特应性皮炎(AD)是一种炎症性皮肤病，其发病机理被认为是由遗传、免疫和环境因素共同作用所致，影响了全球多达5%的成人和20%的儿童。1，2常见的遗传因素包括丝聚蛋白结构蛋白、白细胞介素(IL)4受体和维生素D受体中的多态性。3-5 AD由多种免疫通路驱动，最常见的是Th2和Th22 T细胞亚群的激活。6共生菌和宿主免疫系统之间的串扰可调节AD的适应性和先天性免疫应答。720世纪70年代，Leyden等人首次在AD病变和正常皮肤周围发现了金黄色葡萄球菌；从那时起，对金黄色葡萄球菌在AD中作用的认识发生了急剧的变化。8，9 SA是公认的AD恶化剂；常从AD患者的皮肤中分离出来，并且在暴发期间会发现SA密度增加。10 2016年的一项Meta分析报告了AD患者中SA定植的综合患病率，皮损处为70%，非皮损处为39%，鼻部为62%。11最近，Kong等人12发现AD治疗和暴发与皮肤微生物多样性的变化密切相关。虽然目前的证据已证实SA在暴发期间增殖，并在表皮分解和炎症周期中发挥作用，但尚未确定其真正的因果关系。在此，我们将总结我们对SA毒力理解的演变及其在新兴AD治疗中的意义。
新兴的治疗方法
新兴的治疗方法正在评估其抗SA活性的有效性。研究显示，丝状透明颤菌裂解液乳膏会引发共生菌和SA定植的非显著性增加，SCORAD的显著降低。丝状透明颤菌降低SA定植的确切机制尚不清楚，但研究人员假定是由于免疫调节和AMP产生所致。140关于上述Rosignoli等人的研究，在一项针对31名成年AD患者的对侧未治疗病变的研究中，发现热处理的约氏乳杆菌显著降低了治疗靶点病变的SCORAD (p = 0.012)和SA负荷(p < 0.001)。141在一项针对54名儿童患者的随机、安慰剂对照试验中，与对照相比，发现含Aquaphilus dolomiae (ADE)的香脂能保留微生物多样性，同时能减少SCORAD、TEWL、干燥和瘙痒。142已证明ADE能抑制通常由SA在体外诱导的CD4+ T细胞增殖，但特异性抗SA机制尚不清楚。143研究表明，持续14天每日进行含乳酸菌的益生菌洗浴可显著降低SCORAD，SA定植约减少83%，且微生物群落的丰富性增加。144
玫瑰单胞菌的皮肤细菌移植治疗在一项针对10名成人和5名儿童AD患者的小型开放标签试验中显示了其疗效。治疗组的SA培养负荷(p < 0.05)、SCORAD (p < 0.05)、类固醇用量(p < 0.05)和瘙痒(p < 0.01)显著降低。145随访研究发现，玫瑰单胞菌会产生鞘脂，鞘脂在TNF2诱导的上皮修复和直接抑制SA中发挥作用。146，147 一项对5名接受自体微生物移植(由具有已知抗SA活性的人型葡萄球菌和表皮葡萄球菌(表1)组成)的AD患者进行的随机双盲安慰剂对照试验显示，SA定植显著减少(p = 0.0402)。72人型葡萄菌在1期双盲RCT试验中达到了安全性的主要终点，并且显著减少了AD患者皮损中的SA计数(p < 0.01)。148
AMPs是先天性免疫应答的组成部分，并已显示出抗SA活性。149目前有大量研究在体外和小鼠模型中研究了AMPs在SA和AD中的作用，但很少有研究调查AMPs在AD患者中抗SA的作用。一项针对41例成年AD患者的II期随机、双盲、安慰剂对照试验；DPK-060，一种人激肽原酶衍生的AMP，显示可减少SA定植；然而，它也减少了共生种群，因此这可能不是一种有效的疗法。此外，未观察到两组之间的EASI评分差异。150对80例轻中度AD患者进行的另一项II期随机、双盲、载体对照试验研究了奥米加南，一种合成indolicidin(来源于牛中性粒细胞)类似AMP。151，152奥米加南通过降低SA，增加多样性成功的治疗了生态失调，但未观察到显著的临床改善。152另一项与AD患者AMPs相关的研究是口服维生素D；在一项针对24名儿童AD患者的随机、双盲、安慰剂对照组的研究显示，它可显著降低SA定植(p = 0.002)、SCORAD (p = 0.028)和红斑指数。153可能的机制是通过刺激抗菌肽(一种重要的宿主AMP，在降低水平时与SA定植增加和疾病严重程度相关)。154表3汇总了AMP在人表皮中抗SA活性的其他相关研究，以及AMP在AD患者中的活性研究。
在一项针对54名成人AD患者的试验中，使用了一种抗IL-4Rα的生物制剂，也是第一个治疗AD的生物制剂，即dupilumab，发现其可降低SA丰度，同时增加微生物多样性，这表明其与抑制Th2炎症相关。此外，SA丰度的降低与较低的EASI和SCORAD评分显著相关(p < 0.001)。155正在进行第二次随机、平行分配、三盲试验，以评估dupilumab在治疗成人AD方面的疗效，该试验将皮肤微生物群作为主要结果进行研究。156对7例AD患者和10名健康志愿者进行的研究评估了在对侧肘前窝使用赋形剂乳膏进行的煤焦油治疗。使用煤焦油处理后，两组中均观察到微生物群组成向健康皮肤的剧烈转变，主要表现为丙酸杆菌增加和葡萄球菌减少。煤焦油通过激活角质形成细胞中的芳香烃(AHR)受体诱导AMP的产生，这表明其对恢复AD皮肤中的AMP水平具有有益作用。157在一项针对43名AD患者的研究者盲法交叉对照RCT研究中，发现与赋形剂浴油相比，每日一次的松树焦油浴油治疗1个月后，治疗暂停一个月，此后再开始新一个月的治疗，可显著降低SA定植和SCORAD(分别为p = 0.002和0.030)。158
近年来，噬菌体因其抗SA特性而被作为治疗手段进行研究。SaGU1是一种噬菌体，可感染从AD患者皮肤分离的多种SA，但不会杀死表皮葡萄球菌菌株。159在体外和AD样小鼠模型中，SaGU1可显著降低SA水平，同时还可减少小鼠组织病理学特征的表皮增厚。160噬菌体pSa-3与表面活性剂组合可促进SA聚集物的解离，显著降低了SA的体外聚集和在AD样小鼠模型中的皮肤细菌载量。161 Staphefekt SA.100是一种由噬菌体产生的重组内溶素，已在三个病例中成功的治疗了SA毛囊炎。162 在一项针对100名成人AD患者的双盲、赋形剂对照RCT试验中，Staphefekt SA.100显示出抗SA的活性，并致使EASI评分降低。
新兴的治疗方法
新兴的治疗方法正在评估其抗SA活性的有效性。研究显示，丝状透明颤菌裂解液乳膏会引发共生菌和SA定植的非显著性增加，SCORAD的显著降低。丝状透明颤菌降低SA定植的确切机制尚不清楚，但研究人员假定是由于免疫调节和AMP产生所致。140关于上述Rosignoli等人的研究，在一项针对31名成年AD患者的对侧未治疗病变的研究中，发现热处理的约氏乳杆菌显著降低了治疗靶点病变的SCORAD (p = 0.012)和SA负荷(p < 0.001)。141在一项针对54名儿童患者的随机、安慰剂对照试验中，与对照相比，发现含Aquaphilus dolomiae (ADE)的香脂能保留微生物多样性，同时能减少SCORAD、TEWL、干燥和瘙痒。142已证明ADE能抑制通常由SA在体外诱导的CD4+ T细胞增殖，但特异性抗SA机制尚不清楚。143研究表明，持续14天每日进行含乳酸菌的益生菌洗浴可显著降低SCORAD，SA定植约减少83%，且微生物群落的丰富性增加。144
玫瑰单胞菌的皮肤细菌移植治疗在一项针对10名成人和5名儿童AD患者的小型开放标签试验中显示了其疗效。治疗组的SA培养负荷(p < 0.05)、SCORAD (p < 0.05)、类固醇用量(p < 0.05)和瘙痒(p < 0.01)显著降低。145随访研究发现，玫瑰单胞菌会产生鞘脂，鞘脂在TNF2诱导的上皮修复和直接抑制SA中发挥作用。146，147 一项对5名接受自体微生物移植(由具有已知抗SA活性的人型葡萄球菌和表皮葡萄球菌(表1)组成)的AD患者进行的随机双盲安慰剂对照试验显示，SA定植显著减少(p = 0.0402)。72人型葡萄菌在1期双盲RCT试验中达到了安全性的主要终点，并且显著减少了AD患者皮损中的SA计数(p < 0.01)。148
AMPs是先天性免疫应答的组成部分，并已显示出抗SA活性。149目前有大量研究在体外和小鼠模型中研究了AMPs在SA和AD中的作用，但很少有研究调查AMPs在AD患者中抗SA的作用。一项针对41例成年AD患者的II期随机、双盲、安慰剂对照试验；DPK-060，一种人激肽原酶衍生的AMP，显示可减少SA定植；然而，它也减少了共生种群，因此这可能不是一种有效的疗法。此外，未观察到两组之间的EASI评分差异。150对80例轻中度AD患者进行的另一项II期随机、双盲、载体对照试验研究了奥米加南，一种合成indolicidin(来源于牛中性粒细胞)类似AMP。151，152奥米加南通过降低SA，增加多样性成功的治疗了生态失调，但未观察到显著的临床改善。152另一项与AD患者AMPs相关的研究是口服维生素D；在一项针对24名儿童AD患者的随机、双盲、安慰剂对照组的研究显示，它可显著降低SA定植(p = 0.002)、SCORAD (p = 0.028)和红斑指数。153可能的机制是通过刺激抗菌肽(一种重要的宿主AMP，在降低水平时与SA定植增加和疾病严重程度相关)。154表3汇总了AMP在人表皮中抗SA活性的其他相关研究，以及AMP在AD患者中的活性研究。
在一项针对54名成人AD患者的试验中，使用了一种抗IL-4Rα的生物制剂，也是第一个治疗AD的生物制剂，即dupilumab，发现其可降低SA丰度，同时增加微生物多样性，这表明其与抑制Th2炎症相关。此外，SA丰度的降低与较低的EASI和SCORAD评分显著相关(p < 0.001)。155正在进行第二次随机、平行分配、三盲试验，以评估dupilumab在治疗成人AD方面的疗效，该试验将皮肤微生物群作为主要结果进行研究。156对7例AD患者和10名健康志愿者进行的研究评估了在对侧肘前窝使用赋形剂乳膏进行的煤焦油治疗。使用煤焦油处理后，两组中均观察到微生物群组成向健康皮肤的剧烈转变，主要表现为丙酸杆菌增加和葡萄球菌减少。煤焦油通过激活角质形成细胞中的芳香烃(AHR)受体诱导AMP的产生，这表明其对恢复AD皮肤中的AMP水平具有有益作用。157在一项针对43名AD患者的研究者盲法交叉对照RCT研究中，发现与赋形剂浴油相比，每日一次的松树焦油浴油治疗1个月后，治疗暂停一个月，此后再开始新一个月的治疗，可显著降低SA定植和SCORAD(分别为p = 0.002和0.030)。158
近年来，噬菌体因其抗SA特性而被作为治疗手段进行研究。SaGU1是一种噬菌体，可感染从AD患者皮肤分离的多种SA，但不会杀死表皮葡萄球菌菌株。159在体外和AD样小鼠模型中，SaGU1可显著降低SA水平，同时还可减少小鼠组织病理学特征的表皮增厚。160噬菌体pSa-3与表面活性剂组合可促进SA聚集物的解离，显著降低了SA的体外聚集和在AD样小鼠模型中的皮肤细菌载量。161 Staphefekt SA.100是一种由噬菌体产生的重组内溶素，已在三个病例中成功的治疗了SA毛囊炎。162 在一项针对100名成人AD患者的双盲、赋形剂对照RCT试验中，Staphefekt SA.100显示出抗SA的活性，并致使EASI评分降低。
【关于优化疫情防控服务有关措施的通告】 合防〔2022〕37号
根据国内外疫情变化情况，现就相关事项通告如下：
一、中高风险地区和其他涉疫地区来（返）肥人员，须主动通过12345热线提前报备，并提供48小时内核酸检测阴性证明。
二、公路道口所有省外来（返）肥人员需扫码通行。道口为中高风险地区和其他涉疫地区来（返）肥人员提供免费采样服务。同时在道口设置适量免费核酸采样点，为其他人员提供愿采可采、即采即走服务。
三、火车站、汽车站、飞机场、港口，为省外来（返）肥人员提供免费采样服务。
四、对工地、商超、农贸市场、文化娱乐等重点场所人员，公交车、出租车和网约车司机、快递小哥、外卖骑手等重点行业人员，以及中高风险地区和其他涉疫地区来（返）肥人员等28类重点人群，按既有规定频次应检尽检。
五、全市各地、各部门举办大中型活动，须提前报备并制定疫情防控预案，所有来自省外的参加人员，须持48小时内核酸检测阴性证明，同时免费提供落地采样服务。
六、小旅馆、出租房、网约房、洗浴场所、民宿等公共场所，须查验入住人员48小时内核酸检测阴性证明或24小时内核酸采样记录(结果待出也可)。
七、继续从严管理进口冷链食品和非冷链物品，做到应查尽查，切实做好“人、物和环境”同防。
八、从严管理入境人员，国内其他口岸城市入境人员，已集中隔离满14天的，可参照国内人员政策来肥；不满14天来肥的，需补足7天集中隔离和7天居家隔离，不具备居家隔离条件的进行集中隔离。
九、全市未设置发热门诊的医疗机构一律不得接诊发热患者，发现发热患者后，严格落实登记、报告、转运等闭环管理流程。发热门诊继续严格执行发热患者及陪护人员核酸检测，检测报告发出前留院观察，做好与流感等普通发热患者鉴别诊断，更加关注未接种新冠疫苗发热患者。零售药店继续严格落实“一退两抗”药品购买人员实名登记、上传信息，属地落实落细追踪查询措施。
十、科学设置便民采样点，延长部分采样点工作时间，在部分医疗机构设置24小时采样点，适时提供采样点地图查询服务，有检测需求的市民可就近就便采样。
十一、继续加强疫苗接种，特别是服务好3至6岁儿童、60岁以上老年人，确保应种尽种、能种快种，符合条件的人群要继续接种加强针。
请广大市民继续理解和支持合肥疫防工作，做好做足个人防护措施。各地各部门、全社会都要依法落实好疫情防控“四方责任”，对责任落实不到位、造成疫情传播风险的单位和个人，将依法依规处理。
合肥市疫情防控应急指挥部
2022年6月24日
根据国内外疫情变化情况，现就相关事项通告如下：
一、中高风险地区和其他涉疫地区来（返）肥人员，须主动通过12345热线提前报备，并提供48小时内核酸检测阴性证明。
二、公路道口所有省外来（返）肥人员需扫码通行。道口为中高风险地区和其他涉疫地区来（返）肥人员提供免费采样服务。同时在道口设置适量免费核酸采样点，为其他人员提供愿采可采、即采即走服务。
三、火车站、汽车站、飞机场、港口，为省外来（返）肥人员提供免费采样服务。
四、对工地、商超、农贸市场、文化娱乐等重点场所人员，公交车、出租车和网约车司机、快递小哥、外卖骑手等重点行业人员，以及中高风险地区和其他涉疫地区来（返）肥人员等28类重点人群，按既有规定频次应检尽检。
五、全市各地、各部门举办大中型活动，须提前报备并制定疫情防控预案，所有来自省外的参加人员，须持48小时内核酸检测阴性证明，同时免费提供落地采样服务。
六、小旅馆、出租房、网约房、洗浴场所、民宿等公共场所，须查验入住人员48小时内核酸检测阴性证明或24小时内核酸采样记录(结果待出也可)。
七、继续从严管理进口冷链食品和非冷链物品，做到应查尽查，切实做好“人、物和环境”同防。
八、从严管理入境人员，国内其他口岸城市入境人员，已集中隔离满14天的，可参照国内人员政策来肥；不满14天来肥的，需补足7天集中隔离和7天居家隔离，不具备居家隔离条件的进行集中隔离。
九、全市未设置发热门诊的医疗机构一律不得接诊发热患者，发现发热患者后，严格落实登记、报告、转运等闭环管理流程。发热门诊继续严格执行发热患者及陪护人员核酸检测，检测报告发出前留院观察，做好与流感等普通发热患者鉴别诊断，更加关注未接种新冠疫苗发热患者。零售药店继续严格落实“一退两抗”药品购买人员实名登记、上传信息，属地落实落细追踪查询措施。
十、科学设置便民采样点，延长部分采样点工作时间，在部分医疗机构设置24小时采样点，适时提供采样点地图查询服务，有检测需求的市民可就近就便采样。
十一、继续加强疫苗接种，特别是服务好3至6岁儿童、60岁以上老年人，确保应种尽种、能种快种，符合条件的人群要继续接种加强针。
请广大市民继续理解和支持合肥疫防工作，做好做足个人防护措施。各地各部门、全社会都要依法落实好疫情防控“四方责任”，对责任落实不到位、造成疫情传播风险的单位和个人，将依法依规处理。
合肥市疫情防控应急指挥部
2022年6月24日
孔子问礼于老子，老子劝夫子：
一、要知时势。各种因缘条件，人、事、时、地、物，皆随时在变化，不可执着一定要如何。
二、要知潜藏。良商应深藏若虚，君子应大智若愚，时机未到，不可强出头。
三、要去锋芒。做人宜谦卑处下，切莫好高骛远。
这是老子真诚的告诫，孔子也虚心领受。
老子生于混乱的时代，周王朝势力减弱，诸侯群雄纷争，齐桓公、晋文公、宋襄公、秦穆公、楚庄王相继称霸，史称春秋五霸。自东周开始，周朝由强转弱，王室日益衰微，大权旁落，诸侯国之间互相征伐，战争频繁，老百姓民不聊生。#心中儒
一、要知时势。各种因缘条件，人、事、时、地、物，皆随时在变化，不可执着一定要如何。
二、要知潜藏。良商应深藏若虚，君子应大智若愚，时机未到，不可强出头。
三、要去锋芒。做人宜谦卑处下，切莫好高骛远。
这是老子真诚的告诫，孔子也虚心领受。
老子生于混乱的时代，周王朝势力减弱，诸侯群雄纷争，齐桓公、晋文公、宋襄公、秦穆公、楚庄王相继称霸，史称春秋五霸。自东周开始，周朝由强转弱，王室日益衰微，大权旁落，诸侯国之间互相征伐，战争频繁，老百姓民不聊生。#心中儒
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