#金斯瑞生物# #生物资讯小“G”者# #南京·金斯瑞生物科技公司[地点]#
[话筒]用于全年龄段！FDA扩大君实/礼来新冠中和抗体紧急使用授权
12月5日，君实生物发布公告，宣布FDA扩大埃特司韦单抗 （etesevimab，JS016）及巴尼韦单抗（bamlanivimab，LY-CoV555）双抗体疗法的紧急使用授权范围，新增用于特定高风险儿科人群（从出生至12岁以下）的轻中度新型冠状病毒肺炎治疗及暴露后预防。目前，双抗体疗法是全球首个且唯一获得紧急使用授权覆盖12岁以下人群的中和抗体疗法，可为全年龄段的高风险人群提供治疗和预防COVID-19的选择。2021年2月，双抗体疗法已获得FDA紧急使用授权用于治疗伴有进展为重度COVID-19及/或住院风险的12岁及以上轻中度COVID-19患者。2021年9月，双抗体疗法获得FDA紧急使用授权用于12岁及以上高风险人群的暴露后预防以防止新型冠状病毒感染，包括未完全接种COVID-19疫苗或预期完全接种疫苗后无法产生足够的免疫应答，且其已暴露于新型冠状病毒感染者或处于高暴露风险的机构环境（包括疗养院或监狱）中的人群。
[话筒]1.56亿美元助力CAR-Treg细胞疗法 治疗多种炎症和免疫性疾病
近日，Quell Therapeutics公司宣布已完成1.56亿美元的B轮融资。获得资金将用于推进潜在“first-in-class”抗原特异性CAR-Treg细胞疗法QEL-001的1/2期临床试验，旨在通过诱导持久的免疫耐受，预防肝移植患者的器官排斥反应，使患者不再需要接受终生免疫抑制治疗。试验的患者入组预计将在2021年年底前开始。此外，Quell还将利用这笔资金加速其在器官移植、神经炎症和自身免疫性疾病领域的多样化产品管线开发。调节性T细胞（Treg）是人体中控制自身免疫反应的T细胞亚群。它参与多种免疫调节过程，在维持机体免疫平衡和预防自身免疫性疾病，以及移植排斥方面发挥重要的作用。Quell公司的策略是利用嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）的工作原理，为Treg装上CAR。从而将Treg细胞募集到身体的特定区域，在局部构建免疫抑制环境。这可以用于保护移植的器官不受宿主免疫系统的攻击，或者抑制自身免疫反应和炎症。并促进组织修复。
[话筒]《柳叶刀》子刊大数据分析：步数和健康关联最明显
众所周知，规律的身体活动对健康有诸多益处，但在全球范围内，缺乏身体活动和久坐行为仍很常见。久坐不动会使人容易长胖，还会增加患糖尿病、肿瘤及心血管疾病的风险，已经得到了越来越多的证据支持。然而目前尚不清楚，身体活动和久坐行为与各种相关临床结局的关联强度。近期，发表在《柳叶刀-健康长寿》（The Lancet Healthy Longevity）的研究发现，较高的身体活动和较少的久坐行为，与更好的下肢肌肉力量密切相关，与跌倒和上肢肌肉力量的关系最小。与其他身体活动指标相比，步数与各种临床结果的相关性最强且最一致。
[话筒]用于全年龄段！FDA扩大君实/礼来新冠中和抗体紧急使用授权
12月5日，君实生物发布公告，宣布FDA扩大埃特司韦单抗 （etesevimab，JS016）及巴尼韦单抗（bamlanivimab，LY-CoV555）双抗体疗法的紧急使用授权范围，新增用于特定高风险儿科人群（从出生至12岁以下）的轻中度新型冠状病毒肺炎治疗及暴露后预防。目前，双抗体疗法是全球首个且唯一获得紧急使用授权覆盖12岁以下人群的中和抗体疗法，可为全年龄段的高风险人群提供治疗和预防COVID-19的选择。2021年2月，双抗体疗法已获得FDA紧急使用授权用于治疗伴有进展为重度COVID-19及/或住院风险的12岁及以上轻中度COVID-19患者。2021年9月，双抗体疗法获得FDA紧急使用授权用于12岁及以上高风险人群的暴露后预防以防止新型冠状病毒感染，包括未完全接种COVID-19疫苗或预期完全接种疫苗后无法产生足够的免疫应答，且其已暴露于新型冠状病毒感染者或处于高暴露风险的机构环境（包括疗养院或监狱）中的人群。
[话筒]1.56亿美元助力CAR-Treg细胞疗法 治疗多种炎症和免疫性疾病
近日，Quell Therapeutics公司宣布已完成1.56亿美元的B轮融资。获得资金将用于推进潜在“first-in-class”抗原特异性CAR-Treg细胞疗法QEL-001的1/2期临床试验，旨在通过诱导持久的免疫耐受，预防肝移植患者的器官排斥反应，使患者不再需要接受终生免疫抑制治疗。试验的患者入组预计将在2021年年底前开始。此外，Quell还将利用这笔资金加速其在器官移植、神经炎症和自身免疫性疾病领域的多样化产品管线开发。调节性T细胞（Treg）是人体中控制自身免疫反应的T细胞亚群。它参与多种免疫调节过程，在维持机体免疫平衡和预防自身免疫性疾病，以及移植排斥方面发挥重要的作用。Quell公司的策略是利用嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）的工作原理，为Treg装上CAR。从而将Treg细胞募集到身体的特定区域，在局部构建免疫抑制环境。这可以用于保护移植的器官不受宿主免疫系统的攻击，或者抑制自身免疫反应和炎症。并促进组织修复。
[话筒]《柳叶刀》子刊大数据分析：步数和健康关联最明显
众所周知，规律的身体活动对健康有诸多益处，但在全球范围内，缺乏身体活动和久坐行为仍很常见。久坐不动会使人容易长胖，还会增加患糖尿病、肿瘤及心血管疾病的风险，已经得到了越来越多的证据支持。然而目前尚不清楚，身体活动和久坐行为与各种相关临床结局的关联强度。近期，发表在《柳叶刀-健康长寿》（The Lancet Healthy Longevity）的研究发现，较高的身体活动和较少的久坐行为，与更好的下肢肌肉力量密切相关，与跌倒和上肢肌肉力量的关系最小。与其他身体活动指标相比，步数与各种临床结果的相关性最强且最一致。
【早知道·#财讯热搜榜TOP10# （12月7日）】戳
1、中央政治局会议分析研究2022年经济工作
中共中央政治局12月6日召开会议，分析研究2022年经济工作；听取中央纪委国家监委工作汇报，研究部署2022年党风廉政建设和反腐败工作；审议《中国共产党纪律检查委员会工作条例》。
会议强调，明年经济工作要稳字当头、稳中求进。宏观政策要稳健有效，继续实施积极的财政政策和稳健的货币政策。积极的财政政策要提升效能，更加注重精准、可持续。稳健的货币政策要灵活适度，保持流动性合理充裕。实施好扩大内需战略，促进消费持续恢复，积极扩大有效投资，增强发展内生动力。微观政策要激发市场主体活力。要强化知识产权保护。结构政策要着力畅通国民经济循环，提升制造业核心竞争力，增强供应链韧性。要推进保障性住房建设，支持商品房市场更好满足购房者的合理住房需求，促进房地产业健康发展和良性循环。科技政策要加快落地，继续抓好关键核心技术攻关，强化国家战略科技力量，强化企业创新主体地位，实现科技、产业、金融良性循环。改革开放政策要增强发展动力，有效推进区域重大战略和区域协调发展战略，抓好要素市场化配置综合改革试点，扩大高水平对外开放。社会政策要兜住民生底线，落实好就业优先政策，推动新的生育政策落地见效，推进基本养老保险全国统筹，健全常住地提供基本公共服务制度。
2、央行全面降准 释放1.2万亿元中长期资金
12月6日，中国人民银行宣布，决定于2021年12月15日下调金融机构存款准备金率0.5个百分点（不含已执行5%存款准备金率的金融机构）。本次下调后，金融机构加权平均存款准备金率为8.4%。
央行表示，此次降准的目的是加强跨周期调节，优化金融机构的资金结构，提升金融服务能力，更好支持实体经济。与此同时，此次降准共计释放长期资金约1.2万亿元。
3、2021年粮食产量再创新高
国家统计局12月6日发布数据，2021年全国粮食总产量达13657亿斤，比上年增加267亿斤，增长2.0%，全年粮食产量再创新高，连续7年保持在1.3万亿斤以上。
统计数据显示，2021年全国粮食播种面积17.64亿亩，比上年增加1295万亩，增长0.7%，连续两年实现增长；全国粮食作物单产387公斤/亩，每亩产量比上年增加4.8公斤，增长1.2%。
4、国资委部署推进明年“三化”监管
《上海证券报》记者12月6日从国资委获悉，加强专业化、体系化、法治化（下称“三化”）监管已被列入2022年国资监管大格局的工作内容。国资委副主任翁杰明在当日举办的专题推进会上强调，加强“三化”监管，既是对各级国资委的要求，更是深入实施国企改革三年行动的重要举措之一。 翁杰明在专题会上详细解释了有关“三化”的七个关键环节，分别为深化分类监管、科学授权放权、实施差异化管控、加快信息化建设、加强对重要环节重点领域的监督、强化监督协同，以及严格违规责任追究。
5、11月全国40城新房成交创单月新低
易居房地产研究院12月6日发布的《2021年11月全国40城新建商品住宅成交报告》显示，11月40城新房成交量创近10年单月新低，预计短期内还将继续向下探底。
报告数据显示，2021年11月，易居研究院监测的40个典型城市新建商品住宅成交2014.0万平方米，为近10年表现最差的11月。从增速来看，11月成交量环比下降4.3%，同比大降39.4%。
据了解，40个典型城市包括北京、上海、广州、深圳4个一线城市；苏州、福州、南京、青岛等18个二线城市；以及扬州、东莞、温州、岳阳等18个三四线城市。
6、保险板块年内跌超40% 创近10年纪录
今年以来，在诸多负面因素冲击下，保险股持续探底。截至12月6日，保险板块（申万二级行业分类）年内跌幅超过40%，已创出2011年以来最大年度跌幅（31.17%）；五大保险股的A股总市值年内合计缩水1.2万亿元。
7、新央企中国物流集团揭牌
12月6日，中国物流集团有限公司（下称“中国物流集团”）成立大会在京举行。国务委员王勇出席会议并为公司揭牌。这是我国以综合物流作为第一主业的新央企，在我国物流行业发展史上具有里程碑意义，开启了打造世界一流综合物流集团的全新篇章。
据悉，新组建的中国物流集团由原中国铁路物资集团有限公司与中国诚通控股集团有限公司物流板块的中国物资储运集团有限公司、华贸国际物流股份有限公司、中国物流股份有限公司、中国包装有限责任公司4家企业为基础整合而成，同步引入中国东方航空集团有限公司、中国远洋海运集团有限公司、招商局集团有限公司作为战略投资者，形成紧密战略协同。从其股权结构看，国务院国资委和中国诚通控股集团有限公司各持有38.9%；3家战略投资者持股比例分别为10%、7.3%、4.9%。
8、监管全面排查营运车辆保险承保限制
近日，多地出现部分险企拒保出租车等营运车辆商业车险的现象，引发外界关注和业内讨论。据《上海证券报》记者了解，银保监会财险部近日向各财险公司下发相关通知，一方面要求各财险公司积极主动为营运车辆提供保险服务，另一方面将全面排查整改营运车辆商业保险承保限制政策。
根据上述通知要求，各财险公司要对系统内营运车辆保险承保政策进行全面排查，坚决杜绝以任何形式拒保或拖延承保交强险行为，立即调整在系统管控、核保政策、考核指标等方面对营运车辆商业保险不合理的承保限制措施，从源头上引导基层保险机构和从业人员提高营运车辆承保积极性。
据了解，在车险乱象整治方面，监管部门将保持车险领域各类违法违规行为严查重处的高压氛围，严厉打击营运车辆保险承保中的违法违规行为。
9、特斯拉Model Y遭遇最大规模召回
在国内销量接连刷新纪录后，特斯拉Model Y车型正遭遇交付以来最大规模召回。据《证券日报》记者了解，2021年前10个月，特斯拉Model Y车型国内销量达10.62万辆，这意味着此次召回的2.16万辆已占到其年内销量的五分之一。
12月5日，特斯拉供应商拓普集团发布公告称，本次召回的Model Y电动汽车配套转向节由本公司直接供应，召回原因是某热处理生产线淬火槽水位不足致使个别产品未完全被淬火液浸没，进而导致转向节强度或不符合设计要求。经公司测试结果判定，该批次可疑产品缺陷概率约为0.2%-1.0%。
10、美股三大指数集体收涨
纽约股市三大股指12月6日显著上涨，其中，道指涨1.87%，标普指数涨1.17%，纳斯达克指数涨0.93%。
1、中央政治局会议分析研究2022年经济工作
中共中央政治局12月6日召开会议，分析研究2022年经济工作；听取中央纪委国家监委工作汇报，研究部署2022年党风廉政建设和反腐败工作；审议《中国共产党纪律检查委员会工作条例》。
会议强调，明年经济工作要稳字当头、稳中求进。宏观政策要稳健有效，继续实施积极的财政政策和稳健的货币政策。积极的财政政策要提升效能，更加注重精准、可持续。稳健的货币政策要灵活适度，保持流动性合理充裕。实施好扩大内需战略，促进消费持续恢复，积极扩大有效投资，增强发展内生动力。微观政策要激发市场主体活力。要强化知识产权保护。结构政策要着力畅通国民经济循环，提升制造业核心竞争力，增强供应链韧性。要推进保障性住房建设，支持商品房市场更好满足购房者的合理住房需求，促进房地产业健康发展和良性循环。科技政策要加快落地，继续抓好关键核心技术攻关，强化国家战略科技力量，强化企业创新主体地位，实现科技、产业、金融良性循环。改革开放政策要增强发展动力，有效推进区域重大战略和区域协调发展战略，抓好要素市场化配置综合改革试点，扩大高水平对外开放。社会政策要兜住民生底线，落实好就业优先政策，推动新的生育政策落地见效，推进基本养老保险全国统筹，健全常住地提供基本公共服务制度。
2、央行全面降准 释放1.2万亿元中长期资金
12月6日，中国人民银行宣布，决定于2021年12月15日下调金融机构存款准备金率0.5个百分点（不含已执行5%存款准备金率的金融机构）。本次下调后，金融机构加权平均存款准备金率为8.4%。
央行表示，此次降准的目的是加强跨周期调节，优化金融机构的资金结构，提升金融服务能力，更好支持实体经济。与此同时，此次降准共计释放长期资金约1.2万亿元。
3、2021年粮食产量再创新高
国家统计局12月6日发布数据，2021年全国粮食总产量达13657亿斤，比上年增加267亿斤，增长2.0%，全年粮食产量再创新高，连续7年保持在1.3万亿斤以上。
统计数据显示，2021年全国粮食播种面积17.64亿亩，比上年增加1295万亩，增长0.7%，连续两年实现增长；全国粮食作物单产387公斤/亩，每亩产量比上年增加4.8公斤，增长1.2%。
4、国资委部署推进明年“三化”监管
《上海证券报》记者12月6日从国资委获悉，加强专业化、体系化、法治化（下称“三化”）监管已被列入2022年国资监管大格局的工作内容。国资委副主任翁杰明在当日举办的专题推进会上强调，加强“三化”监管，既是对各级国资委的要求，更是深入实施国企改革三年行动的重要举措之一。 翁杰明在专题会上详细解释了有关“三化”的七个关键环节，分别为深化分类监管、科学授权放权、实施差异化管控、加快信息化建设、加强对重要环节重点领域的监督、强化监督协同，以及严格违规责任追究。
5、11月全国40城新房成交创单月新低
易居房地产研究院12月6日发布的《2021年11月全国40城新建商品住宅成交报告》显示，11月40城新房成交量创近10年单月新低，预计短期内还将继续向下探底。
报告数据显示，2021年11月，易居研究院监测的40个典型城市新建商品住宅成交2014.0万平方米，为近10年表现最差的11月。从增速来看，11月成交量环比下降4.3%，同比大降39.4%。
据了解，40个典型城市包括北京、上海、广州、深圳4个一线城市；苏州、福州、南京、青岛等18个二线城市；以及扬州、东莞、温州、岳阳等18个三四线城市。
6、保险板块年内跌超40% 创近10年纪录
今年以来，在诸多负面因素冲击下，保险股持续探底。截至12月6日，保险板块（申万二级行业分类）年内跌幅超过40%，已创出2011年以来最大年度跌幅（31.17%）；五大保险股的A股总市值年内合计缩水1.2万亿元。
7、新央企中国物流集团揭牌
12月6日，中国物流集团有限公司（下称“中国物流集团”）成立大会在京举行。国务委员王勇出席会议并为公司揭牌。这是我国以综合物流作为第一主业的新央企，在我国物流行业发展史上具有里程碑意义，开启了打造世界一流综合物流集团的全新篇章。
据悉，新组建的中国物流集团由原中国铁路物资集团有限公司与中国诚通控股集团有限公司物流板块的中国物资储运集团有限公司、华贸国际物流股份有限公司、中国物流股份有限公司、中国包装有限责任公司4家企业为基础整合而成，同步引入中国东方航空集团有限公司、中国远洋海运集团有限公司、招商局集团有限公司作为战略投资者，形成紧密战略协同。从其股权结构看，国务院国资委和中国诚通控股集团有限公司各持有38.9%；3家战略投资者持股比例分别为10%、7.3%、4.9%。
8、监管全面排查营运车辆保险承保限制
近日，多地出现部分险企拒保出租车等营运车辆商业车险的现象，引发外界关注和业内讨论。据《上海证券报》记者了解，银保监会财险部近日向各财险公司下发相关通知，一方面要求各财险公司积极主动为营运车辆提供保险服务，另一方面将全面排查整改营运车辆商业保险承保限制政策。
根据上述通知要求，各财险公司要对系统内营运车辆保险承保政策进行全面排查，坚决杜绝以任何形式拒保或拖延承保交强险行为，立即调整在系统管控、核保政策、考核指标等方面对营运车辆商业保险不合理的承保限制措施，从源头上引导基层保险机构和从业人员提高营运车辆承保积极性。
据了解，在车险乱象整治方面，监管部门将保持车险领域各类违法违规行为严查重处的高压氛围，严厉打击营运车辆保险承保中的违法违规行为。
9、特斯拉Model Y遭遇最大规模召回
在国内销量接连刷新纪录后，特斯拉Model Y车型正遭遇交付以来最大规模召回。据《证券日报》记者了解，2021年前10个月，特斯拉Model Y车型国内销量达10.62万辆，这意味着此次召回的2.16万辆已占到其年内销量的五分之一。
12月5日，特斯拉供应商拓普集团发布公告称，本次召回的Model Y电动汽车配套转向节由本公司直接供应，召回原因是某热处理生产线淬火槽水位不足致使个别产品未完全被淬火液浸没，进而导致转向节强度或不符合设计要求。经公司测试结果判定，该批次可疑产品缺陷概率约为0.2%-1.0%。
10、美股三大指数集体收涨
纽约股市三大股指12月6日显著上涨，其中，道指涨1.87%，标普指数涨1.17%，纳斯达克指数涨0.93%。
抗“艾”40年，有挫败更有新希望#健康#
世界上已有多款治疗艾滋病的长效制剂上市，它们可降低给药频率，让药物在人体内长期发挥药效。此外，广谱中和抗体也被发现具备捕获多种毒株，抑制患者体内病毒复制，有效降低人体内HIV水平的能力。
12月1日是第三十四个“世界艾滋病日”，在与艾滋病毒抗争的40年里，随着研究的不断深入和医学的不断进步，人类在抗击艾滋病方面取得了一定成效，却也面临着巨大的挑战。
高效抗逆转录病毒药物让艾滋病从一种致死性疾病转变为一种可以治疗但尚难以治愈的慢性疾病；可在艾滋病毒感染细胞之前进行阻断的广谱中和抗体已开始进行临床治疗的试验探索；但艾滋病疫苗的研究却纷纷“难产”，劳而无功。
用长效制剂抑制艾滋病是趋势
“艾滋病病毒（HIV）通过特异性感染人体的CD4+T淋巴细胞，进而摧毁机体的免疫功能，并催生多种并发症，例如各种细菌、真菌或病毒感染以及血液系统肿瘤等。”南京医科大学免疫学系教授、博士生导师汤华民告诉科技日报记者，近年来，随着高效抗逆转录病毒药物的应用，艾滋病已从一种致死性疾病转变为一种可以治疗但尚难以治愈的慢性疾病。
“目前高效抗逆转录病毒药物可分为7类，包括核苷类反转录酶抑制剂、非核苷类反转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂、整合酶抑制剂、融合抑制剂、CCR5抑制剂和新型作用机制药物。”江苏省人民医院（南京医科大学第一附属医院）感染病科主任医师董莉告诉科技日报记者，由于艾滋病患者需要终身服药，往往也伴随着病毒易产生耐药性、患者依从性极差等问题。
“使用长效制剂抑制艾滋病是未来的发展趋势。”江苏省疾控中心性病与艾滋病防治所所长傅更锋解释，艾滋病患者如果不按时、按要求吃药，体内的血药浓度不够，就会导致病毒抑制率降低。病毒一旦累积、突变，数量增多，就会产生耐药性。而长效制剂可降低给药频率，让药物在人体内长期发挥药效，也有利于提高患者依从性。
目前，世界上已有多款治疗艾滋病的长效制剂上市，例如卡博特韦和利匹韦林。前者是一种HIV整合酶抑制药，后者是一种非核苷类逆转录酶抑制药，二者可以制成长效可注射纳米混悬剂。2020年3月，长效针剂卡博特韦和利匹韦林在加拿大获批上市，是全球首个上市的艾滋病长效注射方案。
艾可宁是以HIV膜蛋白gp41为靶点设计的合成多肽药物，是全球首例获批的长效HIV融合抑制药，可每周静脉给药1次，于2018年8月在我国获批上市，适用于与其他抗逆转录病毒药物联合使用。
“但这些长效制剂还只是作为治疗药物使用，目前还没有用于艾滋病高危人群的暴露前预防的长效药。”傅更锋说。
但不久前，葛兰素史克旗下的ViiV Healthcare公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已授予其研发的卡博特韦新药申请（NDA）优先审评资格。该公司透露，如果获批，卡博特韦将成为首个人免疫缺陷病毒，即艾滋病病毒（HIV）高危人群暴露前预防的长效药物。
艾滋病疫苗研发面临多重挑战
“自1981年首次发现艾滋病病例以来，人类就意识到，艾滋病疫苗是终结艾滋病流行的最有效手段之一。但遗憾的是，目前尚无有效的艾滋病疫苗投入临床应用。”汤华民说。
1981年，人类首次发现并报道了艾滋病，并于两年之后分离出艾滋病病毒，但此后的疫苗研发始终止步不前。1998年，美国一家公司发起第一次大规模的艾滋病疫苗试验，但在2003年宣布疫苗无效；2007年的“STEP”项目发现，艾滋病疫苗HVTN 502促进免疫细胞攻击HIV后，反而可能增加免疫细胞被HIV感染的风险；2009年，艾滋病疫苗Ⅲ期临床试验结果显示，该疫苗保护效率达到31%，这是科学家第一次在临床试验中发现可检测到的保护效果；2016年，HVTN702艾滋病疫苗有效性临床试验在南非展开，但2020年初，试验以失败告终。
“艾滋病疫苗种类繁多，包括灭活疫苗、减毒活疫苗、蛋白亚单位疫苗、合成肽疫苗、DNA疫苗、载体疫苗等。”董莉介绍，灭活疫苗由于HIV的特殊性，目前尚有大量安全性问题没有解决。例如，未完全灭活的HIV可能导致潜伏性感染、灭活后尚未破坏的病毒核酸整合到人体细胞染色体的可能性也无法排除等，因此目前尚未有灭活艾滋病疫苗进入临床试验阶段。
“由于HIV存在极高的变异性，减毒活疫苗中的减毒病毒在机体内变异方向无法预测，存在反转录病毒整合至宿主DNA上并逆转为野生型的风险。目前来看，HIV传统减毒活疫苗研发成功的可能性较低。”董莉说。
艾滋病疫苗为何如此“难产”？“这是由于HIV变异太快了。”傅更锋解释，HIV在人体每复制一代都会出现随机变异。疫苗或者药物发生作用，需要针对相应的位点，而病毒不断变异，就会产生耐药性、让疫苗或药物失灵。
缺乏理想的动物模型是阻碍疫苗研发的另一个重要原因。傅更锋说，临床前动物模型评价是疫苗研究的重要环节之一。“HIV只感染人，不感染动物，无法在动物体内复制，就无法进行艾滋病疫苗的临床前体外试验，难以验证疫苗的安全性和有效性。”
傅更锋介绍，猴免疫缺陷病毒（SIV）在感染、传播和潜伏期方面与HIV非常相似，研究人员成功建立了嵌合病毒（SHIV）感染非人灵长类动物模型。然而，SHIV感染方式、剂量以及时间参数都可显著影响疫苗评价结果。
“此外，HIV是如何逃过人体免疫系统监视的，目前尚不清楚，这也给疫苗研发带来了挑战。”傅更锋说。
抗体治疗已被用于临床治疗试验
在和艾滋病“斗智斗勇”的过程中，人类发现了一种特效抗击HIV的“卫士”——广谱中和抗体。它可以识别HIV毒株表面不容易发生变化的区域，从而具备捕获多种毒株，抑制患者体内病毒复制，有效降低人体内HIV水平的能力。
“广谱中和抗体主要是从感染者血液中分离纯化得到的，它可以直接中和HIV毒株，阻止病毒侵入免疫细胞，也可以在中和病毒后激发机体其他免疫细胞，共同消灭病毒或者被病毒感染的细胞。”中国药科大学生命科学与技术学院教授吴洁告诉科技日报记者，抗逆转录病毒药物是对HIV进入人体感染细胞后进行抑制和干扰，而广谱中和抗体是在病毒感染细胞之前进行阻断。
但这类杀伤HIV的利器在艾滋病感染者体内产生非常困难，傅更锋介绍，“只有10%—15%的人感染HIV后可以产生中和抗体，其中仅2%—5%的患者有广谱中和抗体。这些广谱中和抗体一般在患者感染病毒后2—3年出现，能以极低浓度中和大部分艾滋病毒株，这些人体内的病毒载量很低，而且不发病，被称为‘精英’控制者。”傅更锋说。
有研究表明，广谱中和抗体的产生可能与病毒载量、病毒的多样性、感染时间和宿主的免疫状态等因素相关。
“目前，人类对广谱中和抗体的研究尚需时日，例如对它产生的机制还并不完全清楚，有一些临床试验正尝试在人体内诱导广谱中和抗体来制作疫苗，但现在还没成功。”汤华民说。
令人欣喜的是，近年来，随着高通量中和抗体筛选和单克隆抗体分离技术的进步和广泛应用，研究人员已经从感染者体内成功分离出上百个广谱中和抗体。
2018年3月7日，FDA正式批准了第一个临床应用的单克隆抗体，它能够结合T细胞表面的HIV主要受体CD4，以阻止这些细胞遭到病毒的入侵。
中国疾控中心性病艾滋病预防控制中心相关专家表示，目前越来越多的抗体已被用于临床治疗的试验探索。
“此外，科学家们还利用反向疫苗学技术，积极寻找能够激起机体产生保护性HIV特异抗体的免疫原，并尝试用病毒载体疫苗，携带表达抗体的基因，来诱导人体产生抗体，这些都为艾滋病疫苗研发提供了新思路和新技术。”吴洁说。
来源：科技日报
世界上已有多款治疗艾滋病的长效制剂上市，它们可降低给药频率，让药物在人体内长期发挥药效。此外，广谱中和抗体也被发现具备捕获多种毒株，抑制患者体内病毒复制，有效降低人体内HIV水平的能力。
12月1日是第三十四个“世界艾滋病日”，在与艾滋病毒抗争的40年里，随着研究的不断深入和医学的不断进步，人类在抗击艾滋病方面取得了一定成效，却也面临着巨大的挑战。
高效抗逆转录病毒药物让艾滋病从一种致死性疾病转变为一种可以治疗但尚难以治愈的慢性疾病；可在艾滋病毒感染细胞之前进行阻断的广谱中和抗体已开始进行临床治疗的试验探索；但艾滋病疫苗的研究却纷纷“难产”，劳而无功。
用长效制剂抑制艾滋病是趋势
“艾滋病病毒（HIV）通过特异性感染人体的CD4+T淋巴细胞，进而摧毁机体的免疫功能，并催生多种并发症，例如各种细菌、真菌或病毒感染以及血液系统肿瘤等。”南京医科大学免疫学系教授、博士生导师汤华民告诉科技日报记者，近年来，随着高效抗逆转录病毒药物的应用，艾滋病已从一种致死性疾病转变为一种可以治疗但尚难以治愈的慢性疾病。
“目前高效抗逆转录病毒药物可分为7类，包括核苷类反转录酶抑制剂、非核苷类反转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂、整合酶抑制剂、融合抑制剂、CCR5抑制剂和新型作用机制药物。”江苏省人民医院（南京医科大学第一附属医院）感染病科主任医师董莉告诉科技日报记者，由于艾滋病患者需要终身服药，往往也伴随着病毒易产生耐药性、患者依从性极差等问题。
“使用长效制剂抑制艾滋病是未来的发展趋势。”江苏省疾控中心性病与艾滋病防治所所长傅更锋解释，艾滋病患者如果不按时、按要求吃药，体内的血药浓度不够，就会导致病毒抑制率降低。病毒一旦累积、突变，数量增多，就会产生耐药性。而长效制剂可降低给药频率，让药物在人体内长期发挥药效，也有利于提高患者依从性。
目前，世界上已有多款治疗艾滋病的长效制剂上市，例如卡博特韦和利匹韦林。前者是一种HIV整合酶抑制药，后者是一种非核苷类逆转录酶抑制药，二者可以制成长效可注射纳米混悬剂。2020年3月，长效针剂卡博特韦和利匹韦林在加拿大获批上市，是全球首个上市的艾滋病长效注射方案。
艾可宁是以HIV膜蛋白gp41为靶点设计的合成多肽药物，是全球首例获批的长效HIV融合抑制药，可每周静脉给药1次，于2018年8月在我国获批上市，适用于与其他抗逆转录病毒药物联合使用。
“但这些长效制剂还只是作为治疗药物使用，目前还没有用于艾滋病高危人群的暴露前预防的长效药。”傅更锋说。
但不久前，葛兰素史克旗下的ViiV Healthcare公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已授予其研发的卡博特韦新药申请（NDA）优先审评资格。该公司透露，如果获批，卡博特韦将成为首个人免疫缺陷病毒，即艾滋病病毒（HIV）高危人群暴露前预防的长效药物。
艾滋病疫苗研发面临多重挑战
“自1981年首次发现艾滋病病例以来，人类就意识到，艾滋病疫苗是终结艾滋病流行的最有效手段之一。但遗憾的是，目前尚无有效的艾滋病疫苗投入临床应用。”汤华民说。
1981年，人类首次发现并报道了艾滋病，并于两年之后分离出艾滋病病毒，但此后的疫苗研发始终止步不前。1998年，美国一家公司发起第一次大规模的艾滋病疫苗试验，但在2003年宣布疫苗无效；2007年的“STEP”项目发现，艾滋病疫苗HVTN 502促进免疫细胞攻击HIV后，反而可能增加免疫细胞被HIV感染的风险；2009年，艾滋病疫苗Ⅲ期临床试验结果显示，该疫苗保护效率达到31%，这是科学家第一次在临床试验中发现可检测到的保护效果；2016年，HVTN702艾滋病疫苗有效性临床试验在南非展开，但2020年初，试验以失败告终。
“艾滋病疫苗种类繁多，包括灭活疫苗、减毒活疫苗、蛋白亚单位疫苗、合成肽疫苗、DNA疫苗、载体疫苗等。”董莉介绍，灭活疫苗由于HIV的特殊性，目前尚有大量安全性问题没有解决。例如，未完全灭活的HIV可能导致潜伏性感染、灭活后尚未破坏的病毒核酸整合到人体细胞染色体的可能性也无法排除等，因此目前尚未有灭活艾滋病疫苗进入临床试验阶段。
“由于HIV存在极高的变异性，减毒活疫苗中的减毒病毒在机体内变异方向无法预测，存在反转录病毒整合至宿主DNA上并逆转为野生型的风险。目前来看，HIV传统减毒活疫苗研发成功的可能性较低。”董莉说。
艾滋病疫苗为何如此“难产”？“这是由于HIV变异太快了。”傅更锋解释，HIV在人体每复制一代都会出现随机变异。疫苗或者药物发生作用，需要针对相应的位点，而病毒不断变异，就会产生耐药性、让疫苗或药物失灵。
缺乏理想的动物模型是阻碍疫苗研发的另一个重要原因。傅更锋说，临床前动物模型评价是疫苗研究的重要环节之一。“HIV只感染人，不感染动物，无法在动物体内复制，就无法进行艾滋病疫苗的临床前体外试验，难以验证疫苗的安全性和有效性。”
傅更锋介绍，猴免疫缺陷病毒（SIV）在感染、传播和潜伏期方面与HIV非常相似，研究人员成功建立了嵌合病毒（SHIV）感染非人灵长类动物模型。然而，SHIV感染方式、剂量以及时间参数都可显著影响疫苗评价结果。
“此外，HIV是如何逃过人体免疫系统监视的，目前尚不清楚，这也给疫苗研发带来了挑战。”傅更锋说。
抗体治疗已被用于临床治疗试验
在和艾滋病“斗智斗勇”的过程中，人类发现了一种特效抗击HIV的“卫士”——广谱中和抗体。它可以识别HIV毒株表面不容易发生变化的区域，从而具备捕获多种毒株，抑制患者体内病毒复制，有效降低人体内HIV水平的能力。
“广谱中和抗体主要是从感染者血液中分离纯化得到的，它可以直接中和HIV毒株，阻止病毒侵入免疫细胞，也可以在中和病毒后激发机体其他免疫细胞，共同消灭病毒或者被病毒感染的细胞。”中国药科大学生命科学与技术学院教授吴洁告诉科技日报记者，抗逆转录病毒药物是对HIV进入人体感染细胞后进行抑制和干扰，而广谱中和抗体是在病毒感染细胞之前进行阻断。
但这类杀伤HIV的利器在艾滋病感染者体内产生非常困难，傅更锋介绍，“只有10%—15%的人感染HIV后可以产生中和抗体，其中仅2%—5%的患者有广谱中和抗体。这些广谱中和抗体一般在患者感染病毒后2—3年出现，能以极低浓度中和大部分艾滋病毒株，这些人体内的病毒载量很低，而且不发病，被称为‘精英’控制者。”傅更锋说。
有研究表明，广谱中和抗体的产生可能与病毒载量、病毒的多样性、感染时间和宿主的免疫状态等因素相关。
“目前，人类对广谱中和抗体的研究尚需时日，例如对它产生的机制还并不完全清楚，有一些临床试验正尝试在人体内诱导广谱中和抗体来制作疫苗，但现在还没成功。”汤华民说。
令人欣喜的是，近年来，随着高通量中和抗体筛选和单克隆抗体分离技术的进步和广泛应用，研究人员已经从感染者体内成功分离出上百个广谱中和抗体。
2018年3月7日，FDA正式批准了第一个临床应用的单克隆抗体，它能够结合T细胞表面的HIV主要受体CD4，以阻止这些细胞遭到病毒的入侵。
中国疾控中心性病艾滋病预防控制中心相关专家表示，目前越来越多的抗体已被用于临床治疗的试验探索。
“此外，科学家们还利用反向疫苗学技术，积极寻找能够激起机体产生保护性HIV特异抗体的免疫原，并尝试用病毒载体疫苗，携带表达抗体的基因，来诱导人体产生抗体，这些都为艾滋病疫苗研发提供了新思路和新技术。”吴洁说。
来源：科技日报
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