表达基因的首份综合功能图谱发布——将人类基因与其功能一一对应
人类基因组计划完成20多年后,美国怀特黑德研究所乔纳森·韦斯曼及其同事展示了在人类细胞中表达基因的第一份综合功能图谱。6月9日在线发表于《细胞》杂志上的项目数据,将每个基因与其在细胞中的功能联系起来,这是多年来基于单细胞测序方法Perturb-seq的重大合作研究成果。数据可在韦斯曼实验室网站上获得,供其他科学家使用。
兼任麻省理工学院生物学教授和霍华德休斯医学研究所研究员的韦斯曼说:“有了这张基因型—表型关系图谱,你可以进入并筛选数据库而无需进行任何实验。”
该图谱使研究人员能深入研究各种生物学问题。研究人员可用它来探索功能未知的基因对细胞的影响,研究线粒体对压力的反应,并筛选导致染色体丢失或获得的基因,这种表型在过去被证明是难以研究的。
借助CRISPR构建图谱
该项目利用的Perturb-seq方法,能以前所未有的深度跟踪基因打开或关闭时产生的影响。Perturb-seq方法使用CRISPR/Cas9技术将基因变化引入细胞,然后使用单细胞RNA测序来捕获变化引起的表达RNA信息。由于RNA控制细胞行为的所有方面,这种方法可帮助解码遗传变化的许多细胞效应。
在这项新成果中,研究人员将该方法扩大到整个基因组。他们使用人类血液癌细胞系以及来自视网膜的非癌细胞,对超过250万个细胞进行了Perturb-seq测序,并使用这些数据构建了一个将基因型与表型联系起来的综合图谱。
挖掘未知功能
完成筛选后,研究人员决定使用他们的新数据集来检查一些生物学问题。最明显的应用是首先研究具有未知功能的基因。
由于新测序读出了许多已知基因的表型,研究人员可使用这些数据将未知基因与已知基因进行比较,并寻找相似的转录结果,这可能表明基因产物会作为更大复合体的一部分协同工作。
一个名为C7orf26的基因的突变尤为突出。研究人员注意到,去除导致相似表型的基因是称为整合子的蛋白质复合体的一部分,该复合物在产生小核RNA中发挥作用。整合子复合体由许多较小的亚基组成,之前的研究表明有14种单独的蛋白质,研究人员此次证实C7orf26是复合体的第15个组成部分。
他们还发现15个子单元在更小的模块中协同工作,以在整合子复合体中执行特定功能。
筛选正确分离DNA的因子
Perturb-seq的另一个好处是,由于该分析侧重于单细胞,研究人员可使用这些数据来查看更复杂的表型,这些表型在与来自其他细胞的数据一起研究时通常会变得混乱。
研究人员发现,导致细胞间不同结果的基因子集是染色体分离的原因。这种分离会导致细胞丢失一条染色体或获得一条额外的染色体,这种情况称为非整倍性。
韦斯曼表示:“你无法预测失去这个基因的转录反应是什么,因为它取决于你获得或失去的染色体的次要效应。我们意识到,这个局面其实是可以扭转的,创造这种复合表型,寻找获得或丢失的染色体特征。通过这种方式,我们对正确分离DNA所需的因子进行了第一次全基因组筛选。”
仍有悬而未决的问题
研究人员还使用数据集研究了线粒体如何应对压力。从自由生活的细菌进化而来的线粒体在其基因组中携带13个基因。在核DNA中,大约1000个基因与线粒体功能有关。研究人员发现,当他们扰乱不同的线粒体相关基因时,核基因组对许多不同的基因变化的反应相似。然而,线粒体基因组反应的可变性要大得多。
为什么线粒体仍然有自己的DNA?这仍是一个悬而未决的问题。新研究的一个重要结论是,拥有单独的线粒体基因组的好处之一,可能是针对不同的压力源要进行局部或非常特定的基因调控。如果有一个线粒体被破坏,而另一个线粒体以不同的方式被破坏,那么这些线粒体可能会作出不同的反应。
未来,研究人员希望将Perturb-seq用于研究癌细胞系之外的不同类型的细胞。
来源:科技日报
人类基因组计划完成20多年后,美国怀特黑德研究所乔纳森·韦斯曼及其同事展示了在人类细胞中表达基因的第一份综合功能图谱。6月9日在线发表于《细胞》杂志上的项目数据,将每个基因与其在细胞中的功能联系起来,这是多年来基于单细胞测序方法Perturb-seq的重大合作研究成果。数据可在韦斯曼实验室网站上获得,供其他科学家使用。
兼任麻省理工学院生物学教授和霍华德休斯医学研究所研究员的韦斯曼说:“有了这张基因型—表型关系图谱,你可以进入并筛选数据库而无需进行任何实验。”
该图谱使研究人员能深入研究各种生物学问题。研究人员可用它来探索功能未知的基因对细胞的影响,研究线粒体对压力的反应,并筛选导致染色体丢失或获得的基因,这种表型在过去被证明是难以研究的。
借助CRISPR构建图谱
该项目利用的Perturb-seq方法,能以前所未有的深度跟踪基因打开或关闭时产生的影响。Perturb-seq方法使用CRISPR/Cas9技术将基因变化引入细胞,然后使用单细胞RNA测序来捕获变化引起的表达RNA信息。由于RNA控制细胞行为的所有方面,这种方法可帮助解码遗传变化的许多细胞效应。
在这项新成果中,研究人员将该方法扩大到整个基因组。他们使用人类血液癌细胞系以及来自视网膜的非癌细胞,对超过250万个细胞进行了Perturb-seq测序,并使用这些数据构建了一个将基因型与表型联系起来的综合图谱。
挖掘未知功能
完成筛选后,研究人员决定使用他们的新数据集来检查一些生物学问题。最明显的应用是首先研究具有未知功能的基因。
由于新测序读出了许多已知基因的表型,研究人员可使用这些数据将未知基因与已知基因进行比较,并寻找相似的转录结果,这可能表明基因产物会作为更大复合体的一部分协同工作。
一个名为C7orf26的基因的突变尤为突出。研究人员注意到,去除导致相似表型的基因是称为整合子的蛋白质复合体的一部分,该复合物在产生小核RNA中发挥作用。整合子复合体由许多较小的亚基组成,之前的研究表明有14种单独的蛋白质,研究人员此次证实C7orf26是复合体的第15个组成部分。
他们还发现15个子单元在更小的模块中协同工作,以在整合子复合体中执行特定功能。
筛选正确分离DNA的因子
Perturb-seq的另一个好处是,由于该分析侧重于单细胞,研究人员可使用这些数据来查看更复杂的表型,这些表型在与来自其他细胞的数据一起研究时通常会变得混乱。
研究人员发现,导致细胞间不同结果的基因子集是染色体分离的原因。这种分离会导致细胞丢失一条染色体或获得一条额外的染色体,这种情况称为非整倍性。
韦斯曼表示:“你无法预测失去这个基因的转录反应是什么,因为它取决于你获得或失去的染色体的次要效应。我们意识到,这个局面其实是可以扭转的,创造这种复合表型,寻找获得或丢失的染色体特征。通过这种方式,我们对正确分离DNA所需的因子进行了第一次全基因组筛选。”
仍有悬而未决的问题
研究人员还使用数据集研究了线粒体如何应对压力。从自由生活的细菌进化而来的线粒体在其基因组中携带13个基因。在核DNA中,大约1000个基因与线粒体功能有关。研究人员发现,当他们扰乱不同的线粒体相关基因时,核基因组对许多不同的基因变化的反应相似。然而,线粒体基因组反应的可变性要大得多。
为什么线粒体仍然有自己的DNA?这仍是一个悬而未决的问题。新研究的一个重要结论是,拥有单独的线粒体基因组的好处之一,可能是针对不同的压力源要进行局部或非常特定的基因调控。如果有一个线粒体被破坏,而另一个线粒体以不同的方式被破坏,那么这些线粒体可能会作出不同的反应。
未来,研究人员希望将Perturb-seq用于研究癌细胞系之外的不同类型的细胞。
来源:科技日报
前几天呢,有一个姑娘找到我,她很疑惑,为什么之前是伴侣先追求自己,现在呢,反而越来越怠慢了。最近呢,因为有一些冲突,突然说要分手,态度还很坚决,他不理解原来把自己奉为女神的人现在为什么态度如此冷漠,也很困惑,明明自己之前呢也没有喜欢的这么深,怎么现在这样子牵肠挂肚呢?#失恋分手复合异地恋挽回#
找到我的时候她已经纠缠三天了,前任呢,也放狠话说如果他再找他就直接拉黑。他又痛苦又不甘心,还有多少不懂事情为什么会变成这样,也不知道该如何去挽回,
从我的经验出发呢,这个姑娘的情况啊,并不是个例,可以说是广泛存在于大部分情侣中的,究其原因呢,基本上也都是因为恋爱节奏不一致导致的高低位逆转,建立亲密关系之前,伴侣先发起的恋爱攻势。所以在他眼里啊,你的价值感是偏高的。而攻略到手后呢,他会有成就感,起初呢,也可能会嘘寒问暖,小心地呵护,就像种一朵花一样,起初满眼都是期待它开花的样子,结果发现呢,正好它既需要定时的浇水施肥,还要当心有没有害虫。而被攻略的一方呢,在花盆里呆久了,他就会不思进取,安于现状,觉得伴侣就是应该一直这样子对待自己,这也是心理学上的花盆效应。
我们说感情是需要有正向的反馈才能走得更长远的。如果这朵花一直没有成长的状态,再耐心的人也会开始怀疑自己的选择,慢慢呢,也会失去耐心。也许啊,他再也不会小心翼翼地去浇灌这朵花了,而是呢,直接放在窗台上,任凭风吹雨打。但是,一朵在室内成长的花又怎么能忍受这样的折磨呢?他会迫切地想要回到过去的样子,因为他已经在无形中养成了对种花人的依赖。感情出现问题,很多时候呢,我们会归于外因,是对方改变了,是外界环境变化了,但是呢,很少会归因到自己去,可能我们没有给到对方积极的反馈啊。所以呢,大家仔细去想想,应该就知道为什么不知不觉你会从高位转到了低位了吧。我们想要挽回,你需要着重呢传达两个观点,
第一个呢,就是你需要让伴侣知道你只是一个普通人,你会有小脾气,小任性,这是所有女孩子都会有的。你自己也要先要明白,你是需要成长的,你也是可以成长的。人类在某一过程中的记忆啊,往往会停留在最初或者说最后一个阶段,再加上认知的偏差,我们很容易会将最坏的一面作为判断一个人的条件,从而忽视每个人都是可以变化的,所以呢,我们可以利用这一点,重新给到前任新鲜感和惊喜。可能大部分的人都已经纠缠过了,即便你没有纠缠,也肯定多少地表达了自己的难过伤感。所以复合的第一步呢,就是你需要立刻马上收回你这些伤感,
低位挽回最大的误区就是觉得自己挽回做得不够多,但是事实啊,可能导致你低位恰恰是因为你挽回做得太多了,这时候无论是从语言还是态度上,都需要你将过去的一部分抽离出来,这是你走向高位的第一步。当然,我也要提醒一下部分人,千万不要直接去告诉伴侣你已经放下了,很多想挽回的人生怕前任不知道自己下一步的策略,非要打一副明牌。如果遇到前任无动于衷的情况呢?自己又会陷入情感的漩涡。有句话叫做不鸣则已啊,一鸣惊人,悄无声息地改变,要比你先说出来效果好得多。这类分手往往恋爱时间不会特别长,顶多可能在相处的过程中太过在意对方而忘记去经营自我了。所以呢,你必须回归到最初他认识你的状态。我们对一个人认识往往会和上一次见面或者说最初见面做对比,所以呢,你需要刷新他对你的认知,先从感官上让他感觉到你已经回归到过去的状态了,引发他怀念美好过去的想法。分手以后想要挽回的一方啊,经常会出现弱者思维,最直接的体现就是没有他我什么都不行。现在呢,一定要抛弃这个想法,你需要比过去生活得更加丰富多彩。
一般这一类分手,如果你前期这个部分铺垫的比较好的情况,前任很大概率会实施废物测试,他会通过你回应的态度来判断你对他是否还有留恋,最常见的可能就是点赞,评论你的朋友圈,或者说给你发消息。如果是这种情况呢,你一定要淡定,你要知道呢,它这并不是来求复合的,就像我们购物,你看中了一款产品,但是由于种种原因,你可能只是有兴趣,暂时还没有购买欲,但是我们可能会时不时地确认一下这件商品它还有没有库存,它会不会停产,这是一个道理,他们呢,也是在寻求内在的稳定感,在推进挽回的过程呢,就要让你的存在成为他心里的稀缺资源。什么时候我们会突然下单一件商品呢?嗯,参与过抢购的姐妹呢,肯定都有这样的经验,有时候呢,一件商品可能并不是我们的刚需,但是啊,随着主持人他的倒计时,只要你稍微有点心动,你大概率就会毫不犹豫地下单。
放在感情上,就是你要在男人开始发现你没有他,你不再依赖他的时候,这个时候啊,面对他们前期的废物测试,你需要从容,而后期呢,你更要表现得若即若离,并且你要合理化自己,短暂的消失,而这个合理化呢,也是需要水平的,并不是单纯的表达一下我刚刚有事所以没有回复你,而是要不经意间地体现出自己的价值,比如说我刚刚在背单词呢,正式展现了你的一个价值,或者说刚刚在相亲呢,才看到你的消息,这就是在传达我已经走出这段感情了,我已经有新的选择了,可能这时候你们又会担心我如果这样说的话,前任会不会被吓跑啊。这个呢,就又是陷入了弱者思维的大部分人都是有慕强心理了,一个人他的不可得性越高,就越容易激发对方的征服欲,占有欲。所以在回复前任任何一条消息的时候, 你都需要坚信自己是值得被爱的,你是可以有更多更好的选择,也并不是非他不可,我们挽回呀,也只是在正确的道路上达到两个人双赢的目的。
如果出现了前任他不主动来找你的情况,我们是可以主动去联系前任的,但是呢,是要通过聊正式的方式开启话题,也不要聊太多了,你得到回应过后呢,就可以迅速的离场了,目的只是引起前任的注意,让前任关注到自己的动态。一般呢,只要上述的过程节奏控制得好,挽回前任概率会非常大,但是在我看来,挽回它并不是最主要的,最重要的是你要在这个复合的过程中学会感情中的正向反馈,学会如何更好地去维系感情。
找到我的时候她已经纠缠三天了,前任呢,也放狠话说如果他再找他就直接拉黑。他又痛苦又不甘心,还有多少不懂事情为什么会变成这样,也不知道该如何去挽回,
从我的经验出发呢,这个姑娘的情况啊,并不是个例,可以说是广泛存在于大部分情侣中的,究其原因呢,基本上也都是因为恋爱节奏不一致导致的高低位逆转,建立亲密关系之前,伴侣先发起的恋爱攻势。所以在他眼里啊,你的价值感是偏高的。而攻略到手后呢,他会有成就感,起初呢,也可能会嘘寒问暖,小心地呵护,就像种一朵花一样,起初满眼都是期待它开花的样子,结果发现呢,正好它既需要定时的浇水施肥,还要当心有没有害虫。而被攻略的一方呢,在花盆里呆久了,他就会不思进取,安于现状,觉得伴侣就是应该一直这样子对待自己,这也是心理学上的花盆效应。
我们说感情是需要有正向的反馈才能走得更长远的。如果这朵花一直没有成长的状态,再耐心的人也会开始怀疑自己的选择,慢慢呢,也会失去耐心。也许啊,他再也不会小心翼翼地去浇灌这朵花了,而是呢,直接放在窗台上,任凭风吹雨打。但是,一朵在室内成长的花又怎么能忍受这样的折磨呢?他会迫切地想要回到过去的样子,因为他已经在无形中养成了对种花人的依赖。感情出现问题,很多时候呢,我们会归于外因,是对方改变了,是外界环境变化了,但是呢,很少会归因到自己去,可能我们没有给到对方积极的反馈啊。所以呢,大家仔细去想想,应该就知道为什么不知不觉你会从高位转到了低位了吧。我们想要挽回,你需要着重呢传达两个观点,
第一个呢,就是你需要让伴侣知道你只是一个普通人,你会有小脾气,小任性,这是所有女孩子都会有的。你自己也要先要明白,你是需要成长的,你也是可以成长的。人类在某一过程中的记忆啊,往往会停留在最初或者说最后一个阶段,再加上认知的偏差,我们很容易会将最坏的一面作为判断一个人的条件,从而忽视每个人都是可以变化的,所以呢,我们可以利用这一点,重新给到前任新鲜感和惊喜。可能大部分的人都已经纠缠过了,即便你没有纠缠,也肯定多少地表达了自己的难过伤感。所以复合的第一步呢,就是你需要立刻马上收回你这些伤感,
低位挽回最大的误区就是觉得自己挽回做得不够多,但是事实啊,可能导致你低位恰恰是因为你挽回做得太多了,这时候无论是从语言还是态度上,都需要你将过去的一部分抽离出来,这是你走向高位的第一步。当然,我也要提醒一下部分人,千万不要直接去告诉伴侣你已经放下了,很多想挽回的人生怕前任不知道自己下一步的策略,非要打一副明牌。如果遇到前任无动于衷的情况呢?自己又会陷入情感的漩涡。有句话叫做不鸣则已啊,一鸣惊人,悄无声息地改变,要比你先说出来效果好得多。这类分手往往恋爱时间不会特别长,顶多可能在相处的过程中太过在意对方而忘记去经营自我了。所以呢,你必须回归到最初他认识你的状态。我们对一个人认识往往会和上一次见面或者说最初见面做对比,所以呢,你需要刷新他对你的认知,先从感官上让他感觉到你已经回归到过去的状态了,引发他怀念美好过去的想法。分手以后想要挽回的一方啊,经常会出现弱者思维,最直接的体现就是没有他我什么都不行。现在呢,一定要抛弃这个想法,你需要比过去生活得更加丰富多彩。
一般这一类分手,如果你前期这个部分铺垫的比较好的情况,前任很大概率会实施废物测试,他会通过你回应的态度来判断你对他是否还有留恋,最常见的可能就是点赞,评论你的朋友圈,或者说给你发消息。如果是这种情况呢,你一定要淡定,你要知道呢,它这并不是来求复合的,就像我们购物,你看中了一款产品,但是由于种种原因,你可能只是有兴趣,暂时还没有购买欲,但是我们可能会时不时地确认一下这件商品它还有没有库存,它会不会停产,这是一个道理,他们呢,也是在寻求内在的稳定感,在推进挽回的过程呢,就要让你的存在成为他心里的稀缺资源。什么时候我们会突然下单一件商品呢?嗯,参与过抢购的姐妹呢,肯定都有这样的经验,有时候呢,一件商品可能并不是我们的刚需,但是啊,随着主持人他的倒计时,只要你稍微有点心动,你大概率就会毫不犹豫地下单。
放在感情上,就是你要在男人开始发现你没有他,你不再依赖他的时候,这个时候啊,面对他们前期的废物测试,你需要从容,而后期呢,你更要表现得若即若离,并且你要合理化自己,短暂的消失,而这个合理化呢,也是需要水平的,并不是单纯的表达一下我刚刚有事所以没有回复你,而是要不经意间地体现出自己的价值,比如说我刚刚在背单词呢,正式展现了你的一个价值,或者说刚刚在相亲呢,才看到你的消息,这就是在传达我已经走出这段感情了,我已经有新的选择了,可能这时候你们又会担心我如果这样说的话,前任会不会被吓跑啊。这个呢,就又是陷入了弱者思维的大部分人都是有慕强心理了,一个人他的不可得性越高,就越容易激发对方的征服欲,占有欲。所以在回复前任任何一条消息的时候, 你都需要坚信自己是值得被爱的,你是可以有更多更好的选择,也并不是非他不可,我们挽回呀,也只是在正确的道路上达到两个人双赢的目的。
如果出现了前任他不主动来找你的情况,我们是可以主动去联系前任的,但是呢,是要通过聊正式的方式开启话题,也不要聊太多了,你得到回应过后呢,就可以迅速的离场了,目的只是引起前任的注意,让前任关注到自己的动态。一般呢,只要上述的过程节奏控制得好,挽回前任概率会非常大,但是在我看来,挽回它并不是最主要的,最重要的是你要在这个复合的过程中学会感情中的正向反馈,学会如何更好地去维系感情。
【吃荔枝的正确姿势!】荔枝含有大量的不能被人体直接吸收利用的果糖,而且荔枝中含有导致低血糖的α-亚甲环丙基甘氨酸和次甘氨酸A。因此,空腹大量吃荔枝容易出现类似低血糖症状,比如乏力、面色苍白、血压下降、昏迷甚至急救不及时会导致死亡。所以,安全食用荔枝的姿势是:
1、尽量吃成熟的荔枝
2、避免空腹食用
3、控制食用量,成人不超过10颗(普通大小),儿童不超过5颗
你学会了吗? #为健康打汽##8岁女童连吃大量荔枝后急性中毒#
1、尽量吃成熟的荔枝
2、避免空腹食用
3、控制食用量,成人不超过10颗(普通大小),儿童不超过5颗
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