2021年3月30日上午,球球走了,太突然了,从我星期天在群里看到妈妈带她去输液的照片,当时我以为只不过是一个小问题,没想到,才过去了短短两天,球球就走了,说老实话,我并没有实感,可能因为我在外面上学,我没有看到它生病,没看到它难受的样子,我记忆里就只有在家的时候它黏我的样子,我一直觉得它多听话,比崽崽听话多了,每次只要我一喊"球球”“球”,它就会向我飞奔过来,我打游戏的时候,它特别喜欢用爪子扒在我的手上,打我的手机,我当时觉得它多坏,每当想到现在去奶奶家,那个早早从门板裂开的洞伸出来迎接我的小脑袋不见了,我的眼泪真的停不下来,昨天晚上给妈妈打电话,原本只想问问我的厚衣服怎么处理,当看到她们还在奶奶家的时候,我就有点慌了,妈妈让我看了几秒球球,它有点咳嗽得抽搐,我当时有点害怕,妈妈说要去照顾球球,把视频结束了,这是我最后一次看见会动的球球。今天早上古代文学课可能是冥冥中有感应吧,我一直有点心慌,给妈妈询问球球的情况,发了一张照片给我,只说现在要带它去输液,照片里的球球看起来状态已经不太好了,精神看起来特别差,上课我不好问,下课给爸爸打电话,他给我说让我有个心理准备,医生说球球只能熬日子了,我一下子脑袋空了,怎么会这么快??明明前几天它都只是不怎么吃东西,精神状态也很好,因为它一直吃东西不是很乖,大家也没当回事,星期六觉得不太好,星期天去医院,星期二就只能熬日子了,恶化得也太快了,我问是什么原因,说因为球球没有生育过,特别容易得妇科疾病,她子宫里流出来得那些脓水,被她自己舔了,导致消化道可能感染了,我好难过,生气得给爸爸质问奶奶家是怎么照顾它的,如果早点发现会不会就不会这样,中午我还是不放心给妈妈打了电话,她又说她在忙,我让她空下来再给我回电话,等她回过来就给我说感觉球球不太行了,在熬时间,我问她我星期五赶回来能够赶得上吗?她说可能不太行了,我的泪不受控制的掉下来,挂掉电话没多久我又给她打了个电话,说我想现在买票回来,她终于忍不住了,妈妈哭着给我说"宝贝,别回来了,球球已经走了,已经火化埋了。"我在宿舍楼道控制不住的放声大哭,妈妈让我坚强说生命就有生老病死,养宠物得更要明白这件事,但是生命真的太脆弱了,我没做好任何准备,去年崽崽突然就有点显露老态,腿有些时候会跛,下楼梯也没有以前灵活了,当时我就很难受,但是球球一直看起来精神很好,每次过去都特别黏人,我从来没有想到它是第一个离开我的。中午我躺在床上眼睛和太阳穴很痛,但是眼泪真的止不住了,闭上眼睛脑海里全是当时小姨过来它特别喜欢小姨的样子。我真的不想再哭了,下午还有课,这是我化的第二个妆了,妈妈一直没在群里说球球的事,我中午情绪无法抒发,也想给雯雯打个电话把事情告诉她,我迫切需要一个人陪我共享这份悲伤,但是后来担心她一个人在学校难受,我还是没说,只是简单过问了一下她的近况。妈妈还担心奶奶在打麻将,看到这个消息会影响它,我看真是多虑了,体育课后妈妈在群里把事情说了,她拍的球球最后和生前的照片也发出来了,群里没有一个人回话,在乎它的只有我们吗?我给妈妈打了今天不知道是第几个电话,妈妈说不是每个人都像我们一样,真的把它们当成家人,她原本不打算发的,但是球球在我们家马上十年了,她不想球球这样悄无声息地走了,她怎么都要给她留下一些笔墨,我一直在哭,根本说不出完整的话语,我还记得它刚刚来的时候,那么小小的一团,还在妈妈的枕头上和她一起睡觉,我觉得它好可怜,小时候不听话被爷爷打,导致它一段时间很害怕别人触碰它,后来爷爷去世了,才逐渐变得黏人,那边真的照顾不好它,漏水了,它全身是水,也不给球球擦干,害它得了皮肤病,我说了好多好多,妈妈让我别总想这些,她说球球这样走了其实对它也是一种解脱,最后两天它一直在吐血,下面也在拉血,刚刚清理干净又吐得一身都是,太痛苦了,如果它得的是慢性疾病,家里也没有多的钱给它治疗,她也没有那么多的时间能够去照顾它,崽崽在家里,球球也带不过去,奶奶家那边也不会像妈妈一样照顾它,这几天妈妈晚上一直睡不好,一直在担心它,每天早上六点过就要过去带它输液,最后它真的太痛苦了,妈妈都想让它安乐死了,球球走了之后,妈妈坐在那里哭,有一只狗狗过来蹭蹭她,把头放在她的手上包上,她说她觉得那是球球在安慰她,我听到这里,再也忍不住嚎啕大哭。晚上我看到奶奶在球球的照片后面发了一条让大家帮她拼多多砍一刀的消息,我在课堂上掉眼泪,她真的没有心吗?她真的一点都不难过吗?这是一条生命,这是那个朝夕与她相伴的孩子,是在爷爷去世后在家里陪它的球球。难过的只有我和妈妈吗?我害怕球球知道了难过,我写下这段文字就是想让它知道,有人记得你,有人爱着你,有人会为你落泪,球球下辈子别再来我们家了,也别再做狗了,当一个无忧无虑快乐长大的女孩吧,我希望你一生都幸福美满,球球,姐姐想你了,如果你也想我,今晚就再来我的梦里看看我吧,也再让我看看你。因为我们没有车,很难再去看看你。我一直很后悔离开的那天没有再多抱抱你,没有再多给你拍几张照片,这段文字纪念我永远爱的球球,希望我的女孩下辈子可以快乐无忧。

【对垒】HPV九价,在19年前后,国内至少有五家企业进行了I期临床。其中博唯是最早进入临床的,康乐卫士是最晚进入一期临床的。仔细看看他们所登记的临床进程,还真有不少端倪。一、万泰生物 对HPV九价疫苗I期临床的投入是最吝啬的。它一共只做了24例实验,且没有使用双盲。投入最慷慨的是康乐卫士 和瑞科生物,都是160人的规模。上海博唯以及沃森生物 的上海泽润都投入了90人的规模。其中最有野心的是康乐卫士,直接拿佳达修9作对照组。上海博唯、上海泽润以及江苏瑞科都制作了磷酸铝空白佐剂作为安慰剂对照组。万泰吝啬到连对照组都不设,根本就不去做安慰剂。其目标非常明确,就是测试九价疫苗的安全性,所以设了两个组大概是不同的剂量作为比较。再看年龄组,万泰生物 和康乐卫士设置的年龄最大,从18岁到45岁。而上海博唯与江苏瑞科,以及沃森生物 的上海泽润都表现得更有野心,从9岁到45岁。二、当前已经投入二期临床的只有万泰生物 和康乐卫士 ,还是康乐卫士 比万泰生物 更慷慨。康乐卫士做了780人的规模,而万泰只做了600人的规模。其中关于剂量,都没有公布,但从万泰对照组的空白佐剂使用1mL的剂量看,万泰的九价疫苗应该也是使用了1ml的剂量。而康乐卫士则在探索剂量爬坡,对照组使用的是0.5ml,270微克的剂量。很有意思的是对照组名字是佳达修(四价),剂量注释却是佳达修9的。这里显示出康乐卫士的信心已经遭受摧残了,需要实验剂量爬坡去达到佳达修9的效能了。从年龄组的退缩也可看出康乐卫士 的畏缩情绪,改为20岁到45岁了。而万泰生物 则一如既往地坚持测试从18岁到45岁的年龄。而上海博唯则跳过了二期临床,直接进入三期临床。三、进入III期临床的到现在也只有上海博唯和万泰生物 登记在册,而康乐卫士 去年底就声称九价疫苗进入三期临床,但至今也没见公开注册。上海博唯的九价HPV疫苗(汉逊酵母)三期临床做了三个,最早最大的一个登记号为 CTR20200540 ,是20年4月8日公示的,8000人规模,年龄组退缩为20岁到45岁。第一例入组是4月28日。对照药使用佳达修(四价),规格0.5ml/剂。一个较小分组是20年5月27日公示的,1680人入组,实验药使用汉逊酵母的四价和九价疫苗,对照组仍然使用佳达修,规格0.5ml/剂。第一例入组是5月28日。年龄组仍然退缩为20岁到45岁。万泰生物 的三期临床做了两个,一个较大的登记号为CTR20201716,于20年8月31日公示(比上海博唯的晚了四个月23天,而I期临床时万泰就比博唯晚了四个月,再考虑万泰做了II期临床而博唯没做,可见万泰的效率实在是比博唯高些)第一例入组是20年9月5日,对照药使用了万泰自个的馨可宁。在这里万泰却一反常态慷慨起来了,入组人数设计为9000人,比上海博唯整整多了一千人,然实际入组人数还有多,是9327人。年龄组继续保持为18到45岁。九价疫苗三期临床,目前跟默沙东的佳达修9(Gardasil®9)硬刚的有两只实验,一只注册号为CTR20201389,是上海博唯的,实验主要目的为:证明HPV九价疫苗接种于16-26岁中国女性后,HPV6、11、16、18、31、33、45、52、58型中和抗体免前阴性人群免后抗体阳转率非劣效于阳性对照疫苗,接种规格0.5ml/剂。是20年7月27日公示的,第一例入组为20年9月19日。已经入组1200人,全部是16到26岁的年轻女性。一只注册号为CTR20210365,万泰生物 的,实验主要目的为:比较受试疫苗与已上市疫苗(Gardasil®9)在18-26岁健康女性人群中各HPV型别的免疫原性,佳达修9的规格为0.5ml/剂,入组人数470人,全部为18到26岁的年轻女性,首次公示是21年3月8日,尚未招募入组。這俩实验值得说道说道。这俩是直接怼智飞生物 代理的默沙东 的明星HPV疫苗佳达修9,挑战来的。它俩一成功,就会立即上市,所以智飞生物与默沙东签订的HPV疫苗定量代理协议只签了两年半。這俩实验是以"非劣于"为主要目标的,摆明了就是国产替代来的。而且实验时间也短,只有七个月就会得到主要目标。智飞生物 定的两年半代理,好像并未把上海博唯放在眼里,而是针对万泰生物 的。你看,万泰生物 II期还拿1ml剂量在那打马虎眼,到了III期就直接拿0.5ml的剂量打仗了。这说明万泰的HPV病毒颗粒做得就是好呀,剂量减半都可以打倒佳达修9。而且实验人数只设定470人,只想当于上海博唯的五分之二不到,就能展现效果了。我猜最快明年,万泰生物的九价疫苗就得有上市消息了。

[月亮]
森林的小河边住着一只会种萝卜的小狐狸。

当然它一开始的时候是不会种萝卜的。在过去很长一段时间,它都只是一只傻乐呵的火红色小狐狸,拖着毛茸茸的大尾巴,每天在森林里快活地跑来跑去。

在春天来临时,小狐狸遇到了一只小兔子,那是个洁白的小毛球,脑袋、身体和尾巴都是圆乎乎的,蹦蹦跳跳很有活力。

两只小动物很快成了好朋友,常常约在一起奔跑聊天喝下午茶,玩的很开心。

但在春天快结束时,小兔子红着眼睛来找小狐狸,说自己家要搬去很远很远的地方,不能再和小狐狸一起玩了。

小狐狸听了很难过。

它本来有好多话想跟小兔子说的,但现在不敢说,也来不及说了。

所以小狐狸假装没有看见小兔子眼神中闪烁的期待,支支吾吾犹豫了很久,最后只问小兔子以后会不会回来。

小兔子叹了口气,交给小狐狸一枚据说能种出漂亮花朵的种子:小狐狸,等到花开的时候,我就会回来看你的。

之后两只小动物互相告了别,小狐狸站在原地看小兔子转身离开,一直等到对方走得很远,再也看不见。

小狐狸看着自己孤零零的影子,忍不住抽了抽鼻子。

***

第二天小狐狸就在小河边刨了个坑,小心翼翼地将那枚种子埋了起来,还浇了些水。

它想种出漂亮的花来。

没过几天,种子发了芽,支着两片绿茸茸的椭圆形小叶子,在微风中轻轻摆动。

小狐狸很高兴,伸出爪子,温柔地碰了碰它。

这多像小兔子的两只长耳朵啊。

在之后的一段日子里,小狐狸常常搬了椅子过来,坐在这棵小苗的旁边,一边喝茶一边跟小苗聊天。

说的都是以前跟小兔子一起喝下午茶时会说的话。

自从小兔子离开以后,有些话就再也没有谁能听它说了。

***

那棵小苗生长的很快,变成了茂绿的一丛,叶片沿着高高的茎干螺旋而上,在初夏的阳光下舒展,很有活力。

小狐狸更加精心地给它浇水、施肥,心想它开出来的花一定会很好看。

抱着这样的期待,之前因为小兔子离开而难受的心情似乎也没那么多了,它又变回原来那只快活的小狐狸,会拖着大尾巴围着这株植物转来转去,还会在月光下偷偷唱歌给它听。

以前它都不好意思当着小兔子面唱的。

而这株植物也没有辜负小狐狸的期望,在顶端渐渐结出一簇花苞,每个花苞都小小的,很害羞的样子,被嫩绿色的花萼紧紧包裹。

小狐狸激动的恨不得每天早晚都来看十次。

然后在一个阳光明媚的清晨,小狐狸看见它开了第一朵花。

花是小小的一朵,中央是嫩黄色的花蕊,周围展开了四个洁白的花瓣。

小狐狸很惊喜:哎呀,原来你和小兔子一样又小又白。

在这天剩下来的时间,这只小动物蹲在这朵小花旁边,憨笑着傻看到天黑,越看越喜欢。

因为这是小狐狸最喜欢的样子。

嘘,这是小狐狸的秘密,连小兔子也没有告诉呢。

***

可小狐狸很快就开心不起来了。

那一簇小花苞一朵接一朵地绽开,而小兔子还没有回来。

你们慢点开啊。小狐狸对着花苞们请求道。我想等小兔子回来,和它一起看你们有多漂亮。

但这回小花苞们都不听它的了,很执拗地接二连三地开放,远远望过去,像一团毛茸茸的白球立在茎干上。

小狐狸被急的不行,拖着大尾巴徒劳地团团转,每天都踮着脚尖看远处的小路上有没有小兔子出现。

没有,什么都没有。

直到一整簇小花都开满,那个小狐狸熟悉的身影也没有出现。

***

夜里,小狐狸被一阵雷声惊醒,看见窗外下着今年夏天的第一场大雨。

小狐狸从床上一跃而起,举着荷叶做成的伞急急忙忙跑出屋子,看见那簇小花在风雨中飘摇不定,十分娇弱。

这可把小狐狸心疼坏了,赶紧冲过去,把荷叶伞全举在花上,也不管自己被淋的浑身湿透,用身体紧紧护住小花。

只可惜这一夜,风吹的太猛,雨下的太大,小花瓣们一片接一片被撕裂,掉进了泥地。

等到天亮了,雨停了,原来簇满花朵的茎干变得光秃秃的,只残留了一点点黄色的花蕊,无数白色小花瓣落在地上,沾满了泥水。

小狐狸仔细地将花瓣一片片捡起来,捡着捡着,突然呆在那儿不动了。

花没有了,小兔子也没有回来。

伤心的小狐狸只好将头仰起,努力不让眼泪从眼眶里落下来。

可最后眼泪还是大颗大颗往下落,砸在地上积着的小水坑里,漾出一圈圈波纹,将小狐狸倒映在里面的影子都模糊了。

清风吹过,只有还留在茎干上的花蕊散出悠悠清香,轻抚着将脑袋埋在两只小爪子里哭泣的小狐狸,仿佛是在安慰这只难过的小动物。

***

小狐狸将晒干的花瓣夹在信封里,把信交给四处旅行的青蛙小哥,拜托它如果旅行到了很远很远的地方,遇到小兔子,就把信交给它。

即使是凋谢的花瓣,也还是有几分美好。

而这份美好,小狐狸只想和小兔子一起分享。

至于那株失去花朵的植物,小狐狸还是用心照料着它,该浇水时浇水,该除草时除草。

毕竟它是小兔子留给自己的珍贵礼物。

而且它失去了自己的花……小狐狸轻轻摸着植物宽大的叶片。心里应该也很难受吧。

日子一天天过去,小狐狸发现,那株植物埋在土里的部分,在一点点变胖,有点眼熟。

像什么呢?

小狐狸一时没有想起来。

但没关系,无论它变成什么样子,小狐狸都是喜欢它的。不知不觉间,它好像已经变成了自己亲近的朋友,无论什么秘密都可以告诉它。

像是今天出门遇到了谁,被谁欺负了,晚上看见了几颗流星,都可以说的。

还有,自己有多喜欢小兔子。

说到这件事时,小狐狸其实很后悔,后悔自己当初就是怂了那么一下下,没有来得及对小兔子说,就可能再也没机会说了。

***

在夏天快要结束的傍晚,小狐狸又坐在那株植物旁边乘凉,尾巴一甩一甩的,不小心扫到了那段变胖的茎干。

它现在真的已经变得很胖很胖,像是从土里探出来半个圆滚滚的脑袋。

小狐狸突然想起来了,这是一颗萝卜!

小兔子最喜欢的萝卜。

原来即使没有花,小兔子也是喜欢你的。小狐狸感慨道。但是小兔子不知道,我对它的喜欢,可能比它对你的喜欢,要有一百倍一千倍那么多。

可是小兔子对小狐狸的喜欢有一万倍那么多。一个声音突然响起。

小狐狸愣住了。

在通往自家的小路上,出现了一个熟悉的身影。

是蹦蹦跳跳的小兔子!

小狐狸的脸一下子就红了,不过因为它本来就是只火红的小狐狸,所以即使脸红,别人也看不见的。

而小兔子已经来到小狐狸面前,手里拿着一封信。

小狐狸只往里面放了干花花瓣,一个字都没有写,但小兔子却从中读出了很多意思。

所以它克服了很多困难赶回来了,还诚恳地道歉:对不起,小狐狸,我回来晚了。

没关系,我也没能让你看到那颗萝卜开出来的鲜花。小狐狸赶忙摇摇爪子表示不在意,然后又不好意思地挠挠头。

刚刚自己对着萝卜说的话,小兔子都听到了。

此时天已经完全黑了,旁边小河里的水温柔流过,轻轻哼着带水花的歌。满天星光下,两只小动物就那么互相认真地看着,彼此的眼睛里,都只有对方。

这一回,怂怂的小狐狸终于鼓起了勇气,说出了自己的心里话:小兔子,这萝卜开的花真的很好看,可惜没能给你看到。你这回能不能留下来?我现在会种萝卜了,咱们以后再一起种一大片萝卜,看它们开一大片花,好不好?

小兔子一开始没有回答,它回头看看那个还埋在土里的大圆萝卜,又转回来看着小狐狸已经害羞地只盯着自己脚尖看,不敢抬头,这才动了动两只长耳朵,握住小狐狸的爪子,开心地笑着拉了勾勾:好,就这么说定啦。
晚安~[月亮]


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