同鼠群体间来回感染进化,形成了新的亚型。
根据丹麦、英国等国家的研究发现,BA.2亚型毒株的传染性比奥密克戎变异株高1.5倍,传染速度更快,可能会取代奥密克戎,成为新的主流毒株。
从突变位点来看,相比奥密克戎,BA.2亚型的S蛋白上多了几个重要的突变位点,如T376A、R574S等,与传播能力有一定关系,需要深入研究。
未来要防人传人、物传人,更要防动物传人
澎湃新闻:论文中指出,研究人员应该专注于从野生动物,特别是啮齿动物中分离出的SARS-CoV-2变异株。如果奥密克戎是在鼠宿主中进化后回传给人类的,在目前对动物的防疫手段和经验较少的情况下,你认为它在非人类宿主中传播的影响,将对该流行病的防控带来什么新的挑战?孙亚民:如果奥密克戎找到了野生宿主,尤其是啮齿类这种群体数量居大的天然宿主后,想把新冠彻底从人类生活中清除的可能性会越来越小。
动物强大的繁衍能力很适应病毒的进化,通过跟人类的接触,病毒来回“溢出”,会进一步加剧新冠病毒的多样性和难以预测性。
未来,我们要防止人传人、物传人,更要防动物传人。奥米克戎在上呼吸道的病毒载量高,对物品的污染计量比其他的变体病毒更高,所以出现了“物传人”的情况,但概率还是相对较低的,因为在非低温的环境下,病毒的存活率随着时间的推移会有所降低,很难达到可传染的病毒数量的要求。
但最近,中国香港疑似出现全球首宗宠物仓鼠将新冠病毒传染给人类的个案,很不常见。当病毒潜伏于和人亲近的宠物身上,是一件很危险的事。
奥密克戎出现后,动态清零的压力超过以往。动物传人,对下一阶段的防疫政策和手段,发起重大挑战。
对于进口物品和动物,要做好检验检疫。针对国内爆发过奥密克戎的地区,要做好疫区内的环境监测和动物检疫,特别是会与人密切相关的动物监测,加强对未知原因的非输入性病例的溯源及研究。
病人清零不容易,但要做到疫区内的“环境清零”,更难。
美国科学家对环境和动物监测的信息,值得我们借鉴和思考。我们的论文中也提到,2021年7月发表的一份针对纽约下水道样本的研究发现,Q498突变在生活于纽约下水道的大量动物宿主中已经积累了很长一段时间。研究者们对此还讨论了SARS-CoV-2在非人类动物宿主之间传播的可能性,富有启发性。
澎湃新闻:对应我国的防疫政策,你认为未来该如何处理活体动物与人的关系?孙亚民:首先要加强动物微生物研究和动物新冠病毒检测。既然奥密克戎具备了在啮齿动物繁殖的能力,发生疫情的地方,一般要高度警惕,不要让奥密克戎从患者传给当地的啮齿动物。
一旦发生“动物传人”的情况,我们的第一反应不应该是直接大规模捕杀,而是要学会更好地去处理动物,特别是宠物与人的关系。
其实动物感染分几个层次和阶段,绝大多数的动物身上都带有多种病毒,可以用技术手段检测出来,但并不一定具备将病毒传染给人的能力。
我认为,接下来可能会朝着动物宿主和动物感染的方向去研究,比如动物自身的免疫系统能否慢慢把病毒清除等问题,都值得关注。
澎湃新闻:你认为,对动物的研究分析,能为潜在的COVID-19治疗药物和疫苗研发带来什么启发?孙亚民:目前,新冠疫苗和药物正朝着广谱、预防感染、减少重症和死亡的方向去研发。针对奥密克戎的特点,未来可能会朝着保护特殊人群免于感染的方向发展,尤其是老人和免疫力低下的人群。
随着的新冠病毒感染动物的能力不断增强,研究动物用疫苗需要未雨绸缪。
事实上,在很多国家动物疫苗已经被提上日程。例如:美国的兽医制药公司Zoetis也正在研究用于水貂和宠物的新冠疫苗。因此,评估新冠病毒对于动物(特别是与人类生活息息相关的动物)易感性,在动物群体内传播程度等信息,确定高危动物群体是至关重要的。
澎湃新闻:你的团队接下来有什么新的研究方向和计划?孙亚民:新冠已经出现两年了,公共数据库累积了庞大的病毒基因组,我们最近计划对新冠病毒的变异和进化做一个总结,比如它的核酸、碱基突变类型有什么进化趋势。
同时,我们还会将研究重点放在没有发生突变的位点上。这两年,新冠病毒群体内的所有位点几乎都发生了突变,被记录在册,说明该群体内突变已经“接近饱和”。
从表象上来看,新冠病毒的感染部位,已经由下呼吸道向上呼吸道转移。而奥密克戎表现出来的所有特点,都可以归因于它在上呼吸道复制的速度更快,得以淘汰掉那些在下呼吸道感染的病毒,因而更具传播优势和选择优势。
所以,我们还会将研究重点放在没有发生突变的位点上,观察这些位点是否会影响病毒的生存和传播速度,这对研究新冠病毒的基因功能和结构有重要价值。
来源 :【澎湃新闻】
01.30-22:32
继阿尔法、贝塔、伽玛、德尔塔之后,传播速度更快、隐匿性和传染能力更强的奥密克戎来势汹汹,横行西方国家在多国掀起了几乎垂直式的新增病例大潮,并迅速取代德尔塔,成为全球优势流行株,防疫格局随之改变。
世界卫生组织(WHO)已将奥密克戎纳入第五种“关切变异株”(VOC)。2021年11月27日,奥密克戎输入中国香港;2021年12月9日,该变异株首次登陆中国内地,并在近期引发全国多地发生聚集性感染或跨省传播病例。
但肆虐背后,奥密克戎的起源仍然是个谜。近日,中国疾病预防控制中心徐建国院士团队和南开大学公共卫生与健康研究院孙亚民教授团队在权威专业期刊《生物安全与生物安保杂志》(Journal of Biosafety and Biosecurity)上发表了一篇题为“SARS-CoV-2奥密克戎变体的起源和进化分析(Origin and evolutionary analysis of the SARS-CoV-2 Omicron variant)”的研究论文。
该团队发现,
奥密克戎不是从德尔塔进化而来,而是形成了单系群谱,与伽马变体系姐妹群,但分支更长。且种种迹象表明,奥密克戎可能在非人类的物种中悄然进化和演变。对此,研究团队通过对鼠适应性毒株和奥密克戎突变谱的对比后发现,奥密克戎病毒株或起源于老鼠,在鼠宿主中进化后重新回传给人类。
新冠流行两年,人类已疲于防疫。如若“动物传人”,无疑是雪上加霜。而这一研究结果,或将有助于预测和防止未来危险变体的上升。
对此,澎湃新闻对话孙亚民教授,试图进一步走近神秘的奥密克戎,探讨接下来的防疫之路。孙亚民表示,动物强大的繁衍能力很适应病毒的进化,通过跟人类的接触,病毒来回“溢出”,会进一步加剧新冠病毒的多样性和难以预测性。未来,我们要防止人传人、物传人,更要防动物传人。
中国疾病预防控制中心徐建国院士团队和南开大学公共卫生与健康研究院孙亚民教授团队发表一篇题为“SARS-CoV-2奥密克戎变体的起源和进化分析”的研究论文。
锁定老鼠澎湃新闻:一直以来,外界都有新冠病毒可能是“动物传人”的说法,而动物感染新冠病毒的情况也早有先例。截至2021年12月底,世界动物卫生组织记录了625起动物感染新冠病毒的疫情,如水貂、鹿等。你和团队通过什么契机,把研究对象锁定为老鼠?孙亚民:动物感染新冠病毒的情况主要从2020年的4月开始,当时,变异株在刺突蛋白受体结合域(RBD)上出现了一个关键且重要的突变,叫“N501Y”。而这个突变,赋予了此后出现的新冠病毒一种“广宿主”的适应性能力,可以感染啮齿类动物、猫科类动物,如猫、老虎、水貂等。
但是,感染一个动物、能够在动物群体内引起传播,以及能够引起传播并回传给人,是三个完全不同的概念。
前期的大量研究表明,很多动物感染后,病毒在动物体内的复制能力并不强,病毒载量也达不到能够引发群体内传播,或传播给其他动物、人类的能力,而且我们也完全可以通过现有的检测手段筛查出来。
去年11月,奥密克戎被世卫组织纳入全球需关切的第五种变异株后,我们就针对该病毒展开了深入的分析和研究,发现它和其他变异株有很多不同的地方。
比如,它有很多突变的位点数。一个正常进化的新冠病毒,突变累计的速度是一个固定值——在同一时间点分离的不同变体的突变数量一般大抵相同。
但我们计算五种VOCs的平均突变数量后发现,奥密克戎变异株的变异数量明显多余其他变体,特别是在刺突蛋白受体结合域(RBD),变体数量不仅多,而且很集中。所以我们当时就怀疑,这种冠状病毒很有可能是受到了一种比较大的“选择压力”,存在更换了宿主的可能。
当时,针对奥密克戎的起源问题,我们请教了中国疾病预防控制中心徐建国院士,也就是这篇论文的通讯作者。徐建国院士是我国“反向病原学”概念的提出者,他对于传染病的溯源和传播极为敏感。徐院士认为,奥密克戎可能来源于一种“接近人类生活”的动物,在群体内进化后再回传给人类。
在他的指点下,我们对大量文献开展调研,获取基因组序列开展比对研究,寻找证据。
在这个过程中,我们发现,奥密克戎存在不寻常的关键突变位置。随后我们开始研究这些突变比较容易在哪些动物身上发生,或比较下在什么样的情况下容易发生,慢慢就锁定到了老鼠身上。
“或在老鼠体内缓慢积累突变,反向传人”
澎湃新闻:你能否展开说下“关键突变位置”,以及这篇论文的其他研究结果?孙亚民:我们比较了13个鼠适应性菌株与奥密克戎变体的关键突变后发现,奥密克戎变体在病毒S蛋白的五个关键位点——K417、E484、Q493、Q498和N501发生突变。其中,Q493和Q498两个位点的突变与动物感染有关。而Q493K和Q498H突变的菌株,对mACE2的亲和力明显增强。
而同样在这五个位点发生突变的另一种毒株,名为“IA-501Y-MA-30毒株”,它是在”IA-501Y“毒株30次传代后,从小鼠肺部样本中所获得的。这种突变谱特征表明,病毒已经适应了感染老鼠的细胞,也就进一步论证了奥密克戎变体可能是在鼠宿主中进化而来的,或者至少来源于与鼠数量相近的啮齿类动物。
奥密克戎和鼠适应SARS-COV-2毒株之间共有的5个关键突变
此外,我们还做了VOCs和VOIs的系统发育分析,将奥密克戎放在整个进化树的框架中,进一步揭示了这种变异株的特殊性。
到现在为止,新冠病毒的数据库上有600万个基因组,记录了病毒的出现、发展和进化的过程。但我们对比后发现,系统发育树显示没有进化的中间分支,这是一个非常令人惊讶的结果。
如果奥密克戎是由德尔塔变体的一个菌株演变而来,如AY.4、AY.23或AY.46(分别是欧洲、亚洲和非洲的主要变体),那么两者会存在共同的突变特征,但奥密克戎与这些菌株没有相似之处,这说明奥密克戎不是从德尔塔进化而来,而是形成了单系群。我们发现,奥密克戎谱系是伽马变体的姐妹群,但分支更长。
按时间比例排列的系统发育树显示,在2020年上半年,奥密克戎谱系和伽马谱系发生了分化,这表明奥密克戎可能在非人类的物种中开始进化。经过一年多时间的“沉寂”后,奥密克戎在老鼠体内缓慢积累突变,然后可能通过偶然的机会,反向回传给人类。
一直以来,有一种起源假设认为,奥密克戎是在一个免疫功能缺陷的个体中进化而来,例如长期接受化疗的患者或艾滋病(HIV)病人,体内经历了慢性感染并长期进化,因此带有大量稀有的突变
这种假设有一定依据和可能性。但我们认为,如果一个病毒在一个人的体内长期进化,根据病毒的特性,会更倾向于朝着有利于复制和生存的方向进化,而不会朝着具有更强传播力的方向去演变。
那么,有人会问,为什么不是艾滋病群体间的传播呢?因为如果病人之间传播,一年多时间还没有被发现的概率很小。
所以,我们认为,奥密克戎更可能是起源于一个非人类的群体,而不是个人。
BA.2亚型毒株或取代奥密克戎成为新主流毒株
澎湃新闻:最近,奥密克戎(BA.1)已经出现了BA.2和BA.3两种亚型,被称为“三姐妹”。 BA.2因传播速度更快、传染性更强,被认为或将取代BA.1成为优势株。目前,英国、丹麦等国家的感染者有所激增。那么从结合你此前对鼠的研究来看,BA.2和BA.3这两种亚型有什么传播及变异趋势?孙亚民:病毒不断进化,奥密克戎不会成为最后一个变异株。
我们最近研究发现,奥密克戎“三姐妹”在关键部位的共同突变很多,可以推断是来源于同一个群体。而BA.2和BA.3之间,有很多相似的特异性突变。
同时,这三个变体之间存在的单核苷酸多态性(SNP)数量和差异化情况,意味着它们可能处于不同的进化时间节点,且出现的顺序也不相一致。我们分析认为,奥密克戎可能在某一个地区或区域内不同鼠群体间来回感染进化,形成了新的亚型。
根据丹麦、英国等国家的研究发现,BA.2亚型毒株的传染性比奥密克戎变异株高1.5倍,传染速度更快,可能会取代奥密克戎,成为新的主流毒株。
从突变位点来看,相比奥密克戎,BA.2亚型的S蛋白上多了几个重要的突变位点,如T376A、R574S等,与传播能力有一定关系,需要深入研究。
未来要防人传人、物传人,更要防动物传人
澎湃新闻:论文中指出,研究人员应该专注于从野生动物,特别是啮齿动物中分离出的SARS-CoV-2变异株。如果奥密克戎是在鼠宿主中进化后回传给人类的,在目前对动物的防疫手段和经验较少的情况下,你认为它在非人类宿主中传播的影响,将对该流行病的防控带来什么新的挑战?孙亚民:如果奥密克戎找到了野生宿主,尤其是啮齿类这种群体数量居大的天然宿主后,想把新冠彻底从人类生活中清除的可能性会越来越小。
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未来,我们要防止人传人、物传人,更要防动物传人。奥米克戎在上呼吸道的病毒载量高,对物品的污染计量比其他的变体病毒更高,所以出现了“物传人”的情况,但概率还是相对较低的,因为在非低温的环境下,病毒的存活率随着时间的推移会有所降低,很难达到可传染的病毒数量的要求。
但最近,中国香港疑似出现全球首宗宠物仓鼠将新冠病毒传染给人类的个案,很不常见。当病毒潜伏于和人亲近的宠物身上,是一件很危险的事。
奥密克戎出现后,动态清零的压力超过以往。动物传人,对下一阶段的防疫政策和手段,发起重大挑战。
对于进口物品和动物,要做好检验检疫。针对国内爆发过奥密克戎的地区,要做好疫区内的环境监测和动物检疫,特别是会与人密切相关的动物监测,加强对未知原因的非输入性病例的溯源及研究。
病人清零不容易,但要做到疫区内的“环境清零”,更难。
美国科学家对环境和动物监测的信息,值得我们借鉴和思考。我们的论文中也提到,2021年7月发表的一份针对纽约下水道样本的研究发现,Q498突变在生活于纽约下水道的大量动物宿主中已经积累了很长一段时间。研究者们对此还讨论了SARS-CoV-2在非人类动物宿主之间传播的可能性,富有启发性。
澎湃新闻:对应我国的防疫政策,你认为未来该如何处理活体动物与人的关系?孙亚民:首先要加强动物微生物研究和动物新冠病毒检测。既然奥密克戎具备了在啮齿动物繁殖的能力,发生疫情的地方,一般要高度警惕,不要让奥密克戎从患者传给当地的啮齿动物。
一旦发生“动物传人”的情况,我们的第一反应不应该是直接大规模捕杀,而是要学会更好地去处理动物,特别是宠物与人的关系。
其实动物感染分几个层次和阶段,绝大多数的动物身上都带有多种病毒,可以用技术手段检测出来,但并不一定具备将病毒传染给人的能力。
我认为,接下来可能会朝着动物宿主和动物感染的方向去研究,比如动物自身的免疫系统能否慢慢把病毒清除等问题,都值得关注。
澎湃新闻:你认为,对动物的研究分析,能为潜在的COVID-19治疗药物和疫苗研发带来什么启发?孙亚民:目前,新冠疫苗和药物正朝着广谱、预防感染、减少重症和死亡的方向去研发。针对奥密克戎的特点,未来可能会朝着保护特殊人群免于感染的方向发展,尤其是老人和免疫力低下的人群。
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事实上,在很多国家动物疫苗已经被提上日程。例如:美国的兽医制药公司Zoetis也正在研究用于水貂和宠物的新冠疫苗。因此,评估新冠病毒对于动物(特别是与人类生活息息相关的动物)易感性,在动物群体内传播程度等信息,确定高危动物群体是至关重要的。
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来源 :【澎湃新闻】
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【读书札记47】《中美相遇:大国外交与晚清兴衰》文字版
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本来想读社科文献出版社的《美国和中国最初的相遇》,没想到,前不久还在销售的这本书绝版了,在旧书网上价格翻了十倍。可见,这个话题很受关注。
但是,我发现了一本类似的书,就是文汇出版社的《中美相遇:大国外交与晚清兴衰》,其实意思差不多,就是追溯中美外交的历史。
美国的历史很短,如果从独立算起,也不到三百年,所以,我在北京的杉园接待美国朋友时,常常调侃说,共识堂的大门历史比美国长,因为这扇大门是清中期留下来的。当然,历史长不算什么,有时候也许还是负担。起码,历史上看,新诞生的美国要首先向东方的古老帝国伸出手来,也是很正常的了。
这只是历史,从现实看,中美关系在走下坡路,而且有加速度的迹象,即便是拜登替换了特朗普,美国的外交格局并没有根本的改变。
这次,能不能由中国伸手拉美国一把?现在很难回答,于是,我们只能先看历史,从历史中揣摩现在和未来。
1783年9月,美国独立战争结束,第二年的二月,有一艘美国轮船叫“中国皇后号”从纽约起航,开始了美国对华贸易的历史性首航。与此同时,另一艘船“爱德华号”也出发了,它的目的地则是伦敦。这后一艘船实际上是向美国的前东家英国去报到的,船上装的文件是美国的“出生证明”,宣告最年轻的国家从此诞生。正式的说法是“大陆会议各部正式派遣使团”,携带和平文件定本。
“中国皇后号”的使命,在我看来主要是做生意,是和陌生的东方大国建立联系,但是,这本书上写得有点高大上,说“是向全世界宣布,美国已经准备好与世界强国一较高下。”
和前宗主国报到的船和前往中国的船同时出发,似乎也在说明美国对中国的重视。
这一天,2月22号,正好是美国第一任总统乔治·华盛顿的52岁生日。这纯粹是巧合,按计划这两艘船应当早一点出发,但是,由于这个冬天格外寒冷,冰雪阻碍了行程。按照迷信的说法,这似乎预示着某种不顺利。其实不然,这两艘船乘载着对美国未来的希望,事实上也算是功德圆满。
虽然中美两国相距甚远,但是中国的货物颇受美国人喜欢。早在独立战争前几十年,通过英国商人或者走私者,美国人就已经能够获得所需要的中国货物,包括瓷器、丝绸、茶叶和称为“南京布”的棉制品。然而,美国人此时还无法与中国直接交易,大英帝国版图中,唯一能与中国开展贸易的是垄断机构英属东印度公司。但是随着独立战争的结束,美国商人已经不再受英帝国的掣肘,可以自由前往中国。
其实,有一个不安分的美国人雷雅德早就到过广州,因为他曾经参加了著名的英国探险家库克的探险船队,广州给他留下的印象太深了。我想,最深的印象大概是“人傻钱多”。
因为是探险船队,所以他们走了很多地方,在土著印第安人住的地方,他们和印第安人以物易物,用刀子、凿子和零碎的铁和锡,还有钉子、纽扣、镜子等,换了印第安人的1500张各种皮毛,有熊皮、狼皮、狐狸皮,特别是海獭皮。这1500张毛皮来得很便宜,没想到船队到了广州以后,这批毛皮成了巨大的财富。一件品质上乘的海獭皮在广州要价达120美元,那个时候,120美元是天价。即便是破旧的皮毛,也一样能在广州卖出好价钱,雷雅德对广州堪称暴利的交易念念不忘,他回到美国后写了一本关于这次冒险的书,书中写道:六个便士购得的毛皮运到中国就能卖出100美元。他写道:通过北太平洋打通与中国和东印度群岛的贸易,这条航道极具价值,对美国特别是北部各州尤其实用。
这么大的诱惑,让船员们迫不及待地希望立即重返西北海岸,收获更多的毛皮。这样的信息,肯定会传递到美国。中美初遇对美国人来说,留下的印象是深刻的。
所以“中国皇后”在美国刚刚建国就驶往中国,主要目的就是为了攫取巨大的财富,当然,除了财富以外,神秘的东方古国对美国人也是巨大的诱惑。
到了1785年的夏天,有一个美国的爱国者发表了这样的观点说,中国注定会对美国的未来扮演决定性的角色。
现在看起来,两百多年前的这个预言没有错。
据说,“中国皇后号”成功后,一个南方人宣称,全美各地无论多小的村庄,哪怕只有一条能通行五人帆船的小溪,都在开始计划前往远东的贸易,当然这种说法稍显夸张,毕竟前往中国的行程少不了坚实的后勤和财务,只有少数商人和港口能够做到。但是无论如何,从“中国皇后号”1784年开启航线到1814年正式结束,美国有近300艘船只,向广州进行了618次航行,如果再加上官方没有记录的走私行为,这个数字会更高。
在这之后的二百年里,中国和美国像一对欢喜冤家,有频繁的来往,也有不堪的回忆。有些故事,已经淹没在历史之中,但是,在《中美相遇》这本书中,打捞出很多沉在历史之湖中的小事件,有些小事件其实影响极大,但是即便是中美关系的专业学者也不见得知道,因为他们不一定是历史研究者,从历史中我们可以看到,虽然有诸多的疙疙瘩瘩,但是,总会被克服的,这也许是我们信心的来源之一。
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本来想读社科文献出版社的《美国和中国最初的相遇》,没想到,前不久还在销售的这本书绝版了,在旧书网上价格翻了十倍。可见,这个话题很受关注。
但是,我发现了一本类似的书,就是文汇出版社的《中美相遇:大国外交与晚清兴衰》,其实意思差不多,就是追溯中美外交的历史。
美国的历史很短,如果从独立算起,也不到三百年,所以,我在北京的杉园接待美国朋友时,常常调侃说,共识堂的大门历史比美国长,因为这扇大门是清中期留下来的。当然,历史长不算什么,有时候也许还是负担。起码,历史上看,新诞生的美国要首先向东方的古老帝国伸出手来,也是很正常的了。
这只是历史,从现实看,中美关系在走下坡路,而且有加速度的迹象,即便是拜登替换了特朗普,美国的外交格局并没有根本的改变。
这次,能不能由中国伸手拉美国一把?现在很难回答,于是,我们只能先看历史,从历史中揣摩现在和未来。
1783年9月,美国独立战争结束,第二年的二月,有一艘美国轮船叫“中国皇后号”从纽约起航,开始了美国对华贸易的历史性首航。与此同时,另一艘船“爱德华号”也出发了,它的目的地则是伦敦。这后一艘船实际上是向美国的前东家英国去报到的,船上装的文件是美国的“出生证明”,宣告最年轻的国家从此诞生。正式的说法是“大陆会议各部正式派遣使团”,携带和平文件定本。
“中国皇后号”的使命,在我看来主要是做生意,是和陌生的东方大国建立联系,但是,这本书上写得有点高大上,说“是向全世界宣布,美国已经准备好与世界强国一较高下。”
和前宗主国报到的船和前往中国的船同时出发,似乎也在说明美国对中国的重视。
这一天,2月22号,正好是美国第一任总统乔治·华盛顿的52岁生日。这纯粹是巧合,按计划这两艘船应当早一点出发,但是,由于这个冬天格外寒冷,冰雪阻碍了行程。按照迷信的说法,这似乎预示着某种不顺利。其实不然,这两艘船乘载着对美国未来的希望,事实上也算是功德圆满。
虽然中美两国相距甚远,但是中国的货物颇受美国人喜欢。早在独立战争前几十年,通过英国商人或者走私者,美国人就已经能够获得所需要的中国货物,包括瓷器、丝绸、茶叶和称为“南京布”的棉制品。然而,美国人此时还无法与中国直接交易,大英帝国版图中,唯一能与中国开展贸易的是垄断机构英属东印度公司。但是随着独立战争的结束,美国商人已经不再受英帝国的掣肘,可以自由前往中国。
其实,有一个不安分的美国人雷雅德早就到过广州,因为他曾经参加了著名的英国探险家库克的探险船队,广州给他留下的印象太深了。我想,最深的印象大概是“人傻钱多”。
因为是探险船队,所以他们走了很多地方,在土著印第安人住的地方,他们和印第安人以物易物,用刀子、凿子和零碎的铁和锡,还有钉子、纽扣、镜子等,换了印第安人的1500张各种皮毛,有熊皮、狼皮、狐狸皮,特别是海獭皮。这1500张毛皮来得很便宜,没想到船队到了广州以后,这批毛皮成了巨大的财富。一件品质上乘的海獭皮在广州要价达120美元,那个时候,120美元是天价。即便是破旧的皮毛,也一样能在广州卖出好价钱,雷雅德对广州堪称暴利的交易念念不忘,他回到美国后写了一本关于这次冒险的书,书中写道:六个便士购得的毛皮运到中国就能卖出100美元。他写道:通过北太平洋打通与中国和东印度群岛的贸易,这条航道极具价值,对美国特别是北部各州尤其实用。
这么大的诱惑,让船员们迫不及待地希望立即重返西北海岸,收获更多的毛皮。这样的信息,肯定会传递到美国。中美初遇对美国人来说,留下的印象是深刻的。
所以“中国皇后”在美国刚刚建国就驶往中国,主要目的就是为了攫取巨大的财富,当然,除了财富以外,神秘的东方古国对美国人也是巨大的诱惑。
到了1785年的夏天,有一个美国的爱国者发表了这样的观点说,中国注定会对美国的未来扮演决定性的角色。
现在看起来,两百多年前的这个预言没有错。
据说,“中国皇后号”成功后,一个南方人宣称,全美各地无论多小的村庄,哪怕只有一条能通行五人帆船的小溪,都在开始计划前往远东的贸易,当然这种说法稍显夸张,毕竟前往中国的行程少不了坚实的后勤和财务,只有少数商人和港口能够做到。但是无论如何,从“中国皇后号”1784年开启航线到1814年正式结束,美国有近300艘船只,向广州进行了618次航行,如果再加上官方没有记录的走私行为,这个数字会更高。
在这之后的二百年里,中国和美国像一对欢喜冤家,有频繁的来往,也有不堪的回忆。有些故事,已经淹没在历史之中,但是,在《中美相遇》这本书中,打捞出很多沉在历史之湖中的小事件,有些小事件其实影响极大,但是即便是中美关系的专业学者也不见得知道,因为他们不一定是历史研究者,从历史中我们可以看到,虽然有诸多的疙疙瘩瘩,但是,总会被克服的,这也许是我们信心的来源之一。
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