#顶级期刊称新冠变异毒力难预测#【新冠变异毒力越变越弱?顶刊:毒力难预测,奥密克戎只是巧合】新冠病毒奥密克戎变异株目前显示出相对较轻的症状。考虑到疫苗接种以及今年1月以来大量感染带来的免疫水平,不少国家萌生了大流行走向消退的期望,并开始放松防疫政策。

但是国际权威学术期刊《Nature Reviews Microbiology》最新出版的5月刊的一篇评论指出:奥密克戎变异株感染后患者疾病严重程度较低只是一个巧合。新冠病毒的抗原进化持续、快速,这能让层出不穷的病毒新变异株通过逃避免疫,来增强感染后的严重性。

《Nature Reviews Microbiology》是微生物领域影响因子最高的刊物,2021年影响因子为60.633。这篇评论的作者是欧盟委员会联合研究中心(JRC)的Peter V. Markov、牛津大学动物学系的Aris Katzourakis教授和欧盟委员会联合研究中心、埃尔朗根-纽伦堡大学生物计量学与流行病学系的Nikolaos I. Stilianakis。

通讯作者Markov所在的欧盟委员会联合研究中心为欧盟政策制定提供支持。Katzourakis教授更是病毒进化领域的大咖,他的研究主要集中在病毒的长期进化生物学,其在宿主基因组中发现了丰富的古代病毒序列的基因组“化石记录”,促进了这一研究的发展,从而催生了古病毒学这一新兴领域。Katzourakis教授还研究当今的病毒病原体进化和流行病学(如HIV/HTLV),以及从动物和病毒基因组序列数据进行进化推断。

他们在这篇评论文章中写道:新冠病毒(SARS-CoV-2) 由于传染力强、感染后免疫下降快、抗原进化,外加有一系列潜在的动物宿主,这使得新冠病毒能够在人类社会中持续传播。从疾病防控的角度来说,一个关键问题是预测新冠病毒的流行病学特征、临床参数以及给人类社会带来的疾病负担。

与同样被世卫组织定义为“关切变异株(VOC)”德尔塔变异株相比,奥密克戎变异株产生的症状相对较轻。作者们提到,这又点燃了人们关于病毒流行和进化的各种一厢情愿的想法:比如新的变异株是“无害”的流行;大量的疫苗接种和感染带来的普遍免疫将使疫情的浪潮变得安全;病毒有希望进行良性的进化。

他们提到,这其中流传最广也最持久的错误认知是:病毒会进化得不那么致命以保护其宿主。实际上,病毒一直承受着强大的进化压力,这会影响病毒的免疫逃逸能力和传播能力,而病毒的毒力通常只是这个过程中的一个副产品。

文章称,病毒的毒力是由宿主和病原体中各因素之间的复杂相互作用形成。病毒进化方向是最大限度地提高其传播能力,与普遍的认知不同,有时这恰恰可能与更高的毒力相关,例如,更高的病毒载量既能促进传播又能够增加疾病的严重程度。如果是这样,病毒可能会进化为更高毒力的毒株。而如果毒株的严重程度在感染后期才表现出来,也就是典型的传播窗口之后,那么毒力在病毒适应性中的作用有限,毒性强弱不会是病毒优胜劣汰中的关键。像这类在传播窗口之后才出现严重症状的病毒很多,比如新冠病毒、流感病毒、艾滋病病毒、丙型肝炎病毒等等。

也即是说,实际上预测病毒的毒力演变是一项复杂的任务,而奥密克戎变异株较低的严重性只是巧合,很难据此预测未来的变异毒株。作者们同时指出,不幸的是,未来新冠病毒更可能的进化路径是高度依赖由免疫逃逸带来再感染能力和高毒力的潜在灾难性组合。

作者们还提出一点,人们另一个普遍而朴素的信仰是:人群中广泛接种疫苗或大量感染诱导的免疫,可以保证未来感染新冠病毒新毒株时只是出现轻微症状。然而,这个想法忽略了新冠病毒生物学的一个核心特征——抗原进化,即病毒抗原谱的持续修改以响应宿主免疫压力。高速率的抗原进化可导致免疫逃逸,即新变异毒株降低免疫系统响应能力,进而导致再感染和随之而来的潜在严重疾病。在人群水平上,抗原进化和逃逸会通过增加再感染率和重症率来增加医疗资源负担。奥密克戎毒株清楚地表明,新冠病毒能够在相对较短的时间内产生大量突变实现抗原逃逸。与原始毒株相比,奥密克戎毒株至少具有50个氨基酸突变,并且与早期的阿尔法、贝塔、伽马、德尔塔等流行株具有高度的抗原性差异。奥密克戎在高免疫人群中引起的传播海啸表明,这些突变使该变体能够轻松感染因先前感染或接种疫苗而具有免疫力的个体。奥密克戎下的各个亚谱系之间的遗传差异也相当大,并且这种差异的功能重要性正在通过奥密克戎BA.2毒株的大量传播得到体现。

作者们回顾道,2020年9月,在经历了最初的相对进化稳定期之后,与新冠病毒原始毒株具有相当大抗原差异变体开始出现。至少三种较早的VOC——贝塔、伽马、德尔塔,具有很强的免疫逃逸突变特征。目前没有任何迹象表明新冠病毒的抗原进化在未来会放缓。相反,这些“关切变异变异株(VOC)”只是“进化冰山”的一角。随着时间的推移,数百个新冠病毒亚谱系不断相互分化,根据进化理论预测,新冠病毒未来免疫逃逸变异的机会将大大增加。

病毒的适应性程度可以通过其有效再生数 (Rt) 体现。 Rt 是感染病例在人群中产生的继发感染总数。因此,适应性最强的变异株是传播给最多宿主的变异株。在每个人都易感的人群中,病毒可以通过变得更具传染性来实现这一目标。早期的“关切变异株(VOC)”就是这样演化而来的:阿尔法和德尔塔的传染性都比前一个主导毒株高出大约50%。在大量感染人口被占据流行主导的过程中,每一个VOC都迅速取代另一个VOC。

他们同时指出,然而,在高度免疫的人群中,仅仅增加内在传染力对扩大传播带来的贡献相对较小,因为这种情况下,障碍传播的主要因素是宿主对感染的免疫能力。因此,随着人类向高水平免疫过渡,预计新冠病毒将通过提升其重新感染免疫个体的能力来日益优化其传播性 (Rt),而不是通过高度传染性来优化其传播性 (Rt)。因此,免疫水平的提高可能会加速病毒的抗原进化速度,从而增加再感染的风险,并可能增加再感染的疾病严重程度。实际上,奥密克戎的快速传播得益于其重新感染免疫个体的非凡能力,正体现了这种进化策略。

奥密克戎是第一个毒性低于之前流行株的VOC,这被很多国家热情地解释为大流行即将结束的标志。然而,作者们提醒,奥密克戎较低严重性只不过是一个幸运的巧合。之前新冠病毒的众多VOC的兴起和更迭,大多数都具有更高的毒性,奥密克戎似乎是个例外。

他们进一步解释称,病毒的免疫逃逸需要不断变化针对目标。一旦奥密克戎感染了大多数个体,那么下一个变异毒株将需要尽可能地与奥密克戎和之前的VOC在抗原性上保持不同,以克服人体内针对它们建立的免疫。以前占据主导地位的VOC都不是来自当时的主流谱系,未来的VOC也可能是这种情况。

值得重视的是,到目前为止,科学家对产生所有抗原性不同变体的环境和过程知之甚少,这使得很难预测未来变异毒株的出现时间或抗原性等病毒特性。未来更具致病性的VOC可能席卷并取代奥密克戎。奥密克戎感染严重性较低的特征(感染上呼吸道优于肺组织,并降低细胞融合能力)也可能被取代。分子钟分析显示奥密克戎从其他新冠病毒谱系中分离出来的日期可追溯到其流行出现前一年多。这暗示了现在可能已经存在或正在形成的其他抗原性不同变异株,只是它们尚未脱颖而出。

作者们呼吁,为了了解新冠病毒未来给人类社会带来的负担,除了探索抗原逃逸与疾病严重程度之间的关系外,科学家还需要仔细研究产生高度抗原差异变体的机制及其出现的环境。这包括研究免疫缺陷个体或人类社会附近能够感染新冠病毒的动物物种的抗原进化模式。了解这些因素将使我们能够更可靠地评估人类疾病的未来人群风险,并进行计划和准备。

【防疫课堂】动态清零为啥一定要做核酸检测,且做了一次又一次?

新冠病毒已经肆虐人间快三年了,根据官方每天发布的疫情数据,截至到5月5日,全世界感染人数已经达到514200444人,死亡人数达到6257258人。这场疫情不但严重威胁了人类的健康和生命,也给世界经济造成了巨大打击。

目前,新冠病毒的传播依然很猖獗,毒株不断变异,已经变身了五代,即阿尔法变异毒株、贝塔变异毒株、伽马变异毒株、德尔塔变异毒株、奥密克戎毒株。

新一代奥密克戎更加猖獗,传染性极强,由此,有些国家采取了“躺平”政策,也就是开放社交,但中国却一直坚持采取严格的动态清零政策,其中最显著的特征就是封控和核酸检测。

为什么一定要做核酸检测呢?今天我们就专门来讨论一下这个话题。

首先了解一下核酸是什么。核酸就是DNA(脱氧核糖核酸)和RNA(核糖核酸)的总称,是由核苷酸单体聚合而成的生物大分子化合物,是生命的最基本物质之一。

核酸广泛存在于所有的动植物细胞和微生物体内,只要是具有细胞形态的生命,大部分生物同时含有DNA和RNA,并以双链DNA分子作为遗传物质的载体。但病毒是一种特殊存在,每一种病毒只含有一种核酸,要么是DNA,要么是RNA。

根据核酸类型不同,病毒可以分为DNA病毒和RNA病毒两大类。由于不同病毒所含的核糖核苷酸数量和排列顺序不同,就具有了某些特异性,这些特异性就成为区分不同病毒的标志物。

新冠病毒是RNA病毒,中国科学家在极短时间里完成了对新冠病毒全基因组序列的解码,通过与其他基因组序列对比,找到了新冠病毒中的特异核酸序列,为通过核酸检测区分是否感染提供了条件。

新冠病毒最喜欢在人的肺泡里安家,一旦侵入人体,就会通过各种渠道进入呼吸道,并顺着呼吸道进入人体肺部,最终到达肺泡。因此呼吸道是新冠病毒最先感染的部位。

这样通过采集人们呼吸道黏液或血液样本,经过特定的检测,就能查出是否存在病毒核酸,从而确定某个人是否感染了新冠病毒。若结果为阳性则证明感染了,阴性则证明暂时没有发现感染。

核酸检验的方法和原理首先是采样,常规的样本类型有咽拭子、鼻拭子、痰液、支气管灌洗液、肺泡灌洗液等,取什么样本,要根据被测试者实际情况而定。现在实现的普遍筛查采样,主要是采取咽拭子样本。

获得患者样本后,迅速放入样品保存管中,在严密包装下护送到实验室,工作人员拆开包装后,将每一份标本信息录入系统,然后由专业技术人员在生物安全柜内一管一管拧开螺旋盖,手工吸取样本,按程序提取核酸。

经过复杂的前期制备,才能将样本送入PCR仪上进行扩增检测。这个过程需要一个半小时,期间不能停顿,因此不能断电,也不能有机器故障,只要任何一个环节出现问题都有可能导致重新返工。

完成上述步骤后,检测人员需要对扩增结果进行分析、复核,确保无误后给出最终报告,根据开始输入的信息,将结果传送到健康码管理中心,这样,完整的报告就到达用户手中。

这里的关键技术是PCR技术,即聚合酶链式反应技术。这项技术是美国化学家凯利·穆利斯1983年发明的。这项发明在生物学界具有革命性冲击,从此生物学划分为新旧两个时代,即PCR前时代和PCR后时代。由此,凯利·穆利斯当之无愧地荣获了1993年诺贝尔化学奖。说穿了,就是如果没有PCR技术,如今的任何基因检测都无法开展,什么基因测序、亲子鉴定都无法进行,当然也包括如今的新冠病毒核酸检测了。现在,专业人员只要取得一丁点DNA,就能让这个微量证据放大到现出本来面目,广泛用于破获各种疑难案件、对古生物、历史人物的鉴别中。

PCR技术的反应模板只针对DNA,而新冠病毒为RNA病毒,因此获得样本后,首先要提取核酸将其逆转录成cDNA,再进入PCR反应体系扩增。现在的PCR技术已经发展到了第三代,检测新冠病毒的PCR仪实际上就是一个温控设备,DNA在仪器里先后经过一系列不同温度反应,得到测试的增量,完成检测。

具体方法不赘述,引用如下:

检测新型冠状病毒特异序列的方法最常见的是荧光定量PCR(聚合酶链式反应)。因PCR反应模板仅为DNA,病毒RNA需要首先逆转录为cDNA,再进行扩增检测。在PCR反应体系中,包含一对特异性引物以及一个Taqman探针,该探针为一段特异性寡核苷酸序列,两端分别标记了报告荧光基团和淬灭荧光基团。

探针完整时,报告基团发射的荧光信号被淬灭基团吸收;如反应体系存在靶序列,PCR反应时探针与模板结合,DNA聚合酶沿模板利用酶的外切酶活性将探针酶切降解,报告基团与淬灭基团分离,发出荧光。每扩增一条DNA链,就有一个荧光分子产生。

荧光定量PCR仪能够监测出荧光到达预先设定阈值的循环数(Ct值)与病毒核酸浓度有关,病毒核酸浓度越高, Ct值越小。不同生产企业的产品会依据自身产品的性能确定本产品的阳性判断值。

PCR扩增和检测应使用批准产品说明书中指定的荧光定量PCR仪,通过荧光定量PCR所得到的样本Ct值的大小,可以判断患者样本中是否含有新型冠状病毒。

PCR是利用DNA在体外摄氏95°高温时变性会变成单链,低温(经常是60°C左右)时引物与单链按碱基互补配对的原则结合,再调温度至DNA聚合酶最适反应温度(72°C左右),DNA聚合酶沿着磷酸到五碳糖(5'-3')的方向合成互补链。基于聚合酶制造的PCR仪实际就是一个温控设备,能在变性温度,复性温度,延伸温度之间很好地进行控制。

核酸检查是目前世界上确认新冠病毒感染的“金标准”,就是最有效的标准,理论上检测的准确率可达100%。

为何要进行多次核酸检测据央视新闻4月16日报道,截至目前,中国已经完成了115亿人次的核酸检测,加上最近一段时期的大规模检测,人均接近检了10次了。

据媒体报道,全国有1.31万家医疗卫生机构具备检测能力,有15万名技术人员从事新冠病毒核酸检测。现在每天可完成5165万管的检测,也就是说中国无论哪个大城市或省份出现疫情,需要全员检测的话,只要集中力量,都只要1天就能检完。

我国在核酸检测过程中,丰富了经验,创新了方法,还开发出五合一、十合一、二十合一等混采检测技术,不断优化检测策略,提升效率,现在普遍能做到6小时就出检验结果。

但这种检测循环往复的进行,引起了许多人的不理解,有的人已经检测了几十次,为啥还要一而再再而三的检测呢?既然说检查准确率百分之百,为啥还有假阳性、假阴性呢?

专家对这种做法进行了解读:

1、奥密克戎变异株的特点是传播快,隐匿性强,尽快反复筛查可以更快把所有潜在感染者找出来,是实现动态清零的重要策略;2、从被感染到实验室筛查出病毒核酸有一个窗口期,奥密克戎潜伏期约有3天左右,连续筛查是为了找出暂时阴性的感染者。

假阴性的原因有多种,其中一种就是上述说的感染者在窗口期,还没有形成足量核酸样本;还有就是在操作中失误,如咽拭子采集不到位,或保存运送过程出了差错;再者就是检测仪器、试剂盒不合格,灵敏度不高等等。

至于假阳性的情况就更罕见了,而原因基本都是差错导致,如采样污染或仪器故障、操作失误等。如有位网友发了一个核酸检测过程出现“阳性”假象的帖子,经过反复梳理查证,最终找到了原因,原来是在操作时使用了不同厂家的管与盖,导致个别孔位管与盖不密封,扩增途中经高温使液体蒸发,从而导致检测结果出现问题。

因此,并不能因此而否定核酸检查准确率这个金标准。从我个人理解来看,反复核酸检测还应该有一条,就是今天没感染,不代表明天没感染,只有天天做核酸检测,才能保证及时发现感染,确保安全。

但这种做法,啥时候是个头呢?有没有更好的办法让社会早日恢复常态呢?对此,你怎么看?欢迎讨论,感谢阅读。(来源:科普中国)

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1.俄超 泽尼特中后场出现用人荒!
泽尼特中后场出现了用人荒的情况。他们的主力中卫洛夫伦(18场)已经伤缺了一段时间,另外一名主力中卫奇斯佳科夫(29场1球)上轮比赛出现了伤病情况被提前换下,本场比赛能否出战成疑,球队目前一线队的正牌中卫只剩下冬窗加盟球队的哈萨克斯坦小将阿利普和本土小将阿达莫夫;此外球队的主力后腰文德尔(28场4球4助攻)也是染红被罚下,无法出战。此外球队门将位置也存在严重的用人荒,他们的一门克里丘克受伤,替补年轻门将奥多耶夫斯基也受到了伤病困扰,只剩下老将克尔扎科夫一人可以使用。

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12.韩K1 成绩不佳,全北主力要求加练!
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13.荷乙 芬洛3名大将本场回归阵容
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14.英超 阿森纳被廹提早开球,主帅怒喷足协
阿森纳的赛程过于密集,他们本轮联赛与上轮联赛间隔只有64个小时。其实本场比赛原计划是被安排在晚间比赛,但英足总为了转播商转播的便利,强行将比赛改为了午间场,也就是本场比赛开球时间是英格兰当地时间的中午12点半!这也导致阿森纳的休息时间更短,主帅阿尔特塔赛前发布会暗讽英足总,他的原话是:“感谢英超,我真是谢谢你们将赛程安排成这样,太感谢了”,但阿森纳众将在恶战利物浦后体能问题确实存在隐患。


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