#dr.田的医美课堂# #黄褐斑#

对苯二酚是全球范围内用于治疗黄褐斑的药物(De Caprio, 1999;Grimes, 2009; Nordlund et al., 2006; Tse, 2010),尽管其使用了60多年,但它仍然是治疗黄褐斑最有效的外用药物。对苯二酚抑制酪氨酸酶(酪氨酸酶是色素产生的限速酶),并且在大多数患者中耐受性良好。最常见的副作用是会产生刺激性接触性皮炎。

大多数评估对苯二酚疗效和安全性的临床试验都没有超过6个月。尽管如此,医生在开对苯二酚处方时仍有很大的差异,所以对治疗来说没有一个通用标准。根据研究人员的经验,对苯二酚可以安全、有效地使用6个月以上。然而,通过使用6个月的循环算法来循环使用对苯二酚通常可以获得最佳效果。为了保持使用对苯二酚所达到的效果,其他美白剂通常是必不可少的。由于对苯二酚具有C类特性,因此不应用于孕妇或哺乳期妇女。

由于担心对苯二酚会引起赭色病和潜在的色素脱失,一些国家已经禁止使用对苯二酚。赭色病的特征是色素沉着苔藓样,这是一种出现在经对苯二酚处理的皮肤区域的空腔样丘疹。赭色病首次在非洲报道,通常是由于长期使用高浓度的对苯二酚且防晒措施不足引起(Bhattar et al., 2015; Grimes, 2009)。与非洲常见的病例报告相反,这种情况在美国并不常见,在美国,大多数病例是继发于长期使用非处方低浓度的2%对苯二酚的配方化妆品所致。由对苯二酚引起色素脱失的案例是罕见的。

关于对苯二酚安全性的其他担忧是基于这样的研究,即苯(一种已知的致白血病剂),被代谢的主要副产物是对苯二酚(Norlund et al,2006)。苯的代谢物,包括对苯二酚、苯酚或苯醌,没有表现出苯的骨髓毒性作用的效力和水平。此外,因职业原因长期接触对苯二酚的个体未出现骨髓毒性改变(De Caprio, 1999; Tse, 2010)。目前对苯二酚的使用和生产已经超过60年,对文献的审查显示,没有出现外用对苯二酚美白皮肤有关的皮肤癌、内脏恶性肿瘤或肝损伤的病例。

新型口服和外用疗法

传明酸
传明酸(TA),一种赖氨酸的合成衍生物,是一种纤维蛋白溶解剂,其阻断纤溶酶原向纤溶酶的转化,从而阻碍纤溶酶原与角质形成细胞的结合(图 1)。下游效应包括花生四烯酸释放减少,前列腺素和成纤维细胞生长因子合成减少。前列腺素和成纤维细胞生长因子均刺激黑色素合成。TA还减少肥大细胞和血管生成(Kim et al., 2015)。Nijo Sadako于1979年首次报道了TA在治疗慢性荨麻疹中的效用(George, 2016)。

目前,TA通过一系列递送途径使用,包括口服、外用、皮内和微针注射(Taraz et al., 2017)。目前的口服剂量明显低于用于治疗血友病、月经大量出血或其他出血性疾病的剂量。黄褐斑的口服剂量平均为250 mg,每日两次,相比之下,出血性疾病的口服剂量为3900 mg/日(Taraz et al.,2017)。多项研究证明了TA对黄褐斑患者的治疗效果(Banihashemi et al., 2015; Del Rosario et al.,2018; Ebrahimi and Naeini, 2014;Kim et al., 2017;Lee et al., 2016;Na et al., 2013; Perper et al., 2017; Wu et al., 2012)。

TA主要用于亚洲患者,最近在美国的一组患者群体中进行了评估。Del Rosario等人(2018)在一项为期3个月的研究中,评估了每日两次250 mg TA 与安慰剂的功效,随后3个月仅使用防晒霜。39名患者完成了试验。3个月后,MASI评分下降了49%,而安慰剂对照组下降了18%。无严重不良反应的报道(Del Rosario et al., 2018)。

最大规模的关于TA治疗的回顾性研究是在新加坡进行的。研究人员回顾了561名接受TA处理的黄褐斑患者的数据,90%的患者有所改善。40名患者(7.1%)报告有不良反应,且大多数副作用是轻微的。然而,一名患者出现了深静脉血栓,后来被发现其患有家族性蛋白S缺乏症。两个同胞有自然流产的个人史和血栓栓塞问题的家族史(Lee et al., 2016)。

鉴于TA有诱发血栓栓塞现象的倾向,人们对其安全性的担忧挥之不去。因此,TA对有凝血障碍或血栓栓塞病史的患者禁用(Kim et al., 2017)。黄褐斑临床试验中的主要副作用很少报道。其他与使用TA相关的不良反应包括轻度胃肠不适、月经量过少、过敏性皮疹、脱发和丙氨酸转氨酶水平轻度升高。口服TA的处方应谨慎小心。每个病人都应该进行详细的病史调查,以排除有可能出现不良并发症风险的个体。

一些研究已经解决了外用TA的有效性和安全性的问题(Banihashemi et al., 2015; Ebrahimi and Naeini, 2014; Kim et al.,2016)。在一项为期12周的分面前瞻性试验中,Banihashemi等人(2015)比较了5%脂质体制TA剂与4%对苯二酚制剂的功效。两种治疗方法均显示出了显著的临床改善,且两组间无显著差异,这表明这两种制剂的疗效相当。

在一项单独的分面研究中,将3%的TA混悬液涂在脸的一侧,将含有2%对苯二酚、0.01%地塞米松和维生素C的混悬液涂在对侧。两种配方制剂对皮肤都显示出显著的改善,这表明基于对苯二酚的配方产品具有类似的外部疗效(Ebrahimi andNaeini, 2014)。外用副作用包括红斑、脱屑、刺激和干燥(Banihashemi et al., 2015; Ebrahimi and Naeini,2014; Kim et al., 2016)。

乌克兰战争,俄罗斯给西方定制开发的挖坟游戏。

整个西方世界统治全球300年了。西方世界那点儿鬼蜮伎俩,就摊在地皮上,堆个坟包,简简单单埋在那儿,居然就这么在乱葬岗上堆了300年,没人去刨,没人敢刨!
怕呀。
都知道自个儿被西方年复一年的剥削,但都不做声。以前农村流行一个心酸的小笑话,一个女人说,哎呀,我老公对我真是不错!今天都没打我,只是骂了我一顿!
你看,西方明明白白告诉你,以西方的尿性和实力,就是可以直接灭了你,现在,你只要装作很幸福的样子,我就只剥削你,不灭你。整个全球的发展中国家,装得好辛苦!
这就是西方的基本“良心”逻辑,把“轻度作恶”当做恩赐,打赏给发展中国家,然后洋洋得意地给自己封上个“上帝”“慈善”“爱心”之名,其实说到底,就是“我只骂你,不打你”,这够意思了吧。
但终于有不怕的了。俄罗斯咬紧牙强行出头了,乱葬岗上挖坟这种事儿,还就是俄罗斯的镐头够硬。这可以说叫“向死而生”,在乱葬岗上与西方丧尸们交战,客场作战,好难!
但这也由不得俄罗斯怕不怕了,西方的乱葬岗,都已经修到俄罗斯鼻孔里来了。大鬼小鬼们,随便窜一窜,就摸进了俄罗斯的脑子了。
俄罗斯这暴脾气,一镐下去就硬挖,挖出来的那点儿山货,就是地球人都知道的,都不敢说的,真相!
美国人代表西方国家,把这点儿鼻屎一般的秘密就埋在这乱葬岗,当俄罗斯被逼到墙角时,一镐一镐往死里刨了。
300年来,俄罗斯第一次以如此庞大的身躯,动用了舍身杀的绝技。
在武术界,有“文有太极安天下,武有八极定乾坤”。正对应此时的中国和俄罗斯,中国以无比深厚沉稳的内力和后发制人,牢牢牵制住整个西方世界,而俄罗斯动用了实战性最强的八极拳舍身杀技术,把自己直接作为武器,团起来投入敌人怀抱中,然后近距离肉搏攻击,一击必杀非死即伤。
中俄的战略联手,太极加八极,只可意会无需言传。不用像G7一样,没事儿就发表个联合声明,农村狗子吓唬人才玩这招呢。
俄罗斯HOLD住前台,薅住乌克兰一顿暴揍,隔山打牛,把西方坟地里埋着的毫无信用的丑恶原原本本挖出来。而被挖到老根儿的西方也是杀红了眼,全不顾周边将近200个国家在目瞪口呆地围观。完全丧失人类尊严底线地发动了无耻的极限制裁和栽赃抹黑。
在俄罗斯的攻势下,西方在塑料西装下赤裸裸的一堆烂肉,爬着蛆化着脓就现了原形了。围观的各国,在看大戏的兴奋之余,免不了同一个疑问(甚至是盟友):今天发生在俄罗斯身上的,明天会不会发生在自己身上?
毕竟,吸血鬼眼里,只有血,谁身上的,并不重要,也看不见。所以,全球各国在内心最深处藏着同一个声音:现在可千万千万不能让俄罗斯倒下呀,要下一个轮上我,我这点儿鸡零狗碎的,恐怕将更加生不如死呀。
俄罗斯HOLD住前台,中国也毫无惧色,HOLD住后台。中国有的是国力、潜力和战力,俄罗斯是当阳桥上的张翼德,尽可大吼三声;中国是后面树林里的尘烟滚滚旌旗招展,那可不是假的,那是真的千军万马随时伏兵四起的。
美帝国彻底撕开了伪装,动员了不到40个国家,要对俄罗斯展开所谓的极限制裁;而俄罗斯的反杀来得更加暴风骤雨,美帝国体系的伪信用真相,就像流氓头子门牙上沾那块韭菜,放大了投到大屏幕上,全球直播,都看得清清楚楚。美西方在气急败坏之下,亲手把自己的信用伪装撕个稀巴烂。
现在刨帝国坟的,不止俄罗斯,而是整个西方自己动手挖祖坟了。
俄罗斯也算豁出去了,要颠覆掉美帝国的统治体系,就从舍身撕碎美帝国的信用假象开始。
美帝国越是疯狂极限制裁,真相暴露就越多,中国和全球也看得愈加清楚。
当美国伪信用彻底破产之时,所有伪装脱下,乱葬岗被摊平了,碎骨铺一地。所谓水上大宅,不过是一条臭水沟,所谓山居美墅,不过是一个破土堆。扒掉了包装过的所有宣传文案,那么美帝国的统治,只能诉诸于赤裸裸的暴力了。这种暴力,将导致美帝国统治全球的成本高涨,帝国经营断断持续不下去了。这个可参考样本,请看上一任的大英帝国,是怎样几乎一夜之间,把自己的3300万平方公里变成了26万平方公里。
整个美西方300年来,拿着个手电筒,直愣愣地照着你的脸,你这儿一览无余被他指手画脚,他自个儿那黑漆麻乌,啥都看不见;现在,俄罗斯牵头,全世界的手电筒,齐刷刷照在这片乱葬岗上,乱葬岗上只写了这么两个字:暴力!美西方在用实力的地位彻底封杀全球的呐喊。
关于俄罗斯的账,放在西方的那些储备和资产,赤裸裸被冻结了,美西方已经赖掉了所有与俄罗斯的账;接着,马上就要用“实力”赖掉所有与中国所有的账,这包括外汇储备、投资、美债、工程协议等等一切,整个西方世界在血红的双眼里,彻底变成了嗜血的厉鬼。
乌克兰战争,由俄罗斯主持,全球搞团建,一起来给西方挖坟。乱葬岗的磷火闪闪,但这些只能在漆黑夜里才能游荡的鬼火,将在太阳升起在东方时,彻底躺倒在杂草碎泥中。
人类,从一片乱葬岗中再次起步,走向未来!珍惜俄罗斯启动的这场挖坟大戏!

(树干微解毒)

【特朗普疫情协调员著书,披露美式“政治防疫”】

美国防疫真相,长文,值得一读……问题出在特朗普撒谎干预、被错当成流感、检测不足、无症状失控、数据不准、机制官僚……那些神话美式防疫,鼓动我们抄作业的人应该会拒绝看这样的打脸信息,更不会告诉你这样的信息。

前白宫冠状病毒应对工作组协调员 Deborah Birx 博士在周二出版的新书中表示,数据收集和测试、沟通缓慢以及特朗普政府内部的人际冲突等问题损害了美国对 2019 冠状艾滋病疫情的最初应对。

在“沉默的入侵:特朗普政府、 2019 冠状病毒病和在为时已晚之前预防下一次大流行的不为人知的故事”一书中,比尔克斯讲述了她如何努力说服一个对疫情毫无准备的政府和特朗普总统,后者很快对她关于病毒可能造成的破坏的生硬预测感到冷淡。

“任何其他总统都会想知道事情会变得多么糟糕,以及如何才能防止最坏的情况发生,”比克斯在 2020 年的工作组中写道“这不是任何其他总统或任何其他白宫。这是特朗普总统和特朗普的白宫。我站在不断流动的沙子上,在我所不认识的政治人物中,一个显然喜欢听到关于他好的或喜欢听,否则就不听新闻的总统。”

Bi rx 也对美国疾病控制和预防中心提出了批评,因为它对这种疾病的最初反应是类似流感的,而且各机构之间缺乏明确的职责分工。她将这部分归因于 CDC 主任 Robert Redfield 博士作为特朗普政府的“政治任命者”的身份。

“普通民众会质疑来自鲍勃和白宫的一切,”她说,她很难让疾控中心官员承认冠状病毒的广泛无症状传播。

尽管如此,当政治信息排挤公共卫生信息时,比克斯写道,她和 2019 冠状病毒病应对中的一些医生达成了一个协议:如果有人被解雇,Redfield ,国家过敏和传染病研究所主任 Anthony Fauci 博士和美国食品和药物管理局局长 Stephen Hahn 博士同意他们都辞职以示抗议。

她写道:“我既不希望被解雇,也不愿意在别人被解雇的情况下辞职。”

“我不相信我的离开会让事情变得更好。指责特朗普政府的疏忽不会突然产生与他们不同的应对疫情的反应。”

她写道,解雇她会造成不好的影响。

在 2020 年 8 月,比克斯告诉 CNN 的达纳·巴什( Dana Bash ),这种病毒“非常普遍”之后,他写道,特朗普打电话给她,要求说出预约采访的人的名字,说:“就是这样!听明白了吗?再也不要(那样说)了!病毒已经被控制住了。“

虽然他们在进步,她写道“总统错了。我们没能控制住病毒。”

Birx 写道,除了一个“功能失调”的白宫,美国还在努力跟上快速传播的病毒。她说,解决 2019 冠状病毒病大流行所暴露的问题可能有助于拯救这个国家。

1. 解决数据汇集和分析不足的问题

“数据是流行病的一切,”比克斯在书中写道。数据表明了你们的差距;它表明了社区在哪些方面作出了有效的反应;它揭示了真相,说明了哪些方面的情况正在恶化,哪些方面情况正在好转。它可以让您保持专注,并制定循证政策。没有全面的数据,你就不会有全面的回应。”

在加入 2019 冠状病毒病的反应小组之前, Birx 写道,她认为美国卫生官员看到了她无法访问的数据。但是,当她在 2020 年 3 月她加入后,比尔克斯就清楚地意识到,这个国家在新出现的冠状病毒的数据收集方面“相当落后”,这是一个危险的问题。比尔克斯曾参与总统的艾滋病紧急救援计划。

Birx 描述了 3 月份的一次会议,特别工作组在会上收到了一张双面打印的数据,“汇总了各州的病例数据和死亡情况”。

她写道,在 2020 年,一些州的数据经常通过传真发送,然后传给疾病预防控制中心。

“这到底是怎么回事?在这一点上,我们怎么可能没有明确的数据?”她纳闷。

她说:“我用手捂着眼睛,摇摇头。我曾期待一些非常不同的东西,但现在我可以看到,在非洲花费数年时间建立的数据报告机制出现在了美国,而且我们得花好几天的时间来完成同样的工作。”

2. 要知道一种新的病毒可能会有不同的表现

Birx 写道,甚至在她加入白宫团队之前,她就怀疑无症状的传播导致了 2019 冠状病毒病的快速上升,尽管证据不足。

她说:“根据多年的经验,在表格中看到无症状、有症状和轻度症状的病例被忽略,每当我看到一个数字表明确诊病例时,我都会将其乘以 3 到 10 倍。”
至少在早期,关注的是那些有症状的人,就像流感的情况一样。但是引起 2019 冠状病毒病的病毒非常不同。

当纽约市的病例激增时,这一点变得清晰起来,这种急剧增加“不能仅仅用症状扩散来解释”。

“如果之前对无症状传播在多大程度上是病例数上升的重要因素有任何疑问的话,纽约市的数据使研究小组确信,我对至少 30 - 50 %无症状传播的估计很可能是准确的,甚至可能是保守的。”比克斯写道。

“尽管测试问题使我们无法获得所需的数据的数量和类型,以及大量的数字证据,但情况非常清楚。
“对我们这些在那个小房间里的人来说,怀疑已经被一种共同的恐惧所取代,”她在谈到工作组时说。

3. 尽早开发测试

在美国进行检测是一个重要的需求,这导致了关于 2019 冠状病毒病的清晰的数据的缺乏以及对无声传播的误解。疾病预防控制中心的早期测试是有缺陷的,使国家几周后的测试, Bi rx 写道。即使在那时,公共卫生实验室也没有足够的设备来快速处理 2019 冠状病毒病反应所需的数量。

Birx 在她任职初期曾写过一次与美国 COVID - 19 测试制造商的会议,她说,这才了解到白宫在有限的测试和缓慢的测试处理上拖拖拉拉与制造商开会,代表了“最坏的情况”。

她写道:“在后来的谈话中,我问一家对生产高通量和即时检测至关重要的生产商,是否有人在 2020 年 1 月和 2 月给他们打过电话。”

“他们的回答是,事实上,这是反过来的:制造商打电话给疾控中心,了解它在做什么,以及他们可以如何帮助。制造商们被保持着一定的距离”由疾病预防控制中心、卫生和公众服务部及其准备和反应助理部长办公室负责。“他们被告知不需要他们的帮助,”比克斯写道。

后来,特朗普关于检测的言论发生了变化——他表示,美国的病例数高是因为它检测了这么多人但比克斯说,工作组正迅速扩大这项计划,花费数十亿美元在测试和用品上,并在养老院和大学实施系列测试。
“从来没有人告诉我们在测试中停止这种加速。总统擅长说一套话来安抚他的选民,而他的政府却做另一套来支持抗击病毒,”她写道。

4. 在问题出现之前,推动解决方案

Bi rx 的书最后列出了美国应对和防范流感的“关键问题”。它包括明确各机构之间的责任分工,加强检测和诊断,改进疾病预防控制中心的数据收集,以及公共卫生协调的“总体”改进。

为了管理目前的流行病,仍然需要作出一些改变。
她写道:“在这里,最重要的一点是不要等到激增或节日来临。”“我们了解到,爆发中有间歇期。在这些间歇期,我们需要扩大测试访问。我们本应利用这段时间为下一次增兵做准备,让尽可能多的美国人做出保护脆弱家庭成员所需的关键行为改变。”
展望未来, Bi rx 写道,解决方案不能只在出现紧急情况时才被推进到位。

她写道:“我们不需要一套标准和程序来改善国家的公共卫生,另一套用于防范大流行——它们需要在大流行之间整合和利用,以改善国民的健康。”

“我们需要停止只是观察问题,要开始解决问题。”

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