讲一个现在可能没什么人关心,但过段时间也有可能会被一些媒体「翻炒」的概念——抗原原罪。

为什么提到这个概念?2022 年 6 月 14 日,Science 发表一篇题为 Immune boosting by B.1.1.529 (Omicron) depends on previous SARS-CoV-2 exposure 的论文。研究发布后,其中一张图立刻引发了不少专业讨论和担忧。其中,一个并不常见的免疫学概念被反复提及——正是「抗原原罪」。

先来看看 Science 这篇文章讲了什么。

来自英国的研究人员跟踪了一批已经接种过三针 mRNA 新冠疫苗的医务工作者,并监测了他们的免疫反应。

在研究的第二部分,研究人员观测了有各种突变株感染史并接种了三针疫苗最后还是被 Omicron 突破感染的人,以此来观察不同免疫背景会对 Omicron 感染作出怎样的免疫反应。(图 1)

而令不少人担忧的结果也正来自这个部分。(图 2)

研究比较了四种不同的免疫背景:第一种情况没被感染过,第二种被原始毒株感染过,第三种被 Omicron 感染,最后一种是过去被原始毒株感染后再次被Omicron 感染。所有人群都接种了三针 mRNA 新冠疫苗。

根据研究结果显示,接种三针 mRNA 新冠疫苗再感染 Omicron 后,针对 Omicron 的中和抗体有显著提升,同时,在针对 Alpha、Beta、Gamma、Delta 时,中和抗体也比未感染或只感染原始毒株的要有所增加。

然而,接种三针 mRNA 新冠疫苗后,早期曾感染过原始毒株的人,再感染了 Omicron 后,针对 Omicron 的中和抗体虽然相对未感染或只感染原始毒株的有一定增加,但却要明显低于没有感染过原始毒株只感染了 Omicron 的人群。(图 3)

再翻译一下上面这段话,看图 3,从左到右标上序号 1234,即,4 虽然高于 12,但却低于 3。

按我们往常的设想来看,似乎曾经感染过原始毒株,应该多多少少能够获得一些对后续突变株的抵抗力,再感染 Omicron 时,中和抗体也应该多一点。但这张图的实际却恰好相反——感染了原始毒株+Omicron 的人,抗体产生情况还不如没感染过原始毒株的人。

也就是说,原始病毒株的感染史,似乎「干扰」了人体对于 Omicron 感染的常规免疫反应诱导。

论文发表后,这一现象立刻引发了诸多讨论和担忧:难道说,一个曾经感染过新冠的人在面对 Omicron 时,不仅没有获得一定程度的免疫力,免疫反应甚至比没有感染过的人更弱吗?

这里就要回到开篇我们提到过的免疫学概念——抗原原罪。

抗原原罪(original antigenic sin)也被称作免疫印记(immune imprinting),指的是当免疫系统对某个抗原建立免疫记忆后,再遇到一个类似但稍有不同的新抗原时,会优先激活针对最初抗原的免疫反应。

但是,新的抗原与原始抗原本身还是存在一定区别,因此,这样的受原始抗原「影响」的免疫反在应对新抗原时就不是「最优」的了,故有「原罪」一说。

抗原原罪这个概念最早在流感中被提出。

流感也是突变率非常高的病毒,20 世纪 60 年代时有科学家提出,人体针对流感产生的抗体主要取决于第一次接触的流感病毒株,以后再感染时,哪怕病毒株已经因为突变产生了「抗原漂变」、与原来的病毒株有了差异,人体产生的免疫反应还是以针对最早接触的流感病毒株为主。

抗原原罪现象的产生植根于免疫记忆本身的特点。

以抗体为例,抗体是 B 细胞成熟后针对某个特异的抗原产生的。如果一个抗原是全新的,人体从未接触过,这时就会刺激幼稚 B 细胞(Naive B cell),后者通过识别抗原最后转化成可以产生特异性抗体的成熟 B 细胞,以及记忆 B 细胞。记忆 B 细胞不产生抗体,但可以识别这个抗原,一旦再度遇到该抗原就能迅速分化成浆细胞,大量产生特异性抗体。

无论从免疫反应的速度(如从接触抗原到产生抗体需要的时间),还是免疫反应的强度(如产生的抗体总量)来看,刺激记忆 B 细胞都比刺激幼稚 B 细胞来得更快更强。这也是为什么免疫记忆建立后,再度遇到病原体人体能更快清除,因为这时激活的主要是记忆 B 细胞,不再是从头开始刺激幼稚 B 细胞。

但是,如果再度遇到的抗原与最初建立免疫记忆的抗原有一定差异,这时免疫记忆有存在「帮倒忙」的可能。

例如,遇到了新抗原后,如果此时还是原来的记忆 B 细胞被优先刺激,产生的抗体对新抗原不是那么有效,但又因为大量抗体已经形成,新抗原也没法有效刺激幼稚 B 细胞。因此,免疫反应的最终效果可能不如没有过往免疫记忆,直接刺激幼稚 B 细胞,形成更有针对性的抗体。

不仅是 B 细胞为代表的体液免疫,以 T 细胞为代表的细胞免疫也存在抗原原罪现象。

抗原原罪带来的实际影响因病原体的不同而有所区别:是只有记忆 B 细胞被刺激,还是记忆 B 细胞被优先刺激但仍有一部分新的幼稚 B 细胞可以被激活?针对过往抗原的抗体,对新的抗原是完全无效,还是仍有一定作用?这些差异都会影响抗原原罪的最终影响。

截至目前,抗原原罪已被认为与登革热病毒、流感病毒、HIV 病毒有关。

一个可能的例子是 1918 年 H1N1 西班牙流感大流行,当时,分年龄阶段的死亡率在 28 岁段达到峰值。而这个年龄段对应的出生年份是 1890 年,彼时正是 H3Nx 俄罗斯流感大流行时期。

有推测认为,之所以在 28 岁出现死亡率峰值,这是因为这个年龄段的人群在幼儿时期对 H3Nx 产生了强大的免疫记忆,到了二十多年后,再次暴露于 H1N1 时,新的抗原激活了老的免疫,但产生的免疫应答无法很好地抵御 H1N1,因此死亡风险增加。(图 4)

另一个较为特别的例子是登革热。

登革热病毒有四个主要的血清型。只要感染过其中一种,或者如果以一种血清型的病毒制作疫苗进行接种,抗原原罪的反应程度就足以强到今后遇到其它任何一个血清型,产生的抗体都是针对最初那个血清型的,而对其它血清型无效。

那么,抗原原罪究竟会给新冠带来哪些变化?又会对我们造成哪些影响?

实际上,像登革热这种抗原原罪现象是非常极端的。

在 Science 这篇最新研究发表后,网络上的一些解读也误把登革热的极端现象视为普遍,错误认为只要有证据表明新冠出现抗原原罪,就意味着既往感染和疫苗接种全都无效了。

实际上,我们前面已经提到过,抗原原罪在不同的病原体之间可能存在程度上的不同,它也可能只是影响免疫反应的程度,而并非让免疫反应完全失效。

有研究曾分析过接种 2009 年 H1N1 大流行流感疫苗后的免疫反应,结果发现,如果在接种这个疫苗前的三个月内接种过季节性流感疫苗,那么针对 H1N1 流感抗体的增加幅度会小一些——这也是一定程度上的抗原原罪效应。(图 5)

不过,研究也显示,在接种过季节性流感疫苗的受试者里,也有超过 60% 的人接种完 H1N1 疫苗后针对 H1N1 病毒株的抗体有了超过四倍的增加。虽然不如未接种过季节性流感疫苗的 80% 多,但也不是说因为接种了季节性流感疫苗,再接种 H1N1 疫苗就无效了。

Science 最新论文也是一样,从研究的结果来看,过往自然感染依据其突变株的不同确实导致在同样接种三针疫苗后对各突变株的免疫识别有差异,特别是对 Omicron 这个与过往病毒株差异特别大的突变株。而这一情况也确实指向,新冠的过往感染可能有潜在的抗原原罪现象。

但是,我们不能忽略的情况是,目前更多证据表明,过往感染以及疫苗接种对 Omicron 的重症保护作用仍然良好,如卡塔尔一项研究发现,过往感染对有症状的 Omicron 防护有效性为 46.1%,而过往感染的基础上接种三针 mRNA 疫苗,有效性提升到 77.3%。

同时,还有一些研究显示,在接种完疫苗后人体对新冠的免疫识别广度也在增加,这个过程会在接种完疫苗后的好几个月里持续发生。

Cell 上的一篇论文就显示,接种完两种 mRNA 疫苗后,虽然中和抗体滴度随时间下降,但中和抗体本身的中和能力却随时间在提升。接种完第三针增强针后,那些能识别包括 Omicron 在内各种突变株的记忆 B 细胞又被迅速激活,产生大量中和效率非常高的抗体:(图 6)

而另一篇研究 Omicron 突破性感染后记忆 B 细胞变化的论文则发现,发生突破性感染后,记忆 B 细胞的应对也是非常讲究「策略」,主要扩增了那些识别各突变株的保守区域的记忆 B 细胞。

以上的研究相互佐证:人体对新冠的免疫识别具有高度灵活性,即便最初接触的抗原是原始病毒株或某个突变株,最终的免疫记忆却能有很好的广度。

因此,如果有人说新冠疫苗因此无效或既往感染完全没有免疫保护作用,未免言过其实。

*本文作者 @生物狗Y博

【稳就业,让高质量发展更有底气】城镇新增就业21.86万人,完成年度任务40万人的54.65%,调查失业率逐月下降,就业形势稳中向好——这是今年1月至5月,陕西交出的稳就业答卷。

就业是民生之本。就业稳则心定、家宁、国安。

实施一揽子政策稳企业、聚焦重点群体扩岗位、帮扶失业人员保生活……一系列举措让就业优先政策落地落细,让民生之本扎得更深、立得更稳,也让高质量发展更有底气。

稳企业

一揽子政策送来“及时雨”

6月22日,一笔失业保险稳岗返还资金,转进百胜餐饮(西安)有限公司的银行账户。

受到疫情多点散发等因素影响,百胜餐饮(西安)有限公司暂时停业或仅提供外卖和外带服务的门店增加,给公司带来较大影响。

因符合陕西近期出台的社保助企纾困政策,百胜餐饮(西安)有限公司作为大型企业,享受稳岗返还比例由企业及其职工上年度实际缴纳失业保险费的30%提高至50%。

这笔返还资金,不仅数额增长,办理速度也加快了。在该公司所在的西安高新区,社保业务工作人员通过减环节、强宣传、优服务等举措,推动社保助企纾困政策红利快速落实。“我们在失业保险稳岗返还方面推行‘直达快享’。企业无需申请,我们通过大数据后台比对,直接向符合条件的企业‘精准推送’,企业一键确认,稳岗返还资金直达企业账户。”西安高新区社会事业服务局副局长毕林说。

政策“及时雨”缓解了企业压力,有利于企业在特殊时期稳定岗位、稳定员工队伍。

在陕西,有超过500万户市场主体。稳住这些市场主体,才能稳住经济大盘,才能保障就业和民生。

对餐饮、零售等5个特困行业和17个扩围行业实施阶段性缓缴企业职工基本养老保险、失业保险、工伤保险费政策;2022年有中高疫情风险地区的县级行政区域内的服务业小微企业和个体工商户承租国有房屋,减免当年6个月租金;实施稳住经济的一揽子税收政策措施……从社保“降返缓”到减免租金,从减税降费到金融支持,各项政策措施共同发力,帮助市场主体积极应对疫情冲击。1月至5月,陕西社保“降返缓”政策为企业减负20多亿元,增值税留抵退税402.6亿元,减免服务业小微企业和个体工商户承租国有房屋租金2.1亿元。

扩岗位

高校毕业生求职上“云端”

临近毕业,陕西女孩王瑶心中,既有对大学生活的留恋,更有对新生活的憧憬。“即将走上工作岗位,希望把所学知识用到工作中,继续在自己的专业领域深耕,活出人生价值。”6月23日,王瑶告诉记者。

王瑶是陕西科技大学会计学专业的本科毕业生。大三暑假,她确定了毕业后直接就业的想法,随即开始上网查岗位、投简历,大四开学后参加了十几场招聘会,但是投出去的简历常常石沉大海。个别拿到录用通知的岗位,也不太符合她的预期。直到今年5月中旬,她在“秦云就业”平台上收到一条关于“省属国企稳就业专项行动——陕煤集团高校毕业生招聘周”活动的消息推送。

当时,由省人社厅、省国资委和陕西广电融媒体集团主办的“省属国企稳就业专项行动”正在进行,通过直播带岗、线上招聘等形式促进高校毕业生就业。王瑶一边观看直播了解企业情况,一边选择岗位投递简历,后来顺利通过面试,和陕煤集团下属企业陕西钢铁集团有限公司签约。

“陕煤属于劳动密集型、资金密集型传统产业。我们积极寻求产业转型升级,将企业高质量发展与人才强企相结合,创造更多高质量就业岗位。今年,我们计划招录4000多人。”陕煤集团人力资源部工作人员徐春明说。

陕西省2022届高校毕业生预计达41.5万人,同比增加8.2万人,增幅及总量均创历史新高。陕西把高校毕业生就业作为就业工作的重中之重,加大岗位供给、招聘服务、困难帮扶等力度,全力稳定毕业生就业局势。

开发政策性岗位8.23万个,同比增长26%;开展访企拓岗,高校书记校长走出去,推动市场化就业岗位供给;开展“公共就业服务进校园”活动,推动公共就业服务向前延伸,帮助毕业生了解政策、增强求职技能;“云”端搭桥,以“直播带岗”形式促进供需匹配……教育和人社等政府部门、高校、企业各方共同发力,促进高校毕业生顺利就业。

保生活

失业人员工作有着落

“您好,请问您办理什么业务?”6月22日9时,在西安市未央区徐家湾街道西航社区服务中心,41岁的马萍开始了一天的工作。

马萍主要负责退伍军人高龄补贴和公租房补贴办理。由于西航社区人口多、业务量大,忙碌是马萍生活的常态,但她十分珍惜这个来之不易的机会。

马萍曾在西安一家外企的市场部工作10多年。去年,母亲意外受伤,作为独生女的她,为了照顾母亲,必须重新考虑自己的职业选择。原来的工作单位离家较远,工作时间不规律,常常出差。思忖再三,她选择了离开,在家附近找工作。

今年年初,马萍到未央区人社局寻求帮助。工作人员了解她的就业意愿之后,立即在未央区就业创业平台上为她筛选出几个在社区工作的岗位。最终,马萍选择了徐家湾街道西航社区。她从这里步行到家只需要15分钟。

“能够在工作之余照顾家人,我很知足。”马萍说。

失业人员能否顺利实现再就业,关系到其本人及家庭的基本生活能否得到保障。在人社部门进行求职登记后,失业人员能够享受职业指导、岗位推荐、职业培训等服务。1月至5月,陕西促进失业人员再就业8万人。

近期,陕西延续扩大失业保险保障范围,再次延长实施失业补助金、临时生活补助政策期限一年至2022年12月31日,兜底保障失业人员基本生活。对领取失业保险金期满仍未就业、不符合领取失业保险金条件的参保失业人员,发放失业补助金;对参保不满1年的失业农民工,发放临时生活补助。

面对疫情冲击,面对经济下行压力,陕西将落实落细就业优先政策,协同发力保市场主体、精准帮扶高校毕业生就业、千方百计挖掘岗位资源、持续细化困难群体兜底保障、着力防范化解风险隐患,坚决稳住就业基本盘。

上焦火,下焦寒,只需一味中药,就可引火下行,特别适合上热下寒者

上热下寒是一个什么概念呢?

肾阳虚,阴寒盛于下,火不归元而虚阳上浮,简单的说,就是人体内肾阳气不足,导致阴气下行,阴不制阳,虚火藏不住上浮于面,于是开始出现咽喉红肿疼痛、生疮长痘的现象,但同时又会表现出很多体寒症状,诸如舌体胖大、大鱼际发青、下肢冰凉等。

《本草新编》言:

“人身有二火,一君火,一相火。君火藏于心,相火藏于肾。若君火旺,则相火下安于肾,君火衰,则相火上居于心。

君火之衰,非心故,仍肾之故也。肾气交于心,则君火旺,肾气离于心,则君火衰。”

心肾为一体,觉得这个解释再好不过了。肾是灯油,心是灯焰。如果灯油没了,灯焰的光还会明亮吗?如果灯焰很暗,是不是想要“索取”下部的能量,来让自己的光更明亮?这就是“君火旺,则相火下安于肾,君火衰,则相火上居于心”的意思。

下焦热,而上焦自寒,下焦寒,而上焦自热。欲使上焦之热变为清凉,必当使下焦之寒重为温暖。

“下焦寒,而上焦自热”的体质现实生活中特别多,许多人反复发作性的口腔溃疡、舌疮、失眠、慢性咽炎......腰以下却冰凉,比常人怕冷,饮食耐温不耐寒,吃温的东西舒服,吃凉的东西就难受。严重的甚至热饮不敢喝,凉饮也不行。因为一吃热的就上火,一吃寒的就伤下阳。

男的很可能会夜尿多,是肾阳虚的表现,气化功能不行;女的则宫寒,来月经的时候,经色紫暗夹血块、痛经,小腹局部有冷的感觉,冬天被子里睡觉的时候脚还是冷的。

还觉得不能肯定,就看舌苔。如果舌尖发红,舌根发白,那基本就是上热下寒了。舌红自然是有热的表现,但舌根处会有明显的白腻苔,这就提醒我们要注意(脾)肾有寒,有时舌还会有齿痕。

一味肉桂,大补肾阳,引火下行

在诸多中药里面,有这样一味可以补火助阳的良药,它的味道辛香浓烈,略带一丝余甘,而其药性属于大热之性,因此其有很好的补火助阳之效,这味中药材就是肉桂。

肉桂在生活中还算是很常见的一种中药材,因为具有浓郁的辛香之气,所以生活中很多人会将其用作香辛料,在厨房中还是很常用的。肉桂不管是在卤肉卤菜的时候加一点,或者炖肉汤的时候稍微加一点,都可以起到很好的去腥提味的效果。然而,肉桂最大的作用莫过于在中医里面的药用价值了。

因肉桂特殊的热性,而且味道甘辛,药效温热持久,所以古人认为肉桂可以大补命门之火。用现代的话来说,就是肉桂可以大补肾阳,可以起到很好的补火助阳的作用,用肉桂大温其命门,则肾之阴寒自散。

我把肉桂比作补肾药中的君子。药效明显,却又温厚,补得很稳,让人吃得踏实。谦谦君子,温润如玉,正是它的写照。

肉桂补肾阳,能温通全身经脉,祛除寒气,让人全身温暖,却又不易上虚火。

这是因为肉桂有引火归元的作用,可以将虚浮上扬的阳气重新引入肾经,并能将其它药材的药性也一并引入肾经。所以,在治疗一些久病体虚、气血不足、阳气虚损等方面的疾病的时候,在方剂中稍加一些肉桂,可以引诸药入肾,更好的发挥药效。

正如《本草求真》所云:“肉桂气味纯阳,辛甘大热,直透肝肾血分,大补命门相火,益阳治阴。盖因气味甘辛,其色紫赤,有鼓舞气血之能,性体纯阳,有招导引诱之力。此体气轻扬,既能峻补命门,复能窜上达表,以通营卫。但精亏血少,肝旺火起者,切忌。”   

又《汤液本草》云:“肉桂入足少阴肾,太阴经血分,补命门之不足,益火消阴。”

看到这种表面上火很旺的人,有多少个敢用肉桂的?事实上要确实是下焦虚寒导致的虚火,用肉桂当奏效。这就是“引火归元”的意思。下焦温,火自归也。

不过,肉桂的药用价值虽然很高,但是其药性过于强烈,一般不宜多用。

用法:研末冲服,每次1~2g。

当然,具体的用量如能在专业的中医师辨证之后对症下药则再好不过了。中药里面没有一成不变的用法,也正是如此,中医药才能从容的面对复杂多变的诸多疾病。最后说下,有出血倾向者及孕妇慎用。


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